2022乳腺癌靶向藥物靜脈輸注規(guī)范專家共識(全文)

1、2022 乳腺癌靶向藥物靜脈輸注規(guī)范專家共識（全文）前言20%30%乳腺癌患者陽性，該類型乳腺癌惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差, 。隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，抗腫瘤的研究逐漸轉(zhuǎn)向靶向治療時代，抗HER2, , 。隨著越來越多的新型靶向抗乳腺腫瘤藥物陸續(xù)在國內(nèi)上市，對醫(yī)護(hù)人員臨床操作技能有了更高的要求。對于醫(yī)護(hù)人員需要精準(zhǔn)把握靜脈輸注的靶向藥物的適應(yīng)證，熟練（赫賽?。ㄅ两萏兀ê召惾R）3 種靶向藥物為例，討論起草了乳腺癌靶向藥物靜脈輸注規(guī)范專為乳腺癌靶向藥物的輸注管理提供參考。一、背景HER2 陽性乳腺癌侵襲性強(qiáng)，容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，一度困擾著廣大醫(yī)HER22002 年 9 月，曲妥珠單抗在中國上

2、市，其顯著HER2201812HER2， 開啟了乳腺癌靶向藥物輔助治療的新標(biāo)準(zhǔn)。然而，新輔助治療使用曲妥珠（PCR5PCR 年 2 月，恩美曲妥珠單抗在美國上市，是全球首個獲批的單藥治療實(shí)體瘤的抗體偶聯(lián)藥物（C，用于接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單HER2HER20年1月，恩美曲妥珠單抗作為國內(nèi)第一個 ADCPCR3HER2市，預(yù)示著HER2HER23 （P用藥前護(hù)理評估、藥物配制及保存、輸注注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)的觀察、藥揮藥物療效。二、靶向藥物使用 SOP靶向藥物的配置、輸注。獲得醫(yī)囑：病房：取藥護(hù)士藥房取藥，貼標(biāo)識，按輸注醫(yī)囑擺放貼簽擺藥、查看冰箱溫度。責(zé)任護(hù)士評估患者：除按輸液評估內(nèi)容外， 還要

3、評估第幾次用藥。責(zé)任護(hù)士自配配置：責(zé)任護(hù)士核對，準(zhǔn)備物品，查看物品、藥品有效期（余藥查看開啟日期、冰箱溫度。溶解（水劑藥液無需瓶塞，20ml，沿壁加入輕搖勻即可。貼輸液標(biāo)簽，執(zhí)行單雙人簽字。（配置PIVAS要求穿防護(hù)服，潔凈臺上配藥；檢查核對藥物及物品有效期（按照查對制度執(zhí)行，余藥查看開啟日期0ml注射器抽吸溶解液，沿壁注入，溶解藥物，輕搖藥瓶，檢查藥物完全溶解；按劑量抽吸藥液加入 0.9%氯化鈉中，輕輕搖勻；輸液成品核對、包裝、分輸注。靶向藥物輸注（遵循靜脈輸液流程急性反應(yīng)的敏感癥狀，如寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮膚瘙癢、呼吸困難等癥狀；根據(jù)藥物選擇輸液裝置；將藥物配好，攜藥物到床旁；使用腕帶核對患者信息

4、、藥物信息；選擇血管、消毒、穿刺（按留置針穿刺流程進(jìn)行、30 min急性反應(yīng)應(yīng)急預(yù)案藥物輸注過程中，如果患者發(fā)生輸注反應(yīng)，應(yīng)采取以下應(yīng)急預(yù)案：患者自我感知到最容易發(fā)現(xiàn)的反應(yīng)，告知護(hù)士或護(hù)士巡視中詢問/察發(fā)現(xiàn)；立即關(guān)閉輸液器，呼叫其他醫(yī)務(wù)人員協(xié)助；回抽留置針內(nèi)的藥液，更換0.9%氯化鈉，主班護(hù)士協(xié)助將余藥送回藥療室保管；體溫；詳細(xì)記錄：搶救過程、生命體征、開始及結(jié)束時間等；做好復(fù)輸準(zhǔn)備，反應(yīng)嚴(yán)重的禁止復(fù)輸；三、乳腺癌常用靶向藥物靜脈輸注規(guī)范1.藥物配置：余藥，需查看開啟日期，超過8d應(yīng)丟棄。曲妥珠單抗注射液配置,0：抽取0ml 專用溶媒注入曲妥珠單抗粉末瓶中，輕搖使粉末均勻溶解即可，避免產(chǎn)生過多

