確認(rèn)與驗(yàn)證管理制度

1、目的：確保有序有效的開展確認(rèn)與驗(yàn)證工作；規(guī)范確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)的實(shí)施；指導(dǎo)確認(rèn)/驗(yàn)證文件的編寫；規(guī)范確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)中各部門的職責(zé)。范圍：本制度適用于本公司所有確認(rèn)與驗(yàn)證工作的組織與管理和執(zhí)行。3責(zé)任人：技術(shù)科、QA、QC、生產(chǎn)車間、設(shè)動(dòng)科、倉(cāng)庫(kù)等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人與職位操作人員對(duì)實(shí)施本規(guī)程負(fù)責(zé)。4內(nèi)容概念4.1.1確認(rèn)(Qualification)是指有文件證明廠房設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。主要針對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備和查驗(yàn)儀器。驗(yàn)證(Validation)是指證明任何操作方式、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)、查驗(yàn)方式確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。主要適用于生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、查驗(yàn)方

2、式和清潔方式等。驗(yàn)證共計(jì)劃是指導(dǎo)企業(yè)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，直接決定企業(yè)質(zhì)量管理的整體水平。現(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是企業(yè)制定驗(yàn)證共計(jì)劃的依據(jù)，也是制定驗(yàn)證共計(jì)劃的最低標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)結(jié)合公司的特點(diǎn)，制定公司的驗(yàn)證共計(jì)劃。分類和適用范圍4.2.1確認(rèn)的類型：設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)安裝確認(rèn)(IQ)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)性能確認(rèn)(PQ)。設(shè)計(jì)確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP規(guī)范要求。安裝確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。性能確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方式和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證的類型前驗(yàn)證(Prospectivev

3、alidation)概念：系指一項(xiàng)工藝、進(jìn)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入利用前進(jìn)行的、依照預(yù)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。適用范圍：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接接觸相關(guān)的新設(shè)備(包括新的運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)硬件與軟件系統(tǒng))、新物料、新工藝、新系統(tǒng)、新的進(jìn)程的驗(yàn)證。有特殊質(zhì)量要求的新產(chǎn)品；生產(chǎn)控制及產(chǎn)品查驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝或進(jìn)程；產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或進(jìn)程；歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或進(jìn)程。前驗(yàn)證的條件對(duì)新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備(包括新的運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)硬件與軟件系統(tǒng))、新處方、新材料等來(lái)講，是開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)及常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。對(duì)新產(chǎn)品、新工藝而言，驗(yàn)證前應(yīng)檢查各類技術(shù)資料是不是完整，包括處方/工藝線路的設(shè)計(jì)、挑選及

4、優(yōu)化；關(guān)鍵工藝及其變量、相應(yīng)參數(shù)控制限度、產(chǎn)品穩(wěn)固性考察資料和試生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)等資料。4.222同步驗(yàn)證(Concurrentvalidation)概念：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)的驗(yàn)證，用實(shí)際運(yùn)行進(jìn)程中取得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。適用范圍：適用于對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有必然的經(jīng)驗(yàn)，其查驗(yàn)方式、取樣監(jiān)控辦法等較為成熟的驗(yàn)證。采用同步驗(yàn)證應(yīng)具有的條件：有通過(guò)驗(yàn)證的查驗(yàn)方式，其靈敏度、選擇性都較好；生產(chǎn)及工藝條件監(jiān)控比較成熟，取樣計(jì)劃完善；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。同步驗(yàn)證因與試生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行，故在取得結(jié)果的同時(shí)可能會(huì)生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，但也可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。

5、4.2.2.3回顧性驗(yàn)證(Retrospectivevalidation)概念：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在征實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。適用范圍：通常常利用于長(zhǎng)期生產(chǎn)的老產(chǎn)品的工藝的驗(yàn)證采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具有的條件：有足夠的持續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂；.有以數(shù)值表示的，能夠進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的查驗(yàn)結(jié)果，且查驗(yàn)方式已通過(guò)驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于誤差的分析說(shuō)明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、干凈區(qū)級(jí)別、分析方式、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。確認(rèn)和驗(yàn)證范圍廠房設(shè)施確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)分析方式確認(rèn)/驗(yàn)證生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品驗(yàn)證清潔驗(yàn)證運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證組織

6、機(jī)構(gòu)及職責(zé)驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)：技術(shù)科為驗(yàn)證管理常設(shè)機(jī)構(gòu)，其他涉及部門包括QA、QC、設(shè)動(dòng)科、生產(chǎn)車間、倉(cāng)庫(kù)等相關(guān)部門。人員由相關(guān)職能部門負(fù)責(zé)人及驗(yàn)證管理員組成。驗(yàn)證小組職責(zé)技術(shù)科的職責(zé)：負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證管理的日常工作。確認(rèn)/驗(yàn)證文件的制定及修改。確認(rèn)/驗(yàn)證方案的起草、搜集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)，對(duì)各驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)，撰寫驗(yàn)證報(bào)告。組織協(xié)調(diào)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的實(shí)施。確認(rèn)/驗(yàn)證文件的歸檔保管。生產(chǎn)車間的職責(zé)配合技術(shù)科，組織生產(chǎn)人員對(duì)車間各生產(chǎn)流水線、公用系統(tǒng)、設(shè)備等確認(rèn)/驗(yàn)證項(xiàng)目按確認(rèn)/驗(yàn)證方案進(jìn)行執(zhí)行。按照確認(rèn)/驗(yàn)證結(jié)果修訂有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及記錄等生產(chǎn)文件。對(duì)生產(chǎn)操作人員進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)。設(shè)動(dòng)科

