布地奈德與倍氯米松的比較研究學(xué)習(xí)課件

1、布地奈德與倍氯米松的比較研究學(xué)習(xí)課件布地奈德與倍氯米松的比較研究學(xué)習(xí)課件主要內(nèi)容01霧化倍氯米松醫(yī)學(xué)故事解讀02布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素03總結(jié)主要內(nèi)容01霧化倍氯米松醫(yī)學(xué)故事解讀02布地奈德是優(yōu)選的吸入倍氯米松DA倍氯米松DA倍氯米松的醫(yī)學(xué)故事解讀受體親和力高強(qiáng)效抗炎更低用量、相同療效倍氯米松的醫(yī)學(xué)故事解讀受體親和力高強(qiáng)效抗炎更低用量、相同療效單丙酸倍氯米松的受體親和力高于布地奈德70%親和力提高70%Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.單丙酸倍氯米松的受體親和力高于布地奈德70%親和力提高70%霧化丙酸倍

2、氯米松與布地奈德相同療效，更低用量 改善癥狀Terzano C, Allegra L, Barkai L, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2001 Jan-Feb;5(1):17-24.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)研究納入127例輕中度持續(xù)性哮喘患兒（6-14歲）。隨機(jī)接受霧化丙酸倍氯米松或布地奈德治療，總療程4周，研究結(jié)果表明：0.8mg/日霧化丙酸倍氯米松顯著降低哮喘癥狀評(píng)分、夜間因哮喘憋醒次數(shù)、白天呼吸困難次數(shù)和緩解藥物（沙丁胺醇）用量等，療效與1mg/日布地奈德相當(dāng)。組間各指標(biāo)P=NS相對(duì)基線平均改變百分比霧化丙酸倍氯米松與布地奈德相同療效，更低用量 改善癥狀

3、霧化丙酸倍氯米松與布地奈德相同療效，更低用量 改善肺功能Terzano C, Allegra L, Barkai L, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2001 Jan-Feb;5(1):17-24.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)研究納入127例輕中度持續(xù)性哮喘患兒（6-14歲）。隨機(jī)接受霧化丙酸倍氯米松或布地奈德治療，總療程4周，研究結(jié)果表明：0.8mg/日霧化丙酸倍氯米松顯著降低哮喘癥狀評(píng)分、夜間因哮喘憋醒次數(shù)、白天呼吸困難次數(shù)和緩解藥物（沙丁胺醇）用量等，療效與1mg/日布地奈德相當(dāng)。PEFR占預(yù)計(jì)值百分比FEV1占預(yù)計(jì)值百分比P=NSP=NSPEFR:呼氣峰流速變

4、異率FEV1:1秒用力呼氣量霧化丙酸倍氯米松組 0.8mg/天(n=66)霧化布地奈德組1.0mg/天(n=61)霧化丙酸倍氯米松與布地奈德相同療效，更低用量 需澄清的倍氯米松相關(guān)醫(yī)學(xué)問(wèn)題1受體親和力抗炎強(qiáng)度 影響ICS局部作用強(qiáng)度的因素有： - 與糖皮質(zhì)激素受體親和力有關(guān)； - 與肺組織中沉積率高低有關(guān)； - 與水溶性/脂溶性比值有關(guān)； - 與肺組織結(jié)合多少有關(guān)； - 與局部抗炎作用強(qiáng)弱有關(guān)。 上述五個(gè)因素應(yīng)全面考慮卞如濂、唐法娣主編 呼吸藥理學(xué)新論；人民衛(wèi)生出版社 2004；5（1）：62-3需澄清的倍氯米松相關(guān)醫(yī)學(xué)問(wèn)題1受體親和力抗炎強(qiáng)度上述五個(gè)因療效 BDP 0.8mg = BUD 1

5、mg ？ 等劑量比較可反映出兩種藥物在同一劑量的效果之間的臨床相似性或差異，但不能評(píng)估效能比例。（1）1, 卞如濂、唐法娣主編 呼吸藥理學(xué)新論；人民衛(wèi)生出版社 2004；5（1）：62-32, Terzano C, Allegra L, Barkai L, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2001 Jan-Feb;5(1):17-24.3, Delacourt C, et al.Respir Med. 2003;97(suppl B):S27-S33.6-14歲輕到中度持續(xù)性哮喘患兒(2)0.8mg/日 霧化BDP0 4w R肺功能改善：PEFR癥狀改善等1

