常見化療不良反應(yīng)的中醫(yī)治療策略

1、PAGE PAGE 6常見化療不良反應(yīng)的中醫(yī)治療策略一、概述化療藥的作用機制復(fù)雜，其共同特點是影響代謝分裂較快的正常細胞。如骨髓干細胞、胃腸道粘膜細胞和毛囊細胞，從而引起骨髓抑制胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)等，許多病人因化療嚴重的不良反應(yīng)而放棄治療。近40余年的臨床資料顯示中醫(yī)藥在化療減毒、增效的重要作用。二、化療不良反應(yīng)的中醫(yī)治療 （一）骨髓抑制 骨髓抑制作為化療主要不良反應(yīng)之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前主要采用骨髓移植及集落刺激因子等來進行防治。由于價格貴，其使用的范圍受到一定的限制。骨髓抑制主要指白細胞下降，血小板減少及貧血等癥，臨床主要表現(xiàn)為面色萎黃或蒼白，唇甲色淡，疲乏無力，頭暈眼花，心悸失眠，手足麻木等癥

2、，在中醫(yī)學(xué)屬于血虛證的范疇。在臨床上，針對骨髓抑制可采用如下法則：健脾養(yǎng)胃補血，益氣養(yǎng)血，補腎填精生血，生津補血，活血化瘀養(yǎng)血等。1、脾虛血虧健脾養(yǎng)胃，補血四君子湯加減2、氣血雙虧益氣養(yǎng)血八珍湯加減3、精虧血少補腎填精生血河車大造丸4、津枯血虧生津潤燥生脈散加減5、瘀阻血虧活血生血桃紅四物湯加減相關(guān)資料郭軍，中藥防治腫瘤化療所致骨髓抑制的臨床研究，中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007,13(4):3041臨床資料共觀察惡性腫瘤化療患者299例,分為中藥組178例和對照組121例。所有患者的Karnofsky評分均在(含)70分以上。全部病例均經(jīng)影像學(xué)、病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查等確診。中藥組中肺癌41例

3、,胃癌46例,大腸癌28例,食管癌25例,乳腺癌30例,其他部位癌13例。初次化療者99例:含手術(shù)后46例,失去手術(shù)時機53例,多次化療者79例。組中男102例,女76例,年齡26歲76歲,中位年齡58.8歲。按國際通用的癌癥分期:期5例,期44例,期82例,期47例。對照組中肺癌25例,胃癌26例,大腸癌19例,食管癌17例,乳腺癌21例,其他部位癌8例。初次化療者57例:含手術(shù)后24例,失去手術(shù)時機33例,多次化療者64例。組中男68例,女53例,年齡28歲75歲,中位年齡57.1歲。按國際通用的癌癥分期:期3例,期24例,期67例,期27例。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異,具有可比性(

4、P005)。2治療方法21中藥組在化療的整個療程期間應(yīng)用中藥每日1劑水煎口服,方劑以滋補肝腎、健脾養(yǎng)血為主要治則,具體藥物為:生地黃、山藥、女貞子各20g,黃芪、茯苓、白術(shù)、白芍、牡丹皮、連翹各15g,當歸12g,澤瀉10g,補骨脂6g。肝脾不和、惡心嘔吐者,加山梔、竹茹各10g,黃連6g;胃陰不足、舌紅少津者,加花粉15g,知母、玉竹各12g;心脾兩虛、食少體倦者,加黨參20g, 遠志、雞內(nèi)金各10g,木香6g;脾腎陽虛、腰膝酸軟者,減澤瀉、白芍,加熟地15g,杜仲12g,甘草6g。22對照組化療期間不服用中藥,骨髓抑制發(fā)生后根據(jù)發(fā)生的具體情況給予維生素B 4片20mg,葉酸片10mg,氨肽

