原料藥工藝驗證再方案模板

1、 *原料藥工藝再驗證方案原料藥車間*原料藥工藝再驗證驗證編號：*驗證類型：*有限公司 *原料藥工藝再驗證方案驗證方案審批表內(nèi)容注注審批第 1 頁 *原料藥工藝再驗證方案目錄1.驗證機構(gòu)成員及工作職責(zé). 32.引言. 33.驗證目的. 44.驗證范圍. 45.驗證計劃. 46.驗證前的檢查. 47.工藝描述. 68.工藝參數(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 109.驗證程序. 1110.風(fēng)險評估. 1811.偏差分析及處理. 1812.SOP 的修訂. 1913.驗證結(jié)論. 1914.擬定再驗證周期. 1915.評價與建議. 20第 2 頁 *原料藥工藝再驗證方案1.驗證機構(gòu)成員及工作職責(zé)1.1 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員及

2、職責(zé)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員職務(wù)職責(zé)組長組員組員質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理部部長生產(chǎn)負責(zé)人負責(zé)驗證方案及報告的審批，頒發(fā)驗證合格證書。負責(zé)驗證方案及報告的審核，驗證的協(xié)調(diào)工作。負責(zé)驗證方案及報告的審核，驗證的監(jiān)督工作。1.2 驗證小組成員及職責(zé)驗證小組成員部門職責(zé)負責(zé)驗證報告的審核。組長原料藥車間負責(zé)驗證方案的培訓(xùn)。負責(zé)組織實施驗證工作。負責(zé)制定驗證方案。原料藥車間原料藥車間負責(zé)收集、整理驗證資料和數(shù)據(jù)，完成驗證報告。負責(zé)驗證的實施。負責(zé)*原料藥的生產(chǎn)。組員質(zhì)量管理部QC負責(zé)計量器具的校驗確保計量器具符合要求。負責(zé)樣品的檢測分析工作。QA對驗證過程進行監(jiān)督，監(jiān)督驗證的過程及取樣。2.引言2.1 概述：*原料藥

3、工藝過程的驗證，主要包括*工序、*工序、*工序的生產(chǎn)工藝驗證。本次工藝驗證是在*年工藝驗證基礎(chǔ)上進行的再驗證。2.2 驗證方法為保證生產(chǎn)工藝在實際生產(chǎn)中的有效性和可靠性，采取再驗證的方式來驗證 *原料藥的整個生產(chǎn)工藝過程。取連續(xù) 3 批生產(chǎn)批次的質(zhì)量數(shù)據(jù)，利用制圖（或表）統(tǒng)計分析方法進行數(shù)據(jù)分析。2.3 驗證前的準(zhǔn)備本驗證是在廠房設(shè)施驗證、設(shè)備驗證、設(shè)備清洗驗證、工藝用水驗證已完成的基礎(chǔ)上進行的。3.驗證目的通過驗證證明*原料藥的生產(chǎn)工藝處于控制狀態(tài)，所有被定義為關(guān)鍵工藝及控制參數(shù)均已確認，此工藝能保持持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合規(guī)定確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。第 3 頁 *原料藥工藝再驗證方案4.驗證范圍適

4、用于本公司原料藥車間*原料藥生產(chǎn)工藝的驗證。5. 驗證計劃5.1 驗證方案起草及批準(zhǔn)：*年*月起草驗證方案。5.2 驗證報告：預(yù)計*年*月收集數(shù)據(jù)，完成驗證報告。6.驗證前的檢查6.1 人員資格審查與方案培訓(xùn)的驗證原料藥車間、生產(chǎn)部及 QA、QC 相關(guān)人員的職工健康檔案、職工培訓(xùn)驗證，并對本驗證方案進行培訓(xùn)。6.1.1 審查項目、審查方法、存放地點審查項目審查方法存放地點驗證方案的培訓(xùn)記錄檢查培訓(xùn)記錄本驗證附件6.1.2 將審核結(jié)果記錄下表：人員資格審查與方案培訓(xùn)審核表（檢查結(jié)果用“表”示）驗證方案的培訓(xùn)部門檢查日期年 月 日記錄年 月 日年 月 日復(fù)核人：審核日期：年月日6.2 所需文件的確

