α葡萄糖苷酶抑制劑在II型糖尿病

1、葡萄糖苷酶抑制劑在II型糖尿病治療中的應(yīng)用1.葡萄糖苷酶的作用2.葡萄糖苷酶抑制劑的定義3.葡萄糖苷酶抑制劑的分類與作用機(jī)制4.臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)II型糖尿病的特點(diǎn)二型糖尿病原名叫成人發(fā)病型糖尿病，多在3540歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。II型糖尿病的診斷2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.糖化血紅蛋白HbA1c6.5%。2.空腹血糖FPG7.0mmol/L?？崭苟x

2、為至少8小時(shí)內(nèi)無熱量攝入。3.口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2小時(shí)血糖11.1mmol/L。4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖11.1mmol/L。在無明確高血糖時(shí)，應(yīng)通過重復(fù)檢測來證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)13。跟過去相比有兩個(gè)方面的進(jìn)步：增加糖化血紅蛋白指標(biāo)；弱化了癥狀指標(biāo)，更多人納入糖尿病范疇，得到早期診治。II型糖尿病的治療II型糖尿?。翰恍枰蕾囎⑸湟葝u素降糖，只要通過合理的飲食控制和適當(dāng)?shù)目诜堤撬幹委?，便可獲得一定的效果，當(dāng)然當(dāng)口服降糖藥治療失敗、胰島B細(xì)胞功能趨于衰竭或出現(xiàn)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥時(shí)，也是胰島素的適應(yīng)癥。 當(dāng)然臨床上還是首推胰島素治療，畢竟無首過效應(yīng)和肝臟代謝。現(xiàn)在大多數(shù)患者，臨

3、床上大多采用胰島素+口服降糖藥來維持治療控制血糖.口服降糖藥物口服降糖藥（1）雙胍類（如二甲雙胍）這類藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力，并能幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖，從而降低血糖水平。（2）磺脲類（如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮）這類口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。（3）噻唑烷二酮類（如羅格列酮和吡格列酮）此類藥物可以增強(qiáng)胰島素敏感性，幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過羅格列酮可能會(huì)增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)。（4）苯甲酸衍生物類（如瑞格列奈和那格列奈）這類藥物的作用機(jī)制與磺脲類藥物相似，主要是刺激胰腺產(chǎn)生更多胰島素來降低血糖。（5

4、）-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖和伏格列波糖）這類降糖藥能抑制人體消化道對糖類的吸收，主要作用是降低餐后血糖。葡萄糖苷酶抑制劑在血糖調(diào)節(jié)中，餐后血糖的調(diào)節(jié)是尤為重要的.餐后血糖進(jìn)餐10分鐘，隨著碳水化合物的吸收，血糖開始升高。此時(shí)糖尿病患者已經(jīng)不能通過自身胰島細(xì)胞來正常調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖。這個(gè)時(shí)候就要借助胰島素或者服用葡萄糖苷酶抑制劑來調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖。葡萄糖苷酶（不要）首先我們先來了解下什么是葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶是生物體內(nèi)糖代謝途徑中的重要成員之一。根據(jù)水解糖苷鍵的類型分為葡萄糖苷酶和-葡萄糖苷酶-葡萄糖苷酶可以參與纖維素的代謝以及多種生理生化途徑，-葡萄糖苷酶更是直接參與淀粉及糖原的代謝途徑。這類酶

5、的功能發(fā)生異常會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)代謝類的疾病，同時(shí)這類酶也是多種藥物與抑制劑的作用靶點(diǎn)，用以調(diào)節(jié)人體內(nèi)的糖化學(xué)代謝。定義與機(jī)制-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)制為：競爭性抑制位于小腸的各種-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。-葡萄糖苷酶抑制劑不刺激細(xì)胞分泌胰島素，但可降低餐后胰島素水平，說明可增加胰島素的敏感性。-葡萄糖苷酶抑制劑種類天然-葡萄糖苷酶抑制劑（glucosidase inhibitor）主要源于動(dòng)物、植物、微生物，目

6、前已上市并在臨床上應(yīng)用的-葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥主要有：拜唐蘋（阿卡波糖），每片50毫克（德國拜耳）；卡博平（阿卡波糖），每片50毫克（中美華東）；倍欣（伏格列波糖），每片0.2毫克（天津武田）；奧恬蘋（米格列醇，miglitol），每片50毫克（四川維奧）。阿卡波糖拜唐蘋：（阿卡波糖），Acarbose特點(diǎn)： 由白色放線菌屬菌株發(fā)酵而成，為德國拜耳公司出品，僅有微量原形或分解產(chǎn)物為人體吸收，絕大部分經(jīng)腸道排出。性狀：本品為類白色或淡黃色片。用法用量用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為：起始劑量為一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐漸增加至一次0.