7、的職責(zé)。負(fù)責(zé)實(shí)施設(shè)備、公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)。修訂設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、對(duì)設(shè)備進(jìn)行預(yù)防保護(hù)保養(yǎng)工作，同時(shí)為設(shè)備、公用系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行確認(rèn)/驗(yàn)證提供技術(shù)指導(dǎo)。培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員操作、利用設(shè)備。4.4.2.4QA的職責(zé)監(jiān)督現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證的實(shí)施進(jìn)程，對(duì)于驗(yàn)證進(jìn)程中出現(xiàn)的誤差及變更情形進(jìn)行處置。對(duì)驗(yàn)證的實(shí)施進(jìn)程進(jìn)行指導(dǎo)，審核驗(yàn)證方案及報(bào)告4.4.2.5QC的職責(zé)負(fù)責(zé)分析方式確認(rèn)/驗(yàn)證方案的編寫、組織實(shí)施驗(yàn)證，匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)撰寫驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)公司有關(guān)驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行分析測(cè)試，填寫查驗(yàn)原始記錄，出具查驗(yàn)報(bào)告。確認(rèn)/驗(yàn)證程序技術(shù)科制定驗(yàn)證總計(jì)劃，各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)。各部門可按照驗(yàn)證共計(jì)劃制定分

8、驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證主計(jì)劃。4.5.2有關(guān)部門收到驗(yàn)證主計(jì)劃后，應(yīng)依照分驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證主計(jì)劃各負(fù)責(zé)部門起草確認(rèn)/驗(yàn)證方案，安排確認(rèn)/驗(yàn)證時(shí)刻，以確保各確認(rèn)/驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施進(jìn)程符合企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃及現(xiàn)行GMP要求，能充分反映驗(yàn)證進(jìn)程中應(yīng)完成的必要任務(wù)。4.5.3對(duì)于正常按期驗(yàn)證的項(xiàng)目，由技術(shù)科按照驗(yàn)證總計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證；對(duì)于非正常按期驗(yàn)證的項(xiàng)目（如變更和誤差），由相關(guān)部門按照變更（文件編號(hào)）和誤差（文件編號(hào)）的相關(guān)文件規(guī)定執(zhí)行驗(yàn)證項(xiàng)目。驗(yàn)證文件的內(nèi)容和格式驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容包括：驗(yàn)證方針、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)、概述、驗(yàn)證依據(jù)的法規(guī)和指南、廠房設(shè)備概述、產(chǎn)品及工藝概述、確認(rèn)和驗(yàn)證的程序、變更控制、誤差處置、人員培

9、訓(xùn)等廠房設(shè)施確認(rèn)確認(rèn)文件包括但不限于：用戶技術(shù)要求指標(biāo)（URS）,設(shè)計(jì)確認(rèn)，F(xiàn)AT,安裝確認(rèn)，SAT，操作確認(rèn)和性能確認(rèn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房和設(shè)施是指制劑生產(chǎn)進(jìn)程中所需要的建筑物和工藝配套的公用工程。公用系統(tǒng)包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、衛(wèi)生與安全設(shè)施等影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容。需要驗(yàn)證的公用系統(tǒng)為空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的緊縮空氣。其中以空調(diào)凈化系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱HVAC）、工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證為重點(diǎn)。4.6.2.1廠房設(shè)施的驗(yàn)證內(nèi)容廠房設(shè)施的驗(yàn)證應(yīng)包括建筑、裝飾、空調(diào)凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）和性能確認(rèn)（PQ）。.廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）是

10、對(duì)設(shè)計(jì)文件的評(píng)估，主要內(nèi)容包括：確認(rèn)工藝布局圖和規(guī)格說(shuō)明書；設(shè)計(jì)符合工藝的干凈度級(jí)別要求；空調(diào)機(jī)組性能、功率最大設(shè)計(jì)值符合工藝要求；人流、物流合理，無(wú)交叉來(lái)回；緩沖、氣鎖設(shè)置合理；風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、氣流組織、壓差、溫濕度、自凈時(shí)刻等符合要求；建筑內(nèi)裝飾材料符合干凈度的有關(guān)要求。廠房設(shè)施的安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)。安裝確認(rèn)應(yīng)主要包括下列內(nèi)容：安裝確認(rèn)前，須檢查完工文件包，應(yīng)確認(rèn)有如下文件：完工報(bào)告和完工驗(yàn)收單；施工安裝記錄，土建隱蔽工程記錄、管線隱蔽工程記錄、設(shè)備開箱檢查記錄、管道壓力記錄、管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄、風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄、風(fēng)管打掃衛(wèi)生記錄等；工藝平面布

