5-rhtpo治療淋巴瘤和肺癌cit前瞻性非干預(yù)性多中心臨床研究方案

1、、版 本 號：2.0研究負(fù)：江蘇省腫瘤醫(yī)教研究參：沈陽三生制公日期：2015-10-學(xué)第一附屬醫(yī)、版 本 號：2.0研究負(fù)：江蘇省腫瘤醫(yī)教研究參：沈陽三生制公日期：2015-10-學(xué)第一附屬醫(yī)方案1申辦申：沈陽三生制公（簽名：方案1申辦申：沈陽三生制公（簽名：2主要研究臨床試驗負(fù)：江蘇省腫瘤醫(yī)主要研究者（簽名：本試驗方案經(jīng)負(fù)、所有參主要研究者及申辦方主后一致通1、研究者 日期江蘇省腫瘤醫(yī)省立醫(yī)日 日期年 月 醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)(簽名 日期年 月 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)(簽名日市第一人民醫(yī) 日期江蘇省中醫(yī)本試驗方案經(jīng)負(fù)、所有參主要研究者及申辦方主后一致通1、研究者 日期江蘇省腫瘤醫(yī)省立醫(yī)日 日期年 月

2、醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)(簽名 日期年 月 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)(簽名日市第一人民醫(yī) 日期江蘇省中醫(yī) 日期總醫(yī) 日期市第一醫(yī)鼓樓醫(yī) 日期南通大學(xué)附屬醫(yī) 日期(簽名 日期南通市腫瘤醫(yī)山東大學(xué)齊魯醫(yī)日山東省腫瘤醫(yī)日無錫市人民醫(yī) 日期(簽名 日期年 溫州學(xué)附屬第三醫(yī)徐州 日期本試驗方案經(jīng)負(fù)、所有參主要研究者及申辦方主后一致通(簽名 日期本試驗方案經(jīng)負(fù)、所有參主要研究者及申辦方主后一致通(簽名 日期年 月 鹽城市第一人民醫(yī)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)(簽名 日期年 月 2、生物統(tǒng)計專：(簽名 日期縮略語知情同意書（InformedConsent 表（CaseReport不良事件（Adverse嚴(yán)重不良事件（Serious縮

3、略語知情同意書（InformedConsent 表（CaseReport不良事件（Adverse嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent）符合方案集ysisrotocol安全性分析數(shù)據(jù)集（Safety 方案摘方案摘200，15000U/ml/1) 入18-75歲或是具有CIT入組前3個月內(nèi)史 5) PLT75109/L 時開始給予rhTPO，300U/Kg，1 次，皮下注射； 數(shù)絕對值升高50109/L 時即停應(yīng)用。高風(fēng)入組前3個月內(nèi)史 血小板恢復(fù)至75109/L 所需天數(shù)；血小板恢復(fù)至100109L血小板計數(shù)絕對值提高50109/L所需天數(shù)；rhTPOCITCIT的持續(xù)時間、血小

4、板輸注的分、TPO抗本項目計SAS1. 對巨核細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致的外周血中血小板計數(shù)低于100109/L。CIT最常見于1. 對巨核細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致的外周血中血小板計數(shù)低于100109/L。CIT最常見于壞1。不同類的化療藥物對巨核細(xì)胞的抑制作用有一定的差異?；熕幬飳藓思?xì)胞產(chǎn)制和破壞作用2,3，從而影響巨核細(xì)胞生藥物單藥和聯(lián)合化療方案均可出現(xiàn)不同程度的血小板減少4-6的應(yīng)用于腫瘤化療后血小板減少癥的發(fā)國內(nèi)外臨床7-10研究表明重組人血小板生成因 給予rhTPO前早期使用rhTPO，優(yōu)化用藥時機(jī)可以提高rhTPO 、依從性等。為了進(jìn)一步了解rhTPO . 3. 4. 4.1 、依從

