《脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》征求

1、 附件1脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊技術(shù)審查查指導(dǎo)原原則（征求意意見稿）一、前言言脊柱手術(shù)術(shù)目的是是矯正脊脊柱畸形形、緩解解疼痛、穩(wěn)定脊脊柱和保保護(hù)神經(jīng)經(jīng)，脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定術(shù)術(shù)是主要要治療的的手段之之一，其其手術(shù)中中使用的的脊柱后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)產(chǎn)品的的安全性性和有效效性直接接影響著著傷病的的治療效效果。本本指導(dǎo)原原則旨在在為申請請人/生產(chǎn)企企業(yè)進(jìn)行行脊柱后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)產(chǎn)品的的注冊申申報提供供技術(shù)指指導(dǎo)，同同時也為為食品藥藥品監(jiān)督督管理部部門對注注冊申報報資料的的審評提提供技術(shù)術(shù)參考。本指導(dǎo)原原則系對對脊柱后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)產(chǎn)品注注冊申報報資料的的一般要要求，申申請人/生產(chǎn)企

2、企業(yè)應(yīng)依依據(jù)具體體產(chǎn)品的的特性對對注冊申申報資料料的內(nèi)容容進(jìn)行充充實和細(xì)細(xì)化，并并依據(jù)具具體產(chǎn)品品的特性性及相應(yīng)應(yīng)的注冊冊形式確確定其中中的具體體內(nèi)容是是否適用用。本指導(dǎo)原原則是對對申請人人/生產(chǎn)企企業(yè)和審審查人員員的指導(dǎo)導(dǎo)性文件件，但不不包括注注冊審批批所涉及及的行政政事項，亦不作作為法規(guī)規(guī)強(qiáng)制執(zhí)執(zhí)行，如如果有能能夠滿足足相關(guān)法法規(guī)要求求的其他他方法，也可以以采用，但是需需要提供供詳細(xì)的的研究資資料和驗驗證資料料。應(yīng)在在遵循相相關(guān)法規(guī)規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的前提提下使用用本指導(dǎo)導(dǎo)原則。本指南內(nèi)內(nèi)所列出出的內(nèi)容容是當(dāng)前前脊柱后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)產(chǎn)品在在安全性性和有效效性評價價過程中中重點(diǎn)關(guān)關(guān)注的問問題，指

3、指南制定定過程中中既考慮慮了相關(guān)關(guān)的法規(guī)規(guī)、規(guī)章章、規(guī)范范和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，也考考慮脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)產(chǎn)品品在我國國的發(fā)展展現(xiàn)狀，對相關(guān)關(guān)的內(nèi)容容進(jìn)行完完善、優(yōu)優(yōu)化，旨旨在保證證產(chǎn)品安安全有效效前提下下，盡最最大可能能減小由由此給企企業(yè)帶來來的負(fù)擔(dān)擔(dān)，整體體促進(jìn)醫(yī)醫(yī)療器械械行業(yè)健健康發(fā)展展。本指導(dǎo)原原則是在在現(xiàn)行法法規(guī)和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系系以及當(dāng)當(dāng)前認(rèn)知知水平下下制定的的，隨著著法規(guī)和和標(biāo)準(zhǔn)的的不斷完完善，以以及科學(xué)學(xué)技術(shù)的的不斷發(fā)發(fā)展，本本指導(dǎo)原原則相關(guān)關(guān)內(nèi)容也也將進(jìn)行行適時的的調(diào)整。二、適用用范圍本指導(dǎo)原原則適用用于大多數(shù)以脊脊柱融合合為目的的的板、棒和螺螺釘?shù)募辜怪舐仿饭潭ㄏ迪到y(tǒng)，通通常由矯矯形

4、棒或或固定板板、椎弓弓根螺釘釘、橫連連器、椎椎板鉤、緊固器器、連接接器、墊墊片等組組成，如如胸腰椎椎釘棒固固定系統(tǒng)統(tǒng)、枕骨骨固定系系統(tǒng)、椎椎弓根釘釘固定系系統(tǒng)等。本指導(dǎo)原原則不適適用于椎椎間融合合器、人人工椎體體、人工工椎間盤盤、棘突突間固定定系統(tǒng)、椎板固固定系統(tǒng)統(tǒng)等用于于融合或或非融合合的醫(yī)療療器械，不適用用于非融融合動態(tài)態(tài)彈性固固定系統(tǒng)統(tǒng)。也不不適用于于脊柱固固定系統(tǒng)統(tǒng)中植入入的人工工骨填充充、修復(fù)復(fù)材料。本指導(dǎo)原原則所包包含的產(chǎn)產(chǎn)品為脊脊柱固定定系統(tǒng)中中常見的的醫(yī)療器器械，不不包含創(chuàng)創(chuàng)新型脊脊柱固定定產(chǎn)品/系統(tǒng)，如變直直徑矯形形棒、PPEEKK材料制制成的彈彈性矯形形棒、彈彈性非融融合固

5、定定系統(tǒng)等等產(chǎn)品。本指導(dǎo)原原則涉及及的產(chǎn)品品所用材材料為000Crr18NNi144Mo33不銹鋼鋼、Tii6All4V鈦鈦合金、Ti66Al77Nb鈦鈦合金、CoCCrMoo合金、純鈦及及與上述述材料實實質(zhì)等同同的臨床床廣泛應(yīng)應(yīng)用的生生物材料料。本指導(dǎo)原原則適用用于境內(nèi)內(nèi)外產(chǎn)品品注冊申申報，也也適用于于增加型型號規(guī)格格、改變變適用范范圍的許許可事項項變更注注冊。申申報時提提交資料料具體按按照關(guān)關(guān)于公布布醫(yī)療器器械注冊冊申報資資料要求求和批準(zhǔn)準(zhǔn)證明文文件格式式的公告告（220144年第433號）執(zhí)執(zhí)行。對于本指指導(dǎo)原則則不包含含的脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)，生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)亦可根根據(jù)產(chǎn)品品的具體體設(shè)

6、計原原理、結(jié)結(jié)構(gòu)特征征、生物物力學(xué)特特性及臨臨床使用用要求，參考本本指導(dǎo)原原則中的的相關(guān)內(nèi)內(nèi)容。三、注冊冊單元劃劃分脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)可可按照實實現(xiàn)某種種臨床預(yù)預(yù)期用途途的產(chǎn)品品組合劃劃分注冊冊單元，亦可以以關(guān)鍵組組件作為為注冊單單元進(jìn)行行申報：（一）若若按照實實現(xiàn)某種種臨床預(yù)預(yù)期用途途的產(chǎn)品品組合進(jìn)進(jìn)行申報報，脊柱柱固定系系統(tǒng)主要要包括如如下注冊冊單元：1頸椎椎后路釘釘棒內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)2頸椎椎后路釘釘板內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)3胸腰腰椎后路路釘棒內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)4胸腰腰椎后路路釘板內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)5枕頸頸胸椎板板棒內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)6頸椎椎后路板板夾內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)建議每一一個注冊冊申報項項目中包包含一個脊

7、柱后后路固定定系統(tǒng)，因為每每一系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)所含含部件的的數(shù)目不不同、組組合方式式不同，構(gòu)成系系統(tǒng)的力力學(xué)性能能表現(xiàn)亦亦不相同同，適應(yīng)應(yīng)證及臨臨床表現(xiàn)現(xiàn)也各不不相同。同樣地地，不同同適應(yīng)證證的系統(tǒng)統(tǒng)放在同同一注冊冊單元中中，會讓讓注冊單單元過于于繁瑣。組成材料料不同的的產(chǎn)品原原則上應(yīng)應(yīng)劃分為為不同的的注冊單單元，作作為單一一整體組組配或組組合使用用的產(chǎn)品品可以按按同一注注冊單元元申報。對于必必須在同同一系統(tǒng)統(tǒng)中使用用的產(chǎn)品品（同一一適應(yīng)證證），即即使是不不同材料料制成也也可在同同一注冊冊單元中中申報，如CooCrMMo的矯矯形棒、鈦合金金的椎弓弓根螺釘釘、純鈦鈦的頂絲絲組成的的系統(tǒng)可可以申報報在同一

