2022醫(yī)學(xué)課件受體激動藥

1、2.阿托品對內(nèi)臟平滑肌松馳作用最顯著的是： A 子宮平滑肌 B 膽管輸尿管平滑肌 C 支氣管平滑肌 D 胃腸道平滑肌強烈痙攣時 E 胃腸道括約肌第一頁，共六十七頁。 腎上腺素AD舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。第二頁，共六十七頁。 受體沖動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine) 去甲腎上腺素noradrenaline 體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。 第三頁，共六十七頁。體內(nèi)過程 1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？ 第四頁，共六十七頁。 口服收縮

2、胃黏膜，在堿性腸液易分 解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂 第五頁，共六十七頁。1 2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等 3.攝取1和攝取2 代謝：經(jīng)COMT(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)、MAO單胺氧化酶轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧4羥扁桃酸VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 排泄：尿中以VMA為主90。少量原形416，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.第六頁，共六十七頁。 【藥理作用】對受體有強大沖動作用；對1受體沖動作用弱；對2 受體幾乎無作用。1. 血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、

3、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2. 心臟：沖動心臟 1受體，使心臟興奮。但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心搏出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3. 血壓：有較強升壓作用，防止用大劑量。 第七頁，共六十七頁。冠狀動脈舒張 灌注壓增加 冠脈 流量 a 間接作用：心臟興奮 腺苷增加 冠脈擴張 冠脈流量 b 血壓 灌注壓 冠脈流量 第八頁，共六十七頁。腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別：血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體，結(jié)

4、合能力不同所致。 腎上腺素與心肌細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使心率增快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心急救藥；與血管平滑肌細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使皮膚、腎、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度的腎上腺素，對外周阻力影響不大。 第九頁，共六十七頁。 去甲腎上腺素也能顯著地增強心肌收縮力，使心率增快，心輸出量增多；使除冠狀動脈以外的小動脈強烈收縮，引起外周阻力明顯增大而血壓升高，故臨床常作為升壓藥應(yīng)用?？墒牵谕暾麢C體給予靜脈注射去甲腎上腺素后，通常會出現(xiàn)心率減慢。這是由于去甲腎上腺素能使外周阻力明顯增大而升高血壓的這一效應(yīng)，通過壓力

5、感受器反射而使心率減慢，從而掩蓋了去甲腎上腺素對心的直接作用之故。第十頁，共六十七頁。4.對代謝的影響：糖原分解和異生，a1 、 b1游離脂肪酸a2 、 b1 、 b3)血糖第十一頁，共六十七頁?！九R床應(yīng)用】 1.休克 1休克出血性休克不用早期血壓明顯下降時，小劑量、短時 間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供給。 2另外可用于：休克經(jīng)補充血容量而血壓仍不上升或外周阻力降低 及心排出量減少者。 注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的 關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。 2.上消化道出血：1 - 3mg稀釋后口服 3、藥物中毒引起的低血壓：尤其是氯丙嗪中毒第十二頁，共六十七頁。維

6、持血壓，保證心、腦、腎血 流供給。 補足血容量后，血壓仍不 能上升者。 應(yīng)用原那么 目的 早期、小劑量、短期用；急性低血壓病癥第十三頁，共六十七頁?！静涣挤错懠敖砂Y】 1. 局部組織缺血壞死。 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處 理？1停止注射或更換部位。2熱敷。30.25%普魯卡因局部封閉。4受體阻斷劑。2. 急性腎功能衰竭可使腎血管強烈收縮，腎血流量減少，產(chǎn)生少尿、無尿甚至腎實質(zhì)損害。3. 禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無 尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。第十四頁，共六十七頁。間羥胺metaraminol又名阿拉明 沖動受體，對受體作用弱 促使NA釋放，有快速耐受性 作

7、用持久 替代NA用于休克早期與NA比較：收縮血管、升高血壓的作用較弱而持久；腎血管收縮作用較弱；興奮心臟的作用較弱，可使休克患者的心排出量增加；對心率影響不明顯；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定第十五頁，共六十七頁。應(yīng)用： 1 .替代NA用于休克早期 2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克第十六頁，共六十七頁。去氧腎上腺素新福林本品對1受體具有選擇性興奮作用，產(chǎn)生與去甲腎上腺素相似的收縮血管、升高血壓的作用。由于本品能明顯減少腎血流量，現(xiàn)很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些藥物如吩噻嗪類所致的低血壓；由于血壓升高，反射性地興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。第十七頁，共六十七頁。本

