預(yù)防ASCVD-跳出血脂看他汀課件

1、預(yù)防ASCVD事件- 跳出血脂看他汀巫嘉陵2014.11.15什么是ASCVD事件預(yù)防ASCVD事件的新策略（從血脂到血管）瑞舒伐他汀對亞裔人群預(yù)防ASCVD的證據(jù)他汀類藥物的多效性（從血管到神經(jīng)）預(yù)防ASCVD事件病例簡介主訴：突發(fā)言語含混、左肢不利8天現(xiàn)病史：患者于入院前8天晚飯后突發(fā)言語含混，左上肢不能抬舉持物，左下肢不能站立，不伴頭痛、視物模糊，無抽搐及神志不清，查頭CT未見出血，在發(fā)病后4小時予阿替普酶75mg靜脈溶栓配合常規(guī)抗血小板和對癥治療?，F(xiàn)左肢可在床面平移，為進(jìn)一步治療轉(zhuǎn)入我科。 流行病學(xué)特點神經(jīng)科查體一般情況：神清，輕度構(gòu)音障礙，高級神經(jīng)功能正常（MMSE評分27分，MoC

2、A評分28分）顱神經(jīng)：左鼻唇溝淺，伸舌左偏，余項正常運動及反射：左肢近端肌力II級，遠(yuǎn)端0級，肌張力輕度增高，左上肢腱反射（+），左下肢腱反射（+），Babinski征（+）。感覺：左半身痛覺及振動覺減退實驗室檢查檢查項目檢查時間結(jié)果血常規(guī)2014.01.02正常血脂2014.01.02高密度脂蛋白0.74mmol/L低密度脂蛋白1.55mmol/L正常凝血四項2014.01.02纖維蛋白原4.43g/L風(fēng)濕免疫全項2014.01.07CRP1.12mg/dl IG-E451 IU/ml 血糖2014.01.02正常同型半胱氨酸2014.01.0238 電解質(zhì)2014.01.02磷1.53mm

3、ol/L 肝腎功能2014.01.02谷丙轉(zhuǎn)氨酶53IU/L 尿常規(guī)2014.01.02正常輔助檢查檢查項目檢查時間結(jié)果心電圖2014.01.02正常動態(tài)血壓監(jiān)測2014.01.0201.03正常頭MRI2013.12.26右側(cè)基底節(jié)區(qū)及側(cè)腦室旁急性梗死灶頭PWI2013.12.26右側(cè)基底節(jié)區(qū)低灌注頭MRA2013.12.28右側(cè)大腦中動脈 M1段局限狹窄，M2段起始部輕度狹窄頸動脈超聲2014.01.08右側(cè)椎動脈流速偏低TCD2014.01.08右側(cè)椎動脈血流速度減慢，血流頻譜欠佳超聲心動2014.01.08左室舒張功能減低胸片2014.01.08未見明顯異常臨床困惑如何進(jìn)行二級預(yù)防抗栓

4、？調(diào)脂？LDL 1.55mmol/L抗炎？患者不需要一成不變的預(yù)防 個體化病因?qū)W分析規(guī)范化治療方案發(fā)病機制右側(cè)大腦中動脈 M1段局限狹窄高分辨率頭MRI(01.10)發(fā)病機制動脈粥樣硬化心血管疾病Atherosclerotic Cardiovascular Disease （ASCVD）病因?qū)W分析監(jiān)測血壓、血糖、血脂地中海飲食，戒煙、限酒控制體重，適度鍛煉阿司匹林100mg QD 阿托伐他汀40mg QN二級預(yù)防方案什么是ASCVD事件預(yù)防ASCVD事件的新策略（從血脂到血管）瑞舒伐他汀對亞裔人群預(yù)防ASCVD的證據(jù)他汀類藥物的多效性（從血管到神經(jīng)）預(yù)防ASCVD事件2013 ACC/AHA

