睡眠醫(yī)學睡眠障礙

1、睡眠醫(yī)學睡眠障礙睡眠醫(yī)學睡眠障礙第1頁睡 眠 現(xiàn) 狀人一生中有三分之一時間必須花在睡眠上，五天不睡人就會死去。睡眠作為生命所必須過程，是機體復原、整合和鞏固記憶主要步驟，是健康不可缺乏組成個別。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，27%人有睡眠問題。全世界每4個人中就有1個人患有或輕或重失眠癥。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第2頁課程結(jié)構(gòu)睡眠生理與功效概述常見睡眠-覺醒障礙 睡眠醫(yī)學主要研究進展睡眠醫(yī)學睡眠障礙第3頁第一個別 睡眠生理與功效概述睡眠醫(yī)學睡眠障礙第4頁睡眠-覺醒神經(jīng)生物學基礎(chǔ) 促睡眠：視前腹外側(cè)核（VLPO）釋放GABA和甘丙肽增食欲素（Orexin）能外側(cè)下丘腦核抑制覺醒。光線強度下丘腦視上核（SCN)松果

2、體褪黑素睡眠。 促覺醒：腦橋被蓋核（PPT）和被蓋被外側(cè)核（LDT）釋放乙酰膽堿丘腦皮層。5-HT能中縫被核、組胺能結(jié)節(jié)乳頭核（TMN）、去甲腎上腺素能藍斑核（LC）丘腦皮層。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第5頁睡眠生理周期 人類睡眠主要分為快速眼動（REN）睡眠和非快速眼動（NREN）睡眠，包含五階段非快速眼動睡眠淺睡眠，1期和2期深睡眠，3期和4期快速眼動睡眠 整夜睡眠中，從NREM睡眠到REN睡眠大約每90-100分鐘為一個周期間歇交替出現(xiàn)，每夜5-6個周期。 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第6頁各時期睡眠結(jié)構(gòu)特點1期：思睡期（2%-5%）處于半醒半睡之間眼球活動遲緩肌肉活動放緩易被喚醒 2期：淺睡期（13%-22

3、%）大腦活動遲緩呼吸均勻眼球活動停頓睡眠醫(yī)學睡眠障礙第7頁各時期睡眠結(jié)構(gòu)特點期：中-深睡期（45%-55%）對恢復體力和心理功效起主要作用肌肉活動消失極難喚醒 快速眼動睡眠（20%-25%）大腦對白天經(jīng)驗進行整合呼吸加緊、變淺、不規(guī)則眼球向各個方向快速運動，肢體肌肉暫時癱瘓 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第8頁睡眠主要生理功效 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第9頁睡眠與學習記憶睡眠作為一個特殊腦功效狀態(tài)，其記憶編碼和鞏固過程與清醒腦截然不一樣。正常睡眠有利于信息鞏固和維持，經(jīng)過整夜睡眠后，記憶能夠得到鞏固并儲存。 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第10頁睡眠與情緒調(diào)整睡眠與情緒緊密相關(guān)，其對情緒調(diào)整含有主要作用。慢性失眠患者其情感波動較

4、猛烈，易激惹，甚至會出現(xiàn)沖動行為和冒險行為，增加物質(zhì)濫用風險性。 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第11頁睡眠與生物代謝調(diào)整睡眠有利于機體代謝平衡，幫助機體有效地排出代謝廢物，防止廢物沉積引發(fā)病理學改變。 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第12頁睡眠與免疫功效調(diào)整睡眠過程能夠促進機體自適應(yīng)性免疫功效調(diào)整，而睡眠不足則會引發(fā)免疫力下降嚴重后果，升高罹患感染性疾病風險。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第13頁總 結(jié)睡眠醫(yī)學睡眠障礙第14頁第二個別 常見睡眠-覺醒障礙睡眠醫(yī)學睡眠障礙第15頁睡眠覺醒障礙疾病負擔年發(fā)表在Lancet上評論文章指出，睡眠-覺醒障礙全球患病率為9%-15%，是包括全人類主要醫(yī)療衛(wèi)生公共問題。 睡眠-覺醒障礙影響了美國近

