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1、抗菌藥物臨床應(yīng)用管理1抗菌藥物的發(fā)展簡(jiǎn)史20世紀(jì)60年代 半合成抗生素 (以-內(nèi)酰胺類通過(guò)結(jié)構(gòu)改造) 第二,三,四代頭孢菌素 70年代 喹諾酮類 80年代 大環(huán)內(nèi)酯類2合理應(yīng)用2主要內(nèi)容常用術(shù)語(yǔ)1分級(jí)管理33 抗菌藥物是指治療兩菌四體所致感染性疾病的藥物,不包括各種病毒所致感染性疾病和寄生蟲病的治療藥物。 兩菌:細(xì)菌、真菌; 四體:支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。 一、抗菌藥物常用術(shù)語(yǔ)4 1、抗菌譜:抗菌藥物的范圍 廣譜抗菌藥:對(duì)多種病原微生物有效 舉例: 四環(huán)素,氯霉素,第三,四代喹諾酮類 窄譜抗菌藥:僅對(duì)一種細(xì)菌或少數(shù)幾種 細(xì)菌有抗菌作用 舉例:異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有作用5 2、抑菌藥:指

2、具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú) 殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物,如 四環(huán)素類、紅霉素類、磺胺 類。 3、殺菌藥:指不但具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、繁 殖的作用而且具有殺滅細(xì)菌作 用的抗菌藥物,如青霉素類、 頭孢菌素類、氨基糖苷類等。64、細(xì)菌耐藥性:又稱抗藥性,是細(xì)菌對(duì)抗生 素不敏感的現(xiàn)象。 固有耐藥:又稱天然耐藥性,由細(xì)菌染色體 基因決定,代代相傳,不會(huì)改變。 例腸道陰性桿菌 獲得性耐藥:由質(zhì)粒或染色體介導(dǎo),如金黃 色葡萄球菌。7二、抗菌藥物的臨床應(yīng)用-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素頭孢菌素共性:抗菌機(jī)理相同:抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成8(一)青霉素 對(duì)青霉素敏感的致病菌:革蘭陽(yáng)性球菌:鏈球菌,金黃色葡萄球菌,肺炎球菌革蘭陰性

3、球菌:腦膜炎雙球菌,淋球菌革蘭陽(yáng)性桿菌:白喉,破傷風(fēng),產(chǎn)氣莢膜桿菌 螺旋體:梅毒,鉤端,回歸熱螺旋體 放線菌注:青霉素對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌無(wú)效,因?yàn)楦锾m陰性桿菌的細(xì)胞壁中肽聚糖含量特別少,不到10%。9(1)鏈球菌感染;(2)腦膜炎雙球菌引起的腦膜炎;(3)螺旋體感染;(4)革蘭陽(yáng)性桿菌感染。1、臨床應(yīng)用102、不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn):藥疹,皮炎,血清病,溶血性貧血, 嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克。防治:詢問(wèn)過(guò)敏史; 皮試; 專用注射 器,藥物新鮮配制; 避免饑餓時(shí)注 射或局部用藥; 做好搶救準(zhǔn)備首 選Ad11補(bǔ)充: 流行性腦膜炎: 青霉素+SD 青霉素與丙磺舒可聯(lián)合應(yīng)用,從而延長(zhǎng) 作用時(shí)間(丙磺舒

4、能與青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小 管分泌)124第四代3第三代第一代12第二代(二)頭孢菌素類13(1)吸收:一般口服吸收差,需iv,但某些頭孢 菌素,如頭孢氨芐可口服。(2)分布:第三四代頭孢菌素穿透力強(qiáng),分布 廣,可透過(guò)血腦屏障。(3)排泄:經(jīng)腎排泄 頭孢哌酮,頭孢克肟主 經(jīng)膽汁排泄。1、體內(nèi)過(guò)程14第一代:主用于治療耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的輕、中度感染。 包括:頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢 噻吩、頭孢拉啶 (特點(diǎn):對(duì)腎臟毒性大)2、臨床應(yīng)用15第二代:用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及 敏感菌所致感染,一般革蘭陰性 桿菌感染可作為首選藥。 包括:頭孢呋辛、頭孢克洛、頭 孢孟多、頭孢尼西 (特點(diǎn):腎臟毒性