5、認以下文件是用于支持本驗證方案實施的文件。審查項目審查方法檢查文件檢查文件接受標(biāo)準(zhǔn)文件的審批文件的執(zhí)行文件過質(zhì)量部、生產(chǎn)部等部門審核，質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)文件是否是現(xiàn)行文件6.2.1 將審核結(jié)果記錄下表：文件名稱審批確認是 否是 否是 否執(zhí)行確認是 否是 否是 否123第 4 頁 *原料藥工藝再驗證方案檢查人/日期：復(fù)核人/日期：6.3儀器儀表校驗的確認確認設(shè)備上的儀器儀表已經(jīng)行了校驗，且合格證在有效期內(nèi)。6.3.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)審查項目校驗記錄審查方法接受標(biāo)準(zhǔn)儀器儀表校驗記錄及其校驗合 儀器儀表都經(jīng)過了校驗，且都在校驗期內(nèi)、校驗結(jié)果格證 為合格。6.3.2將審核結(jié)果記錄下表：儀器名稱

6、計量編號是否有校驗合格證檢查人/日期：復(fù)核人/日期：6.4 公用系統(tǒng)驗證狀態(tài)一覽表序號驗證項目12檢查人/日期：復(fù)核人/日期：6.5原料藥車間生產(chǎn)設(shè)備的確認所有設(shè)備性能確認完好。生產(chǎn)中用到的所有設(shè)備的材質(zhì)均不與物料發(fā)生反應(yīng)，各設(shè)備進行了驗證且在有效期內(nèi)。設(shè)備一覽表及相關(guān)驗證確認如下：是否在驗證有效期內(nèi)123是 否是 否是 否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：7.工藝描述7.1化學(xué)反應(yīng)過程（化學(xué)方程式）7.1.1*中間體的制備7.1.2*的制備7.1.3*的制備第 5 頁 *原料藥工藝再驗證方案7.2 工藝流程圖7.2.1*中間體的生產(chǎn)流程圖7.2.2*生產(chǎn)流程圖7.2.3*生產(chǎn)流程圖7.2 操作過程

7、及工藝條件7.2.1*中間體生產(chǎn)過程7.2.1.1 投料配比原料名稱規(guī)格備注7.2.1.2 操作步驟*中間體得量*投料量100%=()kg（ ）kg7.2.1.3 收率 =_%）100%=_%（收 率范圍 應(yīng)7.2.2*生產(chǎn)過程7.2.2.1 原料配比原料名稱規(guī)格7.2.2.2 操作步驟*中間體得量*投料量100%=()kg（ ）kg7.2.2.3 收率 =_%）100%=_%（收 率范圍 應(yīng)收率范圍：70100%7.2.3*生產(chǎn)過程7.2.3.1 原料配比規(guī)格第 6 頁 *原料藥工藝再驗證方案7.2.3.2 操作步驟*中間體得量100%=()kg（ ）kg7.2.3.4 收率 =_%）100

8、%=_%（收 率范圍 應(yīng)*投料量8.工藝參數(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1 關(guān)鍵工藝步驟關(guān)鍵參數(shù)及目標(biāo)控制值工序控制要點關(guān)鍵控制項目備注*中間體*環(huán)境包裝8.2 成品及中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.2.1 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（詳見*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)程）8.2.3 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（詳見*中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)程）9.驗證程序9.1 化工原料的確認9.1.1 確認標(biāo)準(zhǔn)：所用化工原料的供應(yīng)商均為經(jīng)過審計的合格供應(yīng)商；所有化工原料均經(jīng)檢驗并符合標(biāo)準(zhǔn)，并均處于有效期/復(fù)驗期內(nèi)。9.1.2 每個驗證批所使用的化工原料的信息列表匯總：序號物料名稱規(guī)格供應(yīng)商批號檢驗報告書號第 7 頁 *原料藥工藝再驗證方案123456789結(jié)論：符合規(guī)定

9、不符合規(guī)定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：9.2*中間體生產(chǎn)驗證過程9.2.1 按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程至少連續(xù)生產(chǎn) 3 批*中間體，對生產(chǎn)工藝進行全面考察。具體的驗證批號填入下表：批次批號123*中間體9.2.2*中間體生產(chǎn)投料量確認：配比投料量規(guī)格（kg）檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.2.3*中間體生產(chǎn)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證9.2.3.1 驗證方法：根據(jù)*原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程中產(chǎn)品的合成過程，對*中間體生產(chǎn)中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進行驗證。9.2.3.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)：第 8 頁 *原料藥工藝再驗證方案三批*中間體生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)均在規(guī)定的范圍內(nèi)。三批*中間體的收率應(yīng)符合工藝規(guī)程的要求。三批*中間體

10、的質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。9.2.4*中間體生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證記錄：檢查結(jié)果關(guān)鍵工藝參數(shù)可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.2.5*中間體的收率記錄：批號實際收率（%）結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.2.6*中間體質(zhì)量情況：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9.3*生產(chǎn)驗證過程9.3.1 按照工藝規(guī)程至少連續(xù)生產(chǎn) 3 批*，對生產(chǎn)工藝進行全面考察。具體的驗證批號填入下表：產(chǎn)品名稱批次批號生產(chǎn)批量生產(chǎn)日期12*第 9 頁 *原料藥工藝再驗證方案39.3.2*生產(chǎn)投料量確認：實際投料量配比投料量原料名稱規(guī)格結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.

