（醫(yī)療保健產(chǎn)業(yè)分析）口服藥品用塑料包裝分析

1、醫(yī)療保健產(chǎn)業(yè)分析醫(yī)療保健產(chǎn)業(yè)分析口服藥品用塑料包裝分析一、塑料塑料是主要包裝材料之一，塑料應(yīng)用于藥品包裝的歷史還不太長。塑料的很多優(yōu)點(diǎn)打算了塑料已經(jīng)并將更大地在藥品包裝方面起主要作用。這些優(yōu)點(diǎn)包括重量輕、不易破裂、使用便利、對氣體具有阻隔作用、不同塑料以及塑料與其它材料易于復(fù)合、成型工藝成熟等等。1.塑料樹脂塑料樹脂是一種可塑性的高分子化合物，依據(jù)其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的不同，大致可分為熱固體樹脂和熱塑性樹脂二大類，藥品塑料包裝多數(shù)用熱塑性樹脂。2.添加劑樹脂是塑料的主要成分。在塑料制造過程中還需參加各種添加劑，添加劑一般有增塑劑、抗氧化劑、抗靜電劑、潤滑劑、著色劑、熱穩(wěn)定劑等。二、塑料包裝材料與藥品的

2、相互關(guān)系藥品是一種特別商品，作為直接接觸藥品的包裝材料(或容器)必需能夠保證藥品的平安性，療效性，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定，同時(shí)又要滿意病人用藥的便利性需求。塑料包裝材料(容器)和所包裝的藥品之間的適應(yīng)性是藥品制造者在選擇包裝材料時(shí)必需解決的一個(gè)問題。光、熱、濕度、微生物、氧和機(jī)械撞擊等都可能對藥品質(zhì)量帶來不利影響，包裝的目的就是在肯定強(qiáng)度上防范上述外因?qū)λ幤焚|(zhì)量的影響。這就牽涉到一個(gè)阻隔性的問題，包括對光、微生物和氣體的阻隔性。塑料瓶制成棕黃色或添加鈦白粉制成白色瓶的目的也就是為了阻光。復(fù)合膜中夾鋁箔除了很大程度上提高了對氣體的阻隔性之外，也完全阻斷了光線。藥品固體基材一般系松散料，故加工成片劑、

3、膠囊等制劑以便服用。許多藥物在制成片劑、膠囊劑之前是結(jié)晶或非結(jié)晶粉末，易吸濕潮解。固體制劑在貯存過程中不同程度上易受到水蒸汽和氧氣的影響而轉(zhuǎn)變質(zhì)量。使含量下降，釋放度轉(zhuǎn)變等等。目前，固體口服制劑多用瓶(多數(shù)為塑料瓶)、泡罩包裝、條型包裝等包裝形式。對于塑料瓶而言，除了選材外必需要有肯定的厚度和厚度勻稱度，瓶口密封性優(yōu)良。對泡罩包裝而言成型硬片肯定要有肯定厚度。假設(shè)PVC硬片達(dá)不到阻溫要求可改用PET硬片或PVC/PVDC復(fù)合硬片。泡罩包裝的另一層是藥品包裝用鋁箔，所使用的原箔質(zhì)量要好，一般認(rèn)為厚度在0.025mm以上才是無針孔的。條型包裝所用的各種復(fù)合膜在選材上更要依據(jù)藥品的特點(diǎn)仔細(xì)選擇。液體

4、口服液的包裝目前仍以玻璃瓶和塑料瓶為主?？诜核芰掀恳话阌蒔P或PET制成，能供給足夠的機(jī)械強(qiáng)度，避開機(jī)械損傷，并能供給肯定的氣體阻隔性和對微生物的阻隔性。其中尤以PET瓶更好一些，瓶中包裝的糖漿類口服液的香味不會(huì)透過瓶壁而減失。遷移是藥品包裝材料所牽涉到的另一個(gè)問題。這種遷移往往是雙向遷移。從塑料向被包裝藥品可能的遷移，有單體、增塑劑等各種功能性添加劑、殘留溶劑等等。制劑向塑料的遷移可能造成香味缺損、防腐劑減失而影響穩(wěn)定性，藥品有效成份的遷移造成含量下降等等。為了保證藥品包裝材料及容器的平安性，國內(nèi)外都制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥典里也有不少規(guī)定，不但對氣體透過性、密封性作了規(guī)定外，還對可能遷移的對身