6、mg/日 霧化BDP一項(xiàng)多中心開(kāi)放的研究中，對(duì)120名嚴(yán)重哮喘患兒（年齡6 個(gè)月至 6 歲）隨機(jī)接受了為期12周的BDP 800 mcg BID和普米克令舒750 mcg BID的治療 (3)需澄清的倍氯米松相關(guān)醫(yī)學(xué)問(wèn)題2療效 BDP 0.8mg = BUD 1mg ？等劑量比較可主要內(nèi)容01霧化倍氯米松醫(yī)學(xué)故事解讀02布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素03總結(jié)主要內(nèi)容01霧化倍氯米松醫(yī)學(xué)故事解讀02布地奈德是優(yōu)選的吸入理想ICS臨床藥理學(xué)特征科學(xué)的分子結(jié)構(gòu)：安全、有效的抗炎基礎(chǔ)局部的作用強(qiáng)度：局部抗炎效力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)全身的影響程度：口服生物利用度低、組織分布小穩(wěn)定性和安全性：藥物不易蓄積合理

7、的藥物顆粒：保證有效霧粒輸出理想ICS臨床藥理學(xué)特征科學(xué)的分子結(jié)構(gòu)：安全、有效的抗炎基布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德具有獨(dú)特的藥理特點(diǎn)局部抗炎的治療關(guān)鍵適中的親脂、親水性，容易肺吸收，快速起效獨(dú)特的酯化作用可延長(zhǎng)肺部滯留時(shí)間，提高氣道選擇性2-3m細(xì)小的藥物顆粒增加藥物表面積和有效霧粒輸出周身作用低保證了用藥的安全性 分布量低、首過(guò)代謝高、半衰期短、口服生物利用度低等布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德具有獨(dú)特的藥理特點(diǎn)適顆粒形態(tài)不同影響藥物表面積和有效霧粒輸出Vaghi A, Berg E, et al. In vitro comparison of nebulised bud

8、esonide (Pulmicort Respules) and beclomethasone dipropionate (Clenil per Aerosol). Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3. 一項(xiàng)體外研究，比較霧化吸入布地奈德混懸液（0.5mg/ml）與二丙酸倍氯米松混懸液（0.4mg/ml）在三種不同的噴射霧裝置中的有效霧粒輸出情況。兩種混懸液霧化吸入量均為2ml，維持5min。觀察不同霧化吸入液在不同裝置中的霧粒輸出情況。布地奈德混懸液二丙酸倍氯米松混懸液布地奈德顆粒為直徑約為2-3微米的細(xì)小類圓形表面不規(guī)則微粒，最大限度增大了藥品的表面

9、積。丙酸倍氯米松的顆粒為長(zhǎng)約10微米的針狀。Cirrus裝置（輸出較小的霧粒2-3m）Pair LC Plus裝置（輸出中等大小的霧粒4-5m）Omron（輸出大顆粒霧粒6-8m）平均高出2-3倍吸入劑量的8-14%進(jìn)入肺部吸入劑量的3-6%進(jìn)入肺部霧粒直徑5m霧粒直徑3m*有效霧粒輸出：進(jìn)入肺部的劑量布地奈德混懸液的預(yù)估有效霧粒輸出比例是丙酸倍氯米松 混懸液2-3倍不同顆粒形態(tài)對(duì)有效霧粒輸出，在不同裝置上差異會(huì)更大。顆粒形態(tài)不同影響藥物表面積和有效霧粒輸出Vaghi A, B水溶性（ug/ml）1脂溶性（LogP）2溶解時(shí)間1受體結(jié)合時(shí)間抗炎強(qiáng)度 （皮膚變白作用）3起效時(shí)間4丙酸倍氯米松（B

10、DP）0.134.45hr7.5hr600/450 3d布地奈德（BUD）163.246min5.1hr980 3h1. Edsbcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36.2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.3.Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy, 1997, 52 (Su