8、一注冊單單元中。（二）若若以主要要組件為為注冊單單元進(jìn)行行申報，該類產(chǎn)產(chǎn)品主要要包括如如下注冊冊單元：1脊柱柱矯形棒棒；2脊柱柱矯形釘釘/椎弓根根螺釘；3脊柱柱矯形固固定板。以組件申申報的項項目需要要說明與與其配合合使用的的產(chǎn)品、組成系系統(tǒng)后的的預(yù)期適適用范圍圍、適應(yīng)應(yīng)證。（三）對對于在不不同系統(tǒng)統(tǒng)中可通通用的組組件，建建議按照照如下方方法進(jìn)行行申報：1脊柱柱固定系系統(tǒng)中的的主要組組件，如如椎弓根根螺釘、矯形棒棒、矯形形板，可可按照組組件單獨(dú)獨(dú)進(jìn)行申申報，或或亦在不不同的注注冊單元元中與其其他組件件以系統(tǒng)統(tǒng)進(jìn)行申申報（必必須與其其他組件件構(gòu)成不不同的固固定系統(tǒng)統(tǒng)），該該組件的的編碼、名稱可可在

9、不同同的注冊冊單元保保持相同同。如該該組件已已在其他他注冊單單元中通通過了審審批，可可在本次次申報資資料中明明確該注注冊證號號。2脊柱柱固定系系統(tǒng)中的的非主要要組件，如墊片片、連接接器等，必須在在不同的的注冊單單元中與與其他組組件以系系統(tǒng)進(jìn)行行申報（必須與與其他組組件構(gòu)成成不同的的固定系系統(tǒng)），該組件件的編碼碼、名稱稱可在不不同的注注冊單元元保持相相同，如如該組件件已在其其他注冊冊單元中中通過了了審批，可在本本次申報報資料中中明確該該注冊證證號。四、適應(yīng)應(yīng)證根據(jù)當(dāng)前前臨床手手術(shù)的應(yīng)應(yīng)用情況況及現(xiàn)有有的認(rèn)知知水平，認(rèn)為脊脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)主主要適用用于：（一）頸頸椎后路路固定系系統(tǒng)主要要適用

10、于于頸椎的的退行性性疾?。ㄗ甸g盤盤疾病、小關(guān)節(jié)節(jié)退變）、頸椎椎不穩(wěn)（前移、脫位、半脫位位等）、頸椎創(chuàng)創(chuàng)傷（骨骨折、脫位、陳陳舊性骨骨折假關(guān)關(guān)節(jié)形成成）、椎管狹狹窄、畸畸形（即即脊柱側(cè)側(cè)凸、后后凸前凸）、腫瘤、頸椎翻修修術(shù)等。（二）胸胸腰椎后后路固定定系統(tǒng)主主要適用用于胸腰腰椎的退退行性疾疾病（椎椎間盤疾疾病、小小關(guān)節(jié)退退變）、不穩(wěn)（前移、后移、側(cè)方移移位等）、滑脫脫、創(chuàng)傷（骨折、脫位、陳陳舊性骨骨折假關(guān)關(guān)節(jié)形成成等）、椎管狹狹窄、畸畸形（脊脊柱側(cè)凸凸、后凸凸、前凸）、腫瘤、感染（結(jié)核、化膿性性脊柱炎炎、布病病等）、胸/腰椎翻翻修術(shù)等等；上述述脊柱后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)的適用用范圍和和適應(yīng)證證主要

11、基基于當(dāng)前前常規(guī)的的臨床使使用狀況況，也是是臨床醫(yī)醫(yī)生的普普遍認(rèn)知知，適用用于常見見脊柱后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)，但未未囊括所所有的臨臨床應(yīng)用用。由于于受到設(shè)設(shè)計理念念、結(jié)構(gòu)構(gòu)差異、固定方方式、手手術(shù)入路路等方面面的影響響，可能能在不同同生產(chǎn)企企業(yè)、不不同產(chǎn)品品、不同同的固定定系統(tǒng)會會有差異異，生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)根據(jù)具具體情況況合理制制定與產(chǎn)產(chǎn)品相適適應(yīng)的適適用范圍圍。（三）各各組成系系統(tǒng)均需需明確具具體的適適應(yīng)證和和適用范范圍；不不建議書書寫過于于籠統(tǒng)或或開放性性的適應(yīng)應(yīng)證（例如如：脊柱柱不穩(wěn)定定、脊柱柱畸形等等），應(yīng)明明確具體體的使用用部位、節(jié)段、適應(yīng)證證和手術(shù)術(shù)方式。（四）適適用范圍圍的表述述要

12、求語語句通順順、精煉煉，符合合中文語語言表達(dá)達(dá)規(guī)范，詞語使使用需準(zhǔn)準(zhǔn)確、專專業(yè)，忌忌用口頭頭用語或或夸大有有效性和和安全性性的詞匯匯。五、研究究資料（一）產(chǎn)產(chǎn)品基本本信息介介紹1明確確產(chǎn)品及及組件的的名稱。對于非非常規(guī)命命名或包包含特定定功能的的名稱，應(yīng)提供供名稱確確定的依依據(jù)及理理由，產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱應(yīng)符合合醫(yī)療器器械命名名規(guī)則、醫(yī)療療器械說說明書和和標(biāo)簽管管理規(guī)定定及相相關(guān)法規(guī)規(guī)文件的的有關(guān)要要求。2提供供國內(nèi)外外同類產(chǎn)產(chǎn)品動態(tài)態(tài)分析，包括國國內(nèi)外同同類產(chǎn)品品的上市市情況及及與申報報產(chǎn)品在在工作原原理、原原材料、結(jié)構(gòu)特特征、預(yù)期用用途等方方面的對對比情況況，列出出兩者之之間所有有的異同同點(diǎn),以

13、便于于全面了了解同類類產(chǎn)品的的國內(nèi)外外發(fā)展?fàn)顮顩r。3提供供申報產(chǎn)產(chǎn)品的系系統(tǒng)/組件清清單，其其中應(yīng)包包含序號號、型號號規(guī)格/編碼、組件描描述、主主要尺寸寸、材料料信息、特殊表表面工藝藝、交付付狀態(tài)等等產(chǎn)品的的基本信信息，例例如表11。表1 脊脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)組組件列表表序號型號規(guī)格格/編碼產(chǎn)品描述述主要結(jié)構(gòu)構(gòu)、組成成、尺寸寸材料及符符合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)特殊表面面處理交付方式1000001萬向椎弓弓根釘=5.5mmm，L=550mmmGB/TT138810TC4鈦鈦合金陽極氧化化滅菌2ZXB001矯形棒=6.0mmm，L=550mmmISO558322-3TTi6AAl4VV鈦合金金無非滅菌（1）型

14、型號/規(guī)格編編碼需要要說明其其劃分的的原則、明確其其中的數(shù)數(shù)字、字字母各表表示的涵涵義；（2）明明確組成成系統(tǒng)的的所有組組件描述述/名稱，其應(yīng)與與注冊申申報產(chǎn)品品的名稱稱應(yīng)有所所區(qū)別，且其表表述需在在所有申申報資料料中保持持完全一一致；（3）組組件所用用的材料料牌號（或成分分）、代代號、等等級及其其符合的的標(biāo)準(zhǔn)要要求一一一對應(yīng)；（4）明明確各組組件的表表面狀態(tài)態(tài)及表面面改性工工藝，如如是否經(jīng)經(jīng)過了陽陽極氧化化處理、涂覆涂涂層或其其他表面面改性處處理工藝藝等；（5）組組件的交交付狀態(tài)態(tài)，滅菌菌或非滅滅菌包裝裝；4提供供每種類類型組件件的結(jié)構(gòu)構(gòu)圖，標(biāo)標(biāo)注主要要尺寸及及公差，如棒的的直徑、長度及及其

15、公差差，椎弓弓根釘?shù)牡膬?nèi)徑、外徑、長度尺尺寸及其其公差等等等。5明確確各組件件組成系系統(tǒng)/子系統(tǒng)統(tǒng)的立體體結(jié)構(gòu)圖圖，并標(biāo)標(biāo)注每個個部件的的示例；建議提提供脊柱柱固定系系統(tǒng)固定定在脊柱柱模型上上的放大大照片和和/或?qū)嶓w圖。6明確確不同子子系統(tǒng)、不同型型號、規(guī)規(guī)格之間間的區(qū)別別，提供供產(chǎn)品各各型號規(guī)規(guī)格的劃劃分原則則。產(chǎn)品品的子系系統(tǒng)、型型號、規(guī)規(guī)格應(yīng)根根據(jù)人體體的生理理解剖結(jié)結(jié)構(gòu)和實實際臨床床需求進(jìn)進(jìn)行科學(xué)學(xué)的歸并并和合理理的分檔檔。7明確確每種系系統(tǒng)組成成過程中中需要重重點(diǎn)關(guān)注注的事項項或方法法。（二）產(chǎn)產(chǎn)品的主主要生產(chǎn)產(chǎn)工藝及及控制1詳述述產(chǎn)品的的生產(chǎn)過過程，提提供生產(chǎn)產(chǎn)工藝流流程圖；2明確

