工藝用水管理制度

1、文件編號(hào)：QG/JKT-023工藝用水管理制度頁(yè) 碼： 11/11受控狀態(tài)：受控，非受控修訂次數(shù)/版本號(hào)：0/D 樂(lè)清市金康特醫(yī)療器材有限公司文件編號(hào)：QG/JKT-023工藝用水管理制度修訂次數(shù)/版本號(hào)：0/D受控狀態(tài)：受控，非受控分 發(fā) 號(hào)：編 制 人吳寶宏、余榮華編制日期2015-09-29發(fā)布日期審 核 人審核日期實(shí)施日期批 準(zhǔn) 人批準(zhǔn)日期頁(yè) 碼 1/11分發(fā)范圍生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量管理部、綜合管理部、產(chǎn)品技術(shù)文檔 樂(lè)清市金康特醫(yī)療器材有限公司目 錄序號(hào)卷內(nèi)文件頁(yè)碼1工藝用水管理規(guī)程第2頁(yè)2工藝用水取樣操作規(guī)程第4頁(yè)3純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第5頁(yè)4電導(dǎo)率測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第7頁(yè)5微生物限度檢

2、查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第9頁(yè)一、工藝用水管理規(guī)程1、目的建立工藝用水（純化水）管理規(guī)程，確保符合生產(chǎn)工藝用水要求。2、范圍本規(guī)程適用于生產(chǎn)用工藝用水（純化水）管理。3、職責(zé)和權(quán)限3.1、質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審核專職檢驗(yàn)員出具的純化水檢驗(yàn)報(bào)告。3.2、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)編制純化水制備設(shè)備的操作規(guī)程，并指導(dǎo)制水操作工按規(guī)定要求實(shí)施制水操作。3.3、專職檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)純化水日常取樣、監(jiān)測(cè)以及定期取樣、監(jiān)測(cè)，并填寫相關(guān)檢驗(yàn)記錄。3.4、制水操作工負(fù)責(zé)按要求進(jìn)行工藝制水，負(fù)責(zé)制水設(shè)備日常的清潔、消毒。4、管理規(guī)定4.1法規(guī)依據(jù)a、中華人民共和國(guó)藥典2015版b、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4.2工藝用水范圍本公司潔凈車間、微生物

3、實(shí)驗(yàn)室使用的水為純化水，使用上海統(tǒng)潔環(huán)?？萍加邢薰景惭b提供的500L/H二級(jí)反滲透純水設(shè)備制備。各使用點(diǎn)分布如下表：4.2.1制水間采樣點(diǎn)Z1:總進(jìn)水口；Z2：總出水口；Z3：總回水口。4.2.2潔凈車間采樣點(diǎn)C1、C2-1、C2-2、 C2-3：男、女洗手間；C3：洗衣間；C4：潔具間；C5：產(chǎn)品清洗間；C6：器具清洗間。4.2.3化驗(yàn)室采樣點(diǎn)C7：陽(yáng)性一更洗手間；C8：無(wú)菌一更洗手間；C9：微生物一更洗手間；C10：準(zhǔn)備間洗手臺(tái)4.3水質(zhì)要求制備的純化水應(yīng)符合中國(guó)藥典2015版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)要求。4.4取樣規(guī)定專職檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)按下表要求實(shí)施純化水的檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果記錄在“純化水日常檢測(cè)記錄”

4、或“純化水全項(xiàng)檢測(cè)記錄”中：取樣點(diǎn)取樣頻率檢測(cè)項(xiàng)目周期監(jiān)測(cè)總出水口1次/月全項(xiàng)目總回水口1次/月全項(xiàng)目總進(jìn)水口1次/月全項(xiàng)目各使用點(diǎn)輪流取樣，連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程確保每個(gè)使用點(diǎn)每個(gè)月不少于1次全項(xiàng)目日常監(jiān)測(cè)總出水口工作日每天一次至少性狀、電導(dǎo)率備注1、檢測(cè)項(xiàng)目欄中的“全項(xiàng)目”為中國(guó)藥典2015版二部純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求中規(guī)定的檢測(cè)項(xiàng)目，檢測(cè)結(jié)果記錄在“純化水全項(xiàng)檢測(cè)記錄” 中。2、日常監(jiān)測(cè)的檢測(cè)結(jié)果由專職檢驗(yàn)員記錄在“純化水日常檢測(cè)記錄”中。4.5異常情況下的取樣當(dāng)發(fā)生異常情況或出現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果不符合要求的情況下，應(yīng)查找出異常原因，待解決后，經(jīng)檢測(cè)工藝用水全部指標(biāo)，符合規(guī)定要求后才可使用，并應(yīng)加倍增加取樣頻