7、1g（一次2片），一日3次。個(gè)別情況下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次?；蜃襻t(yī)囑。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。藥物相互作用：1.本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會(huì)引起低血糖。如果本品與磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時(shí)，血糖會(huì)下降至低血糖水平，故合用時(shí)需減少磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。在個(gè)別病例有低血糖昏迷發(fā)生。2.個(gè)別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調(diào)整地高辛的劑量。3.服用本藥期間，應(yīng)避免同時(shí)服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響本品的療效。未發(fā)現(xiàn)與二甲基硅油有相互作

8、用。藥代動(dòng)力學(xué)：本藥口服后很少被吸收(其原形生物利用度僅為1%-2%)，血漿蛋白結(jié)合率低?？诜?00mg后，代謝半衰期為3.7小時(shí)，消除半衰期為9.6小時(shí)。主要在腸道降解或以原形隨糞便排泄，8小時(shí)藥量減少50%，長期服用未見蓄積。嚴(yán)重腎功能不全的患者，血藥濃度峰值及曲線下面積較健康志愿者分別高5倍、6倍。尚不清楚能否隨乳汁排泄。伏格列波糖倍欣：（伏格列波糖）， Voglibose特點(diǎn)：由日本武田藥品有限公司生產(chǎn)，通過抑制- 葡萄糖苷酶，延緩雙糖（淀粉在淀粉酶作用下水解為雙糖）在- 葡萄糖苷酶作用下分解為單糖，延緩葡萄糖與果糖的吸收速度，從而降低餐后血糖。規(guī)格：0.2毫克/片劑量：0.6毫克/日

9、用法用量：通常成人1次0.2mg(1粒)，1日3次，餐前口服，服藥后即刻進(jìn)餐。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量?？诜孜?，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2h，血漿藥物濃度峰值為0.097g/ml，8h后減少50%。長期服用未見藥物在體內(nèi)積蓄。在大腸、胃黏膜、小腸黏膜、膀胱、肝、腎分布濃度較高，單劑量0.2g頓服后體內(nèi)血漿分布半衰期為3.7h，血漿消除半衰期為9.6h，血漿蛋白結(jié)合率很低。伏格列波糖主要以原形或腸道降解物形式經(jīng)糞便排出體外，僅有1.7%由尿液排出。米格列醇米格列醇是德國拜耳制藥公司20世紀(jì)90年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥。

10、藥物劑型：25mg/片；50mg/片；100mg/片。1530保存。用法用量：口服給藥，用于2型糖尿病，可單用或與磺酰脲類降糖藥合用。起始劑量為每次25mg，3次/d，個(gè)別患者起始時(shí)需從1次/d逐漸增加至3次/d。48周后可增量至每次50mg，3次/d，服用3個(gè)月。在此期間，應(yīng)測定糖化血紅蛋白(HbAlc)以確定是否需加量至每次100mg，3次/d(最大推薦量)。有研究認(rèn)為，在25200mg范圍內(nèi)，療效隨劑量相應(yīng)增加，但胃腸道不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。單獨(dú)使用本品的最佳劑量范圍為每次50100mg，3次/d。藥理作用：本品為第二代糖苷酶抑制藥。本品為小分子化合物，其結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似。在食物的消化過程