11、局圖及設(shè)計(jì)規(guī)格說(shuō)明。安裝確認(rèn)的內(nèi)容包括確認(rèn)空氣處置設(shè)備的安裝與設(shè)計(jì)功能說(shuō)明書（FDS）是不是一致；確認(rèn)風(fēng)管的材料、保溫材料是不是符合要求；確認(rèn)管道走向等與FDS是不是一致；確認(rèn)風(fēng)管漏光測(cè)試是不是符合規(guī)定；確認(rèn)高效過(guò)濾器的檢漏實(shí)驗(yàn)是不是符合規(guī)定；確認(rèn)儀器、儀表一覽表及校準(zhǔn)報(bào)告；確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（HMI）操作畫面的檢查。.廠房設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)（0Q）是證明系統(tǒng)的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求。在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空調(diào)設(shè)備必需開動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)、除塵機(jī)也必需開動(dòng)。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行，主要包括下列內(nèi)容：運(yùn)行確認(rèn)前，應(yīng)有施工單位

12、調(diào)試記錄，包括：風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及轉(zhuǎn)速檢測(cè)記錄；各室、各分支系統(tǒng)風(fēng)量的測(cè)定和平衡記錄；房間壓差調(diào)試記錄。運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容包括確認(rèn)空調(diào)機(jī)組運(yùn)行情形：風(fēng)機(jī)電壓、電流、轉(zhuǎn)速；初、中、高效過(guò)濾器壓差初始值；冷凍水、熱水、蒸汽等介質(zhì)的供給能力；盤管進(jìn)出口壓力、溫度等。確認(rèn)除濕機(jī)的運(yùn)行情形；處置風(fēng)機(jī)和再生風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、風(fēng)量；蒸汽的壓力或電加熱的功率；再生排放溫度。確認(rèn)靜態(tài)高效過(guò)濾器風(fēng)速。確認(rèn)靜態(tài)風(fēng)量、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度。確認(rèn)靜態(tài)懸浮粒子。確認(rèn)緊急停機(jī)是不是有效，停機(jī)后系統(tǒng)是不是處于安全狀態(tài)，存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)是不是丟失；確認(rèn)系統(tǒng)的關(guān)鍵報(bào)警是不是能正確觸發(fā)。.廠房設(shè)施的性能確認(rèn)（PQ）是證明系統(tǒng)在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)運(yùn)

13、行時(shí)達(dá)到規(guī)定的干凈度級(jí)別要求。主要包括以下項(xiàng)目：確認(rèn)動(dòng)態(tài)溫濕度的測(cè)試結(jié)果符合規(guī)定。確認(rèn)動(dòng)態(tài)壓差的測(cè)試結(jié)果符合規(guī)定。確認(rèn)動(dòng)態(tài)氣流組織的測(cè)試結(jié)果符合規(guī)定。確認(rèn)動(dòng)態(tài)懸浮粒子的測(cè)試結(jié)果符合現(xiàn)行版GMP附錄1干凈度級(jí)別的規(guī)定，測(cè)試方式可參照ISO14644-1或GB/T16292-2010。確認(rèn)動(dòng)態(tài)（持續(xù)）微生物的測(cè)試結(jié)果符合現(xiàn)行版GMP附錄1干凈度級(jí)別的規(guī)定，包括：沉降菌測(cè)試，測(cè)試方式可參照GB/T16294-2010；表面微生物測(cè)試參照現(xiàn)行版GMP附錄1。對(duì)于青霉素車間的排風(fēng)系統(tǒng)，還需確認(rèn)排風(fēng)中的青霉素量。4.6.2.消毒驗(yàn)證按照系統(tǒng)配置及環(huán)境監(jiān)測(cè)情形，制訂干凈區(qū)消毒劑配制、消毒方式、消毒周期及操作

14、規(guī)程，并驗(yàn)證。4.6.2.2純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證內(nèi)容純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、工廠驗(yàn)收測(cè)試（FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（SAT）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）、性能確認(rèn)（PQ）等階段。應(yīng)與供給商一路起草制藥用水系統(tǒng)的用戶需求說(shuō)明書（URS）。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)URS的GMP符合性進(jìn)行審核。4.6.2.設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：新建系統(tǒng)或?qū)υ邢到y(tǒng)改造時(shí)，應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。主要技術(shù)要求如下：對(duì)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行審核，審核URS、設(shè)計(jì)功能說(shuō)明書（FDS）、設(shè)計(jì)清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。確認(rèn)制水系統(tǒng)的處置能力是不是符合生產(chǎn)需求。確認(rèn)貯存和分派系統(tǒng)的循環(huán)能力，通過(guò)審核分派系統(tǒng)泵的技術(shù)參數(shù)及管網(wǎng)計(jì)算書確認(rèn)

15、其可否知足利用點(diǎn)的流速、壓力、溫度，可否避免微生物滋長(zhǎng)。確認(rèn)設(shè)備及部件的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是不是符合GMP要求。確認(rèn)關(guān)鍵儀表的材質(zhì)、精度是不是符合URS及GMP要求。是不是為衛(wèi)生型連接。確認(rèn)設(shè)計(jì)的管路材質(zhì)、拋光度及連接形式是不是符合URS要求；系統(tǒng)坡度是不是能保證排空；是不是存在盲管、死角；是不是有焊接檢測(cè)計(jì)劃。確認(rèn)設(shè)計(jì)的消毒方式可否保證消毒效果。確認(rèn)控制系統(tǒng)是不是符合利用要求。工廠驗(yàn)收測(cè)試（FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（SAT）對(duì)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按URS的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行FAT，并有記錄。對(duì)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按URS的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行SAT,并有記錄。安裝確認(rèn)（IQ）主要技術(shù)要求如下：安裝確認(rèn)前，必需檢查完工文件包，應(yīng)

