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1、非小細(xì)胞肺癌診治進(jìn)展非小細(xì)胞肺癌診治進(jìn)展非小細(xì)胞肺癌診治進(jìn)展肺癌目前面臨的問(wèn)題高發(fā)病率 :男性發(fā)病率為首,女性第二,并且以每年11.9的速度遞增治療效果不理想:5年存活率只有15% ,80%診斷時(shí)已為晚期早期肺癌I、II期低:只有16,但早期肺癌的5年生存率為 67% 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療標(biāo)準(zhǔn)2021 版肺癌目前面臨的問(wèn)題高發(fā)病率 :男性發(fā)病率為首,女性第二,并且以每年11.9的速度遞增治療效果不理想:5年存活率只有15% ,80%診斷時(shí)已為晚期早期肺癌I、II期低:只有16,但早期肺癌的5年生存率為 67% 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療標(biāo)準(zhǔn)2021 版成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何改變現(xiàn)狀?提高早

2、期診斷率現(xiàn)代診斷手段的應(yīng)用準(zhǔn)確的分期高水平的病理組織學(xué)、免疫組化、基因檢測(cè)等提高治療有效率成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何改變現(xiàn)狀?提高早期診斷率現(xiàn)代診斷手段的應(yīng)用準(zhǔn)確的分期高水平的病理組織學(xué)、免疫組化、基因檢測(cè)等提高治療有效率成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何提高早期NSCLC的診斷率對(duì)高危人群進(jìn)展肺癌篩查對(duì)可疑肺結(jié)節(jié)進(jìn)展隨診并及時(shí)處理成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌篩查篩查方法:痰細(xì)胞學(xué)、胸片、LDCT、PET/CT、腫瘤標(biāo)志物、肺癌呼出氣分析在高危人群中開(kāi)展低劑量CTLDCT有益于早期發(fā)現(xiàn)早期肺癌,提高治愈率,降低死亡率20%。NCCN指南中提出肺癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素包括:吸煙史

3、、氡暴露史、職業(yè)史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD、煙霧接觸史二手煙成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌篩查篩查方法:痰細(xì)胞學(xué)、胸片、LDCT、PET/CT、腫瘤標(biāo)志物、肺癌呼出氣分析在高危人群中開(kāi)展低劑量CTLDCT有益于早期發(fā)現(xiàn)早期肺癌,提高治愈率,降低死亡率20%。NCCN指南中提出肺癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素包括:吸煙史、氡暴露史、職業(yè)史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD、煙霧接觸史二手煙成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌呼出氣分析呼出的氣體中含有揮發(fā)性和非揮發(fā)性化合物,他們是機(jī)體代謝的產(chǎn)物,其化學(xué)組成在安康人群和肺癌患者中差異很大。呼出氣揮發(fā)性化合物VOC分析儀、犬檢、EBC分析

4、呼出氣冷凝液exhaled breath condensate,EBC在NSCLC患者中可檢測(cè)出P53基因突變,基質(zhì)金屬蛋白酶9濃度有顯著差異。目前仍處于探索階段,尚有很多未解決的問(wèn)題。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌篩查篩查方法:痰細(xì)胞學(xué)、胸片、LDCT、PET/CT、腫瘤標(biāo)志物、肺癌呼出氣分析在高危人群中開(kāi)展低劑量CTLDCT有益于早期發(fā)現(xiàn)早期肺癌,提高治愈率,降低死亡率20%。NCCN指南中提出肺癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素包括:吸煙史、氡暴露史、職業(yè)史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD、煙霧接觸史二手煙成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院高危因素成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院LDCTLDC

5、T優(yōu)點(diǎn):放射劑量?jī)H有胸片的1/6,卻能檢測(cè)出2mm的肺部結(jié)節(jié),敏感度是胸片的10倍,而且可以進(jìn)展三維重建,對(duì)病灶性質(zhì)分析及隨訪。LDCT缺點(diǎn):高危人群有更多時(shí)機(jī)合并肺內(nèi)結(jié)節(jié),而其中大多數(shù)為良性結(jié)節(jié),對(duì)早期中心型肺癌無(wú)明顯獲益。假陽(yáng)性導(dǎo)致的過(guò)度診斷和過(guò)度治療。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院可疑肺結(jié)節(jié)的處理肺內(nèi)2cm孤立性結(jié)節(jié),應(yīng)常規(guī)進(jìn)展薄層重建和多平面CT重建。初診不能明確診斷的結(jié)節(jié),要根據(jù)結(jié)節(jié)大小、密度不同給予隨診;隨診中需關(guān)注結(jié)節(jié)大小、密度變化,尤其是局部實(shí)性結(jié)節(jié)中的實(shí)性成分增多和非實(shí)性結(jié)節(jié)中出現(xiàn)實(shí)性結(jié)節(jié)。原發(fā)性肺癌診療標(biāo)準(zhǔn)2021 版NCCN2021 版首次將可疑肺結(jié)節(jié)的臨界值及其處理達(dá)