5、減少成人動脈粥樣硬化性心血管風(fēng)險血膽固醇治療指南 緊緊圍繞明確降低動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風(fēng)險 再次強調(diào)并只推薦他汀類藥物在更廣泛的人群中使用，以降低LDL-C及動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要性。臨床ASCVD定義為:急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動脈血運重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動脈粥樣硬化性外周動脈疾病。Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.基于RCT證據(jù)指南對不同LDL-C降幅做他汀種類/劑量的明確推薦高強度他汀治療中強度他汀治療低強度他汀治療每日劑量平均約降低LDL-C 50%每日劑量平均約降低L

6、DL-C 30%50%每日劑量平均約降低LDL-C 30%阿托伐他汀 (40)-80 mg瑞舒伐他汀 20(40) mg阿托伐他汀 10 (20) mg瑞舒伐他汀 (5) -10mg辛伐他汀 2040 mg 普伐他汀 40 (80) mg洛伐他汀 40 mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀 40 mg bid匹伐他汀 24 mg辛伐他汀 10 mg普伐他汀 1020 mg洛伐他汀 20 mg氟伐他汀 20-40 mg匹伐他汀 1 mg黑體加粗他汀或劑量是基于本指南入選RCTs評估的。這些RCTs均顯示出主要心血管事件的減少。斜體他汀或劑量是通過美國FDA批準(zhǔn)，但并未在入選評估的RCTs中驗證

7、。僅來自一項RCT的證據(jù)：IDEAL研究中若無法耐受阿托伐他汀80mg劑量則遞減劑量 盡管RCTs評估的是辛伐他汀80mg劑量，但是因肌病(橫紋肌溶解癥)風(fēng)險增加FDA并不推薦辛伐他汀初始80mg或遞增至80mg劑量有充分證據(jù)的高強度他汀僅有 瑞舒伐他汀 20mg 阿托伐他汀 80mg瑞舒伐他汀40mg未在中國上市Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.新指南明確指出，并非所有他汀劑量均有充分證據(jù)劑量瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀5 mgX-10 mgAURORA1CARDS3, ASCOTLLA4X20 mgJUPITER2XIDEAL5,SEARCH1040 m

8、gXXHPS1180 mg-IDEAL5,SPARCL6, PROVEIT7, TNT8 , MIRCL9FDA不推薦1. Holdaas H, et al. J Am Soc Nephrol 2011;22:1335-41. 2. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207. 3. Colhoun HM, et al. Lancet 2004;364:685-96. 4. Sever PS, et al. Lancet 2003;361:1149-58. 5. Pedersen TR, et al. JAMA 2005;294:24374

9、5. 6. N Engl J Med 2006;355:549-59.7. Cannon CP, et al. N Engl J Med 2004;350:1495504. 8. LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:142535.9. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285(13):1711-8. 10. SEARCH Study Collaborative Group, Am Heart J. 2007;154(5):815-23, 823.e1-6. 11. Heart Protection Study Collab

10、orative Group. Lancet. 2002 ;360(9326):7-22. 12. Stone NJ, et al. Circulation. 2013 Nov 12. Epub ahead of print 無證據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國上市卒中治療從干預(yù)危險因素到干預(yù)動粥進(jìn)程的重要研究Spence JD, et al. Stroke. 2010 Jun;41(6):1193-9卒中治療從干預(yù)危險因素到干預(yù)動粥進(jìn)程的重要研究1997.1.12007.12.30在卒中預(yù)防&動脈粥樣硬化研究中心(SPARC)就診的患者(包括卒中、TIA或癥狀性頸動脈狹窄等)，n 4378入選患者

11、控制危險因素達(dá)標(biāo)強化治療穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊1997年2003年2007年干預(yù)方法所有患者每年進(jìn)行頸動脈斑塊總面積（TPA）測量TCD監(jiān)測頸動脈斑塊微栓子Spence JD, et al. Stroke. 2010 Jun;41(6):1193-9研究結(jié)論和啟示卒中治療從干預(yù)危險因素達(dá)標(biāo)到干預(yù)動粥進(jìn)程可顯著逆轉(zhuǎn)斑塊積極檢測斑塊對診治動脈粥樣硬化疾病意義重大臨床中應(yīng)關(guān)注動脈粥樣硬化，積極進(jìn)行血管檢查尋找斑塊證據(jù)啟示Spence JD, et al. Stroke. 2010 Jun;41(6):1193-9關(guān)鍵因素50%有效降低LDL-C是穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的關(guān)鍵要素LDL-C強效他汀ASCVD減少ASCV