5、素片5片或利血生片20mg,口服各每日3次。以上化療方案制定以34周為1個周期,4周期為1個療程,療程結(jié)束評價療效。3結(jié)果31評價標準近期客觀療效評價按照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標準,共分為5度:0度、度、度、度、度(見表1)。32療效對照組中有1例因骨髓抑制度中途退出,其余兩組化療結(jié)束后骨髓抑制情況見表2。兩組化療后骨髓抑制無論總反應(yīng)率或是度情況,中藥組療效均明顯優(yōu)于對照組(P005)。治療提示1對白細胞減少癥中醫(yī)常規(guī)治法療效欠佳時，應(yīng)注意證型再審。2理解較長療程的意義，醫(yī)患配合，提高治療依從性。3膳食配合的重要性，以臟補臟，選擇適量增加牛、羊、豬骨髓燉湯，或用雞、鴨、

6、豬、牛血制作飲食，或五黑食品，如黑芝麻、黑米、黑豆、黑棗、烏骨雞等，有助于治療。（二）消化道反應(yīng) 化療大部分化療藥物都能引起不同程度的惡心、嘔吐、其中嘔吐程度最重的藥物為順鉑，其次為氮芥、環(huán)磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、DTC、CBP、BCNU、VP-16、MTX、5-FU、長春新堿、長春堿等?；熕幙梢灾苯哟碳の改c道引起嘔吐外，化療藥物通過血液作用于延腦嘔吐中樞引起嘔吐，也可以刺激第四腦室的化學(xué)感受器觸發(fā)而引起嘔吐。5-羥色胺與多巴胺均為化學(xué)感受器觸發(fā)受體的傳導(dǎo)介質(zhì)。祖國醫(yī)學(xué)認為嘔吐乃胃氣不降、氣逆于上所致。不外乎與情志失調(diào)、痰濁、瘀血、脾胃虛弱有關(guān)，治療多以舒肝理氣、溫化痰飲、健脾和胃、養(yǎng)陰潤

7、燥。1、肝氣犯胃舒肝理氣，和胃降逆半夏厚補湯2、痰飲內(nèi)阻溫化痰飲，降逆止嘔二陳湯合苓桂術(shù)甘湯3、脾胃虛弱健脾和胃降逆六君子湯4、胃陰不足養(yǎng)陰潤燥，降逆止嘔麥門冬湯相關(guān)資料李敏，劉書政，補益氣血法防治化療毒副作用的臨床研究，中醫(yī)藥學(xué)刊2004,22(4):694病例選擇是19982003年間,我科及內(nèi)科收治病例中隨機抽樣,中西結(jié)合組(補益氣血組)選出92例;單純化療組(對照組)選出90例進行對照分析。所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)及X線CT證實診斷。兩組年齡均以40歲至70歲為多發(fā),性別:男女分別為21及2.71。兩組病種分別為肺癌3950;胃癌3818;乳癌1717。惡性淋巴瘤對照組5例;腸癌中西

8、醫(yī)結(jié)合組2例;賁門癌中西結(jié)合組1例;肺癌乳腺癌兩組分別占97%及94%。實體癌除術(shù)后鞏固化療外均、期病人,惡性淋巴瘤(非何杰金氏淋巴瘤)4例,、期各兩例何杰金氏病一例期。補益氣血十全大補湯加味,100ml日兩次口服,兩組化療均用三到四種藥物聯(lián)合化療,所有藥物有VCR、CTX、MTX、卡鉑、MMC、5FU、蓋諾等劑量均為一般用量,6W到8W為一療程。中西醫(yī)結(jié)合組化療的惡心、嘔吐、食欲不振、乏力等反應(yīng),明顯少于對照組,差異顯著(P0.010.001)、(X2=8.4638.91)治療提示1中藥湯藥固有的氣味、口感可造成惡心，用藥時盡量避免特別異味的中藥，2嚴重的惡心、嘔吐應(yīng)結(jié)合西藥中樞性止吐藥治療