11、中，-葡萄糖苷酶(包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶等)可以將食物中的多糖及低聚糖水解為單糖(包括葡萄糖)。-糖苷酶抑制藥可延緩葡萄糖的生成及吸收，從而緩解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急劇變化。本品主要作用于小腸，對結(jié)腸內(nèi)碳水化合物水解影響較小，由未吸收的糖類發(fā)酵繼發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)較阿卡波糖少見。本品較阿卡波糖更易在小腸吸收，口服給藥的吸收程度隨劑量增加而降低?？诜?5mg藥物的生物利用度為100%，口服100mg藥物的生物利用度約50%70%，在更高劑量時(shí)吸收可達(dá)飽和。其蛋白結(jié)合率低于4%，分布容積為0.18L/kg。較少在體內(nèi)代謝，超過95%以原形自尿液排泄，劑量超過25

12、mg時(shí)，由于吸收不完全，可有少量藥物經(jīng)尿液重吸收。本品半衰期為2h。研究表明，口服50mg的米格列醇與口服300mg阿卡波糖降低餐后高血糖及平均血糖濃度的作用相同。該藥物在體內(nèi)不被代謝，口服后經(jīng)尿迅速排出體外。與磺酰脲類及雙胍類藥物相比，毒副作用明顯減少。由于該藥只延緩單糖在腸道中的吸收，并無抑制淀粉酶的作用，所以在腸道中不會(huì)殘留未被吸收的寡糖，消除了阿卡波糖嚴(yán)重的腸道副作用。雖然有時(shí)會(huì)出現(xiàn)較輕微的胃腸道副作用，可采用逐漸增加劑量的方法使其緩解。此外，臨床研究表明，長期口服該藥對泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及血液參數(shù)都無明顯影響，因此，老年病人、肝功能或輕度腎功能損傷的病人服用本品不需要調(diào)

13、節(jié)劑量。-葡萄糖苷酶抑制劑作用特點(diǎn)（1）抑制小腸上皮細(xì)胞表面的-糖苷酶。藥物與酶的結(jié)合時(shí)間大約是46小時(shí)，此后酶的活性可恢復(fù)。（2）延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。-葡萄糖苷酶抑制劑（3）一般不引起營養(yǎng)吸收障礙。（4）幾乎沒有對肝腎的副作用和蓄積作用。（5）主要降低餐后血糖。-葡萄糖苷酶抑制劑臨床藥效（1）可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)。餐后血糖升高是糖耐量受損（IGT）階段糖代謝紊亂的主要標(biāo)志，餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷，當(dāng)胰島細(xì)胞功能僅剩約50%時(shí)，出現(xiàn)空腹血糖升高，糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病。因此，控制餐后高血糖是阻止糖耐量受損

14、者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段。（2）可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。餐后高血糖可引起血管收縮和通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附性增加，造成血管損害，是糖尿病引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。因此，控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。（3）可顯著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)。大量流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)，餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。（4）還可降低餐后胰島素水平，可增加胰島素的敏感性。適用人群（1） 2型糖尿病患者。（2） 通過飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿病患者。（3） 單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。（4） 單用胰島素控制不

15、佳的2型糖尿病患者。（5）1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。注意事項(xiàng)（1） 不能作為l型糖尿病患者的主要治療藥。（2） 使用葡萄糖苷酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測肝腎功能，對有肝腎功能損害者不宜使用。（3） 合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生?？筛鶕?jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。（4） 葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無效。（5） 應(yīng)與第一口飯同服。禁忌癥1） 腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結(jié)腸潰瘍者、

16、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等，皆禁用本品。（2） 有肝功能異常者不用。（3） 有腎功能損害者，血肌酐超過176.8微摩爾/升時(shí)不用。（4） 有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不用。（5） 有感染發(fā)熱者不用。（6） 孕婦、哺乳期婦女不用。（7） 18歲以下兒童不宜用。（8） 有惡性腫瘤者不宜用。（9） 過度嗜好煙酒者不宜用。（10） 正在用瀉藥或止瀉藥者不宜用。（11） 服用助消化藥的酶制劑，如淀粉酶、胰酶時(shí)，不宜用本品。藥物配伍-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類、格列奈類、雙胍類、噻唑烷二酮類藥物及各種類型的胰島

17、素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。關(guān)愛生命，呵護(hù)健康。藥理作用與臨床評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn) 葡萄糖苷酶抑制劑通過競爭性抑制雙糖類水解酶-葡萄糖苷酶的活性而減慢淀粉等多糖分解為雙糖（如蔗糖）和單糖（如葡萄糖），延緩單糖的吸收，降低餐后血糖峰值。 適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者（二）不良反應(yīng)1.十分常見胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響。2.偶見腹瀉、便秘、腸梗阻、腸鳴音亢進(jìn)。（三）禁忌癥1.妊娠及哺乳期婦女。2.有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者；Roemheld綜合征（胃心綜合征