12、D事件Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Nature.2008;451, 904-13.Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊內(nèi)皮功能失調(diào)泡沫細(xì)胞 脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂0LDL-C (mg/dL)冠心病事件 (%)y=.0599x 3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCOPS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT557595115135155175195CARDS

13、-PAT=阿托伐他汀; LO=洛伐他汀; P=安慰劑; PR=普伐他汀LDL-C (mg/dL)507090110130150170190210冠心病事件 (%)y=0.1629x 4.6776R2=0.9029P.0001304S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVE IT-PRPROVE IT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UCTNT 80mgAT=阿托伐他汀; LO=洛伐他汀; P=安慰劑; PR=普伐他汀510152025300一級預(yù)防二級預(yù)防他汀獲益已被反復(fù)證實，故指南只對他汀治療做明確推薦OKeefe JH

14、Jr, et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-6Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696.再次證明了他汀類藥物更有效降低LDL-C，可穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化，從而減少心血管疾病的發(fā)生。什么是ASCVD事件預(yù)防ASCVD事件的新策略（從血脂到血管）瑞舒伐他汀對亞裔人群預(yù)防ASCVD的證據(jù)他汀類藥物的多效性（從血管到神經(jīng)）預(yù)防ASCVD事件JART COSMOS疾病隨時間進(jìn)展早期病變疾病確診應(yīng)用不同檢測技術(shù)、在不同疾病進(jìn)程中均充分證實瑞舒伐他汀可顯著穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化中國REACH 研究還證實了瑞舒伐他汀使富含脂質(zhì)

15、核心退縮從而改善斑塊穩(wěn)定性的作用Crouse JR, et al. JAMA. 2007;297(12):1344-53. Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 155665Nicholls SJ, et al. Curr Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1119-29頸動脈內(nèi)膜厚度 (cIMT) B超血管內(nèi)超聲(IVUS)核磁共振成像(MRI)ARTMAP4. Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-85. Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013;6

16、2(1):21-9. 亞裔證據(jù)中國薈萃分析亞裔人群能夠安全的他汀劑量范圍內(nèi)穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊數(shù)據(jù)JART延長研究 背景：JART研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀強化降脂治療12個月較普伐他汀的常規(guī)治療更有效延緩IMT進(jìn)展目的：評估瑞舒伐他汀強化降脂治療24個月是否可逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜中層厚度方法： 主要終點：平均IMT自基線至24個月的變化高血脂癥患者：LDL-C140mg/dL；最大IMT1.1mm；20歲；排除在研究開始前1個月內(nèi)曾接受他汀治療的患者瑞舒伐他汀組目標(biāo)LDL-C：一級預(yù)防80mg/dL二級預(yù)防70mg/dL普伐他汀組目標(biāo)LDL-C：基于2007年日本動脈粥樣硬化學(xué)會（JAS）指南隨機化研究停止

17、瑞舒伐他汀組*目標(biāo)LDL-C：一級預(yù)防80mg/dL二級預(yù)防70mg/dL鍛煉和飲食治療01224每個時間點評估：IMT、血脂、GSM、SBP/SBP、安全性導(dǎo)入期判斷患者合格Nohara R, et al. Circ J. 2013; 77:1526-33.亞洲人群，常規(guī)劑量瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。JART延長研究結(jié)果：常規(guī)劑量瑞舒伐他汀有效逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)展Nohara R, et al. Circ J. 2012;76(1):221-9Nohara R, et al. Circ J. 2013; 77:1526-

18、33.瑞舒伐他汀普伐他汀亞洲人群，常規(guī)劑量瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=7.9mg 瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。 COSMOS研究主要終點：采用IVUS評估的動脈粥樣硬化斑塊總體積（TAV）的變化CHD=冠心病; CAG=冠狀血管造影; PCI=經(jīng)皮冠狀介入治療; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇; TC=總膽固醇; IVUS=血管內(nèi)超聲; hsCRP=高敏C反應(yīng)蛋白患者 (n200)2075 歲CHD, 計劃行CAG/PCI未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治療: LDL-C