5、次。當(dāng)因國(guó)家法定假日或日常工作安排導(dǎo)致反滲透純水設(shè)備帶水儲(chǔ)存7天時(shí)，應(yīng)將管路以及儲(chǔ)罐中的水排盡。當(dāng)反滲透純水設(shè)備靜置時(shí)間（即水排盡后空置的時(shí)間）7天時(shí)，在設(shè)備再開(kāi)啟時(shí)應(yīng)按250L/H反滲透純化水設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行管路、儲(chǔ)罐的清洗及消毒，并由質(zhì)量管理部化驗(yàn)員按中國(guó)藥典2015年版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施全項(xiàng)檢測(cè)合格后方能投入使用。4.6工藝用水的用途4.6.1飲用水用于純化水的制備。4.6.2純化水用于產(chǎn)品清洗、工位器具清洗、潔凈區(qū)工作臺(tái)面清洗、洗衣間、實(shí)驗(yàn)室用水等。5、支持性文件5.1中國(guó)藥典2015年版5.2二級(jí)反滲透純水設(shè)備操作規(guī)程6、記錄6.1、純化水全項(xiàng)檢測(cè)記錄6.2、純化水日常檢測(cè)記錄二、工

6、藝用水取樣操作規(guī)程1、目的建立工藝用水取樣操作規(guī)程，確保取樣過(guò)程不會(huì)污染樣品。2、范圍本程序適用于本公司工藝用水取樣操作。 3、職責(zé)與權(quán)限3.1專職檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)按本規(guī)定要求對(duì)純化水實(shí)施取樣。4、工作程序4.1取樣器具取樣瓶(帶塞，置手提式壓力蒸汽滅菌器中121高壓滅菌15min，供微生物限度檢測(cè)取樣用)；具塞廣口瓶（500ml，供理化檢驗(yàn)取樣用）；鑷子、75%酒精棉（或火焰槍）；樣品籃或推車。4.2取樣由經(jīng)授權(quán)的熟練人員進(jìn)行，取樣時(shí)，應(yīng)帶上取樣器具到指定地點(diǎn)取樣。在同一個(gè)取樣點(diǎn)，同時(shí)采取數(shù)個(gè)水樣時(shí)，用作微生物限度檢查的水樣應(yīng)先采取，以免采樣點(diǎn)被污染。4.3工藝用水微生物限度檢查用樣品應(yīng)按無(wú)菌操作

7、的基本要求進(jìn)行取樣，取樣使用的器具應(yīng)無(wú)菌并保證在運(yùn)送過(guò)程中不受污染。4.4 取樣步驟4.4.1用 75%酒精棉擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面兩遍或用火焰槍灼燒管口進(jìn)行消毒。4.4.2將工藝用水閥門完全打開(kāi)，放流35分鐘。4.4.3用 75%酒精棉消毒手部及具塞廣口瓶外表。4.4.4調(diào)節(jié)工藝用水閥門，使工藝用水流量調(diào)整至適宜流量。4.4.5打開(kāi)瓶塞（注意瓶塞不要碰任何物品和手掌）將瓶口對(duì)準(zhǔn)管口水流， 使水直接落入瓶?jī)?nèi)，裝取檢驗(yàn)3倍用水量后（注意瓶?jī)?nèi)水面與塞底部應(yīng)留一段空隙，以便在檢驗(yàn)量可充分振搖混勻水樣，做理化檢驗(yàn)應(yīng)沖洗瓶子兩次），移開(kāi)瓶口，立即蓋緊瓶塞，關(guān)上閥門。4.5標(biāo)識(shí)取樣后，專職檢驗(yàn)員應(yīng)在取樣瓶中