18、） 、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍者；嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率小于25ml/min）者；嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前患者；嚴(yán)重感染、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷者3.18歲以下患者、對本品過敏者。適用人群（1） 2型糖尿病患者。（2） 通過飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿病患者。（3） 單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。（4） 單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。（5）1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。藥物配伍-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類、格列奈類、雙胍類、噻唑烷

19、二酮類藥物及各種類型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。注意事項(xiàng)（1） 不能作為l型糖尿病患者的主要治療藥。（2） 使用葡萄糖苷酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測肝腎功能，對有肝腎功能損害者不宜使用。（3） 合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生。可根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。（4） 葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無效。（5） 應(yīng)與第一口飯同服。代表藥物1.阿卡波糖2.伏格列波糖3 .米格列醇阿卡

20、波糖拜唐蘋/卡博平：（阿卡波糖），Acarbose用法用量用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為：起始劑量為一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐漸增加至一次0.1g（一次2片），一日3次。個(gè)別情況下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次?；蜃襻t(yī)囑。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。藥物相互作用：1.本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會(huì)引起低血糖。如果本品與磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時(shí)，血糖會(huì)下降至低血糖水平，故合用時(shí)需減少磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。在個(gè)別病例有低

21、血糖昏迷發(fā)生。2.個(gè)別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調(diào)整地高辛的劑量。3.服用本藥期間，應(yīng)避免同時(shí)服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響本品的療效。未發(fā)現(xiàn)與二甲基硅油有相互作用。藥代動(dòng)力學(xué)：本藥口服后很少被吸收(其原形生物利用度僅為1%-2%)，血漿蛋白結(jié)合率低?？诜?00mg后，代謝半衰期為3.7小時(shí)，消除半衰期為9.6小時(shí)。主要在腸道降解或以原形隨糞便排泄，8小時(shí)藥量減少50%，長期服用未見蓄積。嚴(yán)重腎功能不全的患者，血藥濃度峰值及曲線下面積較健康志愿者分別高5倍、6倍。尚不清楚能否隨乳汁排泄。伏格列波糖倍欣/家能/介容：（伏格列波糖）， Voglibose用法

22、用量：通常成人1次0.2mg(1粒)，1日3次，餐前口服，服藥后即刻進(jìn)餐。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量?？诜孜?，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2h，血漿藥物濃度峰值為0.097g/ml，8h后減少50%。長期服用未見藥物在體內(nèi)積蓄。在大腸、胃黏膜、小腸黏膜、膀胱、肝、腎分布濃度較高，單劑量0.2g頓服后體內(nèi)血漿分布半衰期為3.7h，血漿消除半衰期為9.6h，血漿蛋白結(jié)合率很低。伏格列波糖主要以原形或腸道降解物形式經(jīng)糞便排出體外，僅有1.7%由尿液排出。米格列醇米格列醇是德國拜耳制藥公司20世紀(jì)90年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥。藥物

23、劑型：25mg/片；50mg/片；100mg/片。1530保存。用法用量：口服給藥，用于2型糖尿病，可單用或與磺酰脲類降糖藥合用。起始劑量為每次25mg，3次/d，個(gè)別患者起始時(shí)需從1次/d逐漸增加至3次/d。48周后可增量至每次50mg，3次/d，服用3個(gè)月。在此期間，應(yīng)測定糖化血紅蛋白(HbAlc)以確定是否需加量至每次100mg，3次/d(最大推薦量)。有研究認(rèn)為，在25200mg范圍內(nèi)，療效隨劑量相應(yīng)增加，但胃腸道不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。單獨(dú)使用本品的最佳劑量范圍為每次50100mg，3次/d。藥理作用：本品為第二代糖苷酶抑制藥。本品為小分子化合物，其結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似。在食物的消化過程中，