6、成一致。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院可疑肺結(jié)節(jié)的處理成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院14成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何改變現(xiàn)狀?提高早期診斷率現(xiàn)代診斷手段的應(yīng)用準(zhǔn)確的分期高水平的病理組織學(xué)、免疫組化、基因檢測(cè)等提高治療有效率成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院現(xiàn)代診斷手段影像學(xué):CT、MRI、PET/CT、放射性核素骨掃描等介入肺臟學(xué):電子支氣管鏡、TBNA、TBLB、電磁導(dǎo)航氣管鏡、EBUS、經(jīng)皮肺穿刺等外科:縱膈鏡、胸腔鏡。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院CT成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院評(píng)估T分期 評(píng)估N分期評(píng)估M分期MRI成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院放射性核素骨掃描成都市第

7、七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院PET/CT成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院CT未發(fā)現(xiàn)縱膈淋巴結(jié)長(zhǎng)大,PET提示隆突下淋巴結(jié)高代謝,術(shù)后病理證實(shí)轉(zhuǎn)移性腺癌。 電子支氣管鏡成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院EBUS成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院電磁導(dǎo)航氣管鏡成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺術(shù)成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院縱隔鏡成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院胸腔鏡成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院現(xiàn)代診斷手段影像學(xué)仍有很大優(yōu)勢(shì),CT、PET/CT推薦用于分期、評(píng)估、再分期、再評(píng)估,MRI用于評(píng)價(jià)顱內(nèi)、骨骼轉(zhuǎn)移。介入肺臟學(xué)提高了診斷陽(yáng)性率,并提供一些新的治療手段。外科胸腔鏡及縱膈鏡仍有

8、一席之地成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何改變現(xiàn)狀?提高早期診斷率現(xiàn)代診斷手段的應(yīng)用準(zhǔn)確的分期高水平的病理組織學(xué)、免疫組化、基因檢測(cè)等提高治療有效率成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院分期N淋巴結(jié)T原發(fā)灶M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Chest 2021;136;260-271成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2021)T:原發(fā)腫瘤T0:無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)T1: 腫瘤最大徑3cm,周?chē)@肺組織及臟層胸膜,支氣管鏡見(jiàn)腫瘤侵及葉支氣管,未侵及主支氣管。T2: 腫瘤最大徑3cm,7cm;侵及主支氣管,但距隆突 2cm;侵及臟層胸膜;有阻塞性肺炎或者局部肺不張,不包括全肺

9、不張。T3: 腫瘤最大徑7cm; 直接侵犯以下任何一個(gè)器官,包括:胸壁、膈肌、膈神經(jīng)、縱隔胸膜、心包;侵及主支氣管距隆突2cm;全肺肺不張或阻塞性肺炎;同一肺葉出現(xiàn)孤立性癌結(jié)節(jié)。 T4:任何大小腫瘤侵及以下任何一個(gè)器官,包括:縱隔、心臟、大血管、隆突、喉返神經(jīng)、主氣管、食管、椎體;同側(cè)不同肺葉內(nèi)孤立癌結(jié)節(jié)。N:區(qū)域淋巴結(jié)N0:無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1:同側(cè)支氣管周?chē)?或)同側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)以及肺內(nèi)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移 N2:同側(cè)縱隔和/或隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N3:對(duì)側(cè)縱隔、對(duì)側(cè)肺門(mén)、同側(cè)或?qū)?cè)前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 M:運(yùn)處轉(zhuǎn)移M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1a:對(duì)側(cè)肺葉出現(xiàn)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié);胸膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié);或惡性

