淮南聯(lián)大實(shí)用藥物化學(xué)課件第2章麻醉藥

1、第一章 麻醉藥麻醉藥的作用 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有選擇性的，可逆的抑制作用的藥物， 藥物作用下，某些神經(jīng)的機(jī)能可暫時(shí)消失，以至意識(shí)、感覺、反射活動(dòng)消失， 適于進(jìn)行外科手術(shù)。麻醉術(shù)1、笑氣的發(fā)現(xiàn)麻醉藥的發(fā)現(xiàn)要追溯到18世紀(jì)后葉，英國(guó)的戴維在貝道斯和其他醫(yī)生的指導(dǎo)下，制備和使用各種氣體，氧化亞氮的技術(shù)。我吸入純的氧化亞氮，立即產(chǎn)生欣快的感覺，在實(shí)驗(yàn)中期，欣快感達(dá)到高潮，然后逐漸消失，肌肉上的壓力感覺也消失了，不再有感覺。娛樂(lè)產(chǎn)品當(dāng)美國(guó)人知道了氧化亞氮能使人欣快，甚至能引起難以控制的狂笑時(shí)，就將它用作一種尋歡作樂(lè)的新方法。氧化亞氮就被名以“笑氣”并廣泛流傳了。在美國(guó)的一些鄉(xiāng)村和小鎮(zhèn)里，經(jīng)常出現(xiàn)一些雜耍藝人，他

2、們推著裝有笑氣袋的小車，一村一鎮(zhèn)地巡回演出。藝人吸入笑氣以后引起興奮和狂笑等各種各樣的怪狀，吸引了大量的觀眾。 第一種麻醉藥的誕生 1844年美國(guó)29歲的牙科醫(yī)生韋爾斯去看一次舞臺(tái)表演，介紹笑氣，讓參加者也享受娛樂(lè)。表演者吸入笑氣后，很快就變得狂躁并跳下舞臺(tái)在表演廳里追逐一名男子，不慎摔倒在一張椅子上，在脛部劃了很深的一個(gè)口子。通常受這種傷是很痛的，但韋爾斯注意到表演者若無(wú)其事，絲毫沒有疼痛和不舒服的表情。韋爾斯上前去問(wèn)他是否很疼，他卻回答說(shuō)一點(diǎn)也不疼。笑氣也許能應(yīng)用于牙科。第二天組織者帶來(lái)一袋笑氣讓韋爾斯吸，在韋爾斯失去知覺后，助手迅速用鉗子拔出了那顆智齒。 “無(wú)痛拔牙”摩爾頓在親眼看到韋爾

3、斯將氧化亞氮應(yīng)用于拔牙的失敗以后，氧化亞氮不是一種理想的麻醉藥。用乙醚替代氧化亞氮。1846年9月30日，他用浸有乙醚的手帕捂住自己的口鼻，使自己麻醉，七八分鐘后他蘇醒過(guò)來(lái)，感到非常興奮。當(dāng)天晚上有一名病人因牙病找他治療，摩爾頓讓他吸了乙醚后，迅速拔除了患者的病齒。病人毫無(wú)痛覺，感到非常滿意。乙醚應(yīng)用于外科手術(shù)患者不再因劇烈的疼痛而休克或死在手術(shù)臺(tái)上，醫(yī)生也不必在撕心裂肺的嚎叫聲中匆忙手術(shù)。 麻沸散、針刺麻醉法20 世紀(jì)70 年代, 中國(guó)醫(yī)務(wù)工作者繼承和發(fā)展祖國(guó)醫(yī)學(xué)遺產(chǎn), 重新制成了中藥麻醉劑, 使華佗的麻沸散重放光彩, 使湮沒了1000 多年的中藥麻醉重新復(fù)活中國(guó)歷史悠久的針刺療法, 創(chuàng)造了

4、針刺麻醉法用一根小小的銀針, 竟能代替麻醉藥物, 使病人在無(wú)痛中安然接受外科手術(shù) 局部麻醉藥Local anesthetics定義局部麻醉藥是指當(dāng)局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物結(jié)構(gòu)分類酯類，酰胺類，氨基醚類，氨基酮類，氨基甲酸酯類，脒類等發(fā)展過(guò)程體現(xiàn)了剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)，通過(guò)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化、作用優(yōu)化、類型衍化，進(jìn)行藥物化學(xué)研究的思路一、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型天然生物堿可卡因普魯卡因一）酯類兩個(gè)酯基水解均無(wú)局麻作用甲氧羰基并非活性所必須的基團(tuán)苯甲酸酯是必要基團(tuán)莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)并不是必須的有局麻作用打開四氫吡咯環(huán)，保留苯甲酸酯結(jié)構(gòu)合成苯甲酸酯類解決水溶性問(wèn)題Procaine Hydr

5、ochloride二)酰胺類局部麻醉藥在前述酯類局麻藥中，一個(gè)芳香酸通過(guò)酯鍵連結(jié)一個(gè)含氮側(cè)鏈。用酰胺鍵來(lái)代替酯鍵，并將胺基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分，就構(gòu)成了酰胺類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)。Lidocaine的發(fā)現(xiàn)源于人們對(duì)生物堿蘆竹堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究 。表3-16三)氨基醚類局部麻醉藥 普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因Quinisocaine 四）氨基甲酸酯類局部麻醉藥 地哌冬Diperodon 卡比佐卡因Carbizocaine 五）脒類局部麻醉藥 非那卡因Phenacaine 二、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)與作用局麻藥結(jié)構(gòu)包括三個(gè)部分：親脂性芳香環(huán)；中間連接功能基；

6、親水性胺基親脂性芳環(huán)部分保證藥物分子具有相當(dāng)?shù)闹苄?。親水性胺基部分通常為叔胺結(jié)構(gòu)（因其刺激性較輕），既保證藥物分子具有一定水溶性以利轉(zhuǎn)運(yùn)，也提供了與Na+通道受點(diǎn)部位結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)局部麻醉藥通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+通道，降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo) 局麻藥的解離與其作用 局麻藥與受體結(jié)合作用及芳環(huán)取代基的影響 三、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 （一）鹽酸普魯卡因4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽，又名鹽酸奴佛卡因四、典型藥物 含有酯基，水解后麻醉作用消失。在體內(nèi)的代謝過(guò)程也主要為水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解。在堿性溶液中比酸性溶液中更易水解

7、。不穩(wěn)定性：水解、易被氧化 含芳伯氨基，顯芳香第一胺類反應(yīng)在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料。芳伯氨基的氧化是其變色的原因。其氧化受pH和溫度的影響。酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化。溫度高，氧化增多。紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色。合成路線對(duì)易水解、易氧化性加以改善，可增強(qiáng)并延長(zhǎng)其局麻作用苯環(huán)上取代基變化：空間障礙和電性因素的綜合效應(yīng)酯鍵變化：換以對(duì)水解作用較穩(wěn)定的功能基，產(chǎn)生了酰胺類，氨基醚類，氨基酮類，氨基甲酸酯類，脒類等多種結(jié)構(gòu)類型的局麻藥氨烷基側(cè)鏈變化 ：主要為空間效應(yīng)（二）鹽酸利多卡因N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物用作局部麻醉藥。還靜脈注射用于治療室性心動(dòng)過(guò)速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律失常和強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常的首選藥物。還可用于頑固性癲癇