24、-葡萄糖苷酶(包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶等)可以將食物中的多糖及低聚糖水解為單糖(包括葡萄糖)。-糖苷酶抑制藥可延緩葡萄糖的生成及吸收，從而緩解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急劇變化。本品主要作用于小腸，對結(jié)腸內(nèi)碳水化合物水解影響較小，由未吸收的糖類發(fā)酵繼發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)較阿卡波糖少見。本品較阿卡波糖更易在小腸吸收，口服給藥的吸收程度隨劑量增加而降低?？诜?5mg藥物的生物利用度為100%，口服100mg藥物的生物利用度約50%70%，在更高劑量時(shí)吸收可達(dá)飽和。其蛋白結(jié)合率低于4%，分布容積為0.18L/kg。較少在體內(nèi)代謝，超過95%以原形自尿液排泄，劑量超過25mg

25、時(shí)，由于吸收不完全，可有少量藥物經(jīng)尿液重吸收。本品半衰期為2h。葡萄糖苷酶抑制劑在II型糖尿病治療中的應(yīng)用 重癥藥房： 馬曉飛糖（碳水化合物）糖主要能源物質(zhì)機(jī)體的組成成分之一糖的分類單糖：不能再水解為更簡單形式的糖類，如葡萄糖、果糖雙糖：指經(jīng)過水解后可產(chǎn)生二分子相同或不同單糖者，如麥芽糖、蔗糖、乳糖多糖：經(jīng)水解后可產(chǎn)生至少6分子單糖者，如淀粉、糖原、纖維素寡糖：又稱低聚糖，一般指2-10個(gè)單糖單位以糖苷鍵相連形成的糖分子糖的吸收葡萄糖單體構(gòu)成的一個(gè)長鏈，各單糖G彼此通過a鍵相連接：G G G G消化過程就是把這個(gè)長鏈打開使其成為一個(gè)個(gè)單糖的過程淀粉的消化吸收淀粉的消化吸收可分為三步進(jìn)行 口腔：

26、唾液淀粉酶；產(chǎn)生少量的糊精、麥芽糖及葡萄糖 淀粉在胃中不被消化，胃中不存在淀粉酶十二指腸：胰淀粉酶、腸淀粉酶；糊精和麥芽糖 小腸粘膜上皮細(xì)胞：糊精及麥芽糖接觸到腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣時(shí)，立即分解成為單糖 小腸絨毛上的多種-葡萄糖苷酶： 葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶、蔗糖酶、異構(gòu)麥芽糖酶等餐后高血糖的形成-淀粉酶雙糖酶-葡萄糖苷酶葡萄糖擴(kuò)散毛細(xì)血管微循環(huán)系統(tǒng)微絨毛粘膜細(xì)胞食物中的絕大部分碳水化合物，如淀粉為復(fù)合糖淀粉先后經(jīng)唾液及胰液-淀粉酶的作用分解為寡糖寡糖在小腸上皮細(xì)胞刷狀緣處被-糖苷酶分解為葡萄糖，之后被吸收，這時(shí)便導(dǎo)致了餐后的血糖高峰糖尿病患者餐后早期時(shí)相的胰島素分泌缺陷，不能有效地抑制此時(shí)肝糖

27、原輸出，造成餐后血糖高峰更為顯著葡萄糖苷酶抑制劑是如何降低餐后血糖？我們知道糖尿病患者出現(xiàn)的餐后血糖問題主要表現(xiàn)為飯后 12 小時(shí)血糖特別高，如果營養(yǎng)物質(zhì)的吸收不是那么猛烈，而是緩慢進(jìn)行的，餐后血糖就不會(huì)陣發(fā)性出現(xiàn)高峰，- 糖甘酶抑制劑就是基于這樣一個(gè)原理，它是一種作用獨(dú)特的降糖藥物, 其降糖機(jī)制不是促進(jìn)胰島素分泌也不是促進(jìn)外周組織對血糖的利用, 而是通過抑制淀粉類食物所產(chǎn)生的糖類在小腸前部分的吸收來起到降低因進(jìn)餐而導(dǎo)致的餐后血糖的升高，而通過對餐后血糖的改善也會(huì)間接改善空腹血糖。葡萄糖苷酶抑制劑作用機(jī)制與特點(diǎn)作用機(jī)制食物中的淀粉（多糖）經(jīng)口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少數(shù)葡萄糖分子的低聚糖（或稱