10、胸腔或心包積液。Chest 2021;136;260-271成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院TNM分期變化根據(jù)腫瘤大小,T1分為T(mén)1a2厘米,3厘米,=5厘米或包含其他T2因素且5厘米,7厘米者由原來(lái)T2歸為T(mén)3.原發(fā)腫瘤所在肺葉內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)由原來(lái)T4歸為T(mén)3。原發(fā)腫瘤所在肺葉以外的同側(cè)肺出現(xiàn)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)由原來(lái)M1歸為T(mén)4。胸膜轉(zhuǎn)移惡性胸腔積液、惡性心包積液、胸膜轉(zhuǎn)移由原來(lái)T4歸為M1。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院NSCLC的TNM與分期第七版T2aN1M0 IIB降期為IIAT2bN0M0 IB升期為IIAT4N0-1M0 IIIB降期為IIIA成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何改變現(xiàn)狀

11、?提高早期診斷率現(xiàn)代診斷手段的應(yīng)用準(zhǔn)確的分期高水平的病理組織學(xué)、免疫組化、基因檢測(cè)等提高治療有效率成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院提高病理水平小標(biāo)本 大要求組織病理學(xué)診斷 免疫組織化學(xué)分子病理診斷 EGFR 、ALK 、ROSI.成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌組織病理學(xué)分型 NSCLC鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 SCLC 分化:腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異程度通常分為高、中、低分化分化越高,即腫瘤組織越接近正常組織分化越低預(yù)后常常越差成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院主要組織學(xué)類(lèi)型的發(fā)病率* 由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,所以數(shù)字總和不是100Ginsberg RJ, et al. Cancer

12、: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911.Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.18%40%鱗狀細(xì)胞癌小細(xì)胞30%腺癌15%大細(xì)胞癌成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院2021肺腺癌新分類(lèi)的主要更新概念的更新取消細(xì)支氣管肺泡癌、混合性腺癌,代之以原位腺癌、微浸潤(rùn)腺癌分子生物學(xué)診斷:推薦對(duì)晚期肺腺癌檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)基于IPASS等研究的高級(jí)別證據(jù)ALK、ROSI等Travis, et

13、 al. J Thoracic Oncology, 2021,6: 244成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院晚期肺腺癌推薦檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌免疫組化意義明確診斷指導(dǎo)治療靶向、化療、耐藥原因預(yù)后成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院NCI- SEER癌癥統(tǒng)計(jì) 1973-1999IV期45.1%未分期13.7%III期24.5%I/II期16.7%III期37%I/II期16%IV期39%未分期8%NCI- SEER癌癥統(tǒng)計(jì) 19962002診斷手段的進(jìn)步未使更多患者得到早期診斷成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院如何改變現(xiàn)狀?提高早期診斷率現(xiàn)代診斷手段的應(yīng)用準(zhǔn)確的分期高

14、水平的病理組織學(xué)、免疫組化、基因檢測(cè)等提高治療有效率成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌現(xiàn)有的治療手段成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院肺癌的治療放療化療靶向治療介入治療免疫治療支持治療外科手術(shù)I 期NSCLC手術(shù)仍然是首選I 期 NSCLC 的 5 年生存率臨床分期 IA : 61%病理分期 IA : 67%臨床分期 IB : 38%病理分期 IB : 57%常規(guī)放療:生存率約為根治性手術(shù)的 SABR立體化定向放療:未來(lái)的手術(shù)替代治療?輔助化療:必須有選擇地進(jìn)展成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院I 期NSCLC手術(shù)仍然是首選不能手術(shù)的 IA 患者 根治性放療包括立體定向放療 (SABR)成都市第

15、七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院II 期NSCLC手術(shù)仍然是首選假設(shè)手術(shù)有禁忌可選擇根治性放化療目前報(bào)道的數(shù)據(jù)很少R0手術(shù)的患者 推薦術(shù)后輔助化療R1切除術(shù)后首選再手術(shù)加術(shù)后化療可考慮放化療序貫或同期R2切除術(shù)后首選再手術(shù)加術(shù)后化療可考慮同期放化療成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院高度疑心II期肺癌,可直接手術(shù)而不需要活檢成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院IIIA期患者的治療 多學(xué)科綜合模式原那么爭(zhēng)取腫瘤初治后完全緩解,即盡量切除T3N1:手術(shù)+輔助化療T1-2,T3,N2:術(shù)前化療/放化療+手術(shù)+術(shù)后輔助化療/放療T4N0-1:術(shù)前同期放化療+手術(shù)R0切除后:觀察,化療總共4個(gè)療程R1切除后:再切除+化

