抗精神失常藥 (14)講稿

1、關(guān)于抗精神失常藥 (14)第一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、思維、意識(shí)和行為等異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為第二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類 氯丙嗪 *硫雜蒽類 氯普噻噸 其它藥 五氟利多氯氮平 舒必利氯扎平 丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌利多碳酸鋰 *米帕明 * 氟西

2、汀 *苯二氮 類 丁螺環(huán)酮第四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)型療效好， 型療效差/無效第六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、吩噻嗪類第一節(jié) 抗精神病藥第七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月【體內(nèi)過程】 1.吸收： 口服易吸收，胃內(nèi)食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪的血藥濃度個(gè)體差異大，不

3、同個(gè)體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，因此用藥劑量應(yīng)個(gè)體化。肌內(nèi)注射吸收迅速，生物利用度比口服大34倍，2.分布： 90與血漿蛋白結(jié)合，易透過血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。3.消除： 主要由肝代謝，經(jīng)腎排出。由于脂溶性高，可蓄積于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數(shù)周甚至半年，尿中仍可見代謝物，故維持時(shí)間長。 氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠靈)第八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用及機(jī)制】主要是阻斷DA-R，還可阻斷-R 和 -R。第九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦皮質(zhì)： 調(diào)節(jié)

4、認(rèn)知、思想、感覺、 理解、推理能力中腦邊緣S：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦（結(jié)節(jié)漏斗) ：調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)靜安定作用： 能明顯減少動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)和攻擊行為，使之馴服而易于接近。正常人口服100毫克后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安定、活動(dòng)減少、感情淡漠、對(duì)周圍事物不關(guān)心，在安靜環(huán)境下易誘導(dǎo)入睡，但易喚醒，且加大劑量不引起麻醉。（與巴比妥類不同）此作用易產(chǎn)生耐受性，其機(jī)制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體，抑制特異性感覺傳入沖動(dòng)沿側(cè)指向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)，使大腦皮質(zhì)興奮性降低。1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的

5、作用第十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用抗精神病作用 精神病患者用藥后，在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下，可迅速控制興奮燥動(dòng)使異常的精神活動(dòng)和行為如躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消除，理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產(chǎn)生耐受性。機(jī)制：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用第十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐 小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對(duì)刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無效。第十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，恒溫動(dòng)物的

6、體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈明顯，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，因此，對(duì)發(fā)熱患者及正常人體溫均可產(chǎn)生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。 降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）第十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇的作用，與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量，以免加深對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。第十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用(1)受體阻斷作用 氯丙嗪可阻斷受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張血管，引起血壓下降。但連續(xù)

7、用藥可產(chǎn)生耐受性，而且有較多副作用，不宜用于高血壓的治療。（可致體位性低血壓）2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用用何藥治療第十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用作用較弱,大劑量可引起口干、便秘、視物模糊、排尿困難等副作用）第十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳延遲排卵催乳素釋放抑制因子促性腺激素生長激素ACTH抑制治療巨人癥糖皮質(zhì)激素氯丙嗪通過阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的DA受體，從而影響內(nèi)分泌功能 第十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪臨床應(yīng)用1.治療精神分裂癥對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢

8、性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì) 型療效差甚至加重病情可消除患者的興奮、躁狂、幻覺、妄想等癥狀，但不能根治，需長期用藥甚至終生治療治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）第十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪臨床應(yīng)用2.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤、胃腸炎、放射?。┮鸬膰I吐對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第二十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3.人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢、中暑等。體溫

9、基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪酶第二十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機(jī)體進(jìn)入深睡的冬眠狀態(tài)，從而降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝，提高組織對(duì)缺氧的耐受力，機(jī)體對(duì)各種病理性刺激的反應(yīng)降低，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”?？杀Ｗo(hù)心、腦、腎等重要器官，有利于機(jī)體度過危險(xiǎn)的缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥的輔助治療；也可用于低溫麻醉。 第二十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系

10、反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的DA受體。第二十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動(dòng)作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。 靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動(dòng)作。用藥期間停藥后第二十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療抗膽堿

11、藥苯海索（安坦） ?第二十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙DA受體數(shù)目、敏感性 ,突觸前膜DA釋放 ?抗膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥第二十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。4、肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。第二十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月5.急性中毒反應(yīng)依次吞服超大劑量（1-2g），可出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。禁用腎上腺素解救洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透第二十八張，PP

12、T共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴(yán)重肝功能不全、冠心病（該藥易誘發(fā)猝死）、有心血管疾病的老年人第二十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪小結(jié)氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒問題,鎮(zhèn)吐止呃容易;阻斷中樞DA受體,還能影響內(nèi)分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷受體,血壓下降因體位;長期用藥須注意,多見反應(yīng)錐外系;昏迷癲癇應(yīng)警惕,肝病患者均禁忌。第三十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥 物抗精神病 劑 量（mg/d）副 作 用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反 應(yīng)降壓作用氯丙嗪300-8

13、00強(qiáng)較多較大強(qiáng)氟奮乃靜1-20弱多弱強(qiáng)奮乃靜8-32弱多弱較強(qiáng)第三十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥 抗躁狂藥第三十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第三十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗躁狂藥（antimania drug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithium carbonate）心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer第三十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月心境穩(wěn)定劑 mood stabiliz

14、er不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁第三十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月碳酸鋰（lithium carbonate）臨床應(yīng)用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第三十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月碳酸鋰（lithium carbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿第三十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月鋰鹽中毒搶救措施

15、立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透碳酸鋰（lithium carbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡第三十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度） 1.5mmol/L 出現(xiàn)中毒 2.0mmol/L 嚴(yán)重中毒第三十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。第四十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗抑郁藥非選擇性單胺

16、再攝取抑制藥三環(huán)類5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第四十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三環(huán)類抗抑郁藥Tricycle antidepressants, TCAs抗抑郁癥機(jī)制：非選擇性抑制NA、5-HT再攝取丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）第四十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng) M受體

17、阻斷：口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認(rèn)知功能受損 1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡 H1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加第四十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┑谒氖膹垼琍PT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥：可使尿潴留焦慮和恐怖癥：可能與5-HT受體有關(guān)第四十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干

18、擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）第四十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍第四十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)第四十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1關(guān)于氯丙嗪的作用機(jī)制哪一項(xiàng)是錯(cuò)的A阻斷DA受體 B阻斷受體C阻斷受體 D阻斷M受體2關(guān)于抗精神病藥的臨床應(yīng)用哪一項(xiàng)是錯(cuò)的A主要用于治療精神分裂癥B可用于躁狂抑制癥的躁狂狀態(tài)C氯丙嗪對(duì)放射治療引起的嘔吐有效D利用其對(duì)內(nèi)分泌影響試用于侏儒癥E氯丙嗪作為“冬眠合劑”成分