腎超微病理專題知識講座

1、腎超微病理專題知識講座腎超微病理專題知識講座第1頁 電鏡技術應用從過去單純科研走向普及測試，應用型科研和臨床診療越來越廣泛，對腎臟疾病說明病因、發(fā)病機制發(fā)揮了主要作用，同時電鏡對一些光鏡認識不清腎病能起到確定診療、輔助診療和分型作用。 腎臟疾病超微結(jié)構研究和診療必須結(jié)合光鏡、免疫熒光或免疫組化觀察，以及臨床表現(xiàn)，綜合分析方能作出正確判斷。取材要科學，觀察腎小球要求10個以上。腎超微病理專題知識講座第2頁 穿刺標本馬上投入3%戊二醛固定液（0.1M磷酸緩沖液配制，ph7.2-7.4，4），分割后剩下組織再轉(zhuǎn)入甲醛或其它固定液另作他用。 動物標本取材要新鮮，活體取材動作要快,組織要?。?mm3），

2、防止擠壓。取好標本在固定液中放4保留。腎穿標本分割腎超微病理專題知識講座第3頁一、電鏡能確定診療疾?。ㄒ唬┻z傳性腎炎（Alpots syndrome） X染色體連鎖遺傳為主(q) ，個別常染色 體顯性/隱性遺傳，基底膜IV型膠原發(fā)育異常，臨床：進行性血尿 終末腎，眼-耳-腎綜合征； L M： 早期腎小球無顯著病變，間質(zhì)大量泡沫樣細胞。TEM： 腎小球基底膜結(jié)構異常，分裂、撕裂或網(wǎng)狀， 厚薄不一,100nm1500nm，伴足突融合； 無異常沉積物，偶見20-90nm 致密顆粒 （無蛋白尿,可與其它腎小球疾病判別）。F L：陰性 腎超微病理專題知識講座第4頁遺傳性腎炎 基底膜撕裂分層（BM），伴足

3、突融合BMBM腎超微病理專題知識講座第5頁遺傳性腎炎 基底膜溶解（C）撕裂分層（D），足突融合DC腎超微病理專題知識講座第6頁（二）薄基底膜病 常染色體顯性遺傳，基底膜發(fā)育異常（不成熟） 臨床：青少年良性家族性血尿，多在20歲前自愈L M： 腎小球無顯著異常，可見“胎兒型腎小球” TEM： 腎穿刺電鏡檢驗為唯一確診伎倆，腎小球毛 細血管基底膜變薄，主要為中層減薄達50%，伴 節(jié)段性毛細血管袢塌陷F L： 無異常 本病須經(jīng)多個腎小球觀察，排除其它腎病， 并結(jié)合臨床確診。 腎超微病理專題知識講座第7頁薄基底膜（）病腎超微病理專題知識講座第8頁（三）Farbrys病 X染色體相關隱性遺傳，主為男性，

4、溶酶體a-半乳糖苷酶缺乏，溶酶體內(nèi)糖鞘脂沉積 臨床：累及全身器官及腎，血尿、蛋白尿、脂肪尿、 管型尿，a-半乳糖酶缺乏癥L M： 足細胞泡沫樣變不易覺察，鋨酸固定半薄 切片則表現(xiàn)顯著TEM： 足細胞內(nèi)大量髓鞘樣小體儲積，實質(zhì)為糖脂 儲留，不累及腎小管和其它細胞, F L： 陰性，偶見IgM和補體沉積 腎超微病理專題知識講座第9頁Farbrys病 足細胞內(nèi)板層狀髓鞘樣物腎超微病理專題知識講座第10頁脂蛋白腎小球病 常染色體隱性遺傳，載脂蛋白E結(jié)構異常，4-69歲發(fā)病，重度蛋白尿，腎病綜合征，脂蛋白和apoE蛋白血癥，進行性腎功效不全L M：血管袢腔擴張，充滿淡染網(wǎng)狀/指紋狀物TEM：擴張血管袢腔

5、充滿泡沫狀、指紋狀顆粒F L：毛細血管壁特異性免疫球蛋白和補體陽性 apoE、A、B 腔內(nèi)陽性腎超微病理專題知識講座第11頁腎穿病例：男，43歲，病史6年，腎病綜合征毛細血管腔內(nèi)充滿泡沫狀、指紋狀顆粒，內(nèi)皮細胞和紅細胞受擠壓腎超微病理專題知識講座第12頁（四）淀粉樣變性病及原纖維樣腎小球病 全身或局部發(fā)病，病理改變相同 L M：結(jié)節(jié)性腎小球硬化，系膜區(qū)均質(zhì)狀粉染結(jié)節(jié)與糖尿 病性K-W結(jié)節(jié)相同，淀粉樣變性病剛果紅染色陽性TEM：系膜區(qū)纖維沉積物：淀粉樣纖維8-10nm直經(jīng)， 纖維性腎病之纖維直經(jīng)20-25nm，糖尿病性K-W 結(jié)節(jié)則為基底膜樣物質(zhì)，并伴有其它病變FL：原纖維樣腎病系膜區(qū)和毛細血管