5、7千萬民眾，與睡眠覺醒障礙相關(guān)問題所造成直接和間接成本損失被認為靠近我國生產(chǎn)總值1%，造成了嚴重社會負擔。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第16頁睡眠覺醒障礙疾病負擔每年，全世界約有123萬人死于道路交通事故，對全球經(jīng)濟造成了嚴重影響。經(jīng)濟損失高達5180億美元，約占低收入國家國民生產(chǎn)總值（GNP）1%-1.5%和高收入國家國民生產(chǎn)總值2%。疲勞駕駛能夠顯著增加致命或重度傷害事故發(fā)生危險，而因為長久睡眠缺乏和本身存在睡眠-覺醒障礙所引發(fā)疲勞駕駛尤為突出和嚴重。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第17頁常見睡眠-覺醒障礙1失眠障礙2阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征3發(fā)作性睡病4不寧腿綜合征和周期性肢體運動障礙5異態(tài)睡眠睡眠醫(yī)學睡眠

6、障礙第18頁失眠障礙 （1）失眠障礙定義失眠是最常見睡眠障礙，是指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，造成睡眠不足。又稱入睡和維持睡眠障礙（DIMS）,為各種原因引發(fā)入睡困難、睡眠深度或頻度過短、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差等。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第19頁失眠障礙 （2）失眠障礙臨床表現(xiàn)主觀反應(yīng)及多導睡眠圖監(jiān)測（PSG）結(jié)果：睡眠醫(yī)學睡眠障礙第20頁失眠障礙 （3）失眠障礙危害危害健康軀體疲勞、免疫功效減退、誘發(fā)軀體與精神疾病。易激惹，情緒波動較大，沖動性增加，增加依賴性物質(zhì)濫用風險。危害家庭引發(fā)家庭矛盾、影響生活質(zhì)量 危害社會工作缺勤率升高、質(zhì)量與效率下降、事故發(fā)生率升高、醫(yī)療資源消耗增多。睡眠醫(yī)學睡眠障

7、礙第21頁失眠障礙 （4）失眠障礙治療伎倆睡眠醫(yī)學睡眠障礙第22頁阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（1）OSAHS定義阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一個病因不明睡眠呼吸疾病，睡眠中呼吸停頓每次停頓10s，通常每小時停頓次數(shù)20次，臨床上表現(xiàn)夜間睡眠打鼾、呼吸暫停和白天嗜睡，并伴有動脈血氧飽和度降低、低氧血癥、高血壓及肺動脈高壓。多由上氣道狹窄和阻塞 引發(fā)，肥胖、年紀和飲酒 是 OSAHS發(fā)生高危原因。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第23頁阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（2）OSAHS臨床表現(xiàn)睡眠醫(yī)學睡眠障礙第24頁阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 （3） OSAHS危害危害健康常合并高血壓和肥胖

8、等疾病，增加冠心病、糖尿病和心腦血管疾病發(fā)生，甚至發(fā)生夜間猝死。白天過分嗜睡，注意力、警覺性及記憶力下降。危害家庭夜間打鼾影響床伴休息，引發(fā)家庭矛盾。危害社會白天過分嗜睡影響工作質(zhì)量。交通事故發(fā)生率升高。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第25頁阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 （4） OSAHS治療和預防辦法連續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）最常見、最有效方式，如無效或依從性較差可考慮改用雙水平氣道正壓通氣（Bi-PAP）?？谇怀C治器佩戴上氣道手術(shù)氣管切開術(shù)腭垂軟腭咽成型術(shù)保守治療伎倆體位療法減肥戒除煙草、酒精睡眠醫(yī)學睡眠障礙第26頁發(fā)作性睡病是指不可抗拒突然發(fā)生睡眠，并伴有猝倒癥、睡眠癱瘓和入睡幻覺，是一個特殊睡眠