5、體有毒害的物質(zhì)加以限制。如重金屬，水溶性、醇溶性、酯溶性溶出物的量以及塑料的特別毒性等。三、藥品包裝常用塑料(1)聚乙烯塑料聚乙烯是由乙烯單體聚合而成。是乙烯聚合高分子化合物的總稱。聚乙烯樹脂一般無色、無臭味、無毒、吸水性小、耐寒性強(qiáng)。是口服藥品包裝中最常用的一種塑料。依據(jù)聚乙烯原材的密度的不同，有高中低三種密度之分，低密度聚乙烯是第一代產(chǎn)品，其特點(diǎn)是松軟、耐低溫性好，熱封性好。但強(qiáng)度比擬低，耐針刺性差，耐油性也較差。在SP包裝用復(fù)合膜中常常作為內(nèi)封層。高密度聚乙烯是其次代聚乙烯。跟低密度聚乙烯一樣，化學(xué)穩(wěn)定性好，耐寒、耐磨、阻濕性較好。比低密度聚乙烯的強(qiáng)度高，耐油性也稍好一些，藥用塑料瓶一般

6、用高密度聚乙烯制成。由于聚乙烯阻味性較差，耐油性不強(qiáng)，因此，HDPE制成的塑料瓶一般不宜存放芳香性的、油脂性的藥品。也不易存放對氧氣或水蒸汽特殊敏感的藥品。聚乙烯中即使有單體的遷移也無平安上的問題。只要對使用的添加劑品種和數(shù)量進(jìn)行掌握，在平安性上是沒有問題的。(2)聚丙烯塑料聚丙烯無色、無臭、無毒。耐熱性和化學(xué)穩(wěn)定性都較強(qiáng)，拉伸強(qiáng)度比聚乙烯大。在常用塑料中是唯一能在水中煮沸和在130消毒的塑料。其缺點(diǎn)是耐寒性較差，透亮性較差。在藥品包裝上可制成固體制劑塑料瓶、口服液塑料瓶，還可由雙向拉伸法制成輸液瓶等。聚丙烯在復(fù)合膜中常常作單膜使用。在復(fù)合膜中使用的聚丙烯膜有拉伸膜和流延膜二種。雙向拉伸的PP

7、膜透亮度好，光亮美觀，缺點(diǎn)是撕裂強(qiáng)度大幅降低，熱封性也不好，所以雙向拉伸PP膜一般作為復(fù)合膜的外表層。流延PP膜保持了撕裂強(qiáng)度和熱封性好的特點(diǎn)，一般可作為復(fù)合膜的內(nèi)封層。(3)聚氯乙烯塑料PVC聚氯乙烯由氯乙烯單體聚合而成，是世界上實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)最早的塑料品種之一。聚氯乙烯原本的形態(tài)是透亮而堅(jiān)硬。只有參加足夠多的增塑劑才能使之變得松軟。聚氯乙烯是油類、揮發(fā)的和不揮發(fā)的醇類的優(yōu)良阻隔物。有關(guān)聚氯乙烯使用平安性的擔(dān)憂，大多集中在未經(jīng)聚合的聚乙烯單體VCM上(PVC輸液容器還有增塑劑遷移問題，這里不加爭論)。一般作為藥品或食品的PVC包裝材料或容器以及所用的粒料，對氯乙烯單體的掌握都較嚴(yán)，一般掌握1