28、寡糖）以及雙糖與三糖，進(jìn)入小腸經(jīng)- 葡萄糖苷酶作用下分解為單個(gè)葡萄糖，為小腸吸收。在生理的狀態(tài)下，小腸上，中、下三段均存在 - 葡萄糖苷酶，在服用- 葡萄糖苷酶抑制劑后上段可被抑制, 而糖的吸收僅在中、下段，故吸收面積減少，吸收時(shí)間后延，從而對降低餐后高血糖有益, 在長期使用后亦可降低空腹血糖, 估計(jì)與提高胰島素敏感性有關(guān)。作用特點(diǎn)1）抑制小腸上皮細(xì)胞表面的-糖苷酶。藥物與酶的結(jié)合時(shí)間大約是46小時(shí)，此后酶的活性可恢復(fù)。（2）延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。-葡萄糖苷酶抑制劑 （3）一般不引起營養(yǎng)吸收障礙。（4）幾乎沒有對肝腎的副作用和蓄積作用。（5）主要降低餐后血糖。葡萄糖

29、苷酶抑制劑延緩碳水化合物吸收碳水化合物吸收十二指腸空腸回腸未服用葡萄糖苷酶抑制劑服用葡萄糖苷酶抑制劑空腸回腸空腸回腸未服用葡萄糖苷酶抑制劑服用葡萄糖苷酶抑制劑碳水化合物吸收碳水化合物臨床藥效（1）可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)。餐后血糖升高是糖耐量受損（IGT）階段糖代謝紊亂的主要標(biāo)志，餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷，當(dāng)胰島細(xì)胞功能僅剩約50%時(shí)，出現(xiàn)空腹血糖升高，糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病。因此，控制餐后高血糖是阻止糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段。（2）可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。餐后高血糖可引起血管收縮和通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘

30、附性增加，造成血管損害，是糖尿病引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。因此，控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。（3）可顯著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)。大量流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)，餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。（4）還可降低餐后胰島素水平，可增加胰島素的敏感性。適用人群（1） 2型糖尿病患者。（2） 通過飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿病患者。（3） 單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。（4） 單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。（5）1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。禁忌癥（1）嚴(yán)重酮體癥、糖尿病昏迷或昏

31、迷前的患者。因必須用輸液用胰島素迅速調(diào)節(jié)高血糖，所以不適于服用本品。（2 ）腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結(jié)腸潰瘍者、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等，皆禁用本品。（3） 有肝功能異常者不用。（4） 有腎功能損害者，血肌酐超過176.8微摩爾/升時(shí)不用。（5） 有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不用。（6） 嚴(yán)重感染的患者、手術(shù)前后的患者或嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。因有必要通過注射 胰島素調(diào)節(jié)血糖，所以也不適于服用本品。 （7） 孕婦、哺乳期婦女不用。（8） 18歲以下兒童不宜用。（9） 有惡性腫瘤者不宜用。（10） 過度嗜好煙酒者不宜用。（11） 正在用瀉藥或止瀉藥者不宜

32、用。（12） 服用助消化藥的酶制劑，如淀粉酶、胰酶時(shí)，不宜用本品。（13） 對本品的成分有過敏史的患者不宜用。不良反應(yīng)1.十分常見胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響。2.偶見腹瀉、便秘、腸梗阻、腸鳴音亢進(jìn)。3. 合用其他降糖藥，如胰島素、磺脲類或二甲雙胍類藥物時(shí)有發(fā)生低血糖的可能。注意 葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng)葡萄糖苷酶抑制劑與其它糖尿病藥物并用時(shí)有時(shí)出現(xiàn)低血糖（不到 0.15%），單獨(dú)應(yīng)用時(shí)偶見低血糖（不到 0.1%）。 AGI 作用部位在小腸，因?yàn)檠泳徥澄镂眨穷愒谛∧c內(nèi)分解及吸收時(shí)間變長，在腸停留時(shí)間也延長，導(dǎo)致腸道細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增多，可以引起排氣次數(shù)增多，腹脹、腹痛、