9、障礙。入睡幻覺 四肢無力,猝然倒地，意識清楚，歷時短暫，常發(fā)生于大笑、恐懼或焦慮之后。 睡眠癱瘓猝倒癥入睡時或剛睡醒后四肢不能活動，但睜眼、呼吸甚至說話如常，歷時數(shù)分鐘至數(shù)小時，可有瀕死感入睡前有與夢境相同視、聽幻覺，伴有恐懼感睡眠醫(yī)學睡眠障礙第27頁發(fā)作性睡病 發(fā)作性睡病治療伎倆白天過分嗜睡-鹽酸哌甲酯、甲基苯丙胺、右旋安非他命、莫達非尼等。猝倒-三環(huán)類抗抑郁藥：氯米帕明、丙咪嗪等；選擇性SRIs：氟西汀；非選擇性SRIs：文拉法辛等。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第28頁周期性肢體運動障礙 周期性肢體運動障礙定義及特點睡眠中發(fā)生周期性腿動，也可能發(fā)生于上肢。睡眠中重復、頻繁周期性肢體運動造成自主神經(jīng)激活

10、會引發(fā)心血管系統(tǒng)異常。 當前觀點認為，發(fā)生于睡眠過程中周期性肢體運動是不寧腿綜合征患者一個客觀生理指標。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第29頁不寧腿綜合征 不寧腿綜合征定義及特點基礎(chǔ)癥狀是平靜狀態(tài)下有動腿強烈愿望，伴隨腿部不適感，活動能夠降低腿動欲望和不適感，且多發(fā)生于黃昏或夜間。不寧腿綜合征有家族聚集發(fā)病現(xiàn)象 絕大多數(shù)患者就診主要原因是睡眠紊亂，出現(xiàn)失眠，但白天嗜睡較少見 睡眠醫(yī)學睡眠障礙第30頁周期性肢體運動障礙治療方法 多巴胺受體激動劑：吡貝地爾（泰舒達）、普拉克索多巴胺前體：左旋多巴與芐絲肼（美多芭）苯二氮卓類：氯硝西泮、硝基西泮阿片類藥品：羥考酮、可待因抗驚厥藥：加巴噴丁、卡馬西平睡眠醫(yī)學睡眠障礙

11、第31頁異態(tài)睡眠異態(tài)睡眠是指出現(xiàn)在特定睡眠時期或睡眠覺醒轉(zhuǎn)換階段異常事件，包含快速眼動睡眠行為障礙、夢游癥、夜驚癥、夢語癥、夢靨、磨牙癥等睡眠醫(yī)學睡眠障礙第32頁異態(tài)睡眠（1）快速眼動睡眠行為障礙（RBD）定義及臨床表現(xiàn) 快速眼動睡眠行為障礙是較為常見一個異態(tài)睡眠，是因為REM睡眠期肌肉遲緩內(nèi)在調(diào)整缺失而使全身骨骼肌活動性增加。發(fā)病率男性多于女性，大多數(shù) 發(fā)病年紀較晚?；颊叱霈F(xiàn)睡眠 中拳打腳踢、叫喊謾罵、奔 跑翻滾等，僅見于REM睡眠 期，通常與夢境相關(guān)。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第33頁異態(tài)睡眠（2）異態(tài)睡眠危害及治療干預辦法 一些異態(tài)睡眠，比如：快速眼動睡眠行為障礙，睡眠中會發(fā)生猛烈動作和尖叫等情況

