杭太俊藥物分析巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜藥物的分析

1、藥物分析Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines主講: 曾金祥藥物分析Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines第十章: 巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析Contents基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1鑒別試驗(yàn)2特殊雜質(zhì)檢查3含量測定4Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結(jié)構(gòu)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結(jié)構(gòu)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)典型藥物(Phenylbarbital)

2、(barbital)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)(二)主要性質(zhì)性狀白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末溶解度微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑 鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑1.弱酸性 (pKa:7.38.4)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)一級(jí)電離二級(jí)電離烯醇互變Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)2.水解反應(yīng)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)巴比妥鈉注射液不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌，須制成粉針劑，

3、臨用時(shí)溶解。Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)3.與金屬離子反應(yīng)a.與銀鹽的反應(yīng)5,5取代的巴比妥類藥物AgNO3Na2CO3可溶性的一銀鹽AgNO3二銀鹽白色沉淀巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團(tuán),在碳酸鈉溶液中生成鈉鹽而溶解,因而可與硝酸銀反應(yīng)Company Logo白色難溶性二銀鹽AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag與銀鹽的反應(yīng)用這種形式表示也是一樣的Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)3.與金屬離子反應(yīng)b.與銅鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成烯醇式異構(gòu)體,可與吡啶試劑反應(yīng)形成穩(wěn)定的配位化合物,產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng)Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與

4、主要性質(zhì)3.與金屬離子反應(yīng)b.與銅鹽的反應(yīng)巴比妥類銅吡啶顯色巴比妥類紫色或紫色沉淀硫巴比妥類綠色Company Logo水吡啶部分離子化有色配位化合物與銅鹽的反應(yīng)用這種形式表示也是一樣的Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)c.與鈷鹽的反應(yīng)Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2異丙胺無水甲醇或乙醇Company Logod.與汞鹽的反應(yīng)一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)巴比妥類藥物+汞鹽白色（可溶于氨試液）Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)4.香草醛反應(yīng)(Vanillin)戊巴比妥鑒別： 取戊巴比妥10mg，加香草醛約10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加熱2min，顯棕紅色。放冷，

5、小心加入乙醇5ml，即顯紫色并變成藍(lán)色。Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)5.紫外吸收光譜特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥類藥物的紫外吸收光譜ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級(jí)電離)C.pH13NaOH液(1mol/L,二級(jí)電離)1,5,5-三取代巴比妥類藥物不存在二級(jí)電離，最大吸收波長不變。Company Logo一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)3202802402000.80.50.2(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光譜A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol

6、/L)6.薄層色譜行為特征Company Logo7.顯微結(jié)晶一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) 藥物本身晶形反應(yīng)產(chǎn)物晶形Company Logo二、鑒別試驗(yàn)(一)丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。取供試品約50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。銀鹽反應(yīng)銅鹽反應(yīng)Company Logo(二)測定熔點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn) 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過濾 洗滌 干燥 測熔點(diǎn) (三)利用特殊取代基或元

7、素的鑒別試驗(yàn) 利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)(司可巴比妥鈉) 利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)(苯巴比妥鈉) 硫色素反應(yīng)(硫代巴比妥類)Company Logo二、鑒別試驗(yàn)1.司可巴比妥鈉的鑒別I2褪色Br2KMnO4Company Logo二、鑒別試驗(yàn)2.苯巴比妥的鑒別a.硝化反應(yīng) b.硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng) 苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色c.甲醛-硫酸反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) 區(qū)分苯巴比妥與不含芳環(huán)取代的巴比妥類藥物。Company Logo二、鑒別試驗(yàn)3.硫代巴比妥類的鑒別硫色素反應(yīng)硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別以前Company Logo三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)(

8、一)苯巴比妥Company Logo三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)Company Logo三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)1.酸度中間體乙?；煌耆珪r(shí)，與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)苯基丙二酰脲酸性較強(qiáng)檢查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色Company Logo2.乙醇溶液澄清度三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)檢查中間體、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清 3.中性或堿性物質(zhì)(提取重量法,溶解度差異) 副產(chǎn)物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解產(chǎn)物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O過濾干燥濾紙蒸發(fā)皿1051hr10，冰醋酸中滴定突躍不明顯，需加入醋酐，使堿性增強(qiáng)，突躍更明顯Company Logo應(yīng)用實(shí)例游離弱堿性藥物：地西泮、尼克剎米或氯氮卓，基于氮原子的弱堿性可以結(jié)晶紫為指示劑，非水溶液直接滴定，終點(diǎn)顏色綠色藍(lán)綠色藍(lán)色不等。