11、ppl 39): 1-34.41.Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，通過(guò)水溶性黏液層只需6分鐘丙酸倍氯米松水溶性較低，很難通過(guò)粘液層。適中的水溶性和脂溶性可迅速通過(guò)水溶性黏液層和細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層，快速起效抗炎適合于急性期治療ICS 保留水溶性黏液層細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層ICS因適當(dāng)脂溶性而通過(guò)細(xì)胞膜因適當(dāng)水溶性而通過(guò)水溶性黏液層水溶性（ug/ml）1脂溶性（LogP）2酯化作用可延長(zhǎng)肺部滯留時(shí)間，提高氣道選擇性1 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41

12、 2 Am J Respir Cell Mol Biol 1998; 19:477-484布地奈德具有獨(dú)特的酯化作用2延長(zhǎng)肺部滯留時(shí)間，增加藥物作用時(shí)間提高氣道選擇性，可以減少藥物全身分布導(dǎo)致的不良反應(yīng)，布地奈德的酯化作用主要發(fā)生在肺部，在肌肉組織中很少，血漿中幾乎沒(méi)有1酯化作用在其他ICS中未被發(fā)現(xiàn)布地奈德在體內(nèi)的酯化作用酯化作用可延長(zhǎng)肺部滯留時(shí)間，提高氣道選擇性1 Brattsa10-120分鐘2小時(shí)6小時(shí)吸入后時(shí)間10組織內(nèi)平均放射活性(pmol/g/nmol)25.1%7.1%5.0%I布地奈德丙酸氟替卡松倍氯米松Ralph Brattsand,et al. Clin Thev: 20

13、03;25Suppl C:C28-C41. 布地奈德 vs. 丙酸氟替卡松和倍氯米松 ：P=0.002 布地奈德在氣道中的滯留時(shí)間長(zhǎng)10-120分鐘2小時(shí)6小時(shí)吸入后時(shí)間10組織內(nèi)平均放射活性布地奈德在肺組織中含量大于丙酸倍氯米松24小時(shí)藥物相關(guān)物質(zhì)在肺組織的含量（基于初始濃度）：CICBUD,FPBDP一項(xiàng)體外研究中，分別以BDP、BUD、CIC和FP（初始靶濃度為25M）處理肺組織切片2、6和24小時(shí)。采用腺苷5-三磷酸含量和蛋白合成分析肺組織切片中的細(xì)胞活力。采用高效液相色譜法（HPLC）和紫外檢測(cè)法（UV）分析組織樣本中的代謝產(chǎn)物和剩余母體化合物。Sum of analytes：藥物處

14、理2、6和24小時(shí)后，在人肺組織切片中可檢測(cè)到的活性藥物的匯總分析。布地奈德（BUD）氟替卡松（FP）倍氯米松（BDP）環(huán)索奈德（CIC）Nave R,et al.In vitro metabolism of beclomethasone dipropionate, budesonide, ciclesonide, and fluticasone propionate in human lung precision-cut tissue slices.Respir Res. 2007 Sep 20;8:65.布地奈德在肺組織中含量大于丙酸倍氯米松24小時(shí)藥物相關(guān)物質(zhì)在藥代動(dòng)力學(xué)特性的不同導(dǎo)致了

15、不同的治療結(jié)局口服生物利用度 ，%蛋白結(jié)合率， %清除率， l/h分布容積， L半衰期，h首過(guò)代謝率布地奈德1188841832.890%氟替卡松18hT1/2=2.8h布地奈德在氣道和體循環(huán)中滯留時(shí)間的比較Ralph Brattsand,et al. Clin Thev: 2003;25Suppl C:C28-C41. 氣道012204060801000保留酯化反應(yīng)抑制酯化反應(yīng)2ICS吸入后在血漿和組織中的累積250200150100500藥物劑量(g)250200150100500AavAav0122436486072849610801224364860728496108給藥后時(shí)間（小時(shí)）

16、給藥后時(shí)間（hours）組織血漿組織血漿布地奈德氟替卡松藥物劑量(g)Klln A et al. Drug disposition analysis: a comparison between budesonide and fluticasone. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.ICS吸入后在血漿和組織中的累積25020015010050首過(guò)代謝：布地奈德90%被代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物而70%二丙酸倍氯米松進(jìn)入血循環(huán)的代謝產(chǎn)物仍有活性1,2消化道腸道吸收 肝全身血液循環(huán) 首過(guò)代謝率90%經(jīng)口和咽部吞咽50-90%經(jīng)口生物利用度布地奈德二丙酸