16、確關(guān)鍵和和特殊生生產(chǎn)工藝藝,提供相相關(guān)的驗驗證或確確認(rèn)資料料。如陽陽極氧化化工藝、研磨工工藝、噴噴砂、涂涂層制備備工藝、清洗工工藝、滅滅菌及包包裝工藝藝、不銹銹鋼鈍化化工藝等等；3明確確產(chǎn)品生生產(chǎn)加工工過程中中各種加加工助劑劑（如切切削液、冷卻液液、拋光光劑等）的使用用情況及及質(zhì)量控控制標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；4明確確產(chǎn)品的的清洗過過程，提提供經(jīng)清清洗過程程后加工工助劑殘殘留控制制的驗證證資料；5對于于滅菌包包裝的產(chǎn)產(chǎn)品，需需明確包包裝材料料、包裝裝結(jié)構(gòu)、包裝工工藝、滅滅菌方式式、滅菌菌劑量。（三）原原材料控控制及性性能要求求生產(chǎn)脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)所用用的原材材料要按按照無無源植入入物生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)

17、范范的要要求進(jìn)行行管理和和質(zhì)量控控制，明明確質(zhì)量量和技術(shù)術(shù)要求，材料的的相關(guān)性性能要求求所依據(jù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)或規(guī)范范必須符符合醫(yī)療療器械行行業(yè)規(guī)定定的外科科植入物物用國際際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)常常用的原原材料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)有：GB/TT 1338100外科植植入物用用鈦及鈦鈦合金加加工材GB 442344 外科科植入物物用不銹銹鋼ISO 58332-11 外科科植入物物金屬材材料第1部分：鍛造不不銹鋼ISO 58332-22 外科科植入物物金屬材材料第2部分：純鈦ISO 58332-33 外科科植入物物金屬材材料第3部分：鈦-66鋁-4釩合合金加工工材ISO 58332-

18、111 外外科植入入物-金屬材材料-第11部分分：鈦66鋁7鈮合金金加工材材ISO 58332-112 外外科植入入物-金屬材材料-第12部分分：鍛造造鈷-鉻-鉬合金金（四）產(chǎn)產(chǎn)品的性性能的設(shè)設(shè)計驗證證1基本本性能要要求（1）明明確所有有組件的的表面質(zhì)質(zhì)量，包包括外觀觀、表面面缺陷、表面粗粗糙度；（2）不不銹鋼產(chǎn)產(chǎn)品材料料的耐腐腐蝕性能能；（3）規(guī)規(guī)定所有有組件的的硬度；（4）規(guī)規(guī)定矯形形棒的抗抗拉強(qiáng)度度；（5）對對于表面面經(jīng)過陽陽極氧化化處理的的產(chǎn)品，要進(jìn)行行氧化層層成分表表征及細(xì)細(xì)胞毒性性檢測；（6）構(gòu)構(gòu)成系統(tǒng)統(tǒng)的組件件之間的的配合性性能；（7）EEO滅菌菌殘留量量的確定定依據(jù)、輻照滅滅菌

19、劑量量確定的的依據(jù)；（8）各各組件的的材料應(yīng)應(yīng)明確具具體的表表征/測試方方法，并并提供相相關(guān)的測測試報告告。2機(jī)械械性能（1）試試驗的基基本原則則對于產(chǎn)品品注冊的的脊柱后后路固定定系統(tǒng)，建議生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)按照AASTMM F117177、ASTTM FF17998和ASTTM FF21993試驗驗方法對對系統(tǒng)或或組件進(jìn)進(jìn)行機(jī)械械性能的的測試。生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)詳詳述選擇擇試驗項項目的理理由。機(jī)械性能能試驗時時，建議議在最惡惡劣條件件下（例例如：容容易松動動、不穩(wěn)穩(wěn)定或失失效系統(tǒng)統(tǒng)）對組組裝后的的最終產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行試驗。試驗組組件應(yīng)是是在設(shè)計計、機(jī)械械連接、材料以以及制造造過程中中最惡劣劣條件下下的結(jié)構(gòu)構(gòu)

20、。同時時企業(yè)應(yīng)應(yīng)該在試試驗報告告中明確確脊柱固固定系統(tǒng)統(tǒng)組裝后后作為最最惡劣條條件的確確定依據(jù)據(jù)、試驗驗數(shù)據(jù)處處理合理理性的依依據(jù)、試試驗結(jié)果果可滿足足臨床使使用的依依據(jù)。對對于許可可事項變變更注冊冊中增加加了組件件的產(chǎn)品品，如果果生產(chǎn)企企業(yè)認(rèn)為為無需進(jìn)進(jìn)行系統(tǒng)統(tǒng)或組件件機(jī)械性性能測試試的，需需要說明明充足理理由。如如，新增增的組件件就是原原系統(tǒng)中中的一部部分、新新增組件件與其它它的部件件有著相相同的機(jī)機(jī)械連接接機(jī)制、新增的的部件沒沒有減弱弱系統(tǒng)任任何部分分的生物物力學(xué)、新增的的部件不不會導(dǎo)致致系統(tǒng)容容易松動動或失效效等。否否則，新新增組件件的性能能應(yīng)參照照ASTTM FF17117、ASTT

21、M FF17998和ASTTM FF21993進(jìn)行行測試。生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)詳詳述選擇擇試驗項項目的理理由。（2）推推薦的機(jī)機(jī)械性能能試驗項項目：頸椎后后路固定定系統(tǒng)靜態(tài)軸向向壓縮彎彎曲試驗驗動態(tài)軸軸向壓縮縮彎曲試試驗；靜態(tài)扭轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)試驗；動態(tài)扭轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)試驗。胸腰椎椎后路內(nèi)內(nèi)定系統(tǒng)統(tǒng)靜態(tài)軸向向壓縮彎彎曲試驗驗；動態(tài)軸向向壓縮彎彎曲試驗驗；靜態(tài)扭轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)試驗。（3）試試驗內(nèi)容容：為了能能夠保證證試驗數(shù)數(shù)據(jù)的科科學(xué)合理理性，使使其結(jié)果果具有統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)意意義，動動態(tài)和靜靜態(tài)試驗驗樣本量量不能低低于6組（個個）、靜靜態(tài)試驗驗樣本量量不能低低于5組（個個）；試驗樣樣本應(yīng)選選擇在最最惡劣條條件下的的樣品，試驗報報告中應(yīng)應(yīng)說明

22、試試樣選擇擇、加載載模式和和試驗參參數(shù)與環(huán)環(huán)境條件件的理由由；試驗建建議選用用平行對對照方法法，對照照組試樣樣可選用用已在中中國上市市使用的的同類器器械，產(chǎn)產(chǎn)品的材材料、性性能、結(jié)結(jié)構(gòu)、組組成及適適用范圍圍應(yīng)具有有可比性性。脊柱后后路固定定系統(tǒng)的的動態(tài)疲疲勞結(jié)構(gòu)構(gòu)試驗通通常按照照ASTTM FF17117椎體體模型上上脊柱植植入系統(tǒng)統(tǒng)的靜態(tài)態(tài)與疲勞勞試驗標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)試驗驗方法來來進(jìn)行。組件的的動態(tài)疲疲勞結(jié)構(gòu)構(gòu)試驗通通常按照照 ASTTM FF17998、ASTTM FF21993進(jìn)行行。試驗報報告中應(yīng)應(yīng)明確試試驗結(jié)果果可滿足足臨床使使用的確確定依據(jù)據(jù)。對于機(jī)械械性能試試驗，要要從生物物力學(xué)角角度評價

23、價其載荷荷大小、強(qiáng)度、疲勞強(qiáng)強(qiáng)度能否否滿足臨臨床使用用的要求求，亦可可采用與與同類已已上市產(chǎn)產(chǎn)品性能能進(jìn)行對對照比較較，但其其結(jié)果和和試驗方方法要具具有可對對照性。對于動態(tài)態(tài)試驗，可考慮慮評價滿滿足通過過五百萬萬次循環(huán)環(huán)并與上上市產(chǎn)品品進(jìn)行比比較，從從而得出出疲勞極極限值的的加載與與周期（AF/N）關(guān)關(guān)系曲線線。企業(yè)業(yè)也可以以采用AASTMM F117177推薦的的壓力與與周期對對數(shù)值（S/NN）關(guān)系系曲線。疲勞負(fù)負(fù)載極限限值的確確定，建建議在最最小負(fù)載載處對兩兩個或多多個樣本本進(jìn)行試試驗。（4）試試驗報告告機(jī)械性能能試驗結(jié)結(jié)束后，應(yīng)該提提供完整整的試驗驗報告，其中應(yīng)應(yīng)至少包包括：試驗樣樣品的