11、3.3*生產(chǎn)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證9.3.3.1 驗證方法：根據(jù)*原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程中產(chǎn)品的合成過程，對*生產(chǎn)中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進行驗證。9.3.3.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批*生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)均在規(guī)定的范圍內(nèi)。三批*的收率應(yīng)符合工藝規(guī)程的要求。三批*的質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。9.3.4*生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證記錄：標(biāo)準(zhǔn)檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.3.5*的收率記錄：批號實際收率（%）第 10 頁 *原料藥工藝再驗證方案結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.3.6*質(zhì)量情況：檢驗結(jié)果檢驗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目結(jié)論: 符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：9.4*生產(chǎn)驗證

12、過程9.4.1 按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程至少連續(xù)生產(chǎn) 3 批，對生產(chǎn)工藝進行全面考察。具體的驗證批號填入下表：批次批號123*9.4.2*生產(chǎn)投料量確認：配比投料量規(guī)格檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.4.3*生產(chǎn)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證9.4.3.1 驗證方法：根據(jù)*原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程中產(chǎn)品的合成過程，對精制生產(chǎn)中涉及到的關(guān)鍵工藝參數(shù)進行驗證。9.4.3.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)：三批*生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)均在規(guī)定的范圍內(nèi)。三批*的收率應(yīng)符合工藝規(guī)程的要求。第 11 頁 *原料藥工藝再驗證方案9.4.4*生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)驗證記錄：檢查結(jié)果結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.4.5*的收率記

13、錄：批號實際收率（%）結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢查人/日期:復(fù)核人/日期:9.4.6*原料藥干燥時間確認9.4.6.1 確認方法：按工藝規(guī)程確定的干燥參數(shù)進行干燥，干燥結(jié)束取樣檢測 *原料的水分。確認達到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)所需的干燥時間。工藝標(biāo)準(zhǔn)：溫度_，真空度_，時間約_小時。干燥失重合格標(biāo)準(zhǔn)為_%。9.4.6.2 取樣計劃：當(dāng)物料實際上的干燥溫度達到_，真空度=_時，開始計時，結(jié)束干燥后，取樣一次，檢測干燥失重。為了保證工藝具有重現(xiàn)性的要求,必須連續(xù)進行三個干燥批號的物料測試。9.4.6.2*原料水分確認表溫度結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定第 12 頁 *原料藥工藝再驗證方案復(fù)核人/日期：檢查人/日期

14、：9.4.7*原料藥質(zhì)量情況：（按照*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)程檢驗）見附件一10.風(fēng)險評估見附件二11.偏差分析及處理驗證過程中如發(fā)生偏差，應(yīng)將與所偏差有關(guān)的所有信息列入下表，并進行分析與評價。（如果沒有，請在“偏差描述”項下內(nèi)填寫“無”）偏差編號偏差分類： 微小偏差驗證組長/日期：原因調(diào)查及處理措施：驗證組長/日期：質(zhì)量管理部部長/日期：備注：12.SOP 的修訂根據(jù)本方案實施過程中所發(fā)現(xiàn)的問題，對相應(yīng)的 SOP 進行補充和完善，需補充及完善的內(nèi)容列入下表中。13.驗證結(jié)論驗證結(jié)束，將所得到的驗證數(shù)據(jù)及記錄進行整理，并寫出驗證報告，再對驗證內(nèi)容和結(jié)果進行分析、評價，最后寫出驗證結(jié)論。結(jié)論：評價人/日期：14.擬定再驗證周期（下列變更需進行再驗證）：14.1 關(guān)鍵工藝過程或工藝參數(shù)發(fā)生變化。14.2 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變。第 13 頁 *原料藥工藝再驗證方案14.3 主要原輔料變更（包括產(chǎn)地變更）。14.4 主要生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備改變。14.5 周期性的再驗證，一般不超過 3 年。15.評價與建議驗