5、性等。為了進(jìn)一步了解rhTPO . 3. 4. 4.1 1) 18-752) 3) 化療后出現(xiàn)血小板計數(shù)35) 4.2 4.3 4.3 rhTPO 給藥方法及停藥指 PLT75109/L時開始給予1 2高36-24小時內(nèi)開始使用 36-24小時內(nèi)開始使用 17-10 50109/L2469日使用rhTP300U/kg/ 5.4. / / 研究期 6. 6.1 血小板恢復(fù)至100109L 6.2 7. 7.1 臨床觀察指標(biāo) 6.2 7. 7.1 臨床觀察指標(biāo)7.2 活動度(Pta)、比值(INR7.4 血生化檢查rhTPO17.5 心電圖rhTPO17.6 （骨髓檢測根據(jù)臨床需要及患者的依從性進(jìn)

6、行rhTPO1表1 網(wǎng)硬蛋白的分級標(biāo)準(zhǔn)7.7 TPOTPO抗體檢測時間為在rhTPOrhTPO1（4-7天范圍內(nèi)rhTPO1月以上、rhTPO3（1）（2）包裝、Eppendorf表1 網(wǎng)硬蛋白的分級標(biāo)準(zhǔn)7.7 TPOTPO抗體檢測時間為在rhTPOrhTPO1（4-7天范圍內(nèi)rhTPO1月以上、rhTPO3（1）（2）包裝、Eppendorf患入：；：。 8. 8.1 8.2 嚴(yán)重不良事件括在內(nèi)。8.3 對于所有的嚴(yán)重不良事件，必須立即采取保護(hù)受試者的相應(yīng)措施。研究者必須在 要，:-，:,8.4 與8. 8.1 8.2 嚴(yán)重不良事件括在內(nèi)。8.3 對于所有的嚴(yán)重不良事件，必須立即采取保護(hù)受試

7、者的相應(yīng)措施。研究者必須在 要，:-，:,8.4 與NCI-CTC3.09. SAS 10.NCI-CTC3.09. SAS 10.6) 針對可能發(fā)生的脫落，積極采取措施，各研究11. 的病例脫落率均應(yīng)控制在 CRF，注1. 血生化檢查：僅限r(nóng)hTPO定紅素 (Tbil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等肝腎功能指標(biāo)。rhTPO間(PT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR4. 所有項必要時化療當(dāng)天為第1化療前11（-d7-1（rhTPO（PLT75109/L3每周至少1次血常123456789X2檢查項目及時間同第 個周期（至少有 注1. 血生化檢查：僅限r(nóng)hTPO定紅素 (Tbil)、尿素氮(BUN)

8、、肌酐(Cr)等肝腎功能指標(biāo)。rhTPO間(PT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR4. 所有項必要時化療當(dāng)天為第1化療前11（-d7-1（rhTPO（PLT75109/L3每周至少1次血常123456789X2檢查項目及時間同第 個周期（至少有 X）3檢查項目及時間同第 個周期（至少有 X）參考文1SarojVadhan-Raj.Managementofchemotherapy-inducedthrombocytopeniacurrentus thrombopoieticagents.SeminarsinHematology.2009,46(2):s26-2 Zeuner. A Chemotherap

9、y-induced thrombocytopenia derives from參考文1SarojVadhan-Raj.Managementofchemotherapy-inducedthrombocytopeniacurrentus thrombopoieticagents.SeminarsinHematology.2009,46(2):s26-2 Zeuner. A Chemotherapy-induced thrombocytopenia derives from the selective death megakaryocyte progenitors and can be rescue

10、d by stem cell factor. Cancer Res. 2007, 4767-3 Mizuho Osada, et al. Immature megakaryocytes undergo apoptosis in the absence thrombopoietin.ExperimentalHematology27,1999:4 Kaushansky K. The thrombocytopenia of cancer. Prospects for effective cytokine HematolOncolClinm,1996,10:431-5 Elting LS, Ruben

11、stein EB, Martin CG, et al. Incidence, cost, es of bleeding chemotherapy dose modification among solid tumor patients with chemotherapy-thrombocytopenia.JClinOncol.2001Feb15;19(4):1137-6 Kuter DJ, Begley binant human thrombopoietin: basic biology and evaluation clinicalstudies.Blood.2002;100:3457-7 M A Shipp et al. High-dose CHOP as initial therapy for patients with poor-aggressive non-Hodgkins lymphoma: a dose-finding pilot study. J Clin