8、ppm。(4)聚脂聚酯是一類樹脂的總稱。所謂聚酯通常是指其中的一種，即聚對二甲酸乙二醇酯(PET)。PET透亮、強(qiáng)度大，耐熱性能和耐低溫性能都很好，無毒，質(zhì)輕、化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)良，對水蒸汽和氧氣的阻隔性好，對氣味的阻隔性也很好，沒有針孔。這些都是PET的優(yōu)點(diǎn)。PET塑料中的添加劑的量比PE和PP都少，遷移出來的時(shí)機(jī)也少一些，在平安上不會(huì)構(gòu)成問題。PET是制造飲料、調(diào)味品包裝瓶較好的一種塑料，也是制造糖漿等口服液塑料包裝瓶的最正確塑料品種。固體口服制劑包裝瓶、泡罩包裝成型材料以及條型包裝用復(fù)合膜的外層單膜常常用PET制成(5)其它除了上述常用塑料之外，藥品包裝還用一些具特別作用的塑料，如聚偏二氯乙烯

9、(在包裝材料中實(shí)際上使用的是偏二氯乙烯與5-50%氯乙烯的其聚物)。其突出的優(yōu)點(diǎn)是對氣體的阻隔性能優(yōu)良。對水蒸汽阻隔性是聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯的幾倍-幾十倍，對氧氣的阻隔性是這幾種塑料的幾百倍。聚偏二氯乙烯(PVDC)在藥品包裝中一般用于：1.復(fù)合聚氯乙烯硬片(PVC/PVDC硬片)以提高PVC硬片的阻隔性。2.條型包裝所用復(fù)合膜中的單層和涂層。此外，也有在PE或PP制造的藥用塑料瓶內(nèi)涂敷PVDC以改善其阻隔性的報(bào)道。四、口服制劑的塑料包裝在大量采納塑料包裝前，幾乎全部片劑、膠囊劑以及口服液全部用棕色玻璃瓶包裝(片劑、膠囊劑用大口瓶、口服液用小口瓶)。玻璃瓶在裝藥前先要經(jīng)過清洗、烘干等工序。

10、裝藥后用碎木內(nèi)塞燙蠟工序。包裝后在運(yùn)輸途中，玻璃又很簡單破裂。工序多、外觀差、消耗多、破損多致使玻璃瓶目前在口服固體玻璃包裝中已不多見(口服液還有用玻璃瓶包裝)。目前，直接接觸口服固體制劑的包裝形式有以下幾種：(1)塑料瓶塑料瓶是目前口服制劑使用較多的包裝容器之一。據(jù)報(bào)道，國外有70%的口服固體制劑使用塑料瓶包裝。自從八十年月初，我國開頭引進(jìn)注一吹法三工位制瓶設(shè)備以來，藥用塑料瓶的產(chǎn)量和質(zhì)量都取得了很大的提高。固體制劑包裝用塑料瓶一般用聚烯烴(PE或PP)制成，參加鈦白粉作著色劑，起避光作用。也有用PET制成的無色透亮或棕色透亮塑料瓶。液體口服制劑用塑料瓶一般用PP或PET制成。近年來藥用塑料

11、瓶使用封口膜的狀況多了起來。封口膜對藥品運(yùn)輸、貯存期內(nèi)穩(wěn)定性或許有好處。但是，它不行能轉(zhuǎn)變瓶裝藥品一旦開蓋取出一片(粒)后，瓶中剩余的藥品就不行避開地要受到外界氣體的影響。瓶蓋一般都帶有保險(xiǎn)環(huán)，一旦開啟瓶蓋，保險(xiǎn)環(huán)自行脫落，這有利于平安用藥。另有一種稱為平安蓋的瓶蓋。確保5歲以下兒童不能自行翻開服食，屬于兒童平安包裝。對于兒童平安包裝的要求和試驗(yàn)方法等我國正在制定國家標(biāo)準(zhǔn)(等同采納國際標(biāo)準(zhǔn))。(2)單劑量泡罩包裝泡罩包裝是指塑料硬片先加熱制成小泡，泡內(nèi)裝1片片劑或1粒膠囊，然后以涂有粘合劑的鋁箔作為復(fù)蓋材料加以密封的包裝形式。一般稱為PTP包裝。片劑、膠囊劑采納PTP包裝已有三十多年歷史，其主