17、倍氯米松首過(guò)代謝率70%腎臟清除二丙酸倍氯米松代謝產(chǎn)物17-單丙酸倍氯米松抗炎效能大于二丙酸倍氯米松1. Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28: 104210502. Lipworth BJ. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy. Arch Intern Med, 1999, 159: 941-955. 首過(guò)代謝：布地奈德90%被代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物而70%二丙布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德局部強(qiáng)效抗炎、起效作用快布地奈德較二丙酸倍氯米松起效快布地奈德的局部

18、抗炎效果較二丙酸倍氯米松強(qiáng)1、2-3m的顆粒相態(tài)2、適中的水/脂溶性3、獨(dú)特的酯化作用1、溶解時(shí)間2、受體結(jié)合時(shí)間布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德局部強(qiáng)效抗炎、起效作卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004; 56布地奈德的局部抗炎效果較二丙酸倍氯米松具有優(yōu)勢(shì)（體外實(shí)驗(yàn)）藥物受體結(jié)合力人皮膚變白作用*大鼠肺組織人肺組織全身用地塞米松111吸入型二丙酸倍氯米松2.30.4600吸入型布地奈德7.89.4980*人皮膚變白試驗(yàn)可反應(yīng)吸入糖皮質(zhì)激素的局部抗炎效果，通常用其預(yù)測(cè)抗哮喘治療的抗炎強(qiáng)度卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2布地奈德可以

19、阻斷肺泡巨噬細(xì)胞的IL-8和TNF-的分泌圖1：使用布地奈德后健康對(duì)照組、合并或未合并慢阻肺的吸煙人群中肺泡灌洗液 IL-8分泌情況International Journal of COPD 2016:11 1035-1043.圖2：使用布地奈德后健康對(duì)照組、合并或未合并慢阻肺的吸煙人群中肺泡灌洗液 TNF-分泌情況布地奈德可以阻斷肺泡巨噬細(xì)胞的IL-8和TNF-的分泌圖1布地奈德較二丙酸倍氯米松起效快布地奈德 3小時(shí)丙酸氟替卡松 12小時(shí)二丙酸倍氯米松 3天內(nèi)莫米他松 7小時(shí)1.Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:3002.Engel T,et al. Alle

20、rgy.1991;46:547-55355606570750123456789布地奈德 1600 g安慰劑時(shí)間 (小時(shí))*吸入治療4,5,6,7,8,9h后布地奈德vs安慰劑P0.05FEV1 % 預(yù)計(jì)值單劑布地奈德引起FEV1%的快速改善2一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，納入30例成年哮喘穩(wěn)定期患者，隨機(jī)吸入布地奈德1600g或安慰劑，測(cè)定吸入前和吸入9h內(nèi)的肺功能變化情況（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25）*不同鼻用糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間表1布地奈德較二丙酸倍氯米松起效快布地奈德 布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德治療哮喘、慢阻肺急性加重患者獲益WHO兒童基本藥物標(biāo)準(zhǔn)

21、清單，布地奈德是唯一推薦為治療抗哮喘和慢阻肺的ICS快速支氣管血管收縮更明顯布地奈德是目前唯一FDA批準(zhǔn)妊娠安全分級(jí)B類糖皮質(zhì)激素臨床療效安全性良好與BDP相比，布地奈德改善肺功能和癥狀更顯著布地奈德是優(yōu)選的吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德治療哮喘、慢阻肺急性布地奈德組支氣管血管收縮更明顯倍氯米松氟替卡松布地奈德健康受試者EC20 (g) 2721 863 823 155* 922 183* 相對(duì)活性13.33.0哮喘患者EC20 (g) 2625 988 1336 416* 970 337* 相對(duì)活性11.92.7Mendes ES, et al. Comparative bronchial vas

22、oconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93.* P0.05 氟替卡松 倍氯米松 布地奈德BUDBDP布地奈德組支氣管血管收縮更明顯倍氯米松氟替卡松布地奈德健康E一項(xiàng)研究中，納入10例輕度穩(wěn)定期哮喘患者和10例健康志愿者，所有受試者均為非吸煙者。采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的惰性氣體再呼吸法檢測(cè)氣道粘膜血流（Qaw），這是一種有效、部位特異性的評(píng)估ICS縮血管作用的指標(biāo)。研究第1-3天，受試者按照隨機(jī)次序在3天內(nèi)先后接受倍氯米松1680g、氟替卡松880g和布地奈德1000gMDI+