6、壁IgG、C3顆粒， 及輕鏈常同時存在，也可有IgM、IgA陽性。 淀粉樣變性病IgG和IgM及輕鏈蛋白等可在系膜 區(qū)和毛細血管壁陽性。腎超微病理專題知識講座第13頁淀粉樣變性病剛果紅染色陽性（LM）腎超微病理專題知識講座第14頁淀粉樣變性病 系膜區(qū)淀粉樣纖維（*）沉積腎超微病理專題知識講座第15頁淀粉樣變性病 系膜區(qū)淀粉樣纖維（*）沉積*腎超微病理專題知識講座第16頁纖維性變性病 纖維較淀粉樣纖維粗2倍（） 腎超微病理專題知識講座第17頁（五）微小病變性腎小球病 可能與免疫異?；蜻z傳相關，主要發(fā)生于小兒 臨床：腎病綜合征，也稱特發(fā)性腎病綜合征 L M： 無顯著病變而得名TEM： 廣泛足突融合

7、足突病，足細胞腫脹，空泡變 性，假絨毛形成。毛細血管基底膜無病變，無 致密物沉積；FL： 陰性腎超微病理專題知識講座第18頁微小病變性腎小球病 廣泛足突融合（SEM）正常腎小球腎超微病理專題知識講座第19頁微小病變性腎小球病球病 足細胞腫脹，足突融合和微絨毛形成（TEM）。腎超微病理專題知識講座第20頁腎小球微小病變 足突融合和假微絨毛形成腎超微病理專題知識講座第21頁 腎小球輕微病變 個別足突融合腎超微病理專題知識講座第22頁二、電鏡能輔助診療、對分型有意義腎病 主要為幾個免疫復合物性腎小球性腎炎，臨床表現(xiàn)、光鏡形態(tài)無顯著差異，但超微結(jié)構各自有特點，發(fā)病機制、預后和治療不一樣。 依據(jù)沉積物不

8、一樣部位、不一樣形態(tài)和不一樣性質(zhì)，將免疫復合物性腎小球腎炎分為不一樣類型，對臨床診療、治療和判斷預后有意義。腎超微病理專題知識講座第23頁（一）彌漫性毛細血管內(nèi)增生性腎小球腎炎臨床：急性腎小球性腎炎L M： 彌漫性腎小球病變，小球腫大，細胞數(shù)增多， 炎細胞浸潤 TEM：a 毛細血管內(nèi)皮細胞增生、腫脹、窗孔消失， b 系膜細胞增生，單核、多形核白細胞浸潤 c 基底膜外、上皮下馱峰狀大型沉積物，該處 基底膜常腫脹變性 d 上皮細胞足突消失 F L： IgG和C3沿毛細血管壁呈粗顆粒狀 腎超微病理專題知識講座第24頁腎小球細胞增多，內(nèi)皮細胞增生（masson）腎超微病理專題知識講座第25頁腎小球內(nèi)皮

9、增生、微絨毛形成，足突微絨毛化 腎超微病理專題知識講座第26頁 腎小球內(nèi)皮細胞腫脹變性，腔內(nèi)見中性粒細胞W，基底膜外/上皮下馱峰樣沉積物 ，足突消失w腎超微病理專題知識講座第27頁基底膜外/上皮下駝峰樣沉積物（D），內(nèi)皮細胞微絨毛網(wǎng)（R）形成，上皮細胞（P）足突消失。 R 腎超微病理專題知識講座第28頁駝峰樣沉積物吸收（）腎超微病理專題知識講座第29頁沿腎小球毛細血管壁粗顆粒熒光（ IgG和C3 ）腎超微病理專題知識講座第30頁腎穿病例：男，12歲，起病8天，血尿、蛋白尿、高血壓、 低血鉀，B超示雙腎增大內(nèi)皮細胞增生，擁塞管腔，駝峰樣沉積物腎超微病理專題知識講座第31頁腎超微病理專題知識講座第