19、 2.6 mmol/L 或 TC 4.7 mmol/L訪視:周:18 合格 0 0瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂質(zhì)/hsCRPIVUS/CAG脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)所有訪視均評價耐受性Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.亞洲人群，常規(guī)劑量瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注

20、冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。COSMOS結(jié)果：瑞舒伐他汀2.5-20mg顯著逆轉(zhuǎn)斑塊自基線變化的百分比 (%)斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積血管體積*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的平均日治療劑量=16.9mg 亞洲人群，常規(guī)劑量Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。REACH 研究: 低劑量瑞舒伐他汀對中國患者頸動脈斑塊消退和血管滋養(yǎng)管的影響：一項前瞻性MRI臨床研究研究背景多項研究證實強化他汀治療可延緩或

21、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展，但少有研究既評估低劑量他汀逆轉(zhuǎn)疾病的作用，又評估其對血管滋養(yǎng)管的影響研究方法Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核；Vp：部分血漿容量*評估時間點：基線、治療后第3個月、第12個月、第24個月無癥狀患者 (N=43)100mg/dL空腹LDL-C250mg/dL16%-79%頸動脈狹窄既往未使用他汀治療瑞舒伐他汀5-20mg/d使LDL-C0.05)瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥

22、為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。P0.001P0.00142.2%10.3%*與基線相比：*P0.01；*P0.05*與基線相比：P0.05*MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂質(zhì)的壞死核；Vp：部分血漿容量REACH結(jié)果：低劑量瑞舒伐他汀(20mg/d)有效降低LDL-C、改善斑塊成分、延緩斑塊進(jìn)展Du et al, Presented at the American College of Cardiology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013研究結(jié)論MRI首次用于分析中國患者的動脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)情況低劑量他汀治療中

23、國患者對斑塊體積和成分、血管滋養(yǎng)管的獲益與西方患者采用強化他汀治療的療效相似瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。瑞舒伐他汀(20mg)穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)亞裔人群動脈粥樣硬化斑塊研究種族平均劑量(mg/d)結(jié)果(對斑塊/CIMT影響)REACH1中國11改善成分JART2,3日本7.9延緩COSMOS4日本16.9逆轉(zhuǎn)ARTMAP5韓國10逆轉(zhuǎn)Hong et al6韓國20逆轉(zhuǎn)瑞舒伐他汀(20mg)穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)亞裔人群動脈粥樣硬化斑塊的研究1. Du et al, Presented at the American College of Cardi

24、ology meeting 2013. Poster 1184-369. 2013；2. Nohara R, et al. Circ J. 2012;76(1):221-9; 3. Nohara R, et al. Circ J. 2013; 77:1526-33. 4. Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.5. Lee CW, et al. Am J Cardiol. 2012;109:1700-4. 6. Hong YJ, et al. Circ J. 2011;75(2):398-406.瑞舒伐他汀40mg未在中國上市 瑞舒伐他汀在中

25、國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。什么是ASCVD事件預(yù)防ASCVD事件的新策略（從血脂到血管）瑞舒伐他汀對亞裔人群預(yù)防ASCVD的證據(jù)他汀類藥物的多效性（從血管到神經(jīng)）預(yù)防ASCVD事件關(guān)鍵因素50%有效降低LDL-C是穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的關(guān)鍵要素LDL-C強效他汀ASCVD減少ASCVD事件Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Nature.2008;451, 904-13.Stone

26、 NJ. Circulation. 2013 Nov 12.穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊內(nèi)皮功能失調(diào)泡沫細(xì)胞 脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂2013 AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新指南明確提出他汀在缺血性卒中急性期的神經(jīng)保護(hù)作用他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的作用外，還表現(xiàn)出（卒中）急性期神經(jīng)保護(hù)作用，這包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎癥作用。Jauch EC, et al. Stroke. 2013;44(3):870-947.他汀改善功能預(yù)后機制與多效性有關(guān)他汀類藥物的多效性機制Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and

27、Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51. 調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化、增殖、細(xì)胞骨架的改造、胞內(nèi)信號傳遞及膜運輸?shù)榷喾N過程。甲羥戊酸途徑 甲羥戊酸類異戊二烯三磷酸鳥苷 （GTP）結(jié)合蛋白的活性Ras及Rho 激酶他汀類藥物神經(jīng)元內(nèi)皮細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)神經(jīng)保護(hù)血管保護(hù)膠質(zhì)保護(hù)他汀類藥物的保護(hù)機制小膠質(zhì)細(xì)胞他汀類藥物的保護(hù)機制Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51.