9、。3可選擇中藥保留灌腸，減少對胃的刺激。4對于化療所致的腹脹、便秘、腹瀉屬于實證者，中藥療效顯著。（三）心臟毒性 有心臟毒性的藥物有：阿霉素、表阿霉素等。中醫(yī)學(xué)屬于心悸、怔忡的范疇，多屬于心虛膽怯、心血虧虛、心氣不足、肝腎陰虛、痰飲內(nèi)停、血脈瘀阻所致，治療以益氣養(yǎng)心、滋養(yǎng)肝腎、理氣化痰為主。1、心虛膽怯益氣養(yǎng)心，鎮(zhèn)靜安神琥珀養(yǎng)心湯2、心血虧虛益氣養(yǎng)血，滋陰復(fù)脈炙甘草湯3、心氣不足補益心氣五味子湯4、肝腎陰虛滋養(yǎng)肝腎，養(yǎng)心安神一貫煎5、痰飲內(nèi)停理氣化痰，寧心安神導(dǎo)痰湯6、血脈瘀阻活血化瘀通脈血府逐瘀湯相關(guān)資料程劍華等，益氣補心膠囊治療阿霉素所致心臟毒性31例療效觀察，新中醫(yī)，2003，35（11

10、）：23方法：對31例阿霉素所致心臟毒性患者使用益氣補心膠囊（人參、黃芪、制附子、三七、麥冬、靈芝）治療，每天三次，連服一周。結(jié)果：治療后大部分病例（26/31）心電圖恢復(fù)正常，與治療前比較，差異有顯著性意義；治療后心肌酶譜各項指標均明顯下降，CK,CK-MB,LDH與治療前比較，差異有顯著性意義（P0.05）。結(jié)論：益心補氣膠嚢治療阿霉素所致心臟毒性有較好療效，可以明顯改善和減輕心肌損害。治療提示1化療所致心臟毒性，中醫(yī)辯證虛證為多，治療以補氣養(yǎng)心，化痰活血為輔辨證結(jié)合辨病，選擇現(xiàn)代中藥藥理研究結(jié)果，如苦參的奎尼丁效應(yīng)，治療各種快速型心律失常，桑寄生的類異博定樣作用，治療房性及室性早博，房顫

11、苦參及桑寄生用量宜大于30克，效果明顯（四）肝功能損害 對肝功能損害的化療藥物有氟尿嘧啶、放線菌素D、環(huán)磷酰胺等。中醫(yī)學(xué)屬于脅痛、黃疸等范疇，治療多以疏肝理氣、祛瘀通絡(luò)、清熱利濕、養(yǎng)陰柔肝為法。1、肝氣郁結(jié)疏肝理氣柴胡疏肝散2、瘀血停著祛瘀通絡(luò)復(fù)元活血湯3、肝膽濕熱清熱利濕龍膽瀉肝湯4、肝陰不足養(yǎng)陰柔肝一貫煎治療提示1幾乎所有的藥物都會在生物轉(zhuǎn)化中損害肝臟,故中藥性肝損害在臨床不少見。2現(xiàn)代藥理認為可引起肝毒性的中藥, 報道較多的有柴胡,黃芩、蒼術(shù),合歡皮, 何首烏、白芨、苦楝子、苦楝皮、川楝子、天花粉、千里光、貫眾、青黛、丁香、黃藥子、海藻、地榆、潼蒺藜、蒼耳子、肉豆蔻、石榴皮、雷公藤、艾葉

12、、馬桑葉、四季青、魚藤、萱草根、菊三七、大白頂草、臭草、野百合、輕粉、斑蟊、芫花、土荊芥、鉤吻、大白頂草、蓖麻子、羊角菜子、一葉秋堿等、藤黃、大風(fēng)子、相思子、常山、望江南子、喜樹、鴉膽子、五倍子、防己、訶子、農(nóng)吉利、紅娘子中醫(yī)治療藥物性肝病不能脫離辨證論治的基本原則,辨證同時結(jié)合辨病,并以現(xiàn)代藥理研究為參考,選擇最適宜的治法和方藥（五）腎毒性 順鉑、卡鉑、達卡巴嗪等藥常有一過性腎損害，尤其在用藥劑量較大而又未予水化利尿時可引起嚴重腎損害。中醫(yī)辯證多屬于膀胱濕熱、肝郁氣滯、中氣不足、腎陰陽兩虛。1、膀胱濕熱清熱利濕八正散2、肝郁氣滯疏利氣機，通利小便沉香散加減3、中氣下陷益氣健脾補中益氣湯4、腎