10、32頁腎超微病理專題知識講座第33頁*腎超微病理專題知識講座第34頁*腎超微病理專題知識講座第35頁（二）系膜增生性腎小球腎炎臨床：原發(fā)為隱匿型或輕型腎炎癥狀，或繼發(fā)性L M： 彌漫性腎小球輕重不等系膜細胞（球內(nèi)、球 外系膜）增生，重者伴基質(zhì)增生TEM： 系膜區(qū)增寬（細胞和基質(zhì)增生），如無沉積物 稱單純性系膜增生性腎小球腎炎，如有不規(guī)則沉 積物，不一樣免疫標識有：IgM腎病，C1q腎病、IgA 腎?。ㄑ鍣z驗IgA升高）。 IgA腎病須與過敏性紫癜判別。其它類型腎小球腎炎也可伴有系膜增生和沉積物。腎超微病理專題知識講座第36頁腎小球系膜重度增生（LM）腎超微病理專題知識講座第37頁系膜增生性腎

11、小球腎炎 系膜細胞C 和 基質(zhì)增生，伴免疫復合物沉積 * *CC腎穿病例 男，13歲，無癥狀重復鏡下和 肉眼血尿，臨床疑為薄基底膜病*腎超微病理專題知識講座第38頁IgA腎病 系膜區(qū)IgA團塊狀熒光腎超微病理專題知識講座第39頁IgA腎病 系膜區(qū)IgA沉積物（ABC免疫組化）腎超微病理專題知識講座第40頁（三）膜增生性腎小球腎炎臨床：慢性進行性腎小球腎炎，蛋白尿、血尿、腎 病綜合征、高血壓、低補體血癥等 L M： 系膜-毛細血管性腎小球腎炎 TEM：a.毛細血管內(nèi)皮細胞增生， b.系膜基質(zhì)增生并沿內(nèi)皮下插入，基底膜雙軌， c.按沉積物分三型：I型內(nèi)皮下，III型內(nèi)皮下、 上皮下沉積物（IgG和

12、IgM為主各種沉積 + 補體C3 沿毛細血管壁和系膜區(qū)顆粒和團塊沉積） II型基底膜中間條帶狀致密沉積物，稱致密沉積物病 （補體C3沿毛細血管壁細顆?；蚪凭€狀沉積） 腎超微病理專題知識講座第41頁I型，內(nèi)皮下基底膜內(nèi)側(cè)大小不等、不規(guī)則沉積物系膜細胞和基質(zhì)增生插入（）腎超微病理專題知識講座第42頁 II型，基底膜中層粗大帶狀致密沉積物致密沉積物病 腎超微病理專題知識講座第43頁II型，毛細血管基底膜線形熒光腎超微病理專題知識講座第44頁III型，混合型，基底膜內(nèi)側(cè)、外側(cè)多 部位沉積物，注意與狼瘡性腎炎多 部位沉積物判別 腎超微病理專題知識講座第45頁III型，基底膜內(nèi)、外側(cè)都有沉積物（D）腎超

13、微病理專題知識講座第46頁（四）膜性腎病臨床：原發(fā)者稱特發(fā)性膜性腎小球腎炎，腎病綜合癥。 繼發(fā)于其它疾病，如紅斑狼瘡、肝炎、重金屬中毒等 LM：腎小球基底膜彌漫性環(huán)狀增厚，缺乏炎癥和其它增生 TEM：發(fā)展四期，早期節(jié)段性基底膜外少許電子致密物沉積。 2期，經(jīng)典病變，上皮下基底膜外細小丘狀沉積物，如鋸 齒狀排列，伴基底膜增生釘突。3期，基底膜增生，蟲蝕 樣改變。4期，基底膜更增厚，致密物少 無內(nèi)皮病變，無系膜增生和炎細胞浸潤，可與其它 類型腎小球腎炎判別 FL：腎小球毛細血管壁彌漫細顆粒狀IgG和C3沉積腎超微病理專題知識講座第47頁膜性腎病 基底膜環(huán)狀增厚（LM組化）腎超微病理專題知識講座第4

14、8頁膜性腎?。ǘ冢?基底膜增生釘突（PASM）腎超微病理專題知識講座第49頁膜性腎?。ǘ冢?上皮下、基底膜外細小丘狀沉積物（D），如鋸齒狀排列，伴基底膜增生釘突。腎超微病理專題知識講座第50頁膜性腎病（二期） 上皮下丘狀沉積物(D)及基底膜增生釘突(*)*腎超微病理專題知識講座第51頁腎穿病例 男54歲，腎病綜合征，慢性腎小球腎炎？上皮下丘狀沉積物及基底膜增生釘突 腎超微病理專題知識講座第52頁膜性腎?。ㄈ冢?沉積物被吸收,基底膜呈蟲蝕狀。腎超微病理專題知識講座第53頁（五）新月體性腎小球腎炎臨床：特發(fā)性快速進行性新月體性腎炎, 繼發(fā)于各種腎小球性腎炎 L M：球囊壁纖維素沉積、單核細胞