33、腹瀉等，實(shí)際運(yùn)用中若不遵循小劑量起始的原則，最開始就按照足量給予，往往導(dǎo)致初次使用的患者胃腸道反應(yīng)明顯，腹脹、腹痛、排氣增加等，以至于患者耐受性差，依從性較差，最終導(dǎo)致藥物停用，得不償失，所以在實(shí)際運(yùn)用中須遵循小劑量起始的原則，隨著服藥時(shí)間的延長，這些副作用可能會(huì)緩解藥物配伍-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類、格列奈類、雙胍類、噻唑烷二酮類藥物及各種類型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。服用 葡萄糖苷酶抑制劑發(fā)生低血糖時(shí)的注意事

34、項(xiàng)- 葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無效，一般甜食的主要成分多是蔗糖，蔗糖是一種雙糖（兩個(gè)葡萄糖分子組成），對于沒有服用 AGI 的患者，吃這種糖能夠起到改善低血糖的作用；但服用了 AGI 的患者，出現(xiàn)低血糖時(shí)，由于 AGI 對雙糖分解的抑制作用，血中葡萄糖的上升速度就會(huì)明顯變慢，對于需要緊急處理的低血糖癥來講，就會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)。所以服用 AGI，如果發(fā)生低血糖時(shí)，請直接喝葡萄糖水，或者口服葡萄糖片或靜脈輸注葡萄糖。伏格列波糖（倍欣、 家能、 介容）作用于麥芽糖酶、蔗糖酶副作用和拜唐蘋類似阿卡波糖（拜唐蘋 卡博平 貝希）貝

35、希 不需咀嚼 服用方便米格列醇（奧恬蘋 德賽天）糖苷酶抑制劑分類各種 葡萄糖苷酶抑制劑的用法用量阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇三種藥物的比較一起思考餐中沒吃主食（米飯饅頭等），只吃了肉食 葡萄糖苷酶抑制劑有用嗎？答案無效！因?yàn)槠咸烟擒彰敢种苿┲粚μ妓衔锲鹱饔?，而在肉類食品中，蛋白質(zhì)和脂肪是主要的營養(yǎng)素，碳水化合物的含量極少。所以，對于以蛋白質(zhì)和脂肪飲食為主引起的餐后血糖升高，AGI 類藥物揮不了作用。 與發(fā)熱相關(guān)的兒科 常見急癥的處理 兒科 發(fā)熱是兒童最常見的癥狀之一,在兒科門診就診的患兒中，發(fā)熱的患兒占40-50%。急診更多占60%。尤其在急性傳染性疾病流行期間90%.正常體溫 3637

36、.4 低 熱 37.537.9 中度發(fā)熱 3838.9 高 熱 3941 超 高 熱 41 以上 疾病的嚴(yán)重程度與體溫高低不成正比！熱型 稽留熱:24h體溫波動(dòng)1,敗血癥、類風(fēng) 濕、肝膿腫、粟粒性肺TB 間歇熱:瘧疾、間日瘧、三日瘧 波浪熱:黑熱病 不規(guī)則熱:白血病、淋巴瘤 雙峰熱: 24h內(nèi)體溫有兩次波動(dòng)，脊髓灰 質(zhì)炎、黑熱病 兒童時(shí)期的體溫改變不象成人一樣典型，且抗生素的過早應(yīng)用，糖皮質(zhì)激素的濫用，致多種疾病的熱型發(fā)生改變，但掌握特殊疾病的典型體溫曲線對疾病的鑒別診斷仍有意義！只有產(chǎn)熱散熱保持動(dòng)態(tài)平衡,肌體才能維持正常體溫,小兒年齡愈小,體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育愈不完善,體溫愈容易波動(dòng),可因多種因

37、素致生理性體溫升高,如哭鬧、喂奶、衣被過厚、天氣炎熱。 發(fā)熱是機(jī)體本身抵抗病原微生 物侵襲, 適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境溫度變化, 保護(hù)機(jī)體的一種生理性防御反應(yīng). 發(fā)熱僅僅只是一個(gè)癥狀在兒科臨床中，同一癥狀可見于多種疾病，做好癥狀的鑒別診斷，尤其是識(shí)別一些急聚發(fā)生的危重癥狀，是關(guān)系到早期診斷和及時(shí)合理治療的關(guān)鍵。從不同的病理生理考慮各年齡階段發(fā)生某一癥狀的原因，結(jié)合病史、體征、必要的實(shí)驗(yàn)室檢查，才能做出正確的診斷。 小兒發(fā)熱的特點(diǎn): 熱度高低與疾病輕重程度不一定 成正比 嬰幼兒對高熱有耐受力,年長兒 稍差 部分兒童(6月-6歲)高熱時(shí)可伴 驚厥病因1.感染性發(fā)熱最常見,由各種病原體感染引起，細(xì)菌、病毒、寄生