16、確認(rèn)有如下文件：工藝流程圖；管道儀表圖；部件清單及參數(shù)手冊(cè)；電路圖；材質(zhì)證書；焊接資料；壓力測(cè)試清洗鈍化記錄；關(guān)鍵儀表的技術(shù)參數(shù)及校準(zhǔn)記錄；安裝用儀表的校準(zhǔn)報(bào)告。安裝確認(rèn)包括確認(rèn)公用工程系統(tǒng)，供水系統(tǒng)、電力焊接、緊縮空氣、氮?dú)狻⒐I(yè)蒸汽、冷卻水系統(tǒng)是不是正確連接。參數(shù)是不是符合設(shè)計(jì)要求。確認(rèn)關(guān)鍵部件的型號(hào)、安裝位置、安裝方式是不是依照設(shè)計(jì)圖紙及安裝說(shuō)明進(jìn)行。反滲透膜的型號(hào)是不是與FDS維持一致；儲(chǔ)罐呼吸器完整性測(cè)試是不是合格；關(guān)鍵部件及管路的材質(zhì)、拋光度是不是與FDS維持一致，材質(zhì)和拋光證書需追溯到供給商產(chǎn)品批號(hào)、序列號(hào)、爐號(hào)，管路材質(zhì)證書應(yīng)與爐號(hào)、焊接日記對(duì)應(yīng)檢查；其他關(guān)鍵部件是不是與FDS

17、維持一致。確認(rèn)焊接及管路連接方式，確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、焊機(jī)資質(zhì)證書是不是符合要求；確認(rèn)焊機(jī)檢測(cè)計(jì)劃和報(bào)告的一致性；確認(rèn)焊點(diǎn)圖和焊機(jī)記錄的完整性；確認(rèn)管路壓力測(cè)試、清洗鈍化是不是符合要求。管路實(shí)驗(yàn)壓力應(yīng)為工作壓力的倍。試壓和清洗鈍化進(jìn)程應(yīng)有QA人員參與并簽字確認(rèn)。確認(rèn)系統(tǒng)坡度是不是符合要求，無(wú)死角。系統(tǒng)軸測(cè)圖是不是符合要求，系統(tǒng)管網(wǎng)的坡度應(yīng)保證能在最低點(diǎn)排空，應(yīng)知足3D或更高標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)儀表是不是校準(zhǔn)，并在有效期內(nèi)。確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（HMI）操作畫面的檢查。.運(yùn)行確認(rèn)（0Q）是證明系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求。運(yùn)行確認(rèn)時(shí)所有設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)。主要技術(shù)要

18、求如下：確認(rèn)系統(tǒng)的正常運(yùn)行情形；系統(tǒng)是不是存在異樣，泵是不是按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；系統(tǒng)運(yùn)行所有技術(shù)參數(shù)是不是知足URS的要求；系統(tǒng)是不是存在泄漏；系統(tǒng)各單元運(yùn)行、沖洗、消毒是不是與FDS一致；儲(chǔ)罐、呼吸器系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)，電加熱功能是不是有效；產(chǎn)水與儲(chǔ)罐液位聯(lián)鎖的運(yùn)行是不是靠得?。谎h(huán)泵和儲(chǔ)罐液位、回路、流量的聯(lián)鎖是不是保證回路流速知足設(shè)計(jì)要求；系統(tǒng)峰值量時(shí)，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)、回路壓力是不是正常，管路是不是泄漏。確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（含利用、保護(hù)、消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），審核其準(zhǔn)確性、適用性。確認(rèn)水質(zhì)監(jiān)測(cè)儀器是不是校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。確認(rèn)自控系統(tǒng)運(yùn)行是不是符合FDS要求；系統(tǒng)訪問(wèn)權(quán)限、不同品級(jí)用戶密碼的靠得住性和相

19、應(yīng)品級(jí)操作是不是符合設(shè)計(jì)要求；數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與備份與FDS是不是一致。確認(rèn)緊急停機(jī)是不是有效，停機(jī)后系統(tǒng)是不是處于安全狀態(tài)，存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)是不是丟失。確認(rèn)系統(tǒng)的關(guān)鍵報(bào)警是不是能正確觸發(fā)，運(yùn)行結(jié)果與FDS是不是一致。性能確認(rèn)(PQ)是證明系統(tǒng)能持續(xù)知足URS要求，制備出符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的純化水，主要技術(shù)要求如下：純化水系統(tǒng)系統(tǒng)的性能確認(rèn)應(yīng)分三個(gè)階段實(shí)施。第一階段：持續(xù)取樣2周。原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)兩次；各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)一次；總出水口、總回水口及各利用點(diǎn)天天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢；純化水每一個(gè)儲(chǔ)罐的進(jìn)水口及出水口天天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。第二階段：持續(xù)取樣2周。