24、型型號、規(guī)規(guī)格、結(jié)結(jié)構(gòu)或子子結(jié)構(gòu)的的說明；組件結(jié)結(jié)構(gòu)或子子結(jié)構(gòu)符符合最惡惡劣條件件的理由由和依據(jù)據(jù)；詳細(xì)的的試驗方方法、步步驟及試試驗裝載載示意圖圖；選擇加加載模式式的理由由（例如如：軸向向、彎曲曲、扭轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)）；試驗參參數(shù)與環(huán)環(huán)境條件件的說明明，以及及選擇該該參數(shù)與與環(huán)境條條件的理理由；試驗原原始數(shù)據(jù)據(jù)、試驗驗數(shù)據(jù)處處理方法法、試驗驗結(jié)果;如果申申報系統(tǒng)統(tǒng)與進(jìn)行行試驗的的系統(tǒng)不不同（例例如：在在雛形樣樣本上進(jìn)進(jìn)行試驗驗），需需要對試試驗結(jié)果果與申報報系統(tǒng)之之間的相相關(guān)性進(jìn)進(jìn)行說明明。此外，生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)該根根據(jù)試驗驗結(jié)果對對組件在在體內(nèi)預(yù)預(yù)期情況況及臨床床性能方方面的影影響進(jìn)行行討論，評價可可接

25、受性性。（5）最最差情況況選擇的的建議最惡劣條條件下的的脊柱固固定結(jié)構(gòu)構(gòu)，通常常取決于于產(chǎn)品的的設(shè)計和和試驗的的項目。不同的的試驗類類型中最最薄弱、最容易易失效的的組件也也各不相相同。進(jìn)進(jìn)行試驗驗的固定定系統(tǒng)可可選用有有限元模模擬方法法分析最最惡劣條條件下的的結(jié)構(gòu)，可分析析同一結(jié)結(jié)構(gòu)內(nèi)的的不同互互連機(jī)構(gòu)構(gòu)、或同同一互連連機(jī)構(gòu)在在不同結(jié)結(jié)構(gòu)中的的受力模模型。對對于典型型的脊柱柱后路釘釘棒鉤固固定系統(tǒng)統(tǒng)，建議議選擇對對最小直直徑的彎彎棒和與與之配合合的最小小直徑螺螺釘作為為最惡劣劣條件，進(jìn)行靜靜態(tài)和疲疲勞試驗驗。含有有橫向連連接器的的脊柱內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)可選選擇進(jìn)行行靜態(tài)和和動態(tài)壓壓縮彎曲曲試驗，可

26、不進(jìn)進(jìn)行靜態(tài)態(tài)扭轉(zhuǎn)試試驗。此此外，對對于靜態(tài)態(tài)與動態(tài)態(tài)試驗，是否選選取含有有橫聯(lián)系系統(tǒng)，建建議生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)提提供對充充分的理理由和依依據(jù)。3磨損損性能常見脊柱柱固定系系統(tǒng)而言言，通常常沒有必必要通過過試驗來來評估這這些器械械的磨損損性能。但是如如果出現(xiàn)現(xiàn)下列情情況，建建議其提提供相關(guān)關(guān)的磨損損試驗報報告：（1）新新型的結(jié)結(jié)構(gòu)設(shè)計計，其增增加了連連接裝置置之間的的磨擦系系數(shù)，或或增加了了連接裝裝置不同同組件之之間的相相對運(yùn)動動；（2）組組件或系系統(tǒng)采用用了非常常規(guī)的金金屬材料料、高分分子材料料、或經(jīng)經(jīng)過改性性處理的的常見金金屬材料料或高分分子材料料；（3）臨臨床使用用過程中中，磨損損碎屑引引起的局

27、局部或全全身炎癥癥反應(yīng)增增加，或或?qū)е缕淦渌牟⒉l(fā)癥或或不良事事件出現(xiàn)現(xiàn)的；（4）變變更注冊冊中，改改變了部部分組件件的結(jié)構(gòu)構(gòu)、材料料、連接接方式引引起了上上述（11）和（2）發(fā)生生的情況況；磨損試驗驗建議采采用對照照試驗，選擇與與申報產(chǎn)產(chǎn)品具有有相同材材料、相相同結(jié)構(gòu)構(gòu)、相同同技術(shù)特特性、相相同適應(yīng)應(yīng)證的已已經(jīng)合法法上市銷銷售的器器械進(jìn)行行平行對對照試驗驗，比較較磨損試試驗結(jié)果果。建議議在試驗驗之前和和試驗之之后對脊脊柱系統(tǒng)統(tǒng)進(jìn)行稱稱重，以以對試驗驗過程中中的質(zhì)量量損失進(jìn)進(jìn)行評估估。同時時對磨損損碎屑進(jìn)進(jìn)行評估估和分析析，應(yīng)說說明磨損損微粒的的特性（例如：微粒大大小與形形狀分布布、微粒粒數(shù)

28、目和和微粒的的化學(xué)性性質(zhì)），并分析析組件磨磨損表面面的磨痕痕、磨光光、變形形或腐蝕蝕情況。4生物物學(xué)性能能對于使用用了常見見的外科科植入物物用金屬屬材料和和高分子子材料，且在生生產(chǎn)加工工過程中中沒有引引入或?qū)?dǎo)致新的的生物學(xué)學(xué)風(fēng)險，可不再再對該產(chǎn)產(chǎn)品的進(jìn)進(jìn)行系統(tǒng)統(tǒng)的生物物學(xué)風(fēng)險險評價，只需要要明確生生產(chǎn)過程程中對生生物學(xué)風(fēng)風(fēng)險的控控制，評評價其對對最終產(chǎn)產(chǎn)品生物物學(xué)風(fēng)險險的影響響即可。生物學(xué)學(xué)風(fēng)險被被臨床所所接受的的材料具具體詳見見YY 03441附錄錄B。對于表面面經(jīng)過陽陽極氧化化的鈦合合金、純純鈦制成成的產(chǎn)品品，需要要明確陽陽極氧化化的類型型（著色色陽極氧氧化或微微弧氧化化），具具體的陽陽

29、極氧化化工藝（具體包包括電解解液、電電流、電電壓、氧氧化前后后的具體體工藝流流程和組組件的表表面狀態(tài)態(tài)、清洗洗方法、殘留檢檢測方法法等），并對材材料的基基體和陽陽極氧化化層的成成分進(jìn)行行化學(xué)表表征。此此外，在在體外試試驗中企企業(yè)要對對上述產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行細(xì)胞毒毒性試驗驗，結(jié)果果應(yīng)滿足足相應(yīng)的的要求。5滅菌菌性能滅菌產(chǎn)品品應(yīng)參照照無源源植入性性醫(yī)療器器械貨架架壽命申申報資料料指導(dǎo)原原則提提供產(chǎn)品品有效期期（貨架架壽命）的驗證證資料。鑒于本本指導(dǎo)原原則涉及及的產(chǎn)品品為金屬屬材料產(chǎn)產(chǎn)品，僅僅要求對對包裝系系統(tǒng)的性性能穩(wěn)定定性進(jìn)行行驗證。不同包包裝、不不同滅菌菌方式的的產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)分別提提供驗證證資料。滅菌驗

30、驗證資料料中需要要明確滅滅菌產(chǎn)品品的包裝裝材料、包裝工工藝及方方法、加加速老化化試驗或或/和實時時老化試試驗報告告。加速速老化試試驗中應(yīng)應(yīng)明確試試驗溫度度、濕度度、加速速老化時時間的確確定依據(jù)據(jù)；老化化試驗后后需要對對包裝完完整性和和包裝強(qiáng)強(qiáng)度的評評價試驗驗，如染染色液穿穿透試驗驗、氣泡泡試驗、材料密密封強(qiáng)度度試驗、模擬運(yùn)運(yùn)輸?shù)?；若生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)提提供其他他醫(yī)療器器械產(chǎn)品品的滅菌菌驗證資資料，則則應(yīng)提供供其與本本次申報報產(chǎn)品在在原材料料、滅菌菌方法、滅菌劑劑量、包包裝材料料、包裝裝工藝、包裝方方式及其其它影響響阻菌性性能的因因素方面面具有等等同性的的證明資資料。對于經(jīng)輻輻照滅菌菌的產(chǎn)品品，需明明確