23、儲(chǔ)霧罐吸入治療，在給藥前和給藥后15、30、60、90和120分鐘，檢測(cè)Qaw、FEV1、血壓、脈搏。研究第4-6天，受試者按照隨機(jī)次序每天接受一種ICS的劑量-效應(yīng)評(píng)估，倍氯米松：420、840、1680和3360g，氟替卡松：220、440、880 和1,760g，布地奈德： 200、400、800和1,600g，在給予最低劑量前和每次給藥后30分鐘，檢測(cè)血壓、脈搏、Qaw和FEV1。布地奈德收縮氣道血管作用顯著優(yōu)于丙酸倍氯米松EC20 g（低值代表氣道血管收縮作用強(qiáng)）相對(duì)效能*EC20：導(dǎo)致氣道血流自基線下降20%的有效藥物濃度，該數(shù)值越低，提示藥物收縮氣道血管作用越強(qiáng)；*與BDP相比，

24、P0.05。Mendes ES, et al. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93.一項(xiàng)研究中，納入10例輕度穩(wěn)定期哮喘患者和10例健康志愿者，布地奈德作為預(yù)先治療可控制哮喘患兒的癥狀一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的研究納入55例哮喘患兒（1-3歲），其中28例接受布地奈德治療（出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀時(shí)，接受治療），27例患者接受安慰劑治療，觀察患者癥狀評(píng)分。結(jié)果表明，布地奈德治療組患者總的哮喘評(píng)分、咳嗽評(píng)分

25、和呼吸雜音評(píng)分均值低于安慰劑組。Svedmyr J, et al. Acta Paediatr 1999;88:42-7.總哮喘評(píng)分咳嗽呼吸雜音安慰劑布地奈德布地奈德作為預(yù)先治療可控制哮喘患兒的癥狀一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲研究一研究一400g 吸入布地奈德 每天晚上一次400g 吸入二丙酸倍氯米松 每天早晚各一次 觀察哮喘癥狀控制狀況、肺功能檢測(cè)結(jié)果、2激動(dòng)劑使用情況等吸入布地奈德Turbuhaler組（n=55）吸入二丙酸倍氯米松pMDI組（n=54）研究方法109例輕到中度哮喘兒童（2周導(dǎo)入期后隨機(jī)分組）連用8周Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3):

26、 190-195.400g 吸入布地奈德 每天晚上一次400g 吸入二丙吸入布地奈德治療哮喘FEV1改善更明顯FEV1平均值*：兩組相比，P0.05Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.吸入布地奈德治療哮喘FEV1改善更明顯FEV1平均值*：兩吸入布地奈德治療哮喘PEF改善更明顯*兩組相比，P0.05PEF平均值Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.吸入布地奈德治療哮喘PEF改善更明顯*兩組相比，P0.0吸入布地奈德改善哮喘癥狀更顯著哮喘癥狀評(píng)價(jià)指標(biāo)治療組Run-in期治

27、療后4周治療后8wP值晚上覺(jué)醒次數(shù)BDP組6.673.722.520.0001BUD組6.762.551.340.0001早晨發(fā)作次數(shù)*BDP組4.472.121.710.0001BUD組4.262.450.810.0001白天發(fā)作次數(shù)BDP組10.284.042.730.0001BUD組11.004.852.540.0001早晨PEFBDP組287.7332.9352.50.0001BUD組299.2360.3396.80.0001夜間PEF*BDP組293.6330.7354.10.0001BUD組309.0352.4403.60.00012激動(dòng)劑的使用BDP組21.3712.578.00

28、.0001BUD組21.8311.654.590.0001*：兩組之間的改變值（治療后8周與導(dǎo)入期的值）相比，P0.05Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.吸入布地奈德改善哮喘癥狀更顯著哮喘癥狀評(píng)價(jià)指標(biāo)治療組Run-研究二研究二Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.100g 吸入布地奈德 Bid 100g 吸入二丙酸倍氯米松,一天四次 觀察肺功能檢測(cè)結(jié)果、哮喘控制癥狀評(píng)分表等吸入布地奈德200ugTurbuhaler組（n=104）吸入二丙酸倍氯米松pMDI組（n=106）研