12、要優(yōu)點(diǎn)是：1.單劑量包裝，取出一片(粒)后其它藥品仍包裝完整，具有單片密封作用。2.可以透視包裝內(nèi)容物以便核對。3.包裝輕巧、運(yùn)輸便利。到目前為止，PTP包裝的成型材料主要還是PVC硬片。PVC硬片易于成型，透亮性好，但對水蒸汽阻隔性較差。為此現(xiàn)在又有PP、PET硬片應(yīng)世。同時(shí)又消失了能保存PVC硬片的優(yōu)點(diǎn)，又能克服其缺點(diǎn)的PVC/PVDC、PVC/CFE(CFE-聚三氟氯乙烯)、PVC/PE/PVDC等復(fù)合硬片。PVDC和CFE對氣體阻隔性優(yōu)良，厚度為250m的PVC硬片的透濕量為2.5g/m224h。復(fù)合了一層30m的PVDC后其透濕量可下降為0.3g/m224h。作為單劑量泡罩包裝的另一

13、面是藥品包裝用鋁箔(通稱PTP鋁箔)，作為主要材料的金屬鋁應(yīng)能對光和氣體完全隔絕。一般認(rèn)為鋁箔越厚產(chǎn)生針孔的可能越小。泡罩包裝一般放入紙盒中，紙盒作用：1.保護(hù)；2.印刷；3.阻光。4.SP包裝有單劑量條形包裝和單劑量或多劑量袋形包裝等形式。條型包裝是一種用條狀SP膜二層中間置片劑、膠囊或栓劑，在藥劑周邊的二層SP膜內(nèi)側(cè)熱合封閉，在各片劑之間壓上齒痕，形成單位包裝。使用時(shí)依齒痕逐步撕開使用。條形包裝的優(yōu)點(diǎn)是使用便利，缺點(diǎn)是必需在專用的SP包裝機(jī)上操作，一般還需用紙盒包裝。袋型包裝一般是三邊或四邊熱壓密封的平面小袋，可以單劑量，也可以多劑量。適合包裝粉劑、顆粒劑或片劑、膠囊劑。SP包裝所用的包裝

14、材料是各種復(fù)合膜。復(fù)合膜從基材結(jié)構(gòu)來分有：塑/塑復(fù)合膜、紙/塑復(fù)合膜、塑/鋁/塑復(fù)合膜等。從復(fù)合方法來分，可分為干式復(fù)合膜，共擠復(fù)合膜和擠出涂布復(fù)合膜等。復(fù)合膜的要求(1)衛(wèi)生性，必需滿意衛(wèi)生要求。(2)保護(hù)性，必需使藥品在其有效期內(nèi)保持其藥用價(jià)值。要到達(dá)這點(diǎn)，必需要有肯定的物理強(qiáng)度，良好的阻濕性、阻氣性。(3)作業(yè)性，對充填、密封機(jī)械有良好的適應(yīng)性，具有良好的熱封性等。(4)簡便性、平安性、攜帶便利等。(5)商品性、印刷性能好。(6)經(jīng)濟(jì)性、價(jià)格低、易于運(yùn)輸、貯存等。復(fù)合膜中主要的單種膜有以下一些。(1)聚乙烯薄膜聚乙烯膜是藥用復(fù)合膜使用量相當(dāng)大的薄膜，在復(fù)合膜中常用作直接接觸藥品的內(nèi)封層，一般使用的是低密度聚乙烯膜，單層聚乙烯在進(jìn)行印刷和干式復(fù)合前要進(jìn)行電暈處理。還有一種線性低密度聚乙烯膜，目前在復(fù)合膜中的使用越來越多。其特點(diǎn)是熱封性能極好，熱封溫度范圍寬，機(jī)械強(qiáng)度比低密度聚乙烯好。一般可在低密度聚乙烯中摻入局