15、浸潤、上皮細胞 增生及纖維化而形成新月體（細胞性和纖維性 新月體），將毛細血管袢擠壓于血管極一側(cè)TEM：球囊壁層上皮細胞，單核細胞，纖維素和纖維 母細胞等增生，血管球無顯著病變，也稱毛細血 管外增生，無沉積物。有血管病變型，毛細血管袢 局灶性、節(jié)段性壞死，基底膜疏松腫脹，變性斷 裂。新月體粘連、壓迫血管球致萎縮 硬化腎超微病理專題知識講座第54頁新月體性腎小球腎炎 細胞性新月體（LM）腎超微病理專題知識講座第55頁細胞性新月體 P上皮細胞、F纖維母細胞、N單核細胞PFN腎超微病理專題知識講座第56頁 判別抗基底膜性腎小球腎炎，也有新月體形成，小球毛細血管基底膜不規(guī)則增厚、疏松腫脹、三層結(jié)構消失

16、，內(nèi)側(cè)出現(xiàn)電子半透明帶。小球毛細血管局灶性、節(jié)段性壞死。臨床Goodpasture syndrome（肺出血-腎炎綜合征）。發(fā)病往往在病毒感染后，電鏡下雖見不到沉積物，但免疫熒光表現(xiàn)為IgG和C3在毛細血管呈線性沉積（血清內(nèi)可檢出抗基底膜抗體）。超微結(jié)構對二者判別很有幫助。腎超微病理專題知識講座第57頁 名 稱 病 變 沉 積 物彌漫性毛細血管內(nèi) 彌漫腎小球病變 上皮下基底膜外 增生性腎小球腎炎 內(nèi)皮上皮基底膜 大型駝峰樣沉積物系膜增生性腎小球腎炎 系膜增生 系膜區(qū)各種免疫復合物膜增生性腎小球腎炎 毛細血管內(nèi)增生 III種類型：基底膜內(nèi)/外 系膜增生伴插入 側(cè)、中間和混合沉積物膜性腎病 基底膜

17、增厚 分四期，上皮下基底膜外 增生釘突 小丘狀沉積物，蟲蝕樣變新月體性腎小球腎炎 球囊新月體 無 毛細血管外增生小 結(jié)腎超微病理專題知識講座第58頁節(jié)段性腎小球硬化 原發(fā)有遺傳傾向，也可繼發(fā) 臨床：頑固難治腎病綜合癥，預后差 光鏡：個別腎小球或個別血管袢無細胞性硬化， 電鏡：不一定觀察到，個別血管袢基底膜增厚皺折， 管腔閉塞，系膜細胞及基質(zhì)、甚至纖維母細 胞膠原增生，有或無沉積物，足突廣泛融合。 硬化性腎小球腎炎 又稱終末腎，各型腎炎連續(xù)發(fā)展 結(jié)局，終至腎衰、尿毒癥 電鏡活檢意義不大， 腎小球?qū)嵶?，有時尚能區(qū)分原發(fā)病類型。（六） 節(jié)段性腎小球硬化 和 硬化性腎小球腎炎腎超微病理專題知識講座第5

18、9頁腎小球節(jié)段性硬化腎穿病例 女，42歲，病史一年，無癥狀血尿、蛋白尿，IgA腎?。磕I超微病理專題知識講座第60頁腎穿病例 男，66歲，糖尿病多年，尿微量白蛋白增高腎小球硬化（終末腎）腎超微病理專題知識講座第61頁 腎腫瘤超微病理 腎臟各種組織均可發(fā)生腫瘤，與其它器官腫瘤相同。常見良性腫瘤普通光鏡能確定診療。惡性腫瘤較復雜，常須結(jié)合光鏡、免疫組化和電鏡方能確診，有時電鏡對確定或輔助診療以及分型含有主要作用，更有益于判斷預后和治療。腎超微病理專題知識講座第62頁腎細胞癌 最常見原發(fā)腎臟惡性腫瘤，認為起源于小管上皮細胞，本質(zhì)為腺癌。依組織學和超微結(jié)構分為幾種類型，但電鏡下它們均含有腺癌共同特征：腺腔形成，腔面有細長微絨毛，細胞內(nèi)、外微腺腔，細胞間緊密連接、橋粒和指狀折疊鑲嵌等連接復合體。 不一樣類型癌細胞胞漿內(nèi)成份有所不一樣，但無本質(zhì)差異，然而其惡性度和預后差異顯著，電鏡分型很有意義。腎超微病理專題知識講座第63頁 類 型 光鏡表現(xiàn) 電鏡特點透明細胞癌 胞漿透亮，核細小深染 胞漿內(nèi)充滿脂滴， 嫌色細胞癌形態(tài)與透明細胞癌相同 胞漿內(nèi)含較多小泡 狀RE