8、采用記號(hào)筆標(biāo)識(shí)取樣點(diǎn)、取樣時(shí)間、取樣量等信息。4.6其他一般從取樣到檢驗(yàn)不應(yīng)超過(guò)2小時(shí)，進(jìn)行微生物學(xué)檢查時(shí)，應(yīng)于取樣后 4小時(shí)內(nèi)接種完畢。三、純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1、目的規(guī)范純化水的檢驗(yàn)操作，保證純化水質(zhì)量。2、范圍適用于本公司純化水的檢驗(yàn)。3、職責(zé)與權(quán)限3.1質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)程的制定以及修改，負(fù)責(zé)純化水檢驗(yàn)記錄的復(fù)核。3.2專職檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)按本規(guī)程要求對(duì)純化水實(shí)施檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。4、工作程序4.1儀器與用具試管、滴管、容量瓶、納氏比色管、水浴鍋、電爐、移液管、蒸發(fā)皿、微生物限度儀、一次性使用泵管、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、電導(dǎo)率儀。4.2試藥與試液按溶液配制管理制度進(jìn)行配制。4.3培養(yǎng)基R

9、2A瓊脂培養(yǎng)基5、檢驗(yàn)項(xiàng)目及檢驗(yàn)方法5.1性狀取供試品10ml觀察，為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭。5.2酸堿度取供試品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。5.3硝酸鹽取供試品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50水浴中放置 15分鐘, 溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液0.3ml，加無(wú)硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理后的顏色比較。不得更深（0.000006%）。5.4亞硝酸鹽取供試品10ml，置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1100）

10、1ml與鹽酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液0.2ml，加無(wú)亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000002%）。5.5氨取供試品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液1.5ml，加無(wú)氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.00003%）。5.6電導(dǎo)率取供試品100ml，依電導(dǎo)率測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。5.7易氧化物取供試品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。5.8不揮發(fā)

11、物取供試品100ml，置105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1mg。5.9重金屬取供試品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml加水19ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.00001%）。5.10微生物限度取供試品1ml，采用薄膜過(guò)濾法處理后，依微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查，1ml供試品中需氧菌總數(shù)不得過(guò)100cfu。6、檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)后由檢驗(yàn)員填寫 “純化水全項(xiàng)檢測(cè)記錄”（針對(duì)周期檢驗(yàn)項(xiàng)目）或 “純化水日常檢測(cè)記錄”，

12、提交質(zhì)量負(fù)責(zé)人復(fù)核。7、結(jié)果判斷與報(bào)告檢品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，在檢驗(yàn)記錄中做出合格判定，如檢品不符合規(guī)定，應(yīng)在取樣點(diǎn)重新取樣復(fù)檢，復(fù)檢符合規(guī)定，判為合格品，復(fù)檢不符合規(guī)定判為不合格品。四、電導(dǎo)率測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1、目的建立純化水電導(dǎo)率測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以指導(dǎo)純化水電導(dǎo)率操作。2、范圍適用于本公司純化水電導(dǎo)率的測(cè)定。3、職責(zé)與權(quán)限3.1質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)程的制定以及修改，負(fù)責(zé)檢驗(yàn)記錄的復(fù)核。3.2專職檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)按本規(guī)程要求對(duì)純化水電導(dǎo)率實(shí)施檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。4、工作程序4.1總則電導(dǎo)率是表征物體電能力的物理學(xué)量，其值為物體電阻率的倒數(shù)，單位是S/cm或S/4.2儀器與用具電導(dǎo)率儀、小燒杯4.3