5、較大,比第一代毒性低)16第三四代:主用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染 第三代包括:頭孢噻肟、頭孢他定 頭孢曲松 (特點(diǎn):對(duì)腎基本無(wú)毒) 第四代包括:頭孢匹羅、頭孢吡肟 (特點(diǎn):無(wú)腎毒性)17二、大環(huán)內(nèi)酯類一代:紅霉素、乙酰螺旋霉素二代:克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素注:四環(huán)素、紅霉素對(duì)立克次體有特效 大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素,羅紅霉素)對(duì) 支原體感染有效18三、林可霉素類抗菌機(jī)理:抑制蛋白質(zhì)合成注:克林霉素+紅霉素拮抗作用19四、氨基糖苷類代表:慶大霉素體內(nèi)過(guò)程:吸收:為有機(jī)強(qiáng)堿,口服難吸 收,僅作腸道消毒用。 分布:在腎皮質(zhì)、耳、淋巴液 中,會(huì)增加腎毒性,耳毒 性。 消除:以原形經(jīng)腎排泄20主要不良

6、反應(yīng) (1)腎毒性,耳毒性(損害第8對(duì)腦神經(jīng)) (2)神經(jīng)肌肉阻斷 (解救:葡萄糖酸鈣+新斯的明)21抗菌藥物分級(jí)管理制度一、分級(jí)原則:(一)“非限制使用”藥物(即首選藥物、一線用藥):療效好,副作用小,價(jià)格低廉(二)“限制使用”藥物(即次選藥物、二線用藥):療效好但價(jià)格昂貴或毒副作用大(三)“特殊使用藥物”(即三線用藥):療效好,價(jià)格昂貴,針對(duì)特殊耐藥菌或新上市抗菌藥其療效或安全性等臨床資料尚少,或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過(guò)快產(chǎn)生耐藥性的藥物22二、使用原則與方法(一)總體原則: 嚴(yán)格使用指針、堅(jiān)持合理用藥、分級(jí)使用、嚴(yán)禁濫用 (二)具體使用方法 1、一線抗菌藥物所有醫(yī)師均可以根據(jù)病情需要選

7、用。 2、二線抗菌藥物應(yīng)根據(jù)病情需要,由主治及以上醫(yī)師簽名方可使用。 3、三線藥物使用必須嚴(yán)格掌握指針,需經(jīng)過(guò)相關(guān)專家討論,由副主 任、主任醫(yī)師簽名方可使用。緊急情況下未經(jīng)會(huì)診同意或需越級(jí) 使用的,處方量不得超過(guò)1日用量,并做好相關(guān)病歷記錄。 23下列情況可直接使用二級(jí)及以上藥物。 (1)重癥感染患者:包括重癥細(xì)菌感染,對(duì)一線藥物過(guò)敏或耐藥者,臟器穿孔患者。 (2)免疫功能低下患者伴發(fā)感染。 24(三)抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則 1.診斷為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物。 2.盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物 和敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物。 3.按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特

8、點(diǎn)選 擇用藥。 4.抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種 及抗菌藥物特點(diǎn)制訂。25(四)抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征,僅在下列情況時(shí)有指征聯(lián)合用藥: 1. 原因尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的 嚴(yán)重感染。262. 單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌 混合感染,2種或2種以上病原菌感染。273. 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi) 膜炎或敗血癥等重癥感染。284. 需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物 產(chǎn)生耐藥性的感染。295. 由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將 毒性大的抗菌藥物劑量減少。聯(lián)合用藥時(shí) 宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián) 合。30三、檢查、考核辦法 定期對(duì)門、急診處方、住院病歷包括外科手術(shù)患者預(yù)防性使用抗菌藥物情況進(jìn)行隨機(jī)抽查。 311、門診、急診抗菌藥物檢查考核要點(diǎn):患者基本情況書寫,包括年齡、性別、診斷; 抗菌藥物使用情況,包括名稱、規(guī)格、用法、用量、給藥途徑、是否按抗菌藥物分級(jí)管理規(guī)定用藥等。 322、住院病人抗菌藥物檢查考核要點(diǎn): (1)抗菌藥物開始使用、停止使用、更換品 種和超越說(shuō)明書范圍使用時(shí)是否分析說(shuō) 明理由,并在病程記錄上有所記錄; (2)抗菌藥物使用必須符合抗菌藥物分級(jí)管 理規(guī)定,當(dāng)越級(jí)使用時(shí),是否按照規(guī)定 時(shí)間使用或履行相應(yīng)的手續(xù),并在病程 記錄上有所反映; 33(3)抗菌藥物

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