38、蟲 、螺旋體 、立克次體。2.非感染性發(fā)熱：組織破壞或壞死、結(jié)締組織、變態(tài)反應(yīng)、大量失水失血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)體溫調(diào)節(jié)失常、產(chǎn)熱多散熱少等。 病史: （詳細(xì)認(rèn)真的采集病史非常重要，兒童往往沒有主訴，家長代替，如何準(zhǔn)確快速搜集有價(jià)值的病史尤其是急性傳染病流行，） 一般情況年齡1-2天新生兒脫水熱 6個(gè)月小兒麻疹少見、季節(jié)冬春流感 夏季腹瀉菌痢、流行病學(xué)、接觸史、預(yù)防接種史、發(fā)病急緩、熱型及熱程 。 伴隨癥狀呼吸道疾病(咳嗽、咳痰、胸痛);消化道疾病(嘔吐、腹瀉、腹痛)NS疾病(頭痛、嘔吐、驚 厥、意識(shí)障礙);泌尿系疾病(尿頻、尿急、尿痛、)體格檢查:一般情況+常見體征+特殊體征精神反應(yīng)、面色、神志、

39、呼吸、生命體征化膿性扁桃體炎-扁桃體紅腫并有膿性分泌物；麻疹-科氏斑; 猩紅熱-雞皮樣皮疹;川崎病-指趾端脫皮等。輔助檢查: 一般檢查+特殊檢查 +確定性檢查 血尿糞三大常規(guī) 涂片染色,血沉，培養(yǎng),穿刺活檢 肥達(dá)氏、外斐氏反應(yīng), 冷凝集試驗(yàn), 病原體抗原抗體檢測, X線,超聲CT,核磁共振。血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高：細(xì)菌性感染，重度燒傷，中毒，大手術(shù)后12-24小時(shí)。極度升高見于白血病。白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少：病毒感染，某些細(xì)菌感染白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高+中性粒細(xì)胞升高：化膿性疾病，白喉，乙型腦炎等。白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少+中性粒細(xì)胞升高：病毒感染，傷寒，免役功能低下等。這里要說明的是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比例是有變化的

40、 中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞出生時(shí)： 65% 30%4-6天： 相等 相等 1月-4歲： 30% 60%4-6歲： 相等 相等 6歲： 50-70% 20-40%CRPCRP在正常人血清中其含量極微；在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時(shí)CRP可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇上升，可增高數(shù)倍或數(shù)百倍，2-3天達(dá)峰值，待病情改善時(shí)逐漸下降，恢復(fù)正常。CRP被廣泛應(yīng)用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷，其升高可見于：1、組織損傷、感染、腫瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎癥性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性血管炎、多肌痛風(fēng)濕??；2、術(shù)后感染及并發(fā)癥的指標(biāo)：3、可作為細(xì)菌性感染和病毒性感染的鑒別診斷：大多數(shù)細(xì)菌性感染會(huì)引起患者血清CRP升高，而病毒性感染則多數(shù)不升高。 診斷發(fā)熱是許多疾病的常見癥狀,需要從病史、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等多方面進(jìn)行分析。急性發(fā)熱伴皮疹 麻疹、風(fēng)疹、水痘、幼兒急診、猩紅熱、 傷寒、流行性腦脊髓膜炎、手足口病,川 崎病，蕁麻疹等。水痘大多見于1-10歲的兒童，學(xué)齡前兒童多見。起病急，輕、中度發(fā)熱，體弱者可出現(xiàn)高熱。發(fā)病24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)皮疹。為米粒至豌豆大的圓型緊張水皰，周圍明顯紅暈。皮疹呈向心性分布，皮疹先發(fā)于頭皮、軀干受壓部分，痛癢明顯。斑丘疹、水皰和結(jié)痂，