8、品尚能沖動瞳孔開大肌上的1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，滴眼時用于眼底檢查。與阿托品相比，本品擴瞳作用弱，起效快而維持時間短，且不影響視調(diào)節(jié)，為臨床上快速短效的擴瞳藥。第十八頁，共六十七頁。用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，根本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射 2. 陣發(fā)性室上性心動過速 1%-2.5% 滴眼 3. 擴瞳，查眼底適合于45人)機理？ 優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短， 少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。第十九頁，共六十七頁。三、受體沖動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline異丙腎上腺素isoprenaline 【體內(nèi)過程】口服易在腸道破壞而失效，氣霧劑吸入給藥吸收較快。不易透過腦屏障。C

9、OMT代謝異丙腎上腺素的速度較慢，故作用維持時間交AD和去甲腎上腺素長。 【藥理作用】 沖動受體作用強，對1和2受體選擇性低，對受體幾乎無作用。 第二十頁，共六十七頁。異丙腎上腺素(isoprenaline)【藥理作用】1. 心血管系統(tǒng) 心臟 正性肌力和正性傳導(dǎo)，強于AD 對正位起搏點興奮作用強 血管 舒張血管 骨骼肌血管舒張(2)，腎、腸系膜血管作用較弱 冠狀血管 舒張 血壓 小劑量 心臟興奮、外周血管舒張，使收縮壓升高而舒 張壓略下降，冠脈流量增加 大劑量 收縮壓、舒張壓明顯下降第二十一頁，共六十七頁。 2. 緩解支氣管平滑肌痙攣 沖動2 受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強，抑制過敏性物質(zhì)釋

10、放 對支氣管粘膜的血管無收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。 3. 其他 增加組織的耗氧量. 升高血糖弱 中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障。 第二十二頁，共六十七頁?！九R床應(yīng)用】 1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。 2.房室傳導(dǎo)阻滯。 3.心臟驟停：心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭導(dǎo)致的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。 4.感染性休克目前少用?！緫?yīng)用注意】 1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易發(fā)生心動過速及室顫。第二十三頁，共六十七頁。多巴酚丁胺dobutamine 對1受體作用強于2受體，故此藥屬于1受體沖動藥。與異丙腎上腺素相比，正性肌

11、力作用比正性頻率作用顯著。這可能與外周阻力變化不大和心臟1受體沖動時正性肌力作用有關(guān)。 多巴酚丁胺對腸系膜血管等無直接擴張作用，藥物引起的腎血流量增加源于心排出量增多。 主要作用于心臟，加強心肌收縮力，適用于治療心力衰竭。第二十四頁，共六十七頁。沙丁胺醇salbutamol 2受體沖動藥，主要用于哮喘的治療，見呼吸系統(tǒng)藥第二十五頁，共六十七頁。 又稱腎上腺素受體拮抗劑adrenoceptor antagonists能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體沖動藥的作用 分為:受體阻斷藥受體阻斷藥、受體阻斷藥三大類 第五節(jié) 抗腎上腺素藥第二十六頁，共六十七頁。腎上腺素受體分類

12、及阻斷藥腎上腺素受體 受體 受體 1受體 2受體1受體2受體血管收縮心臟氣管代謝1、2受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 、受體阻斷藥1受體阻斷藥 1受體阻斷藥 第二十七頁，共六十七頁。一、 腎上腺素受體阻斷藥 能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不沖動或較少沖動腎上腺素受體，卻能阻礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體沖動藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal : 受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的受體，與血管舒張有關(guān)的受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來 臨床上遇到受體阻斷劑引起的血壓下降

13、，不能用腎上腺素治療，否那么可引起血壓更低，此時可用受體沖動藥。 第二十八頁，共六十七頁。第二十九頁，共六十七頁。分類：根據(jù)受體阻滯劑對受體的選擇性不同，可將其分為：非選擇性受體阻滯藥即1、 2受體阻滯劑，如酚妥拉明。 選擇性1受體阻滯藥，如哌唑嗪。 選擇性2受體阻滯藥，如育亨賓，主要用作科研的工具藥。第三十頁，共六十七頁。1.按對受體的選擇性： 對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓 2.按作用持續(xù)時間分： 短效類 :酚妥拉明、妥拉唑啉 長效類 ：酚芐明、二芐明 第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥 第三十一頁，共六十七頁。 1、2受體阻斷劑短效型酚妥拉明P