13、操作方法量取適量待測(cè)樣品，置于小燒杯中，將電導(dǎo)率電極和溫度電極浸入待測(cè)樣品中，待顯示值穩(wěn)定后讀數(shù),即為溶液的電導(dǎo)率，記錄電導(dǎo)率和溫度。在表1中，測(cè)定溫度對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率即為限度值。如測(cè)定溫度未在表1中列出，則應(yīng)采用線性內(nèi)插法計(jì)算得到限度值。如測(cè)定的電導(dǎo)率值不大于限度值，則判為符合規(guī)定；如測(cè)定的電導(dǎo)率值大于限度值，則判為不符合規(guī)定。內(nèi)插法的計(jì)算公式：=（1-0）+0式中：為測(cè)定溫度下的電導(dǎo)率限度值；1為表1中高于測(cè)定溫度的最接近溫度對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率限度值；0為表1中低于測(cè)定溫度的最接近溫度對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率限度值；T為測(cè)定溫度；T1為表1中高于測(cè)定溫度的最接近溫度；T2為表1中低于測(cè)定溫度的最接近溫度；表1

14、溫度和電導(dǎo)率的限度（純化水）溫度/ 電導(dǎo)率/S/ 溫度/ 電導(dǎo)率/S/ 0 2.4 60 8.1 10 3.6 70 9.1 20 4.3 75 9.7 25 5.1 80 9.730 5.4 90 9.7 40 6.5 100 10.2 50 7.14、注意事項(xiàng)4.1電導(dǎo)率儀每間隔12個(gè)月須經(jīng)校準(zhǔn)。5、檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)后由檢驗(yàn)員填寫 “純化水全項(xiàng)檢測(cè)記錄”（針對(duì)周期檢驗(yàn)項(xiàng)目）或 “純化水日常檢測(cè)記錄”，提交質(zhì)量負(fù)責(zé)人復(fù)核。6、結(jié)果判斷與報(bào)告檢品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，在檢驗(yàn)記錄中做出合格判定，如檢品不符合規(guī)定，應(yīng)在取樣點(diǎn)重新取樣復(fù)檢，復(fù)檢符合規(guī)定，判為合格品，復(fù)檢不符合規(guī)定判為不合格品。五、微生物限度

15、檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1、目的建立科學(xué)、規(guī)范的微生物限度檢查操作規(guī)程，以保證純化水微生物限度檢查的合格性。2、范圍適用于本公司純化水的微生物限度檢查。3、職責(zé)與權(quán)限3.1質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)程的制定以及修改，負(fù)責(zé)檢驗(yàn)記錄的復(fù)核。3.2專職檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)按本規(guī)程要求對(duì)純化水微生物限度實(shí)施檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。4、工作程序4.1微生物限度檢查環(huán)境要求4.1.1微生物限度檢查操作應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出。單向流空氣區(qū)、工作臺(tái)面及環(huán)境應(yīng)定期按環(huán)境監(jiān)測(cè)管理規(guī)程進(jìn)行監(jiān)控。4

16、.1.2用消毒液清潔微生物限度室操作臺(tái)面，開(kāi)啟微生物限度室紫外燈和層流空氣過(guò)濾30分鐘以上。微生物限度室的無(wú)菌程度，常用的沉降菌測(cè)定方法為：取胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）平板3個(gè)，置微生物限度室的操作區(qū)臺(tái)面左、中、右位置上，開(kāi)蓋暴露30分鐘，在3035培養(yǎng)2天后，計(jì)算菌落數(shù)。用于無(wú)菌檢查或微生物限度檢查的潔凈室，3個(gè)平板上生長(zhǎng)的菌落數(shù)平均不超過(guò)1個(gè)，否則，不能用于微生物限度檢查。4.2檢驗(yàn)量一般供試品的檢驗(yàn)量為10ml。4.3培養(yǎng)基R2A瓊脂培養(yǎng)基4.4供試液檢查取供試品不少于1ml，經(jīng)薄膜過(guò)濾法處理，采用R2A瓊脂培養(yǎng)基，3035培養(yǎng)不少于5天，依法檢查（藥典2015版通則1105），1ml供試品中需氧菌總數(shù)不得過(guò)100cfu。另取1平行樣同法操作。45陰性對(duì)照取未經(jīng)工藝用水過(guò)濾的膜作為陰性對(duì)照，不得有菌生長(zhǎng)。4.6培養(yǎng)和計(jì)數(shù)培養(yǎng)不少于5天，逐日觀