20、原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)兩次；各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)一次；總出水口、總回水口及各利用點(diǎn)天天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢；純化水每一個(gè)儲(chǔ)罐的進(jìn)水口及出水口天天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。第三階段：對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行日常監(jiān)控，至少持續(xù)1年。原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每?jī)芍軝z測(cè)一次；各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每一個(gè)月檢測(cè)一次；總出水口、各利用點(diǎn)每2周取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢；純化水每一個(gè)儲(chǔ)罐每2周取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)參照第一階段、第二階段的性能確認(rèn)情形最后批準(zhǔn)。消毒和滅菌按照系統(tǒng)配置及性能驗(yàn)證情形，制訂消毒滅菌規(guī)程，并驗(yàn)證。4.6.2.3緊縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)

21、與供給商一路起草系統(tǒng)的用戶需求說(shuō)明書(URS)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)URS的GMP符合性進(jìn)行審核。對(duì)與藥品直接接觸產(chǎn)品的緊縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、工廠驗(yàn)收測(cè)試（FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（SAT）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）、性能確認(rèn)（PQ）。主要技術(shù)要如下：4.6.2.3.1設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：新系統(tǒng)或?qū)υ邢到y(tǒng)改造時(shí)，應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。主要技術(shù)要求如下：審核系統(tǒng)圖紙：確認(rèn)功能設(shè)計(jì)參數(shù)的設(shè)計(jì)是不是與URS一致；確認(rèn)結(jié)構(gòu)與組件設(shè)計(jì)是不是與FDS一致；確認(rèn)測(cè)量關(guān)鍵參數(shù)的儀器、儀表符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)空壓機(jī)：最大功率與工藝需求的匹配性；制造直接接觸產(chǎn)品的緊縮空氣的空壓機(jī)是不是

22、采用無(wú)油型。確認(rèn)冷凍干燥系統(tǒng)：最大制冷量是不是能達(dá)到水油分離的露點(diǎn)要求；最大功率與空壓機(jī)的匹配。確認(rèn)過(guò)濾系統(tǒng)是不是符合無(wú)菌工藝要求。確認(rèn)管道系統(tǒng)是不是符合無(wú)菌工藝要求。確認(rèn)控制系統(tǒng)：聯(lián)鎖；關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。工廠驗(yàn)收測(cè)試（FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（SAT）：應(yīng)按URS的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行FAT，并有記錄。應(yīng)按URS的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行SAT,并有記錄。安裝確認(rèn)（IQ）證明系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)及工藝要求。主要技術(shù)要求如下：安裝確認(rèn)前，檢查完工文件包，應(yīng)有：系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)格說(shuō)明書；用氣點(diǎn)圖紙；公用設(shè)施接入說(shuō)明；保護(hù)手冊(cè)。確認(rèn)空壓機(jī)：空壓機(jī)型號(hào)符合FDS要求；電氣、管道安裝連接正確。確認(rèn)貯氣罐：材質(zhì)符合設(shè)計(jì)和工藝要求

23、；壓力實(shí)驗(yàn)、泄露率符合標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)分派系統(tǒng)：管道、閥門、密封件的材質(zhì)；管道的連接、試壓。確認(rèn)安裝的儀表已校準(zhǔn)/測(cè)試，參照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)終端氣體過(guò)濾器：型號(hào)；完整性。確認(rèn)控制系統(tǒng)：聯(lián)鎖；關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。運(yùn)行確認(rèn)（0Q）在系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)情形下，證明其性能符合工藝要求。主要技術(shù)要求如下：確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的情形，與設(shè)計(jì)參數(shù)對(duì)比：正常狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn)；最大、最小設(shè)計(jì)條件下運(yùn)轉(zhuǎn)；露點(diǎn)符合設(shè)計(jì)要求。確認(rèn)系統(tǒng)的密封性符合要求。確認(rèn)控制系統(tǒng)符合要求。能確認(rèn)（PQ）確認(rèn)緊縮空氣的質(zhì)量符合工藝要求。主要技術(shù)要求如下：確認(rèn)緊縮空氣中含油量vlmg/m3、水分vl00mg/m3。確認(rèn)緊縮空氣中懸浮粒子含量符合藥品生產(chǎn)工藝要求。4.6.

24、3設(shè)備確認(rèn)文件設(shè)備確認(rèn)是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性和對(duì)工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，證明該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。設(shè)備確認(rèn)的程序4.6.3.設(shè)計(jì)確認(rèn)/Designqualification（DQ）：指對(duì)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行評(píng)估，審核其設(shè)計(jì)內(nèi)容是不是符合生產(chǎn)工藝預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求。設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)的主要內(nèi)容為：對(duì)設(shè)計(jì)文件進(jìn)行審核，審核URS、設(shè)計(jì)功能說(shuō)明書（FDS）、設(shè)計(jì)清單、儀表清單等內(nèi)容的完整性。確認(rèn)設(shè)備的生產(chǎn)能力是不是符合生產(chǎn)需求。確認(rèn)設(shè)備及部件的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是不是符合GMP要求。確認(rèn)關(guān)鍵儀表的材質(zhì)、精度是不是符合URS及GMP要求。確認(rèn)控制系統(tǒng)是不是符合利用要求。安裝確