31、輻照照劑量及及相關(guān)的的驗證報報告，具具體的劑劑量確定定依據(jù)可可參照國國標(biāo)GBB 1882800或ISOO 1111377醫(yī)療療保健產(chǎn)產(chǎn)品-滅菌確確認(rèn)和常常規(guī)控制制要求- 輻射射滅菌。對于于經(jīng)環(huán)氧氧乙烷滅滅菌的產(chǎn)產(chǎn)品，需需提供滅滅菌結(jié)果果確認(rèn)和和過程控控制報告告，具體體可參照照國標(biāo)GB 182279-20000或ISOO 1111355醫(yī)療療器械-環(huán)氧乙乙烷滅菌菌-確認(rèn)和和常規(guī)控控制。非滅菌包包裝的終終產(chǎn)品，應(yīng)明確確推薦采采用的滅滅菌方法法并提供供確定依依據(jù)，建建議根據(jù)據(jù)WS3310.2醫(yī)院院消毒供供應(yīng)中心心-第2部分-清洗消消毒及滅滅菌技術(shù)術(shù)操作規(guī)規(guī)范。6產(chǎn)品品有效期期（貨架架壽命）確定依依據(jù)

32、產(chǎn)品有效效期的確確定應(yīng)該該建立在在科學(xué)試試驗的基基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定定性試驗驗，其目目的是考考察產(chǎn)品品在溫度度、濕度度、光線線的影響響下隨時時間變化化的規(guī)律律，為產(chǎn)產(chǎn)品的生生產(chǎn)、包包裝、貯貯存、運(yùn)運(yùn)輸條件件提供科科學(xué)依據(jù)據(jù)，同時時通過試試驗建立立產(chǎn)品的的有效期期。因此此，生產(chǎn)產(chǎn)者在申申報產(chǎn)品品注冊時時應(yīng)提供供產(chǎn)品有有效期（包括產(chǎn)產(chǎn)品性能能穩(wěn)定性性和無菌菌狀態(tài)持持續(xù)性的的保證期期限）的的驗證報報告及內(nèi)內(nèi)包裝材材料信息息；若產(chǎn)產(chǎn)品無有有效期要要求，也也應(yīng)當(dāng)闡闡述無有有效期要要求的理理由。7使用用壽命的的設(shè)計驗驗證對于脊柱柱內(nèi)固定定系統(tǒng)，建議在在其實現(xiàn)現(xiàn)預(yù)期的的臨床使使用目的的后，從從人體內(nèi)內(nèi)移除。當(dāng)然，

33、根據(jù)不不同的患患者的身身體條件件、生活活要求、年齡范范圍、臨臨床癥狀狀等實際際情況，醫(yī)生可可決定脊脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)是是否需要要取出。如果產(chǎn)產(chǎn)品在臨臨床使用用中存在在永久植植入人體體，不再再移除的的情況，產(chǎn)品的的使用壽壽命中應(yīng)應(yīng)考慮上上述情況況，分析析其所在在的風(fēng)險險，并在在說明書書注意事事項中明明確其相相關(guān)的注注意事項項及存在在的風(fēng)險險。8MRRI相容容性測試試如生產(chǎn)企企業(yè)對申申報產(chǎn)品品進(jìn)行了了MRII相容性性的相關(guān)關(guān)驗證，應(yīng)根據(jù)據(jù)研究報報告，列列出MRRI試驗驗設(shè)備、磁場強(qiáng)強(qiáng)度、比比吸收率率（SAAR）等等試驗參參數(shù)及溫溫升、位位移力及及偽影評評估結(jié)果果。如生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)未對申申報產(chǎn)品品

34、進(jìn)行MMRI相相容性的的相關(guān)驗驗證，應(yīng)應(yīng)重點(diǎn)明明確該產(chǎn)產(chǎn)品尚未未在磁共共振(MMRI)環(huán)境下下對該產(chǎn)產(chǎn)品的溫溫升、移移位狀況況及偽影影進(jìn)行測測試評估估。并在在說明書書的警示示中注明明相關(guān)內(nèi)內(nèi)容，提提示其存存在的風(fēng)風(fēng)險。六、產(chǎn)品品技術(shù)要要求脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品的技技術(shù)要求求應(yīng)按照照醫(yī)療療器械產(chǎn)產(chǎn)品技術(shù)術(shù)要求編編寫指導(dǎo)導(dǎo)原則、醫(yī)醫(yī)療器械械注冊管管理辦法法及相相關(guān)的規(guī)規(guī)范文件件、產(chǎn)品品相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行編寫，要包括括產(chǎn)品名名稱、產(chǎn)產(chǎn)品型號號/規(guī)格及及其劃分分說明、性能指指標(biāo)、檢檢驗方法法、術(shù)語語、附件件等相關(guān)關(guān)內(nèi)容，具體格格式詳見見醫(yī)療療器械產(chǎn)產(chǎn)品技術(shù)術(shù)要求編編寫指導(dǎo)導(dǎo)原則附件。（一）產(chǎn)產(chǎn)品名

35、稱稱產(chǎn)品名稱稱應(yīng)使用用中文，并與申申請注冊冊中文產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱相一致致，名稱稱應(yīng)能涵涵蓋所申申請的所所有組件件，名稱稱要符合合相關(guān)的的法規(guī)和和文件要要求。對對于固定定系統(tǒng)申申報產(chǎn)品品的通用用名稱可可在其中中體現(xiàn)使使用部位位、手術(shù)術(shù)入路、主要組組件等通通用信息息，如胸胸腰椎后后路椎弓弓根釘固固定系統(tǒng)統(tǒng)、胸腰腰椎后路路板棒內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)等。對于以以組件申申報的產(chǎn)產(chǎn)品直接接使用該該組件的的通用名名稱即可可，如矯矯形棒、椎弓根根螺釘、矯形板板等。（二）規(guī)規(guī)格及其其劃分說說明不同的系系統(tǒng)、不不同的組組件、不不同型號號、不同同規(guī)格之之間都應(yīng)應(yīng)體現(xiàn)出出其彼此此的差別別。如其其中包含含字母、數(shù)字、字符，均應(yīng)說說

36、明各自自代表的的含義。（三）產(chǎn)產(chǎn)品的基基本信息息（1）明明示產(chǎn)品品的組成成、各組組成部分分的材料料牌號及及符合的的國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、國際際標(biāo)準(zhǔn)；（2）提提供各組組件及系系統(tǒng)的結(jié)結(jié)構(gòu)圖并并標(biāo)識特特征參數(shù)數(shù)；（3）提提供矯形形板長度度、寬度度、厚度度的具體體標(biāo)稱值值及公差差、接骨骨板的孔孔數(shù)；椎椎弓根螺螺釘、矯矯形棒的的長度、直徑的的具體標(biāo)標(biāo)稱值及及公差；其他組組件的主主要尺寸寸及公差差；（4）明明確產(chǎn)品品的交付付狀態(tài)，如為滅滅菌產(chǎn)品品應(yīng)明確確滅菌方方式及有有效期；（5）基基本性能能要求可可參考YYY 003411。（四）性性能要求求脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品的性性能指標(biāo)標(biāo)是指最最終產(chǎn)品

37、品的物理理、化學(xué)學(xué)、力學(xué)學(xué)等臨床床前性能能，可不不包括原原材料及及其他產(chǎn)產(chǎn)品研發(fā)發(fā)過程中中的評價價性項目目。脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)的性性能要求求制定應(yīng)應(yīng)參考相相關(guān)國家家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)結(jié)合具體體產(chǎn)品的的設(shè)計特特性、預(yù)預(yù)期用途途和質(zhì)量量控制水水平且不不應(yīng)低于于產(chǎn)品適適用的強(qiáng)強(qiáng)制性國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)的產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)有：YY 003400 外科科植入物物基本原原則YY/TT 06640 無源外外科植入入物通用用要求YY 003411 骨結(jié)結(jié)合無源源外科金金屬植入入物通用用技術(shù)條條件YY/TT 08857-20111椎體體切除模模型中脊脊柱植入入物試驗驗方法YY/TT 09961-20

38、111 脊脊柱植入入物組件件及連接接裝置的的靜態(tài)及及疲勞性性能評價價方法YY/TT 09962.1 脊脊柱內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)第1部分通用用要求YY/TT 09962.2 脊脊柱內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)第2部分金屬屬脊柱螺螺釘YY/TT 09962.3 脊脊柱內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)第3部分金屬屬脊柱板板YY/TT 09962.4 脊脊柱內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)第4部分金屬屬脊柱棒棒YY/TT 09962.5 脊脊柱內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)第5部分金屬屬脊柱螺螺釘靜態(tài)態(tài)和疲勞勞彎曲強(qiáng)強(qiáng)度的測測定試驗驗方法對于推薦薦性標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)或強(qiáng)制制性標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的推薦薦性條款款，建議議生產(chǎn)企企業(yè)在產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊產(chǎn)品中中參考使使用，如如生產(chǎn)企企業(yè)選擇擇其他性性能要求