28、 血管再生 神經(jīng)再生 突觸再生Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51. 血管保護(hù)對照組MCAO組MCAO+他汀組溴脫氧尿苷（BrdU）標(biāo)記的內(nèi)皮細(xì)胞Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51. 類毛細(xì)血管生成實驗血管保護(hù)對照組他汀組他汀+抗VEGFR2組他汀+抗L-N

29、AME組他汀+抗VEGFR2+抗L-NAME組Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51. 神經(jīng)保護(hù)MCAO組MCAO+他汀組MCAO組MCAO+他汀組腦室下區(qū) 齒狀回 Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51. 神經(jīng)保護(hù)Akt通路齒狀回 BrdUTUJ1BrdU+TU

30、J1Erk通路他汀類藥物的保護(hù)機制Statins Induce Angiogenesis, Neurogenesis,and Synaptogenesis after Stroke. Ann Neurol.2003,53(6):743-51. 突觸再生MCAO組MCAO+他汀組內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)Therapeutic neovascularization by nanotechnology-mediated cell-selective delivery of pitavastatin into the vascularendothelium. Arterioscler Thromb Vasc B

31、iol.2009 ，29(6):796-801. 內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)Therapeutic neovascularization by nanotechnology-mediated cell-selective delivery of pitavastatin into the vascularendothelium. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2009 ，29(6):796-801. -平滑肌肌動蛋白（-SMA）內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子（CD31）statin-NP的保護(hù)作用內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)Therapeutic neovascularization by nanote

32、chnology-mediated cell-selective delivery of pitavastatin into the vascularendothelium. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2009 ，29(6):796-801. eNOS抑制劑或eNOS基因敲除組小鼠沒有顯示statin-NP的保護(hù)作用Akt通路激活eNOS活化內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)Therapeutic neovascularization by nanotechnology-mediated cell-selective delivery of pitavastatin into t

33、he vascularendothelium. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2009 ，29(6):796-801. 血管內(nèi)皮生長因子（angiogenesis）成纖維細(xì)胞生長因子-2（arteriogenesis）單核細(xì)胞趨化蛋白-1 （arteriogenesis）MMP的調(diào)控Effects of atorvastatin on pathological changes in brain tissue and plasmaMMP-9 in rats with intracerebral hemorrhage. Cell Biochem Biophys ，20

34、12，62:8790.不同劑量他汀對ICH后腦水含量的影響不同劑量他汀對ICH后血清MMP-9含量的影響MMP的調(diào)控Effects of atorvastatin on pathological changes in brain tissue and plasmaMMP-9 in rats with intracerebral hemorrhage. Cell Biochem Biophys ，2012，62:8790.ICH后血清MMP-9含量與腦水含量的相關(guān)性MMP的調(diào)控Effects of atorvastatin on pathological changes in brain tis

35、sue and plasmaMMP-9 in rats with intracerebral hemorrhage. Cell Biochem Biophys ，2012，62:8790.對照組大鼠神經(jīng)元線粒體呈嵴和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)大，細(xì)胞核中染色質(zhì)凝聚阿托伐他汀組神經(jīng)元細(xì)胞核染色質(zhì)凝聚減少，線粒體基本正常Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F 血小板活化 血凝 內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目 膠原的作用 金屬基質(zhì)蛋白酶 AT1 受體 血管平滑肌細(xì)胞增殖 內(nèi)皮素 巨噬細(xì)胞 炎癥 免疫調(diào)節(jié) 內(nèi)皮功能 活性氧 NO 生物活性降低LDL-C，并非他汀獲益的唯一途徑他汀尚通過多種多效性作用影響動粥進(jìn)程他汀類減輕星