14、hentolamine，立其丁【體內(nèi)過程】 口服F低(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達峰，作用維持1.5 h。第三十二頁，共六十七頁?！咎攸c】對1、2-R選擇性不高；2. 與-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3. 治療量時，阻斷受體作用不完全；第三十三頁，共六十七頁?！舅幚碜饔谩?. 血管與血壓：擴張血管，降低血壓。 機制：阻斷-R作用；直接擴張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2. 興奮心臟 機制： 血壓下降反射性引起心率 ； 阻斷突觸前膜2-R，從而促進NA釋放。3. 其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。第三十四頁，共六十七頁?！九R床應(yīng)用

15、 】1外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙攣性疾病雷諾病及血栓閉塞性脈管炎。2對抗NA引起局部組織缺血壞死3抗休克：補足血容量根底上使用4頑固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭時，因心肌收縮力減弱，心排出量減少，反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加。第三十五頁，共六十七頁。1外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病(雷諾氏病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎。第三十六頁，共六十七頁?！九R床應(yīng)用 】1外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙攣性疾病雷諾病及血栓閉塞性脈管炎。2對抗NA引起局部組織缺血壞死3抗休克：補足血容量根底上使用4頑固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭時，因心肌收縮力減弱，心排出量減少，反射性興

16、奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加。第三十七頁，共六十七頁。 酚妥拉明加強心收縮心排出量擴張小靜脈擴張小動脈回心血量外周阻力心前負荷心后負荷心衰病癥肺水腫肺毛細血管壓第三十八頁，共六十七頁?！九R床應(yīng)用 】1外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙攣性疾病雷諾病及血栓閉塞性脈管炎。2對抗NA引起局部組織缺血壞死3抗休克：補足血容量根底上使用4頑固性充血性心力衰竭 5. 腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷【不良反響 】 體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。第三十九頁，共六十七頁。 (二)長效類a受體阻斷藥 酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺) 【體內(nèi)過程】 口服有20%30%吸收。因刺激

17、性強，不作肌內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時后可達最大效應(yīng)。本品的脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時排泄50%，24小時排泄80%，一周后尚有少量存留在體內(nèi)。 第四十頁，共六十七頁。 酚芐明長效類1. 作用與用途與酚妥拉明相似；2. 與-R結(jié)合牢固；3. 作用強大、持久，能維持34日。4.用于外周血管痙攣性疾病、各種休克及嗜鉻細胞瘤患者。5. 體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用。第四十一頁，共六十七頁。 1. 擴張血管 外周阻力 血壓 以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓； 2. 心率: 通過減壓反射； 阻滯突觸2R； 阻滯NE再攝??； 組胺樣作用； 5

18、羥色胺樣作用； 藥理作用第四十二頁，共六十七頁。臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣； 2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，在補足血容量時用； 3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備 4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部受體) 第四十三頁，共六十七頁。1腎上腺素受體阻斷劑 哌唑嗪 又稱脈寧平 為選擇性突觸后膜1受體阻斷藥，能顯著擴張小動脈，降低外周阻力；擴張小靜脈，減少回心血量，因此可降低立位和臥位血壓。因不影響2受體，一般不引起明顯的反射性心動過速，也不增加腎素的分泌。主要用于高血壓、慢性充血性心力衰竭。第四十四頁，共六十七頁。2腎上腺素受體阻斷劑 育亨賓 能選擇性地阻斷2受體，主要用

19、作科研工具藥。第四十五頁，共六十七頁。二、受體阻斷藥 1非選擇性受體阻斷藥 對l和2受體選擇性不高，具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。 2選擇性 l受體阻斷藥 對l受體具有選擇性阻斷作用，而對2受體的阻斷作用很弱或無 。如美托洛爾 ，阿替洛爾和醋丁洛爾 。 第四十六頁，共六十七頁。 【分類】 根據(jù)對受體的選擇性，藥物可分為：1.1、2受體阻斷藥 如普萘洛爾。2.選擇性1受體阻斷藥 如阿替洛爾。3.兼有受體阻斷作用的受體阻斷藥 如拉貝洛爾。 第四十七頁，共六十七頁。按有無內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 無內(nèi)在