5、泡沫，請勿劇瓶塞有無漏氣、沉淀。14ml帕妥珠單抗?jié)饪s250 ml 0.9PVCPVC25ml無菌注射用水緩慢注入mg8 mlmg250 ml 0.450.9% 氯化鈉的輸液袋中。0.90.2 或 0.22 m 的管內(nèi)聚醚砜（S）濾器的輸液器。藥物用法、用量：曲妥珠單抗,4：每周給藥方案，初始負(fù)荷劑量為 4mg/kg，維持劑量 2 mg/kg。首次靜脈滴注90 min，以后靜脈滴注30 min8,3周給藥方案，初始負(fù)荷劑量為8mg/k，維持劑量6mg/k，每3周給藥1次。首次靜脈滴注0min，以后靜脈滴注0min。420mg （14瓶，護(hù)理人員在核對藥物劑量時要了解帕妥珠單抗采用固定劑量給藥，

6、其推薦起始劑 840 mg，60 min310m，0min內(nèi)靜脈輸注完畢1。護(hù)理人員要特別注意了解患者的治療療程，從而進(jìn)一步核對患者的給藥劑量5。3.6mg/kg314個周期20mi30min用藥前護(hù)理評估：用藥前，需對以下各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評估（1）藥物劑量；治療的接受程度以及合作程度等；評估患者藥物過敏史，曲妥珠單抗需要詢問酒精過敏史；核實(shí)檢查結(jié)果及報(bào)告：核實(shí)患者超聲心動檢查、左心室射血分?jǐn)?shù)（中2的狀態(tài)3。用藥前評估患者的靜脈通路是否通暢6 4.藥物的保存：未開封時均應(yīng)放置于 8冷藏室中進(jìn)行保存，,。曲妥珠單828 可穩(wěn)定保存 28 d。苯甲醇過敏患者，應(yīng)用無菌注射用水復(fù)溶。復(fù)溶后的溶液應(yīng)被立即

7、使28 下不超過 2428 下貯藏復(fù)溶的溶液，24h5.藥物輸注注意事項(xiàng)：輸注順序：曲妥珠單抗和帕妥珠單抗必須序貫給藥，但兩者可按任給藥應(yīng)先于紫杉類藥物；對于接受蒽環(huán)類藥物治療的患者，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗應(yīng)在完成完整蒽環(huán)類藥物治療方案后給予。密切觀察：首次輸注藥物時，需給予心電監(jiān)護(hù)，并定時巡視患者輸液情況，嚴(yán)密觀察患者輸液反應(yīng)，主動詢問患者自我感受。首次給藥后觀90 min出現(xiàn)危及生命的輸液反應(yīng)時，應(yīng)終止治療。四、不良反應(yīng)的觀察常規(guī)不良反應(yīng)：3現(xiàn)頻率較高的不良反應(yīng)。輸液相關(guān)反應(yīng)：首次輸注時可能會發(fā)生輸液相關(guān)的反應(yīng)7，表現(xiàn)為以下一種或多種癥狀，如潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、哮 1內(nèi)痊愈

8、2。在首次輸注起始時，輸液速度易慢，然后酌情加快輸液速度至正常。急性過敏反應(yīng)：患者出現(xiàn)面部潮紅、支氣管痙攣帶來的呼吸困難及麻疹等8，18狀況，應(yīng)立即停止輸注，更換生理鹽水，遵醫(yī)囑用藥， 。者血常規(guī)監(jiān)測異常，表現(xiàn)為乏力、發(fā)熱、食欲減退8。胃腸道反應(yīng)：患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等表現(xiàn)19, 食和飲水，出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉時應(yīng)及時就醫(yī)，同時做好肛周護(hù)理。關(guān)節(jié)痛或肌肉痛：患者主訴關(guān)節(jié)部位僵硬及疼痛8運(yùn)動指導(dǎo)，告知活動時注意事項(xiàng)，必要時遵醫(yī)囑服用止痛藥物，做好服藥 指導(dǎo)。皮疹：皮疹發(fā)生率較為常見，有研究顯示帕妥珠單抗治療乳腺癌患者的皮疹發(fā)生率為 24.2%，而皮疹在雙靶抗 HER2 聯(lián)合化療組中也更為常見，