39、求及試驗驗方法，需說明明其等同同性和合合理性，并提供供相關(guān)的的支持性性資料。如生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)認(rèn)認(rèn)為申報報產(chǎn)品不不適用于于相關(guān)推推薦性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)強(qiáng)制性標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的推推薦性條條款，需需說明理理由并提提供相關(guān)關(guān)的支持持性資料料。對于于變更注注冊的產(chǎn)產(chǎn)品，如如果產(chǎn)品品未發(fā)生生實質(zhì)性性變化或或變化的的部分未未削弱脊脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)組組件或整整體的性性能，且且產(chǎn)品在在上市期期間未發(fā)發(fā)生與產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量相關(guān)的的不良事事件，可可不采用用推薦性性標(biāo)準(zhǔn)或或強(qiáng)制性性標(biāo)準(zhǔn)的的推薦性性條款，其余情情況建議議參照注注冊產(chǎn)品品執(zhí)行。脊柱內(nèi)固固定產(chǎn)品品的基本本技術(shù)要要求有：1產(chǎn)品品的化學(xué)學(xué)成分和和顯微組組織，具具體內(nèi)容容可參照照

40、外科植植入物用用材料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，詳詳見技術(shù)術(shù)報告部部分；2基本本理化性性能，如如:表面質(zhì)質(zhì)量（外外觀、表表面粗糙糙度、表表面缺陷陷）、不不銹鋼產(chǎn)產(chǎn)品耐腐腐蝕性能能，具體體內(nèi)容可可參見YYY03341標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；3產(chǎn)品品重要部部位尺寸寸和公差差；4產(chǎn)品品的力學(xué)學(xué)性能，如：硬硬度、矯矯形棒的的抗拉強(qiáng)強(qiáng)度；5組件件之間的的配合性性能；6滅菌菌產(chǎn)品的的無菌性性能，如如是EOO滅菌應(yīng)應(yīng)規(guī)定殘殘留量。產(chǎn)品性能能要求要要具體明明確，具具有詳細(xì)細(xì)的內(nèi)容容，不建建議采用用模糊表表述或多多層引用用。性能能指標(biāo)要要與技術(shù)術(shù)報告中中保持一一致，可可接受標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的確確定依據(jù)據(jù)要充分分、合理理，即要要滿足臨臨床的使使用要求求，也要

41、要至少非非劣效于于同類已已上市產(chǎn)產(chǎn)品。（五）試試驗方法法試驗方法法的制定定應(yīng)與相相應(yīng)的性性能指標(biāo)標(biāo)相適應(yīng)應(yīng)，應(yīng)優(yōu)優(yōu)先考慮慮采用公公認(rèn)的或或已頒布布的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)檢驗方方法。對對于企業(yè)業(yè)自行制制定的試試驗方法法內(nèi)容應(yīng)應(yīng)詳實、步驟清清晰，同同時需保保證具有有可重現(xiàn)現(xiàn)性和可可操作性性，必要要時可附附相應(yīng)圖圖示進(jìn)行行說明，文本較較大的可可以附錄錄形式提提供。七、注冊冊檢測在產(chǎn)品的的注冊檢檢驗之前前，選擇擇的樣品品要具有有典型性性，可以以代表其其他產(chǎn)品品的安全全性和有有效性。產(chǎn)品的的典型性性選擇要要考慮產(chǎn)產(chǎn)品使用用的材質(zhì)質(zhì)、生產(chǎn)產(chǎn)加工工工藝、技技術(shù)性能能要求、結(jié)構(gòu)特特征、配配合使用用產(chǎn)品、組件之之間的連連接方

42、式式、交付付狀態(tài)等等產(chǎn)品的的固有特特性，也也要考慮慮產(chǎn)品的的預(yù)期用用途、生生物受力力環(huán)境及及檢測的的具體試試驗項目目。通常常需要綜綜合考慮慮相關(guān)因因素，利利用有限限元模擬擬分析，確定產(chǎn)產(chǎn)品的典典型性。（一）檢檢測的組組件至少少要包括括組成脊脊柱固定定系統(tǒng)的的每一個個單元，即所有有類型的的組件。同時要要提供每每類檢測測的典型型性產(chǎn)品品選擇的的理由和和依據(jù)；（二）檢檢測組件件的典型型性需要要按照產(chǎn)產(chǎn)品的結(jié)結(jié)構(gòu)特征征、預(yù)期期用途及及檢測的的項目共共同確定定；（三）按按照產(chǎn)品品技術(shù)要要求規(guī)定定的數(shù)值值和試驗驗方法，提供完完整的型型式檢驗驗報告；（四）提提供檢測測機(jī)構(gòu)出出具的注注冊產(chǎn)品品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)預(yù)評價表表

43、和注冊冊檢測報報告。八、風(fēng)險險分析報報告提供產(chǎn)品品上市前前對其風(fēng)風(fēng)險管理理活動進(jìn)進(jìn)行全面面評審所所形成的的風(fēng)險管管理報告告，此報報告旨在在說明并并承諾風(fēng)風(fēng)險管理理計劃已已被適當(dāng)當(dāng)?shù)貙嵤┦?、綜合合剩余風(fēng)風(fēng)險是可可接受的的、已有有恰當(dāng)?shù)牡姆椒ǐ@獲得與本本產(chǎn)品相相關(guān)和出出廠后的的流通與與臨床應(yīng)應(yīng)用的信信息。根據(jù)YYY/T 03116醫(yī)醫(yī)療器械械風(fēng)險管管理對醫(yī)醫(yī)療器械械的應(yīng)用用，充充分識別別脊椎后后路內(nèi)固固定系統(tǒng)統(tǒng)的設(shè)計計、原材材料、生生產(chǎn)加工工過程、產(chǎn)品包包裝、滅滅菌、運(yùn)運(yùn)輸、貯貯存、使使用等產(chǎn)產(chǎn)品生命命周期內(nèi)內(nèi)各個環(huán)環(huán)節(jié)的安安全特征征，從能能量危害害（若涉涉及）、生物學(xué)學(xué)危害、環(huán)境危危害、有有關(guān)使

44、用用的危害害、由功功能失效效、老化化及存儲儲不當(dāng)引引起的危危害等方方面，對對產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行全面面的風(fēng)險險分析，并詳述述所采取取的風(fēng)險險控制措措施。風(fēng)險管理理報告應(yīng)應(yīng)包括風(fēng)風(fēng)險分析析、風(fēng)險險評價、風(fēng)險控控制等產(chǎn)產(chǎn)品風(fēng)險險管理的的相關(guān)資資料。至至少應(yīng)包包括產(chǎn)品品安全特特征清單單、產(chǎn)品品可預(yù)見見的危害害及危害害分析清清單（說說明危害害、可預(yù)預(yù)見事件件序列（即危害害成因分分析）、危害害處境和和可能發(fā)發(fā)生的損損害之間間的關(guān)系系、風(fēng)險險評價、風(fēng)險控控制措施施以及剩剩余風(fēng)險險評價匯匯總表。風(fēng)險管理理報告及及相關(guān)資資料的要要求可參參考附錄錄脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)產(chǎn)品品風(fēng)險管管理資料料要求。建議企業(yè)業(yè)在風(fēng)險險分析

45、過過程中要要考慮與與手術(shù)工工具配合合使用風(fēng)風(fēng)險、材材料加工工過程風(fēng)風(fēng)險、產(chǎn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)構(gòu)設(shè)計風(fēng)風(fēng)險、臨臨床使用用時植入入物松動動風(fēng)險、斷釘、斷棒風(fēng)風(fēng)險、滅滅菌風(fēng)險險等常見見風(fēng)險，確保受受益的最最大化，風(fēng)險的的最小化化。九、臨床床評價資資料脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品的臨臨床評價價可參考考醫(yī)療療器械臨臨床評價價技術(shù)指指導(dǎo)原則則具體體進(jìn)行。對于通通過同品品種醫(yī)療療器械臨臨床數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)行臨臨床評價價的，可可參照醫(yī)療器器械臨床床評價技技術(shù)指導(dǎo)導(dǎo)原則的第五五項內(nèi)容容進(jìn)行評評價。對于需要要進(jìn)行臨臨床試驗驗的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照醫(yī)療器器械臨床床試驗質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范的的要求，在取得得資質(zhì)的的臨床試試驗機(jī)構(gòu)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行行。提交