25、認(rèn)/Installationqualification（IQ）：指主要機(jī)械設(shè)備安裝后進(jìn)行的各類系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料文件的歸檔。設(shè)備安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容為：檢查及記錄設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)、生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備記錄號(hào)。檢查安裝地址及安裝環(huán)境；確認(rèn)計(jì)量、儀表是不是通過(guò)校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。確認(rèn)設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套是不是符合GMP要求。檢查部件及備件的配套與清點(diǎn)。制訂校正、維修保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP草案及記錄表格式草案。制訂清洗規(guī)程及記錄表格形式。運(yùn)行確認(rèn)（0Q）：指為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的對(duì)設(shè)備每一部份及整體的空載運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)主要設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)符合設(shè)

26、計(jì)要求，各參數(shù)測(cè)定值達(dá)到工藝要求。設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容為：依照SOP草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車。考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性。確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)固性。確認(rèn)SOP草案的適用性。性能確認(rèn)/Performancequalification（PQ）：一般指模擬生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)，證明整個(gè)設(shè)備或系統(tǒng)性能穩(wěn)固，測(cè)試數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好。設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容為：利用空白料或代用品或正式產(chǎn)品試生產(chǎn)。進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)固性。若是利用正式產(chǎn)品，依照有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行查驗(yàn)。確認(rèn)該設(shè)備有關(guān)的SOP資料。4.6.4質(zhì)檢部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證質(zhì)檢部門驗(yàn)證的重點(diǎn)是微生物限度查驗(yàn)用空氣凈化系統(tǒng)、留樣室、穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)箱、滅菌設(shè)備、查驗(yàn)

27、方式、實(shí)驗(yàn)儀器等，應(yīng)進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書面記錄。4.6.4.2分析方式確認(rèn)/驗(yàn)證文件4.6.4.分析方式確認(rèn)/驗(yàn)證程序如下：確認(rèn)/驗(yàn)證方案的成立：起草和審批；分析儀器的確認(rèn)：其程序?yàn)榘惭b確認(rèn)、校正、適用性實(shí)驗(yàn)和再確認(rèn)；適用性實(shí)驗(yàn)：包括該方式的準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)、精密度實(shí)驗(yàn)、線性范圍實(shí)驗(yàn)及選擇性實(shí)驗(yàn)，如可能還可用其他不同測(cè)定方式作比較結(jié)果及評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)：按照批準(zhǔn)后的驗(yàn)證結(jié)果制訂出查驗(yàn)規(guī)程。4.6.4.分析方式確認(rèn)/驗(yàn)證的主要內(nèi)容成立確認(rèn)/驗(yàn)證方案：文件資料查閱，肯定標(biāo)準(zhǔn)和方式；肯定實(shí)驗(yàn)及檢查范圍；肯定步驟；方案審批分析儀器的確認(rèn)：安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保留；儀器校正；適用性預(yù)實(shí)驗(yàn)；再確認(rèn)：制訂再

28、確認(rèn)的周期；制訂利用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，成立記錄適用性實(shí)驗(yàn)：準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)：回收率測(cè)定；精密度測(cè)定：重現(xiàn)性測(cè)定；專屬性；檢測(cè)限；定量限；線性；范圍；耐用性確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告：評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔查驗(yàn)規(guī)程：起草、審批后成立計(jì)量器具及儀器的鑒定和校驗(yàn)，按國(guó)家計(jì)量部門的法規(guī)進(jìn)行。工藝驗(yàn)證：是指在其他各個(gè)系統(tǒng)（如公用系統(tǒng)、設(shè)備）等驗(yàn)證工作完成的基礎(chǔ)上，依照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和各工序操作規(guī)程，利用肯定的物料和設(shè)備進(jìn)行的產(chǎn)品試生產(chǎn)。產(chǎn)品工藝進(jìn)程驗(yàn)證是用來(lái)證明在肯定的物料和設(shè)備條件下，依照制定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和各工序操作規(guī)程能確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。工藝條件：凡對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)不同和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都要通過(guò)驗(yàn)證。任何可能

29、影響產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)重現(xiàn)性的任何設(shè)備或物料的轉(zhuǎn)變，都應(yīng)從頭驗(yàn)證。口服固體制劑（片劑、膠囊劑、顆粒劑）的驗(yàn)證工序、工藝參數(shù)及考察指標(biāo)示例：驗(yàn)證工序驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)估項(xiàng)目原輔料控制粉碎及過(guò)篩目數(shù)、干燥溫度及時(shí)間原輔料粒度、水分預(yù)混合轉(zhuǎn)速，混合時(shí)間含量均勻度制粒攪拌條件及時(shí)間，干燥溫度及時(shí)間，粘合劑濃度及用量水分，篩目分析，堆密度總混時(shí)間及不同取樣點(diǎn)含量均勻度，水分，粒度分布，堆密度壓片轉(zhuǎn)速，壓力外觀，片厚、片重差異，硬度，溶出度，含量，脆碎度膠囊填充填充速度、真空度裝量差異、水分、溶出度、含量顆粒劑灌裝灌裝機(jī)速度裝量差異，水分包衣鍋速，溫度，噴射速率，噴霧粒度、直徑，包衣液濃度及用量，手工加料量加料間隔外