16、療或放化療序貫或同期R2切除后:再切除+化療或同期放化療不可切除者根治性同期放化療成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院對(duì)于不能手術(shù)的IIIB期患者同期放化療是局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式泰素+卡鉑為同期化療2A證據(jù)在現(xiàn)有藥物組合下,誘導(dǎo)化療及穩(wěn)固化療聯(lián)合同步放化療并未能提高患者長(zhǎng)期生存高劑量與準(zhǔn)確放療能提高局控并轉(zhuǎn)化為生存時(shí)間的延長(zhǎng),但必須注意治療毒性的控制IIIB期NSCLC臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)48成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院IIIB期NSCLC-根治性同期放化療成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院晚期NSCLC一線治療一線化療標(biāo)準(zhǔn)方案:以鉑類(lèi)為根底的雙藥聯(lián)合方案 含鉑方案抗血管生成藥物 一線突

17、變患者用TKI成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院晚期NSCLC二線治療二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉醇、培美曲塞和EGFR-TKI。EGFR基因敏感突變的患者,如果一線和維持治療時(shí)沒(méi)有應(yīng)用EGFR-TKI,二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先應(yīng)用EGFR-TKI;對(duì)于EGFR基因敏感突變陰性的患者,應(yīng)優(yōu)先考慮化療。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院晚期NSCLC三線治療可選擇EGFR-TKI或參加臨床試驗(yàn)。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院晚期NSCLC的治療治療模式治療藥物靶向治療化療抗血管治療免疫治療成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院NSCLC治療模式的改變PD二線治療PD觀察并等候確診CR/PR/SD一線治療含鉑

18、兩藥化療 (46 周期)成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院NSCLC治療模式的改變PD二線治療PD維持化療確診CR/PR/SD一線治療含鉑兩藥化療 (46 周期)成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院治療模式-維持化療繼續(xù)原方案維持治療延長(zhǎng)含鉑兩藥化療繼續(xù)原方案中有效單藥維持治療繼續(xù)不含鉑單藥化療,如:力比泰、健擇換藥維持治療引入新的細(xì)胞毒藥物,如:力比泰、多西他賽、厄洛替尼靶向藥物維持治療三藥誘導(dǎo)治療后用一樣的靶向藥物維持治療, 如:貝伐珠單抗(ECOG 4599)成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院治療模式-維持化療維持治療的目的在于延緩疾病進(jìn)展并改善生存;培美曲塞由于其高效低毒的特點(diǎn),是唯一一個(gè)在繼

19、續(xù)維持和換藥維持同時(shí)獲得陽(yáng)性結(jié)果的藥物,奠定了維持治療模式在晚期NSCLC治療的地位;臨床中應(yīng)根據(jù)患者的組織學(xué)類(lèi)型、EGFR突變狀態(tài)、患者的體力評(píng)分等因素合理選擇維持治療藥物;未來(lái)應(yīng)進(jìn)展個(gè)體化的維持治療探索,包括個(gè)體化的劑量、周期調(diào)整及不同藥物的適用人群等.成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院非鱗癌鱗癌含鉑雙藥 + 貝伐珠單抗 含鉑雙藥含鉑雙藥一線化療完畢后CR/PR/SD貝伐珠單抗(+培美曲塞)厄洛替尼或培美曲塞*厄洛替尼*貝伐珠單抗適用貝伐珠單抗不適用組織學(xué)類(lèi)型疾病進(jìn)展EGFR活性突變EGFR-TKI(一代、二代)化療生物標(biāo)記物檢測(cè)1L1LM2LEGFR野生/ALK陰性/以及生物標(biāo)記物狀態(tài)未明

20、Poor PS單藥化療或TKI厄洛替尼(如之前未用過(guò))EGFR-TKI(厄洛替尼、吉非替尼、??颂婺?或培美曲塞或多西紫杉醇如之前未用過(guò)Good PS晚期非小細(xì)胞肺癌的目前治療模式ALK陽(yáng)性克唑替尼*也可選用吉西他濱做為同藥維持,多西紫杉醇做為換藥治療的選擇之一.NCCN 2021治療藥物-靶向治療TKI藥物應(yīng)作為IV期EGFR突變、ALK重排患者的一線治療。目前尚無(wú)證據(jù)在可手術(shù)患者中作為一線使用Afatinib可作為一線使用化療期間發(fā)現(xiàn)突變,應(yīng)中止化療改用TKI成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院靶向治療第0天第4個(gè)月第15個(gè)月成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院靶向治療EGFR突變型NSCLC獲得