12、，可能會傷及自己和（或）他們床伴，造成軀體及精神上雙重負擔。一些異態(tài)睡眠需要及時治療和干預，比如夢游癥可能會造成意外事故發(fā)生甚至自傷自殺情況出現(xiàn)；夢靨長久出現(xiàn)是精神疾病和心理疾病高風險原因。大多數(shù)異態(tài)睡眠常見于兒童，多與發(fā)育相關(guān)，會伴隨年紀增加而消失，無需特殊治療。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第34頁第三個別 睡眠醫(yī)學主要研究進展睡眠醫(yī)學睡眠障礙第35頁睡眠需求與腦功效來自美國賓夕法尼亞大學研究團體利用果蠅模型發(fā)覺，年幼果蠅睡眠時間增多是由腦內(nèi)特異性多巴胺回路上調(diào)促使睡眠神經(jīng)元活性升高引發(fā)。該團體利用分子生物學技術(shù)調(diào)控多巴胺回路活性，說明了睡眠時間降低與果蠅求偶行為異常之間相關(guān)性，提醒睡眠時間與需求是決定

13、社會行為基礎(chǔ)，與腦內(nèi)特異性突觸活性改變親密相關(guān)。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第36頁睡眠功效與腦保護美國羅切斯特大學研究者利用雙光子顯微鏡觀察小鼠睡眠過程中腦活動，發(fā)覺睡眠過程中大量腦脊液（CSF）流入大腦，不過在清醒狀態(tài)時卻不會；睡眠時運載CSF神經(jīng)膠質(zhì)細胞通道會擴張60%。結(jié)果表明：睡眠時大腦清理“垃圾”，睡眠不足會使毒素累積，造成大腦損傷，或許和神經(jīng)精神疾病發(fā)生相關(guān)。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第37頁睡眠功效與突觸可塑性來自美國紐約大學醫(yī)學院研究團體發(fā)覺，睡眠能夠促進學習后突觸形成，是記憶發(fā)生鞏固生物學基礎(chǔ)。研究結(jié)果提醒，睡眠不足會使學習后樹突棘數(shù)目不可逆性降低，即使恢復性睡眠也無法拯救睡眠剝奪對樹突棘增加破

14、壞和記憶損害。該項研究提醒睡眠不足經(jīng)過影響樹突棘發(fā)生而損害認知功效，且這種損害不可逆。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第38頁睡眠與記憶調(diào)控美國斯坦福大學研究團體在動物試驗中發(fā)覺，睡眠狀態(tài)下再次暴露動物被電擊時氣味線索，24小時后動物恐懼記憶顯著增強，但假如事先給予蛋白酶抑制劑影響記憶鞏固過程，則恐懼記憶不能保留。結(jié)果表明：睡眠中再現(xiàn)恐懼相關(guān)線索能夠促使記憶發(fā)生鞏固，深入證實睡眠狀態(tài)有利于記憶調(diào)控和干預。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第39頁睡眠與記憶調(diào)控美國西北大學研究團體在慢波睡眠時給予受試者被電擊時氣味，清醒后受試者對照片恐懼程度顯著下降，同時伴伴隨海馬杏仁核等腦區(qū)激活程度下降。結(jié)果表明：睡眠中再現(xiàn)學習相關(guān)線索能消除

15、恐懼記憶。該發(fā)覺或有利于治療恐怖癥及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等疾病。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第40頁睡眠-覺醒節(jié)律與情緒調(diào)整晝夜節(jié)律系統(tǒng)對于調(diào)整人類睡眠-覺醒周期含有十分主要作用，其經(jīng)過影響單胺類神經(jīng)信號通路、免疫功效、下丘腦-垂體-腎上腺軸及神經(jīng)發(fā)生等過程而引發(fā)情緒改變甚至破壞其正常調(diào)控，造成情緒障礙發(fā)生。該綜述指出，晝夜節(jié)律系統(tǒng)紊亂引發(fā)睡眠-覺醒障礙對于情緒障礙發(fā)生和發(fā)展影響不可忽略，經(jīng)過尋找改進晝夜節(jié)律系統(tǒng)藥品靶點也將是臨床上治療情緒障礙一個突破口。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第41頁呼吸相關(guān)睡眠障礙治療一項多中心、前瞻性隊列設(shè)計試驗最近發(fā)表于英格蘭醫(yī)學雜志，觀察了因不能耐受CPAP治療而改為人工植入上氣道刺激裝置O

