中藥藥理毒理研究與評價思路朱家谷藥品審評中心?？谡n件

1、優(yōu)秀精品課件文檔資料CDE SFDA中藥藥理毒理研究與評價思路藥品審評中心朱家谷CDE SFDA藥理毒理藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)CDE SFDA中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求中藥非臨床有效性研究與評價思路中藥、天然藥物非臨床研究與評價思路結(jié)語主要內(nèi)容CDE SFDA研究內(nèi)容：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。

2、25.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。28.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求CDE SFDA中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567896.16.26.3藥理毒理資料19*20*21*22*2324*25*26*27*28*CDE SFDA目的：對新藥的有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。安全、有效、質(zhì)量可控穩(wěn)定是藥品上市的必要前提。有效性新藥立題的初始依據(jù)和動力，也是藥品研發(fā)的最終目的。中藥非臨床有效性研究與評價思路CDE SFDA非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之

3、一。 中藥新藥研究的特點是針對性強，成功率高。 中藥新藥非臨床有效性研究的必要性 中藥新藥非臨床有效性研究的可靠性中藥非臨床有效性研究與評價思路CDE SFDA非臨床有效性研究是臨床試驗研究方案確定劑量、療程的依據(jù)之一。臨床試驗研究目的之一是為了尋找推薦的臨床用藥劑量，動物藥效學(xué)試驗的有效劑量可作為臨床研究的依據(jù)。中藥非臨床有效性研究與評價思路CDE SFDA中藥非臨床有效性研究與評價思路動物藥效學(xué)試驗：對照組的設(shè)置動物的分組（隨機）劑量的設(shè)置盲法受試物受試物的配制動物模型的選擇檢查指標(biāo)的選擇CDE SFDA動物藥效學(xué)試驗：試驗條件試驗結(jié)果的統(tǒng)計試驗結(jié)果的比較分析試驗的可重復(fù)性中藥非臨床有效性

4、研究與評價思路CDE SFDA審評的理念 整體觀 臨床應(yīng)用基礎(chǔ) 中醫(yī)藥理論或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo) 藥理效應(yīng)的強度與特點，作用靶點與作用機理中藥非臨床有效性研究與評價思路CDE SFDA補充申請的藥效學(xué)試驗 變更工藝？ 變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？中藥非臨床有效性研究與評價思路CDE SFDA中藥、天然藥物非臨床安全性研究是借助一定的實驗系統(tǒng)（如試驗動物，或離體組織、器官、細(xì)胞），或相關(guān)的文獻(xiàn)信息（如中醫(yī)藥理論、臨床應(yīng)用史、處方中各藥味的基礎(chǔ)研究情況），評價受試物擬用于臨床的安全性，從而指導(dǎo)臨床安全用藥。 中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA意義

5、：通過觀察受試物對實驗動物可能造成的影響程度和是否具有遲緩性、可逆性，確定潛在毒性靶器官，可以初步確定人體使用的安全起始劑量以及隨后的劑量遞增方案。通過借助特定的離體實驗系統(tǒng)，研究其異常反應(yīng)的性質(zhì)和毒性大小，擬定臨床需特別監(jiān)測的安全性參數(shù)，并為防治這些危害提供科學(xué)依據(jù)。通過對文獻(xiàn)資料的研究，可以豐富對受試物的了解，彌補試驗研究的不足，甚至可直接地部分獲取受試物對人體可能造成的影響，更好地為臨床安全用藥服務(wù)。 中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA局限性：種屬差異不同研究階段，非安全性研究結(jié)果受藥品的暴露程度的限制實驗動物數(shù)量（樣本數(shù)）有限多數(shù)中藥、天然藥物成分復(fù)雜，靶器官多，對同一靶器

6、官也可能有多方面的作用，試驗中容易表現(xiàn)出毒性反應(yīng)的多靶性和不確定性我國當(dāng)前的整體研究條件及研究人員水平、評價水平的限制中藥、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)受到藥材、工藝等多種因素的影響，不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量常存在一定差異。中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA必要性：倫理上的需要臨床試驗方案中劑量和療程選擇的主要依據(jù)有針對性地指導(dǎo)臨床安全觀察有效預(yù)防或減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生 中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA特殊性：有中醫(yī)藥理論指導(dǎo)（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反的配伍關(guān)系，對于評價中藥新藥安全性有一定的指導(dǎo)意義 ）有較多的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，這方面的資料有助于受試物的安全性評價。 中藥非

7、臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA特殊性：影響因素多：多數(shù)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，所以其作用較為廣泛，且許多成分是未知的。影響中成藥穩(wěn)定性因素較多，特別是藥材的質(zhì)量受不同基源、不同采收時間、不同年份等多方面因素的影響，這些影響也必然會影響對其安全性的認(rèn)識。同時，新藥研發(fā)不同階段的樣品，由于工藝研究中所采用的設(shè)備、規(guī)模不同，也會影響樣品的質(zhì)量。同一申報單位申報的不同批次之間的樣品，由于影響因素較多，也可能導(dǎo)致試驗樣品質(zhì)量上的差異。這些復(fù)雜性無疑會給中藥安全性研究與評價帶來較大的難度，所以在進(jìn)行安全性研究與評價時更應(yīng)特別強調(diào)具體問題具體分析。 中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA特殊性：

8、許多現(xiàn)代中成藥在提取、分離、純化手段上引進(jìn)了新工藝、新技術(shù)，有些采用了新劑型，有些甚至改變了傳統(tǒng)的給藥途徑，這些新工藝、新技術(shù)可能會導(dǎo)致傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代中成藥在物質(zhì)基礎(chǔ)上的差異，新劑型、新給藥途徑可能會導(dǎo)致生物利用度或生物學(xué)特性上的差異。這些差異往往又是未知或不確切的，無疑也會增加對其安全性的擔(dān)憂。 中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA 不同注冊分類中藥的非臨床安全性項目要求注冊分類15注冊分類6注冊分類7注冊分類8補充申請中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA 常見問題藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）對照劑量組動物選擇樣本數(shù)檢測指標(biāo)試驗人員（特別是病理檢查人員）專業(yè)水平受試物 結(jié)果分析資料撰寫 中藥非臨床安全性研究與評價思路CDE SFDA進(jìn)行非臨床有效性和安全性研究是為了最大限度地規(guī)避藥品研究的風(fēng)險。在進(jìn)行試驗設(shè)計時，首先應(yīng)考慮對受試物的了解程度，然后安排小試中試大試。對受試物的了解程度及結(jié)合受試物的開發(fā)目的，是決定是否進(jìn)行小試的前提，小試的結(jié)果可作為設(shè)計更大規(guī)模試驗的依據(jù)。 結(jié)語CDE SFDA 非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床前的，臨床研究過程中及上市后也可能需要再進(jìn)行非臨床的有效性、安全性研究。結(jié)語CDE SFDA 非臨床有效性、安全性試驗并非