9、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為12兩個周期, 3。特別關(guān)注的不良反應(yīng)：用藥過程中，還需要特別關(guān)注每種靶向藥物在臨床中出現(xiàn)的特有不良反應(yīng), , , , , , ?？?2 靶向藥物中，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療3 級以上的血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率均但與化療聯(lián)合時發(fā)生率升高, 2。輸液部位滲漏：輸注恩美曲妥珠單抗期間，如出現(xiàn)輸液部位滲漏， 患者局部會出現(xiàn)腫脹、發(fā)紅，主訴疼痛或腫脹感覺8。護(hù)士應(yīng)在輸注液裝置，根據(jù)外滲程度選擇熱敷、涂抹喜療妥等措施進(jìn)行處理6。血小板減少：恩美曲妥珠單抗最為常見的則為血小板減少癥。輸注恩美曲妥珠單抗期間，患者大多數(shù)會發(fā)生血小板降低事件。建議在每次給3（0，應(yīng)暫停本品

10、給藥，直至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至 1級（53。密切觀察患者皮膚、黏膜有無出血點(diǎn)、瘀斑、血腫；觀察鼻腔、牙齦是否有出血；詢問患者是否有血便、血尿；觀察嘔吐物及排泄物的性質(zhì)；月經(jīng)心跳、血壓、呼吸不穩(wěn)，或惡心、嘔吐、腹瀉等。LVEF（CHF）或無癥狀心功能不全的,療序貫曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉烷類治療的患者。心功能不全可能從中度到重 度并與死亡事件相關(guān)。心臟風(fēng)險(xiǎn)高（例如高血壓、冠狀動脈疾病、CHF、 張功能不全、老年人）的患者需慎用。1.用藥周期：2.治療方案：68妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的新輔助治療，具體取決于和化療聯(lián)合治療所選的方案；臨床常用方案為： 44妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類； 6帕妥珠單抗；對于既往

11、接受新輔助治療且術(shù)后無殘存病灶的患者，在輔助 1程；對于既往接受新輔助治療且術(shù)后仍存在殘存病灶的患者，應(yīng)接受恩美 曲妥珠單抗的輔助強(qiáng)化治療 14 周期；對于未接受新輔助治療，且伴高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，術(shù)后輔助治療應(yīng)選擇帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療 311（18）或至疾病復(fù)發(fā)或發(fā)生無法耐受的毒性。轉(zhuǎn)移性乳腺癌：一線治療：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和紫杉類藥物繼續(xù)。二線治療：恩美曲妥珠單抗作為單藥，適用于 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性?；颊邞?yīng)有以下任一情況：（A）（B）12不良反應(yīng)觀察：做好健康教育，與患者一起觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。在用藥過程中，如出現(xiàn)重嘔吐、腹

12、瀉、骨髓抑制或其他問題，也應(yīng)及時返院就診。血小板減少情況：用藥期間如出現(xiàn)血小板減少情況，應(yīng)注意休息， 刷刷牙，避免擠壓鼻子、掏鼻孔；禁止熱敷3；每次用藥前必須復(fù)查血時需轉(zhuǎn)診至血液科。心臟毒性情況：心臟毒性通常表現(xiàn)為左心功能不全如LVEFCHF療前充分評估病史、體格檢查、心電圖、超聲心動圖、放射性核素血管掃 326。護(hù)士在每次輸注前詢問患者有無不適表現(xiàn)，如果一旦出現(xiàn)，應(yīng)及時告知醫(yī)生， 參考心臟監(jiān)測指數(shù)考慮治療是否進(jìn)行。68鼓勵堅(jiān)持飲水、果汁、清肉湯等，避免帶氣飲料；避免食用不宜消化的食六、總結(jié)靶向藥物治療對乳腺癌HER2分型患者至關(guān)重要近年來不斷研發(fā)創(chuàng)新的靶向藥物及治療方案，顯著提高了這類患者的生存質(zhì)量和生存率。但是， 隨著靶向藥物在乳腺癌治療中的應(yīng)用日益廣泛，其相關(guān)的用藥操作標(biāo)準(zhǔn)和流程卻沒有得到相應(yīng)的規(guī)范，國內(nèi)缺乏靶向藥靜脈輸注規(guī)范和使用SOP 安全管理經(jīng)驗(yàn)，尤其