內(nèi)容藥理2概論

1、 藥 理 學(xué)pharmacology 一、藥理學(xué)的性質(zhì)和地位二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史三、新藥開發(fā)與研究第一章 緒言第1-4章總論第5-49章各論Chapter 1 Introduction（一）藥物（drug )是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病以及計(jì)劃生育的物質(zhì)產(chǎn)品，是人類與疾病作斗爭(zhēng)的重要武器。天然藥物：分離和提取。動(dòng)物，植物，礦物，微生物。合成藥物：化學(xué)方法人工合成。自然界存在（氯霉素）；自然界不存在（磺胺）。基因工程藥物：生物工程技術(shù)獲得的產(chǎn)品。重組人紅細(xì)胞生成素。一、藥理學(xué)的性質(zhì)和地位物質(zhì)舉例對(duì)機(jī)體的功能特點(diǎn)食 物碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素以及微量元素為肌體的生理平衡提供能量和肌體構(gòu)

2、材 需求量大；較安全藥 物各種疾病的診斷、預(yù)防和治療藥物 （品種、數(shù)量多）適度調(diào)整機(jī)體功能抑制、消除病原體用量少；可引起不良反應(yīng)甚至藥源性疾病毒 物蛇毒、見血封喉、斷腸草等較大程度影響機(jī)體的功能的（有毒、有害）物質(zhì)用量極小就可嚴(yán)重影響肌體功能安 慰 劑無(wú)藥理活性的某些藥物仿制品心理安慰作用。（新藥研究中的陰性對(duì)照物） 顯著的個(gè)體差異，無(wú)藥物量效關(guān)系食物、藥物和毒物 （二）藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體間相互作用的規(guī)律及其機(jī)制的學(xué)科。 Science about the interaction （相互作用）between human body or microbes and drugs .藥物機(jī)體Pha

3、rmacodynamics(藥效學(xué))Pharmacokinetics(藥動(dòng)學(xué))藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制。 Pharmacodynamics： Drug act upon body or organism 。藥物代謝動(dòng)力學(xué) 簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物處置的過程及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。 Pharmacokinetics：body or organism respond to drug /Disposition（處置） of drug in body 。（三）藥理學(xué)的學(xué)科地位藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁科學(xué)。 需要運(yùn)用生理學(xué)、生物化學(xué)、微生

4、物學(xué)、免疫學(xué)等醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論和知識(shí)，闡明藥物對(duì)機(jī)體（包括病原體）的作用和作用機(jī)制、在臨床上的主要適應(yīng)證、不良反應(yīng)和禁忌證、藥物體內(nèi)過程和用法。指導(dǎo)臨床合理用藥，因此又是藥物治療學(xué)的理論基礎(chǔ)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)臨床醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué) 外科學(xué) 精神病學(xué)藥理學(xué)闡明規(guī)律及其機(jī)制指導(dǎo)臨床合理用藥藥理學(xué)也是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁藥物學(xué)：生藥學(xué)、藥物化學(xué)、植物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)、藥物治療學(xué)、毒理學(xué)等。藥學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)（四）藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：闡明藥物的作用及機(jī)制，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。研究開發(fā)新藥。為其他學(xué)科提供科學(xué)依據(jù)和研究方法。（五）藥理學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)既是理論科學(xué)，又是實(shí)踐科學(xué)。在嚴(yán)格控制

5、的條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法（1）實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法（2）實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法（3）臨床藥理學(xué)方法。二、 藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史（一）藥物學(xué)階段:即本草階段，上古十八，十九世紀(jì)交接的時(shí)代。用文字記錄人類從史前以來(lái)用藥物治療疾病的經(jīng)驗(yàn)。整體的、經(jīng)驗(yàn)的。神農(nóng)本草經(jīng)公元1世紀(jì)（東漢），世界上最早的藥物學(xué)著作。共收載365種藥物。甘草 人參 石斛 黃連 當(dāng)歸 麻黃 大黃 牛黃麝香 阿膠 羚羊角 鹿茸 。本草綱目公元1596年（明代）李時(shí)珍。全書共52卷，約190萬(wàn)字，收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000余條，是現(xiàn)今研究中藥的必讀書籍，在國(guó)際上有七種文字譯本流傳。（二）近代藥理學(xué)階段：19世紀(jì)前

6、半葉20世紀(jì)初期。藥理學(xué)逐漸形成并隨生理學(xué)共同發(fā)展，最終成為獨(dú)立的學(xué)科。實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的創(chuàng)立，用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究藥物的作用和毒性，停留在離體器官水平。 化學(xué)家從藥用植物中提取出有效成分，生理學(xué)家應(yīng)用生理學(xué)的方法，觀察和證實(shí)了化學(xué)成分的藥效和毒性。例如嗎啡依米丁、阿托品、毛果芳香堿、簡(jiǎn)箭毒鹼、麥角毒等，都是較早觀察過的成分。 藥理學(xué)作為獨(dú)立的學(xué)科應(yīng)從德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。1878年

7、由英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley提出,經(jīng)德國(guó)Ehrlich命名的受點(diǎn)(體)概念，可以認(rèn)為是現(xiàn)代分子藥理學(xué)的開端。（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段： 20世紀(jì)20年代 。受體學(xué)說(shuō)的確立。 受體原是英國(guó)生理學(xué)家J.N.Langley(1852-1925)提出的藥物作用學(xué)說(shuō)，現(xiàn)已被證實(shí)是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機(jī)制。藥理學(xué)的研究從器官、細(xì)胞水平深入到分子水平。C1ark的兩點(diǎn)貢獻(xiàn):一是奠定定量藥理學(xué)的概念和方法; 二是推廣Langley提出Ehrlich命名的受點(diǎn)(體)概念， 現(xiàn)代藥理學(xué)的主要特征。1933年C1a rk 在研究藥物在蛙心的劑量作用關(guān)系中，計(jì)算過足能降低蟾蜍心率50的乙酰膽堿，其覆蓋面積相當(dāng)于心室細(xì)胞表面的0016，這說(shuō)明具有結(jié)構(gòu)特異性的藥物以很小的劑量即可產(chǎn)生生物效應(yīng)。由此發(fā)表了一系列的研究論文，從劑量效應(yīng)關(guān)系，定量的闡明藥物與受體的相互作用，為受體學(xué)說(shuō)奠定了重要基礎(chǔ)。在這階段里，化學(xué)治療藥物和抗生素的發(fā)現(xiàn)，以及五十和六十年代里新藥的“爆炸”性發(fā)展。深度方面由器官和細(xì)胞水平向分子水平深入。受體假說(shuō)已上升為成熟的理論，受體的結(jié)構(gòu)的闡明和受體亞型的發(fā)現(xiàn),新的藥物受體和新的藥物作用靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，使新藥具有更高選擇性。分子生物學(xué)技術(shù)和理論的運(yùn)用，基因療法為攻克目前的“不治之癥”提供希望。 廣度方面出現(xiàn)