20、擬交感活性：普萘洛爾、阿替洛爾 美托洛爾等 第四十八頁，共六十七頁。內(nèi)在擬交感活性：有些受體阻斷藥除阻斷受體外，還對受體有一定的沖動作用。一般認為具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷作用較弱，但可以減少由于受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反響。第四十九頁，共六十七頁?！倔w內(nèi)過程】 受體阻斷藥口服后自小腸吸收，因受脂溶性上下和首關(guān)消除的影響，其生物利用度差異較大。 脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，脂溶性低的藥物主要經(jīng)腎原形排泄。 本類藥物的半衰期多在3-6小時，納多洛爾可達10-12小時。 由于藥物主要由肝代謝，經(jīng)腎排泄，故肝、腎功能減退時應(yīng)慎重或調(diào)整劑量。第五十頁，共六十七頁。 【藥理

21、作用】 1.受體阻斷作用 1心臟：對心臟的作用是受體阻斷藥最主要的作用。 2血管：阻斷血管上2受體較弱，加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。 3抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的受體，使腎素分泌下降。 4支氣管：可阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。 5代謝：脂肪代謝; 糖代謝; 抑制外周T4 T3。 第五十一頁，共六十七頁。2.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷劑除具有受體阻斷作用外，還有局部的微弱的受體沖動作用， 稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用 具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它：

22、降低眼壓與抑制房水形成有關(guān) 普萘洛爾有抗血小板聚集作用 第五十二頁，共六十七頁?！九R床應(yīng)用】 1.心律失常：對多種原因引起的過速型心律失常有效。 2.心絞痛，心肌梗死 3.高血壓 4.充血性心力衰竭：用于早期，因能對抗交感神經(jīng)，使心率減慢；并可抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，降低心臟的前、后負荷，使心肌耗氧量減少，故能緩解病癥及改善預(yù)后。 5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等第五十三頁，共六十七頁?！静涣挤错懠敖勺C】 1.心血管反響：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳 導(dǎo)阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。 原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)受體數(shù)目增加，

23、受體 對遞質(zhì)敏感性增加。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用， 掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。 第五十四頁，共六十七頁。普萘洛爾(非選擇性受體阻斷藥) 【體內(nèi)過程】具有高脂溶性，藥動學(xué)特點： 口服吸收快而完全 肝代謝率高，首關(guān)消除明顯，口服生物利用度低；當(dāng)長期或大劑量給藥時，肝代謝功能被飽和，其生物利用度可提高 血漿蛋白結(jié)合率高，約90% 體內(nèi)分布廣，易于透過腦屏障 半衰期較短，3-4小時 口服血漿頂峰濃度存在明顯的個體差異。 第五十五頁，共六十七頁。【藥理作用】普萘

24、洛爾屬于非選擇性受體阻斷藥1受體阻斷作用 抑制心臟功能 減少腎素分泌2. 2受體阻斷作用 減少心、肝、腎血流量 收縮支氣管平滑肌膜穩(wěn)定作用 普萘洛爾可使心肌動作電位O相上升速度和幅度明顯降低，降低竇房結(jié)自律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，其作用性質(zhì)與抗心律失常藥奎尼丁相似，故稱奎尼丁樣作用。抗血小板聚集作用 作用機制可能與膜穩(wěn)定作用相關(guān)。第五十六頁，共六十七頁。【臨床用途】1.高血壓 使高血壓病人的血壓下降，伴有心率減慢2.心絞痛 對心絞痛有良好的療效，可減少發(fā)作次數(shù)，提高運動試驗?zāi)褪芰?，改善心臟功能。3.心律失常 對多種原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其對交感神經(jīng)興奮、強心苷中毒引起

25、的心律失常療效較佳。4.心肌梗死 可降低復(fù)發(fā)率和猝死率，但需連續(xù)用藥1年以上。5.甲狀腺功能亢進癥 降低根底代謝率，減慢心率，控制沖動不安等病癥。對甲狀腺危象可迅速控制病癥。第五十七頁，共六十七頁?！静涣挤错憽?.一般反響：惡心、嘔吐、頭痛、失眠及抑郁等，偶見過敏反響等。2.抑制心臟功能 3.外周血管痙攣4.誘發(fā)或加重哮喘5.反跳現(xiàn)象第五十八頁，共六十七頁。吲哚洛爾與普萘洛爾相比： 口服吸收生物利用度高約90% 阻斷受體作用強約15倍 有顯著的擬交感活性具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥特點： A 對心臟功能抑制、弱 B 支氣管平滑肌收縮作用弱 C 增大劑量可使心率加快，心排出量增加。第五十九頁，共六十七頁。噻嗎洛爾timolol，噻嗎心