30、觀，片重差異，溶出度鋁塑包裝/雙鋁包裝轉(zhuǎn)速，時(shí)間，溫度，濕度，熱合溫度密封性、微生物限度瓶裝速度微生物限度、裝量中間體存放存放條件及時(shí)間水分、含量、有關(guān)物質(zhì)4.662外用藥（凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、溶液劑、滴耳液）的驗(yàn)證工序、工藝參數(shù)及考察指標(biāo)示例：驗(yàn)證工序驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)估項(xiàng)目油相配制轉(zhuǎn)速、時(shí)間、溫度外觀水相配制轉(zhuǎn)速、時(shí)間、溫度外觀乳化攪拌條件及時(shí)間，溫度、保溫時(shí)間外觀、含量制備凝膠攪拌條件及時(shí)間pH、外觀灌裝速度裝量差異中間體存放存放條件及時(shí)間水分、含量、有關(guān)物質(zhì)4.6.7清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證是指對(duì)與藥品直接接觸的生產(chǎn)用主要設(shè)備或器具清洗操作規(guī)程有效性的驗(yàn)證，其目的在于證明所采用的清洗方式能確保避免

31、產(chǎn)品的交叉污染及清潔劑殘留的污染。清潔驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方式、采用的清潔劑是不是易于清除、沖洗液采樣方式、殘留物測(cè)定方式及限度、從生產(chǎn)到清潔的最長(zhǎng)時(shí)刻、清潔后的維持時(shí)刻驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮的最差情形為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品和主藥的生物活性等。清洗檢查的取樣方式、查驗(yàn)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：取樣方法檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)目檢法目測(cè)設(shè)備或器具有無(wú)可見(jiàn)殘留異物無(wú)可見(jiàn)的殘留物或殘留氣味棉簽檫拭法取樣化學(xué)殘留物或生物活性殘留物微生物按不同劑型和品種分別制定最終沖洗法取樣化學(xué)殘留物或生物活性殘留物微生物按不同劑型和品種分別制定467.5對(duì)專用設(shè)備不需進(jìn)行化學(xué)殘留物的驗(yàn)證，僅目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)殘留異物并檢查微生物限度即可。4.6

32、.8運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證是指用于本公司控制生產(chǎn)、質(zhì)量保證及質(zhì)量控制相關(guān)的數(shù)據(jù)系統(tǒng)，包括實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)進(jìn)程或控制，即僅指與GMP管理相關(guān)的運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)，包括運(yùn)算機(jī)的硬件與軟件系統(tǒng)和任何其它關(guān)鍵組件的修改和升級(jí)。運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)包括安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。經(jīng)證明合格的商用軟件不需進(jìn)行相同水平的查驗(yàn)。運(yùn)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證不只限于系統(tǒng)的利用進(jìn)程，驗(yàn)證的深度與廣度應(yīng)取決于運(yùn)算機(jī)應(yīng)用的不同性和關(guān)鍵性。確認(rèn)/驗(yàn)證周期4.7.1空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)機(jī)組或其主要部件改換后，必需從頭驗(yàn)證?？照{(diào)機(jī)組運(yùn)行數(shù)據(jù)出現(xiàn)重大誤差，保護(hù)后從頭啟用，必需從頭驗(yàn)證。高效過(guò)濾器改換后，應(yīng)對(duì)整個(gè)系統(tǒng)從頭驗(yàn)證。停機(jī)或設(shè)備緊急維修時(shí)，如

33、干凈環(huán)境受到破壞，應(yīng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒辦法，待監(jiān)測(cè)合格后方可從頭開始生產(chǎn)操作。對(duì)于新建車間可依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，肯定干凈區(qū)懸浮粒子和微生物監(jiān)測(cè)警戒限、行動(dòng)限。4.7.2純化水系統(tǒng)新建或改建后（包括關(guān)鍵設(shè)備和利用點(diǎn)的改動(dòng)）必需驗(yàn)證。循環(huán)泵長(zhǎng)時(shí)刻停用，在正式生產(chǎn)2個(gè)禮拜前，應(yīng)開啟制備系統(tǒng)做2個(gè)周期的監(jiān)控。系統(tǒng)運(yùn)行進(jìn)程中出現(xiàn)重大性能誤差，保護(hù)后從頭啟用，必需驗(yàn)證。按規(guī)定對(duì)水質(zhì)進(jìn)行按期監(jiān)測(cè)。對(duì)于新建系統(tǒng)可按照驗(yàn)證結(jié)果經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，肯定純化水系統(tǒng)微生物污染的警戒限、行動(dòng)限。工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)及分析方式確認(rèn)或驗(yàn)證新建：對(duì)新設(shè)施及設(shè)備在投產(chǎn)前應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證合格后方可投入利用。對(duì)新

34、產(chǎn)品、新工藝、新進(jìn)程、新材料等應(yīng)按照情形進(jìn)行前驗(yàn)證或同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證。再驗(yàn)證：系指一項(xiàng)工藝、進(jìn)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等通過(guò)驗(yàn)證并在利用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證明自己驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。按期再驗(yàn)證：一般情形下應(yīng)按期進(jìn)行再驗(yàn)證，設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)的再驗(yàn)證周期為2年，工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的再驗(yàn)證周期為5年。分析方式在發(fā)生轉(zhuǎn)變時(shí)需當(dāng)即進(jìn)行再驗(yàn)證。改變性再驗(yàn)證：關(guān)鍵工藝、設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)必然周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方式、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)；批次量有數(shù)量級(jí)的變更；趨勢(shì)分析中發(fā)覺(jué)有系統(tǒng)性誤差存在時(shí)。驗(yàn)證文件編碼及管理驗(yàn)證總計(jì)劃編碼格式V