21、性耐藥的治療策略繼續(xù)EGFR-TKI(緩慢進(jìn)展)EGFR-TKI聯(lián)合局部治療(寡病灶)EGFR-TKI聯(lián)合化療化療第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑/西妥昔單抗成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院 ASPIRATION:進(jìn)展時(shí)繼續(xù)厄洛替尼EGFR突變的晚期NSCLC根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)判斷為PD厄洛替尼臨床醫(yī)生判斷PDPFS1PFS2Park 2021 ESMO Ab122300成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院EGFR-TKIIMPRESS:進(jìn)展時(shí)化療吉非替尼EGFR突變的晚期NSCLC根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)判斷為PD吉非替尼+培美曲塞/鉑類(lèi)培美曲塞/鉑類(lèi) 共同P

22、I:Soria J; Mok T主要終點(diǎn):PFSEGFR-TKI成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院AZD9291 I期劑量爬坡/擴(kuò)展試驗(yàn)設(shè)計(jì)1期、開(kāi)放、多中心評(píng)估藥物AZD9291每天1次用于亞洲和西方人群進(jìn)展期NSCLC患者,這些患者都是一線承受EGFR-TKIs治療后有影像學(xué)證據(jù)證實(shí)進(jìn)展。AURA; NCT01802632;目的:在一線治療患者中評(píng)估平安性和耐受性 爬坡沒(méi)有按T790M突變狀態(tài)進(jìn)展預(yù)篩擴(kuò)展各中心檢測(cè)后由中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)T790M突變狀態(tài),或直接由中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)紅線局部:選取初治人群Rolling Six Design隊(duì)列120mg隊(duì)列240mg隊(duì)列380mg隊(duì)列4160mg隊(duì)列

23、5240mgT790M+T790M+T790M-T790M+T790M-1st EGFRM+80mgT790M+T790M+T790M-活檢1st EGFRM+160mg活檢S.S. Ramalingam, et al. ASCO 2021 Abstract 8000. 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院一線治療RR率以劑量分S.S. Ramalingam, et al. ASCO 2021 Abstract 8000. 50403020100-10-20-30-40-50-60-70-80-90-10080 mg160 mgDDDDDDDDDDD靶病灶自基線最大變化比例 (%)成都市第七人民醫(yī)

24、院成都市腫瘤醫(yī)院65PFSS.S. Ramalingam, et al. ASCO 2021 Abstract 8000. 1.00.80.60.40.20.00369121518160 mg (n=30)PFS時(shí)間 (月)80 mg (n=30)成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院緩解持續(xù)時(shí)間S.S. Ramalingam, et al. ASCO 2021 Abstract 8000. NC,not calculable成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院結(jié)論在晚期初治EGFR敏感突變?nèi)巳褐校珹ZD9291顯示了良好的療效和可管理的耐受性:AZD9291 80mg QD 比照一代TKIs用于晚期初

25、治EGFR突變陽(yáng)性患者的III期臨床試驗(yàn)FLAURANCT02296125正在進(jìn)展。S.S. Ramalingam, et al. ASCO 2021 Abstract 8000. 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院EGFR突變患者耐藥后策略EGFR突變型NSCLC獲得性耐藥的治療策略繼續(xù)EGFR-TKI(緩慢進(jìn)展)EGFR-TKI聯(lián)合局部治療(寡病灶)EGFR-TKI聯(lián)合化療化療第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑/西妥昔單抗成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院EGFR突變患者耐藥后策略EGFR突變型NSCLC獲得性耐藥的治療策略繼續(xù)EGFR-TKI(緩慢進(jìn)展)E

26、GFR-TKI聯(lián)合局部治療(寡病灶)EGFR-TKI聯(lián)合化療化療第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑/西妥昔單抗OKOKEGFR突變患者耐藥后策略EGFR突變型NSCLC獲得性耐藥的治療策略繼續(xù)EGFR-TKI(緩慢進(jìn)展)EGFR-TKI聯(lián)合局部治療(寡病灶)EGFR-TKI聯(lián)合化療化療第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑/西妥昔單抗OKOKXEGFR突變患者耐藥后策略EGFR突變型NSCLC獲得性耐藥的治療策略繼續(xù)EGFR-TKI(緩慢進(jìn)展)EGFR-TKI聯(lián)合局部治療(寡病灶)EGFR-TKI聯(lián)合化療化療第二、三代EGFR