29、究方法350例中度哮喘成人（2周導(dǎo)入期后隨機(jī)分組）吸入布地奈德800ugTurbuhaler組（n=112）400g 吸入布地奈德 Bid 持續(xù)6周Miyamoto T, et al. Respirology高劑量布地奈德組明顯改善PEF日變異率*800ug布地奈德200ug布地奈德丙酸倍氯米松Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.高劑量布地奈德組明顯改善PEF日變異率*800ug布地奈德MBUD組患者遠(yuǎn)期哮喘發(fā)作率明顯低于BDPMiyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.BUD組患者遠(yuǎn)期

30、哮喘發(fā)作率明顯低于BDPMiyamoto T世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單本標(biāo)準(zhǔn)清單供12歲以下兒童使用世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單 第1版 （2007年10月）世界衛(wèi)生組織兒童基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單本標(biāo)準(zhǔn)清單供12歲以下長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)成年后身高影響數(shù)據(jù)1.Silverstein MD, et al. J Allergy Clin Immunol. 1997;99(4):466-74.2.Agertoft L,et al.N Engl J Med. 2000 Oct 12;343(15):1064-9.3.Kelly HW, et al. N Engl J Med. 2012;367(10):90

31、4-12. 4.Turpeinen M, et al. Arch Dis Child. 2008;93(8):654-9. 5 Sharek PJ1, Bergman DA. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001282.1.2cm一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照CAMP研究，納入1041例在5-13歲的輕中度哮喘兒童，隨機(jī)分成三組布地奈德組（200g bid 吸入），奈多羅米組（8mg bid 吸入）和安慰劑組，療程為4-6年。觀察藥物對(duì)兒童身高的影響3。成年身高和安慰劑相似布地奈德一項(xiàng)納入3項(xiàng)RCT研究的meta分析，最長(zhǎng)的研究時(shí)間為54周，結(jié)果顯示，吸入

32、二丙酸倍氯米松200mcg，每日兩次，用于治療輕中度哮喘患兒，平均每年降低身高1.54cm(95% CI -1.15, -1.94)。每年降低1.54cm丙酸倍氯米松長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)成年后身高影響數(shù)據(jù)1.Silverstein MD妊娠安全分級(jí) 用于指導(dǎo)妊娠期患者安全用藥Herman H. Am J Rhinol. 2007 Jan-Feb;21(1):70-9.FDA糖皮質(zhì)激素的藥物妊娠安全分級(jí)布地奈德（雷諾考特，普米克令舒，普米克都保）B（在變應(yīng)性鼻炎或哮喘妊娠婦女可應(yīng)用的藥物最高安全級(jí)別）所有其他鼻用，口服和吸入糖皮質(zhì)激素CFDA對(duì)藥物的妊娠安全分級(jí)：A：對(duì)照研究顯示對(duì)胎兒無(wú)風(fēng)險(xiǎn)（在變應(yīng)性鼻炎

33、和哮喘的治療藥物中，目前無(wú)A類藥物B：在人體應(yīng)用未有證據(jù)顯示有風(fēng)險(xiǎn)（在變應(yīng)性鼻炎或哮喘妊娠婦女可應(yīng)用的最高安全級(jí)別藥物C：風(fēng)險(xiǎn)不能排除（大部分變應(yīng)性鼻炎和哮喘的治療藥物均屬此類別布地奈德是目前唯一FDA批準(zhǔn)妊娠安全分級(jí)B類糖皮質(zhì)激素，也是FDA唯一批準(zhǔn)可用于4歲以下兒童使用的霧化吸入激素妊娠安全分級(jí) 用于指導(dǎo)妊娠期患者安全用藥Herman H. 43懷孕早期使用布地奈德1995-1998年總新生兒1000001000010001012030354045505560男孩10065發(fā)生率出生身長(zhǎng) (cm)25發(fā)生率10000010000100010010女孩301出生身長(zhǎng) (cm)354045502520655560 數(shù)據(jù)來(lái)自瑞典醫(yī)學(xué)出生登記中心：1995-1998年的293,948名新生兒，其中2,968名母親在妊娠早期服用布地奈德50.8cm50.2cmEnsio Norjavaara,et al. J Allergy Clin Immunol 2003;111:736-42.懷孕早期服用