16、SAHS患者治療后癥狀改進程度。該項研究結(jié)果發(fā)覺，上氣道刺激裝置能夠顯著提升OSAHS患者睡眠呼吸暫停低通氣嚴重程度主觀及客觀評定情況，提醒上氣道刺激能夠作為CPAP治療不耐受患者首選方案。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第42頁發(fā)作性睡病治療一項多中心隨機對照雙盲試驗，評定了選擇性組胺H3受體反相激動劑-pitolisant與經(jīng)典藥品莫達非尼及撫慰劑治療發(fā)作性睡病有效性。經(jīng)過八周治療后，pitolisant對于改進白天過分嗜睡效果顯著優(yōu)于撫慰劑，但與莫達非尼治療效果相同；對于藥品引發(fā)嚴重副作用，pitolisant顯著優(yōu)于莫達非尼。該研究為發(fā)作性睡病臨床治療提供了一個新思緒和靶點。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第43頁不

17、寧腿綜合征機制研究一項全基因組關(guān)聯(lián)研究及兩個重復性檢驗試驗發(fā)覺位于6號染色體短臂基因BTBD9內(nèi)含子變異與不寧腿綜合征伴周期性腿動高度相關(guān)，攜帶該變異基因人群患有周期性腿動合并不寧腿綜合征風險高達50%。該項研究發(fā)覺了一個與睡眠中發(fā)生周期性肢體運動高度相關(guān)基因變異位點，并提醒該基因變異決定血清鐵蛋白水平從而影響不寧腿綜合征發(fā)生。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第44頁快速眼動睡眠行為障礙機制研究超出80%快速眼動睡眠行為障礙（RBD）患者將發(fā)展成為以-突觸核蛋白沉積為特征神經(jīng)退行性疾病，如帕金森?。≒D）、多系統(tǒng)萎縮（MSA）。正常REM睡眠期間腦干環(huán)路發(fā)揮上行皮層激活作用及下行脊髓運動神經(jīng)元抑制作用。該項研

18、究提醒，RBD患者藍斑下、巨細胞網(wǎng)狀核及腦橋腳核存在路易小體、神經(jīng)元缺失及神經(jīng)膠質(zhì)細胞過多等使腦干環(huán)路下行抑制作用喪失，引發(fā)疾病發(fā)生。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第45頁快速眼動睡眠行為障礙機制研究多巴胺轉(zhuǎn)運體成像顯示原發(fā)性快速動眼睡眠行為障礙患者，紋狀體內(nèi)多巴胺再攝取功效降低，提醒期存在進行性黑質(zhì)紋狀體多巴胺系統(tǒng)功效障礙。一些退行性疾病，如帕金森等前驅(qū)期多出現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體多巴胺系統(tǒng)功效異常。該項研究表明，快速眼動睡眠行為障礙可促進帕金森、路易體癡呆及多系統(tǒng)萎縮等退行性疾病運動癥狀出現(xiàn)。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第46頁創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙睡眠紊亂來自美國匹茨堡大學Germain教授對于PTSD患者睡眠紊亂進行了全方面回顧綜述，提出快動眼睡眠或非快動眼睡眠破壞會造成機體產(chǎn)生對于壓力和心理創(chuàng)傷適應(yīng)不良過分反應(yīng)。該綜述指出PTSD患者睡眠紊亂能夠影響PTSD患者接收治療后治療效果，反之，假如能夠有效改進患者睡眠質(zhì)量，則顯著加緊患者癥狀好轉(zhuǎn)。睡眠醫(yī)學睡眠障礙第47頁掌握自己睡眠模式下面有10個問題，答案都是四種：A經(jīng)常，B有時，C極少，D從未。請依據(jù)本身情況一一作答，可幫你了解自己睡眠模式。 1、睡眠時間很不規(guī)律，不能按時上床睡眠。 2、