27、-TKI第二、三代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑/西妥昔單抗OKOKX可行可行EGFR突變患者耐藥后策略EGFR突變型NSCLC獲得性耐藥的治療策略繼續(xù)EGFR-TKI(緩慢進(jìn)展)EGFR-TKI聯(lián)合局部治療(寡病灶)EGFR-TKI聯(lián)合化療化療第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI聯(lián)合cMET抑制劑/西妥昔單抗OKOKX可行值得期待可行化療含鉑兩藥方案仍標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案在化療根底上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑制素強(qiáng)調(diào)根據(jù)病理組織學(xué)特征選擇個(gè)體的化療方案成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院常用一線化療藥物方案成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院化療新進(jìn)展培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)可顯著改善非鱗癌患者OS

28、吉西他濱聯(lián)合順鉑可顯著改善鱗癌患者OS胸腺苷酸合成酶(TS表達(dá)情況可以用來(lái)評(píng)估培美曲塞對(duì)不同組織類(lèi)型NSCLC療效上的差異可預(yù)測(cè)化療反響的新標(biāo)志物,如ERCC1、RRM1等,但試驗(yàn)結(jié)果又較大差異,說(shuō)明檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化和有效性有待統(tǒng)一。但個(gè)體化化療在有效率和生存率上是有顯著差異的。成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院抗血管生成治療BEYOND研究證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療中國(guó)非鱗非小細(xì)胞肺癌患者可以帶來(lái)具有臨床意義的PFS及OS延長(zhǎng)OLCSG 1001研究證實(shí)對(duì)于EGFR突變的NSCLC患者,貝伐珠單抗聯(lián)合EGFR-TKI也有不錯(cuò)的療效恩度與NP方案聯(lián)合能延長(zhǎng)OS,顯示了較好的生存優(yōu)勢(shì)成都

29、市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院抗血管生成治療成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院新輔助貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑用于不可切除的III期肺腺癌患者的II期臨床研究GASTO 1001Phase II trial of neoadjuvant bevacizumab plus pemetrexed and carboplatin in patients with unresectable stage III lung adenocarcinoma (GASTO 1001)Si-Yu Wang, et al. ASCO 2021 Abstract 7528 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院背景不能手術(shù)切

30、除的III期NSCLC患者主要是同步放化療治療貝伐珠單抗在局部晚期NSCLC中已經(jīng)取得了很好療效該研究目的是評(píng)估對(duì)于不能切除的III期肺腺癌患者先使用貝伐珠單抗+化療誘導(dǎo)治療后再手術(shù)治療的有效性和平安性Si-Yu Wang, et al. ASCO 2021 Abstract 7528 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院GASTO 1001 :研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn):可切除率次要終點(diǎn):圍手術(shù)期并發(fā)癥、EFS、OS 既往未治療的明確不可手術(shù)的III期肺腺癌ECOG PS 0-1N=42貝伐珠單抗 (7.5mg/kg,)+培美曲賽(500mg/m2)+卡鉑AUC=5 q3w4周期評(píng)估手術(shù)N=31化療和/或

31、放療*是否可切除由醫(yī)療小組胸外科、腫瘤科、放射科醫(yī)師進(jìn)展評(píng)估Si-Yu Wang, et al. ASCO 2021 Abstract 7528 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院81研究結(jié)果未發(fā)生圍手術(shù)期出血、血栓及傷口愈合不良事件,圍手術(shù)期無(wú)患者死亡。Si-Yu Wang, et al. ASCO 2021 Abstract 7528 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院兩例患者誘導(dǎo)后的影像學(xué)改變患者一患者二誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后Si-Yu Wang, et al. ASCO 2021 Abstract 7528 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院免疫治療肺癌的組織類(lèi)型對(duì)免疫治療并不敏感肺癌疫苗免疫節(jié)點(diǎn)抑制

32、劑Nivolumab 被批準(zhǔn)用于鱗癌治療成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院背景介紹DR. Spigel , et al. ASCO 2021 Abstract 8009. 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院Nivolumab(抗程序性死亡受體-1)比照多西他賽用于經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌鱗癌III期臨床研究:CheckMate 017A Phase III Study(CheckMate 017) of Nivolumab (Anti-Programmed Death-1) vs Docetaxel in Previously Treated Advanced or Metastatic Squamous (SQ) Cell Non-Small-Cell Lung Cancer(NSCLC)DR. Spigel , et al. ASCO 2021 Abstract 8009. 成都市第七人民醫(yī)院成都市腫瘤醫(yī)院CheckMate 017研究設(shè)計(jì)IIIB/期肺鱗癌一線含鉑雙藥化療進(jìn)展ECOG PS 01可獲得治療前腫瘤樣本分析PD-L1表達(dá)N=272Nivolumab 3mg/kg IV Q2

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