13、陽不足益氣溫陽腎氣丸5、腎陰虧虛滋陰補腎六味地黃丸相關(guān)資料劉美彥等觀察順鉑加黃芪組與單用順鉑組對尿微量白蛋白、血尿2微球蛋白、肌酐清除率、血尿酸的數(shù)值比較,具有非常顯著性差異（P0.05），不具有統(tǒng)計學(xué)意義,說明黃芪注射液沒有降低順鉑的抗腫瘤活性,甚至有可能增強其抗腫瘤作用。桂興芬等通過實驗證實靈芝多糖可減輕大鼠順鉑腎毒性,其機制可能與抑制順鉑致血液和腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強有關(guān)，且靈芝多糖不影響順鉑抗腫瘤活性。徐文等利用蟲草精對腎小管的保護作用，來預(yù)防化療所致腎損傷，結(jié)果收到明顯療效。大黃苦寒，具有瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血化瘀的功效，其腎保護作用主要表現(xiàn)在：抑制腎小球系膜細胞及其基質(zhì)的

14、增殖，延緩腎小球的硬化；緩解腎損傷后殘余腎的高濾過和代償性肥大；升高超氧化物歧化酶的活性，減輕自由基所致脂質(zhì)過氧化對腎臟的損傷；降低血中膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，從而減輕高脂血癥所致的腎小球硬化和基質(zhì)增生（六）神經(jīng)毒性 長春堿類和鬼臼堿類藥物常發(fā)生周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為指（趾）端麻木、腱反射減弱或消失、感覺異常、少數(shù)可發(fā)生感覺消失，垂足，肌肉萎縮或麻木、直立性低血壓，膀胱張力減弱、便秘或麻痹性腸梗阻。一般指（趾）端麻木可以不停藥，如果出現(xiàn)末梢感覺消失則為停藥指征，以避免發(fā)生運動性神經(jīng)病。停藥后感覺異常多可自行恢復(fù)，一般需要12月或更長。中醫(yī)治療以益氣養(yǎng)血、活血化瘀為法。1、

15、氣虛失運益氣健脾補中益氣湯加減2、血虛不榮養(yǎng)血和營四物湯加減3、痰瘀阻滯化痰活血桃紅四物湯合二陳湯加減（七）脫發(fā) 有些抗癌藥，尤其蒽環(huán)類藥物常發(fā)生脫發(fā)，嚴重者甚至全禿?；熕幾饔糜诿?，引起暫時性脫發(fā)。表現(xiàn)為頭發(fā)減少、稀疏，部分脫發(fā)或全禿，體毛脫落。停藥后12個月均可恢復(fù)再生，并恢復(fù)至原來頭發(fā)的質(zhì)地、密度和顏色，再生的頭發(fā)可更黑、更好。中醫(yī)治療以益氣健脾、養(yǎng)血生發(fā)、滋養(yǎng)肝腎為主。1、中氣不足益氣健脾補中益氣湯2、血虛不足養(yǎng)血發(fā)生四物湯3、肝腎陰虛滋養(yǎng)肝腎六味地黃丸（八）肺毒性 平陽霉素、洛莫司汀、氮芥、苯丁酸氮芥等有時亦可發(fā)生肺毒性。主要癥狀為胸悶、氣短，并發(fā)感染可出現(xiàn)咳嗽、咯痰。治療宜健脾益氣、祛痰降逆、養(yǎng)陰潤肺、溫補脾腎。1、肺脾氣虛健脾益氣，補土生金補中益氣湯2、痰濕壅肺祛痰降逆，宣肺平喘三子養(yǎng)親湯合二陳汽3、肺陰虛養(yǎng)陰潤肺百合固金湯4、肺腎兩虛補益肺腎，止咳平喘人參哈蚧散5、脾腎陽虛溫補脾腎金匱腎氣丸（九）局部反應(yīng) 有些刺激性加強的抗癌藥，如長春堿類、蒽環(huán)類藥物等，使用不當可引起栓塞性靜脈炎。其主要表現(xiàn)為化療藥使用靜脈部