35、MP*A:代表驗(yàn)證總計(jì)劃(ValidationMasterPlan)B：代表驗(yàn)證總計(jì)劃年份C：代表版本號(hào)例如：VMP201201代表2012年01版本的驗(yàn)證共計(jì)劃4.8.2驗(yàn)證總計(jì)劃子計(jì)劃4.8.2.1編碼格式XXX-*-*ABCA：代表驗(yàn)證總計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目B：代表驗(yàn)證總計(jì)劃子計(jì)劃年份C：代表版本號(hào)例如：PVMP201201代表2012年01版本工藝驗(yàn)證共計(jì)劃4.8.2.2驗(yàn)證總計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目代號(hào)驗(yàn)證總計(jì)劃子計(jì)劃項(xiàng)目代碼確認(rèn)總計(jì)劃QMP工藝驗(yàn)證總計(jì)劃PVMP清潔驗(yàn)證總計(jì)劃CVMP分析方法驗(yàn)證總計(jì)劃AMVMP計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證總計(jì)劃CSVMP4.8.3確認(rèn)和驗(yàn)證項(xiàng)目4.8.3.1編碼格式XX-XX-

36、XXXX-XXXXABCDA：代表確認(rèn)和驗(yàn)證方案或報(bào)告，方案以VP表示，報(bào)告以VR表示。B：代表確認(rèn)和驗(yàn)證發(fā)生的部門或區(qū)域。C：代表確認(rèn)或驗(yàn)證的年份，以4位阿拉伯?dāng)?shù)字表示。D：代表編號(hào)。4.8.3.2確認(rèn)和驗(yàn)證發(fā)生的部門或區(qū)域代號(hào)確認(rèn)和驗(yàn)證發(fā)生的部門或區(qū)域代碼固體制劑車間非青非頭區(qū)域GT固體制劑車間頭抱車間TB固體制劑車間青霉素車間QMS外用藥車間WYQC實(shí)驗(yàn)室QC倉(cāng)庫(kù)CK4.8.3.3編號(hào)以4位阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其中后3位代表流水號(hào)，第1位代表不同方式或設(shè)備或系統(tǒng)，第1位數(shù)字代表如下：不冋方法或設(shè)備或系統(tǒng)第1位數(shù)字公用系統(tǒng)確認(rèn)1設(shè)備確認(rèn)2生產(chǎn)工藝驗(yàn)證3清潔方法驗(yàn)證4分析方法確認(rèn)或驗(yàn)證5確認(rèn)和驗(yàn)

37、證文件格式4.9.1封面確認(rèn)或驗(yàn)證文件封面的組成和格式要求如下：確認(rèn)或驗(yàn)證文件的名稱，字體為楷體GB2312，加粗，字號(hào)為二號(hào)；文件編號(hào)，字體為楷體GB2312，加粗，字號(hào)為三號(hào)；公司名稱，統(tǒng)一為上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，字體為楷體GB2312,加粗，字號(hào)為三號(hào)。4.9.2起草、審核和批準(zhǔn)應(yīng)按照不同的確認(rèn)或驗(yàn)證類型，擬定不同的起草、審核及批準(zhǔn)人。廠房和設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備等確認(rèn)項(xiàng)目應(yīng)由設(shè)動(dòng)科科長(zhǎng)、確認(rèn)所在部門負(fù)責(zé)人、技術(shù)科長(zhǎng)、QA領(lǐng)導(dǎo)、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；生產(chǎn)工藝和清潔規(guī)程驗(yàn)證由車間主任、QC領(lǐng)導(dǎo)、技術(shù)科長(zhǎng)、QA領(lǐng)導(dǎo)、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；4.923分析方式確認(rèn)或驗(yàn)證由Q

38、C領(lǐng)導(dǎo)、技術(shù)科長(zhǎng)、QA領(lǐng)導(dǎo)審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。填寫確認(rèn)/驗(yàn)證方案審批表和確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告審批表，并在不需要審核的人員處劃線，如：審核人/設(shè)動(dòng)科長(zhǎng)簽名日期（年/月/日）4.9.3目錄4.9.3.1確認(rèn)/驗(yàn)證方案確認(rèn)/驗(yàn)證方案文件應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：目的；范圍人員與職責(zé)，以表格形式列出驗(yàn)證小組成員，驗(yàn)證小組應(yīng)有1名組長(zhǎng)及若干名組員組成，組長(zhǎng)和組員的組成應(yīng)與驗(yàn)證的項(xiàng)目相匹配，列出驗(yàn)證小組成員的姓名、職務(wù)及所在部門；先決條件，包括確認(rèn)/驗(yàn)證進(jìn)程中利用的計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)確認(rèn)，引用到的相關(guān)文件的確認(rèn)，原輔料/包裝材料的確認(rèn)等；確認(rèn)和驗(yàn)證的內(nèi)容；取樣點(diǎn)，取樣方式及取樣數(shù)量（性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和水系統(tǒng)驗(yàn)證）；合格標(biāo)準(zhǔn)；誤差清單；注釋；附件目錄及附件。4.9.3.2確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告確認(rèn)/驗(yàn)證方案實(shí)施完成后，由確認(rèn)/驗(yàn)證人員及主要實(shí)施部門對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行