惡性腫瘤的化學治療

1、惡性腫瘤的化學治療第1頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三前言 腫瘤的化療是通過給予化學藥物使腫瘤患者達到治愈、延長生存時間及姑息性治療的目的?；熍c手術、放療、生物治療成為腫瘤主要治療手段之一。 第2頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三當前腫瘤化療的水平 1、可以根治的腫瘤（治愈率30%） 滋養(yǎng)葉細胞腫瘤，睪丸腫瘤，淋巴瘤，兒童急性白血病，橫紋肌肉瘤，神經母細胞瘤，腎母細胞瘤。第3頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三 2、可延長生存時間的腫瘤（治愈率在5%30%） 急性粒細胞白血病、成人急性淋巴細胞白血病 、小細胞肺癌、胃癌、

2、骨肉瘤。第4頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三 3、姑息療效 乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宮內膜癌，腎癌，黑色素瘤，頭頸部癌，多發(fā)性骨髓瘤，慢性白血病。 第5頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三 4、輔助性治療可提高療效術后化療：乳腺癌，大腸癌，睪丸腫瘤，軟組織肉瘤。術前化療（新輔助化療）：骨肉瘤，乳腺癌（期），非小細胞肺癌（A期）不能手術的病人先化療后手術：小細胞肺癌，睪丸腫瘤。放化療同時進行：尤文氏肉瘤，肺癌。 第6頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三化療藥物的分類與作用機理 第7頁，共32頁，2022年，5月20日，11

3、點35分，星期三藥理學分類 目前臨床上治療腫瘤的化療藥物分六類 ：烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺抗代謝藥：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP ?？鼓[瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，絲裂霉素。 第8頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三植物藥：長春堿類（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜樹堿類，紫杉醇。 激素類：雄激素，雌激素，孕激素，皮質激素，抗雄激素，抗雌激素。 雜類：順鉑，卡鉑，氮烯咪胺。 第9頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三細胞動力學與化療 細胞動力學研究的對象是細胞群體生長、繁殖、分化、游走、死亡等各種運動變化的規(guī)律，既適

4、用于正常細胞，也適用于瘤細胞。 第10頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三G0（休止期）G1（DNA合成前期）S（DNA合成期）M（細胞分裂期）G2（DNA合成后期）第11頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三細胞周期非特異性藥物： 本類藥物可殺傷處于各種增殖狀態(tài)及休止期細胞，均在大分子水平上直接破壞DNA的雙鏈，影響RNA轉錄與蛋白質的合成。它們的作用與X射線相似。對癌細胞的作用強而快，能迅速殺死癌細胞。在機體能耐受的毒性限度內，其殺傷能力隨劑量的增加而增加；劑量增加一倍，殺傷力增加數倍至數十倍。第12頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35

5、分，星期三常用的細胞周期非特異性藥物阿霉素絲裂霉素環(huán)磷酰胺亞硝脲素鉑類第13頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三細胞周期特異性藥物： 此類藥物只能選擇性殺傷處于增殖周期中某個時相的細胞，從DNA前體小分子水平阻斷DNA合成，因而阻礙RNA轉錄及蛋白質合成。周期特異性藥物因僅對某一時相的細胞有殺傷作用，故其作用較弱，單獨使用時很難達到較徹底的殺傷。第14頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三常用的細胞周期特異性藥物長春堿類平陽霉素氟尿嘧啶阿糖胞苷甲氯喋呤等第15頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三腫瘤化療的適應癥 造血及淋巴系統(tǒng)疾病

6、：白血病、惡性 組織細胞病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、 非洲兒童淋巴瘤。 化療效果較好的實體瘤：絨毛膜上皮 癌、惡性葡萄胎、精原細胞癌、小細 胞肺癌、卵巢癌。 手術或放療前后需要行輔助化療的實 體瘤。第16頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三實體瘤手術或放療后復發(fā)或播散者。 晚期腫瘤已有全身播散，但全身狀況及 各項檢查尚允許化療者。 惡性體腔積液：如胸、腹和心包腔積液， 采用體腔內化療?？墒狗e液控制或消失。腫瘤所致上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、 脊髓壓迫或腦轉移致顱內壓增高：常先 用化療以縮小體積，減輕癥狀，然后進 行放療。第17頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分

7、，星期三化療的注意事項第18頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三接受化療者必須明確診斷，全身狀況較好、血象、肝腎功能正常，能夠耐受化療。有下列情況之一者，應慎重考慮藥物的種類與劑量： 第19頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三年老體弱以往經過多次化療或效療肝、腎功能異常明顯貧血或白細胞、血小板減少營養(yǎng)不良、血漿蛋白明顯減少腫瘤的骨髓轉移有感染、發(fā)熱者心肌病變 第20頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三部分藥物的給藥順序可影響療效，MTX用后應用氟尿嘧啶、阿糖胞苷；VCR用后用CTX、MTX、BLM；順鉑于氟尿嘧啶，VP-16后應

8、用均有增效作用。細胞周期特異性藥物療效可隨時間的延長而增加；而周期非特異性藥物則隨劑量增大而增加療效。謹防化療藥物滲漏到血管外。第21頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三化療藥物的不良反應 第22頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三 抗腫瘤化療藥物中絕大多數在抑制瘤細胞生長或殺傷瘤細胞的同時，對正常細胞同樣有毒害作用，尤其是對骨髓造血細胞和胃腸道粘膜上皮細胞的毒性作用，成為限制化療藥物用量、阻礙療效發(fā)揮的主要障礙。第23頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三立即反應：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、過敏、膀胱炎等常在用藥當天至數日內出現。

9、早期反應：骨髓抑制、腹瀉、脫發(fā)、周圍神經毒性、肝腎損害等常在數日至2-3周內出現。遲發(fā)反應：貧血、色素沉著、心肺毒性、神經毒性常用藥后數周至數月發(fā)生。遠期反應：致畸變、不育癥，第二個惡性腫瘤多出現于用藥后數月至數年。第24頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三非霍奇金淋巴瘤（NHL）的化療 淋巴瘤分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤兩種，我國淋巴瘤以非霍奇金為主。NHL分為幾十個亞型，按惡性程度可分成低度、中度、高度三大類。第25頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三中度惡性的NHL常用治療方案：CHOP方案CTX 750mg/ iv d1ADM 50mg/ i

10、v d1VCR 1.4mg/ iv d1Pred 100mg/ P.Od15 qW6-8CR+PR達80% 5年生存率 40-50% 第26頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三BACOP方案BLM 10mg/ iv d15,22ADM 25mg/ iv d1,8CTX 650 mg/ iv d1,8VCR 1.4 mg/ iv d1,8Pred 60 mg/ P.Od15-28 q4W4-6第27頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三抗腫瘤新藥的臨床試驗第28頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三I 期臨床試驗考察人體對藥物的耐受性，判斷藥物的急性毒性特別是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性與劑量及治療時間的關系。進行人體藥代動力學研究。從上述兩項觀察結果，推算合理的劑量及用藥方案。對可能出現的療效作初步觀察。第29頁，共32頁，2022年，5月20日，11點35分，星期三II 期臨床試驗考察受試藥物是否具有客觀抗腫瘤活性，并估算其在特定病例群體中的有效率，在研究中還應同時注意療效與劑量及給藥方案的關系。進一步考察藥物的非治療效應特別是毒性作用。第30頁，共32頁，2022年，5月20日，11