46、交的臨床床評價資資料應(yīng)當(dāng)當(dāng)包括臨臨床試驗驗協(xié)議、臨床試試驗方案案和臨床床試驗報報告。開開展臨床床試驗研研究時，在臨床床試驗方方案制定定中建議議考慮以以下因素素，包括括但不限限于：（一）臨臨床試驗驗單元根據(jù)申報報產(chǎn)品的的材質(zhì)、手術(shù)入入路、結(jié)結(jié)構(gòu)特征征、使用用部位、組件匹匹配的不不同，具具體參考考臨床注注冊單元元的劃分分。（二）入入選、排排除、退退出標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)受試者應(yīng)應(yīng)從需要要進(jìn)行脊脊柱后路路內(nèi)固定定手術(shù)患患者中選選出。生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)及臨床床試驗機(jī)機(jī)構(gòu)應(yīng)根根據(jù)申報報產(chǎn)品的的設(shè)計特特征及適適用范圍圍制定受受試者的的入選/排除/退出標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，不不符合所所有入選選標(biāo)準(zhǔn)或或者符合合任何一一項排除除標(biāo)準(zhǔn)的的患者應(yīng)應(yīng)

47、被排除除。通過過入選標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)確定定臨床驗驗證的目目標(biāo)人群群，需同同時兼顧顧目標(biāo)人人群的同同質(zhì)性及及代表性性。1入選選標(biāo)準(zhǔn)的的考慮因因素（1）年年齡范圍圍（2）性性別（3）骨骨骼情況況（4）疾疾病原因因（5）具具體適應(yīng)應(yīng)證2排除除標(biāo)準(zhǔn)的的考慮因因素（1）患患者精神神上無能能力或者者不能理理解參與與研究的的要求；（2）預(yù)預(yù)計無依依從性；（3）已已知患者者對一種種或多種種植入的的材料有有過敏史史；（4）骨骨骼成熟熟度；（5）局局部部位位或全身身存在活活動性感感染病灶灶；（6）孕孕婦或哺哺乳期婦婦女；（7）受受試者合合并的其其他疾病病限制其其參加研研究，不不能依從從隨訪或或影響研研究的科科學(xué)性完完整性；

48、（8）拒拒絕簽署署知情同同意書。3退出出標(biāo)準(zhǔn)（1）受受試者撤撤回知情情同意書書；（2）研研究者認(rèn)認(rèn)為不再再適合繼繼續(xù)進(jìn)行行臨床試試驗者；（3）在在臨床驗驗證期間間妊娠的的婦女；（4）受受試者死死亡；（5）受受試者失失訪；（6）申申辦者要要求終止止試驗。（三）退退出受試試者的處處理1記錄錄最后一一次生命命體征、術(shù)后情情況和局局部體征征檢查、影像學(xué)學(xué)資料和和不良事事件等；2將終終止試驗驗的時間間和原因因詳細(xì)記記錄在病病例報告告表上；3對因因不良事事件而終終止試驗驗的受試試者必須須隨訪至至不良事事件得到到解決或或穩(wěn)定；4醫(yī)療療器械臨臨床試驗驗質(zhì)量管管理規(guī)范范規(guī)定的的其他相相關(guān)事宜宜。（四）臨臨床試驗

49、驗評價指指標(biāo)1主要要評價指指標(biāo)主要評價價指標(biāo)：（1）術(shù)后后24周（至少）觀察正正側(cè)位、前屈后后伸位XX線片和和矢狀面面重建CCT，評評價受試試產(chǎn)品變變形、移移位、松松動、斷斷裂情況況；（22）通過過動力位位相評價價固定節(jié)節(jié)段的穩(wěn)穩(wěn)定性（椎間角角差值不不超過33度、水水平滑移移差值為為0）；“有效”定義為為同時滿滿足上述述（1）和（2）兩部部分內(nèi)容容；2次要要評價指指標(biāo)（1）根根據(jù)上述述影像學(xué)學(xué)資料判判定固定定節(jié)段融融合或骨骨折愈合合情況（有連續(xù)續(xù)骨質(zhì)通通過）（2）術(shù)術(shù)后6個月JOOA評分分改善率率（即：JOAA評分達(dá)達(dá)到優(yōu)、良的比比例）。具體評評分參見見頸椎和和腰椎的的JOAA評分方方法。（3

50、）SSF-336（4）OODI（5）SSRS 脊柱畸畸形（五）臨臨床試驗驗設(shè)計類類型考慮產(chǎn)品品為脊柱柱內(nèi)固定定系統(tǒng)，是長期期植入物物，屬于于較高風(fēng)風(fēng)險醫(yī)療療器械，為了保保證試驗驗結(jié)果的的真實客客觀性和和可比性性，建議議采用具具有良好好對照的的前瞻性性的隨機(jī)機(jī)對照臨臨床試驗驗如果申辦辦方采用用非隨機(jī)機(jī)平行對對照研究究，在療療效評價價時，有有可能由由于基線線不均衡衡而導(dǎo)致致無法客客觀的評評價試驗驗結(jié)果，申辦方方應(yīng)提供供充分的的理由解解釋結(jié)果果的客觀觀性和真真實性。如有證據(jù)據(jù)表明同同類脊柱柱后路內(nèi)內(nèi)固定系系統(tǒng)在實實際臨床床使用中中表現(xiàn)良良好，且且本次申申報產(chǎn)品品在研發(fā)發(fā)及生產(chǎn)產(chǎn)過程中中未發(fā)生生實質(zhì)變

51、變化，僅僅在外形形設(shè)計、產(chǎn)品表表面處理理等方面面進(jìn)行少少許改進(jìn)進(jìn)或進(jìn)行行仿制，可在該該類產(chǎn)品品注冊申申報臨床床試驗中中應(yīng)用單單組目標(biāo)標(biāo)值法，即該試試驗設(shè)計計不設(shè)立立對照組組。當(dāng)然然，企業(yè)業(yè)也可根根據(jù)產(chǎn)品品的特點(diǎn)點(diǎn)及實際際臨床情情況，選選擇隨機(jī)機(jī)平行對對照試驗驗。（六）臨臨床試驗驗持續(xù)時時間與隨隨訪時間間點(diǎn)臨床試驗驗的持續(xù)續(xù)時間取取決于所所有安全全性和有有效性數(shù)數(shù)據(jù)的獲獲得，至至少隨訪訪至244周以上上。應(yīng)在在術(shù)后77天內(nèi)、6周、122周、244周進(jìn)行行臨床隨隨訪評估估，收集集相關(guān)的的臨床研研究數(shù)據(jù)據(jù)，如術(shù)術(shù)后即刻刻的X射線平平片，每每次隨訪訪包括患患者主訴訴、體格格檢查、X線平片片、JOOA功

52、能能評分、ODII評分、SF-36評評分、SSRS評評分以及及指導(dǎo)患患者功能能康復(fù)等等內(nèi)容。功能評評分可在在至少術(shù)術(shù)前、112周及及24周以以上時間間點(diǎn)進(jìn)行行；正側(cè)側(cè)位X片影像像學(xué)資料料可在術(shù)術(shù)前、11周內(nèi)、12周及及24周以以上時間間點(diǎn)進(jìn)行行；動力力位相XX線片及及CT可在在術(shù)前及及24周以以上時間間點(diǎn)進(jìn)行行。（七）對對照產(chǎn)品品的選擇擇（如適適用）對照產(chǎn)品品應(yīng)選擇擇目前臨臨床正廣廣泛使用用的、對對相應(yīng)適適應(yīng)證的的療效已已被證實實并得到到公認(rèn)的的來源于于同一廠廠家生產(chǎn)產(chǎn)的同一一系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品。對對照產(chǎn)品品的材料料、設(shè)計計、適應(yīng)應(yīng)證與試試驗產(chǎn)品品具有可可比性。生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)提提供對照照產(chǎn)品的的選擇依依

53、據(jù)。（八）樣樣本量的的估算生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)提供供樣本量量足以評評價所申申報產(chǎn)品品安全性性和有效效性的統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)證證據(jù)，包包括以下下內(nèi)容：對照組組與試驗驗組主要要評價指指標(biāo)相同同試驗條條件（同同樣的適適應(yīng)人群群、治療療時間、隨訪時時間等）下的預(yù)預(yù)期療效效、預(yù)期期的組間間差異、顯著性性水平（）、把握度度（）、預(yù)期期失訪率率、所用用到的樣樣本量計計算公式式、所有有的計算算過程及及使用的的統(tǒng)計學(xué)學(xué)軟件、引用的的參考文文獻(xiàn)等。若進(jìn)行隨隨機(jī)對照照非劣效效試驗，則需明明確對照照產(chǎn)品預(yù)預(yù)期療效效和臨床床認(rèn)可的的非劣效效界值；申請人人/生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)根根據(jù)各自自產(chǎn)品的的性能指指標(biāo)選擇擇對照品品，并采采用經(jīng)典典的統(tǒng)計計學(xué)

54、方法法及國內(nèi)內(nèi)外公認(rèn)認(rèn)的統(tǒng)計計學(xué)軟件件計算樣樣本量。例如：假設(shè)某某隨機(jī)對對照非劣劣效臨床床試驗，根據(jù)文文獻(xiàn)報道道：其對對照品的的有效率率為955%、臨臨床認(rèn)可可的非劣劣效界值值為100%，則則在雙側(cè)側(cè)顯著性性水平0005、把把握度880%、脫落率率20%時，每每組需要要89例。決定樣本本量的關(guān)關(guān)鍵因素素有：研研究類型型、主要要評價指指標(biāo)、對對照組與與試驗組組主要評評價指標(biāo)標(biāo)的預(yù)期期療效、非劣效效界值或或目標(biāo)值值、顯著著性水平平（）、把握握度（）、預(yù)預(yù)期失訪訪率等。若進(jìn)行單單組目標(biāo)標(biāo)值試驗驗，則需需明確試試驗產(chǎn)品品預(yù)期療療效和臨臨床認(rèn)可可的目標(biāo)標(biāo)值。申申請人/生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)提提供樣本本量足以以評價

55、該該類產(chǎn)品品安全性性和有效效性的統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)依依據(jù)，包包括以下下內(nèi)容：同類產(chǎn)產(chǎn)品臨床床認(rèn)可的的主要評評價指標(biāo)標(biāo)的目標(biāo)標(biāo)值、受受試產(chǎn)品品主要評評價指標(biāo)標(biāo)的預(yù)期期療效、I型誤差差、III型誤誤差；所用到到的樣本本量計算算公式；失訪率率的合理理估計；使用的的統(tǒng)計軟軟件；引引用的參參考文獻(xiàn)獻(xiàn)等。例例如：行行業(yè)認(rèn)可可的該類類產(chǎn)品的的目標(biāo)值值為855%，當(dāng)當(dāng)雙側(cè)顯顯著性水水平取取0.005，取0.2，按按照經(jīng)典典的統(tǒng)計計學(xué)公式式，若申申報產(chǎn)品品術(shù)后六六個月的的預(yù)期療療效假設(shè)設(shè)為955%，納納入臨床床試驗的的受試者者病例數(shù)數(shù)至少為為75例，假設(shè)220%的的失訪率率，則受受試者病病例數(shù)至至少為990例；（九）人人

56、口統(tǒng)計計學(xué)和基基線特征征1人口口統(tǒng)計學(xué)學(xué)資料：如性別別、年齡齡、民族族、身高高、體重重等；2臨床床療效相相關(guān)的基基線數(shù)據(jù)據(jù)：考慮慮因素包包括疾病病的節(jié)段段和程度度、臨床床分類、疾病亞亞組等；3既往往病史：是否有有骨質(zhì)疏疏松、營營養(yǎng)不良良(鈣、磷磷、蛋白白質(zhì)、鐵鐵)、貧血血、激素素缺乏(生長激激素、甲甲狀旁腺腺素等)、放射射治療、吸煙、嗜酒、手術(shù)史史、糖尿尿病史等等。（十）統(tǒng)統(tǒng)計分析析方法應(yīng)明示具具體的統(tǒng)統(tǒng)計分析析方法以以及統(tǒng)計計分析軟軟件及版版本。數(shù)據(jù)分析析時應(yīng)考考慮數(shù)據(jù)據(jù)的完整整性，所所有簽署署知情同同意并使使用了受受試產(chǎn)品品的受試試者必須須納入分分析。數(shù)數(shù)據(jù)的剔剔除或偏偏移數(shù)據(jù)據(jù)的處理理必

57、須有有科學(xué)依依據(jù)和詳詳細(xì)說明明。臨床試驗驗的數(shù)據(jù)據(jù)分析應(yīng)應(yīng)基于不不同的分分析集，通常包包括全分分析集（Fulll AAnallysiis SSet，F(xiàn)ASS）、符符合方案案集（PPer Prootoccol Sett，PPSS）和安安全集（Saffetyy Seet，SS），研究方方案中應(yīng)應(yīng)明確各各分析集集的定義義。全分分析集中中脫落病病例，其其主要研研究終點(diǎn)點(diǎn)的缺失失值的填填補(bǔ)方法法等應(yīng)在在方案中中事先予予以說明明，并進(jìn)進(jìn)行不同同分析策策略的靈靈敏度分分析，以以評價缺缺失數(shù)據(jù)據(jù)對研究究結(jié)果穩(wěn)穩(wěn)定性的的影響。主要研究究終點(diǎn)指指標(biāo)的分分析應(yīng)同同時在全全分析集集和符合合方案集集上進(jìn)行行；安全全性指

58、標(biāo)標(biāo)的分析析應(yīng)基于于安全集集。臨床試驗驗數(shù)據(jù)的的分析應(yīng)應(yīng)采用國國內(nèi)外公公認(rèn)的經(jīng)經(jīng)典統(tǒng)計計分析方方法。臨臨床試驗驗方案應(yīng)應(yīng)該明確確統(tǒng)計檢檢驗的類類型、檢檢驗假設(shè)設(shè)、判定定療效有有臨床意意義的界界值（非非劣效界界值）等等，界值值的確定定應(yīng)有依依據(jù)。對于主要要研究終終點(diǎn)，統(tǒng)統(tǒng)計結(jié)果果需采用用點(diǎn)估計計及相應(yīng)應(yīng)的955%可信信區(qū)間進(jìn)進(jìn)行評價價。不能能僅將pp值作為為對主要要研究終終點(diǎn)進(jìn)行行評價的的依據(jù)。對驗證期期間發(fā)生生的所有有不良事事件的種種類、嚴(yán)嚴(yán)重程度度、發(fā)生生頻率及及與驗證證產(chǎn)品的的關(guān)系將將列表描描述。申辦者應(yīng)應(yīng)提供基基于所有有臨床試試驗數(shù)據(jù)據(jù)的統(tǒng)計計分析報報告，以以便臨床床試驗牽牽頭單位位根據(jù)

59、此此報告撰撰寫臨床床試驗總總結(jié)報告告。十、產(chǎn)品品說明書書、標(biāo)簽簽標(biāo)識1產(chǎn)品品說明書書、標(biāo)簽簽和包裝裝標(biāo)識應(yīng)應(yīng)符合國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理總局發(fā)發(fā)布的醫(yī)療器器械說明明書和標(biāo)標(biāo)簽管理理規(guī)定要求，還應(yīng)符符合相關(guān)關(guān)國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的要求求。2產(chǎn)品品臨床適適用范圍圍/適應(yīng)證證、禁忌忌證、注注意事項項應(yīng)依據(jù)據(jù)臨床評評價或臨臨床試驗驗/驗證的的結(jié)果進(jìn)進(jìn)行確定定。3產(chǎn)品品有效期期、從人人體取出出的期限限、滅菌菌產(chǎn)品采采用的滅滅菌方法法、非滅滅菌產(chǎn)品品推薦采采用的滅滅菌方法法等信息息應(yīng)與產(chǎn)產(chǎn)品技術(shù)術(shù)報告所所述一致致。4說明明書的警警示中注注明MRRI內(nèi)容容，明確確相關(guān)的的試驗結(jié)結(jié)果，提提示其存存在的

60、風(fēng)風(fēng)險。附附件1脊柱后路路內(nèi)固定定系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品風(fēng)險管理理資料要要求一、總體體要求生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)提供供產(chǎn)品上上市前對對其風(fēng)險險管理活活動進(jìn)行行全面評評審所形形成的風(fēng)風(fēng)險管理理報告以以及相關(guān)關(guān)的產(chǎn)品品風(fēng)險管管理資料料。該風(fēng)風(fēng)險管理理報告應(yīng)應(yīng)說明：1.風(fēng)險管管理計劃劃已被適適當(dāng)?shù)貙崒嵤?2.綜合剩剩余風(fēng)險險是可接接受的；3.已有恰恰當(dāng)?shù)姆椒椒ǐ@得得與本產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)和出廠廠后流通通與臨床床應(yīng)用的的信息。除此之外外，風(fēng)險險管理報報告還應(yīng)應(yīng)扼要說說明：11.在產(chǎn)品品研制的的初期階階段，對對風(fēng)險管管理活動動的策劃劃及所形形成的風(fēng)風(fēng)險管理理計劃；2.說明已已識別了了產(chǎn)品有有關(guān)的可可能危害害，并對對其危害害產(chǎn)生的