大學(xué)精品課件：造血干細(xì)胞移植

1、造血干細(xì)胞移植血液科造血干細(xì)胞（ Stem cell ， SC ）定義:造血干細(xì)胞是指尚未發(fā)育成熟的細(xì)胞，是所有造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的起源，它不僅可以分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，還可跨系統(tǒng)分化為各種組織器官的細(xì)胞，具有自我更新、多向分化和歸巢（即定向遷移至造血組織器官）潛能。造血干細(xì)胞特點高度的自我更新或自我復(fù)制能力；多項分化潛能。歸巢。 造血干細(xì)胞分化示意圖自我復(fù)制CFU-GEMMBFU-ECFU-MegCFU-GMCFU-EoCFU-BaCFU-MastPro-B細(xì)胞Pro-T細(xì)胞淋巴細(xì)胞系干細(xì)胞CFU-ECFU-MCFU-GPre-T細(xì)胞Pre-B細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞血小板單核細(xì)胞中性粒

2、細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞漿細(xì)胞巨噬細(xì)胞抗體巨核細(xì)胞TPOEPO造 血 干 細(xì) 胞 的 增 殖 分 化造血干細(xì)胞G-CSFG-CSF基質(zhì)細(xì)胞造血干細(xì)胞移植術(shù)清除受者的造血和免疫系統(tǒng) ，從供者體內(nèi)取出造血干細(xì)胞，用供者的干細(xì)胞予以重建的一種方法。造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥血液病實體瘤免疫缺陷病自身免疫性疾病重度急性放射病 遺傳代謝性疾病等等造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥造血干細(xì)胞移植的種類按造血干細(xì)胞的來源部位可分為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植和臍血干細(xì)胞移植。按造血干細(xì)胞來自患者自身與否可分為自體移植、同基因移植和異基因移植。 造血干細(xì)胞移植的條件要求 移植前的預(yù)處理受者和供者應(yīng)有相匹

3、配的人類白細(xì)胞抗原(HLA)系統(tǒng)。 要有一定量的造血干細(xì)胞數(shù)。 注意:HLA系統(tǒng):它存在于人類第六對染色體上，醫(yī)生稱其為HLA-A，B，C和DR位點，在移植能否成功上，HLADR位點關(guān)系尤大。只有HLA一半以上相同的才可以移植成功，否則會由于存在巨大的排斥作用而失?。?造血干細(xì)胞移植過程受者預(yù)處理供者造血干細(xì)胞動員造血干細(xì)胞回輸受者預(yù)處理供者造血干細(xì)胞動員干細(xì)胞捐獻者1Rain干細(xì)胞捐獻者2造血干細(xì)胞回輸造血干細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥1 移植物抗宿主病移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)是骨髓移植(BMT)后出現(xiàn)的多系統(tǒng)損害(皮膚、食管

4、、胃腸、肝臟等)的全身性疾病，是造成死亡的重要原因之一。有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分，前者發(fā)生在BMT 后3 個月內(nèi)，后者發(fā)生在BMT 3 個月以后。免疫功能低下者輸入HLA 不同的血液也會發(fā)生GVHD，并可能是致死性的。造血細(xì)胞移植術(shù)并發(fā)癥1一、移植物抗宿主病急性-紅斑、丘疹、水皰，甚至皮膚剝脫。慢性-色素沉著、脫屑、角化不良、苔蘚化。移植物抗宿主病 食管、胃腸癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉、吞咽困難、難以忍受的胸痛 。組織病理學(xué)檢查有數(shù)量較多的淋巴細(xì)胞及少量漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞浸潤。移植物抗宿主病 肝臟輕癥：無癥狀重癥：肝區(qū)不適黃疸。肝功能異常是GVHD的主要表現(xiàn)。ALT

5、、AKP黃疸有不同程度的升高造血細(xì)胞移植術(shù)并發(fā)癥2二、感染：在移植過程中感染是常見的合并癥,也是移植失敗的重要的原因之一。造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥2感染細(xì)菌感染大腸埃希菌肛周膿腫 金葡肛周膿腫金黃葡萄球菌皮膚感染小腸耶爾森菌小腸結(jié)腸炎造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥2感染霉菌感染 霉菌性口炎霉菌性尿道炎 霉菌性腦炎霉菌性肺炎造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥2感染病毒感染水痘-帶狀皰疹病毒感染Epstein-Barr Virus造血干細(xì)胞移植術(shù)并發(fā)癥3三、間質(zhì)性肺炎（IPN）：是All0BMT后僅次于GVHD第二位致命性并發(fā)癥，發(fā)生率約為40。造血干細(xì)胞移植術(shù)并發(fā)癥4四、肝靜脈栓塞綜合征(VOD) 在造血干細(xì)胞移植的

6、發(fā)生率約20%40%,死亡率約50%70%,系移植后前2個月的主要死因,血小板在肝竇內(nèi)聚集過多,肝靜脈竇內(nèi)皮的損傷是VOD的主要病因,損傷致使纖維蛋白原沉積,肝內(nèi)回流受阻,肝內(nèi)后靜脈竇高壓,形成VOD,它的危險因素包括術(shù)前肝功不良,高劑量的放/化預(yù)處理等,臨床表現(xiàn)主要為肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸、腹水 。造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥5出血 皮膚出血點 皮膚瘀斑 顱內(nèi)出血造血干細(xì)胞移植的其他并發(fā)癥6五、出出血性膀胱炎（HE）六、滲透綜合癥（或稱肺水腫綜合癥） 八、移植后出現(xiàn)的晚期并發(fā)癥有白內(nèi)障、白質(zhì)腦病、甲狀腺功能低下、性腺功能低下、兒童生長發(fā)育遲緩、以及繼發(fā)第二腫瘤等。造血干細(xì)胞移植改變了什么 最常見的改

7、變是血型 內(nèi)分泌系統(tǒng)改變 人體干細(xì)胞具有“橫向分化”的功能，比如造血干細(xì)胞可能轉(zhuǎn)化為肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨細(xì)胞等等(1999年，美國科學(xué)家首先證明)我院血液內(nèi)科造血干細(xì)胞移植歷史 被嘲笑的夢想就不是 夢想我院血液內(nèi)科造血干細(xì)胞移植歷史2005年在血液科師曉東主任的主持下，開展造血干細(xì)胞移植工作。統(tǒng)計至2014年11月我院血液科獨立開展造血干細(xì)胞移植術(shù)70例 其中包括：異基因造血干細(xì)胞移植59例，自體干細(xì)胞移植術(shù)11例。 涉及疾?。?急性非淋巴細(xì)胞白血病，2急性淋巴細(xì)胞白血病，3MDS-RAEBT，4惡性淋巴瘤，5神經(jīng)母細(xì)胞瘤，6噬血細(xì)胞綜合征，7重癥難治性皮肌炎，8范可尼貧血我科第一例自體造

8、血干細(xì)胞移植患者我科第一例單倍體造血干細(xì)胞移植術(shù)我科第一例熊貓血移植RH陽性供者成功患者的感謝信感恩北京我，今年39歲，是一名普通的鐵路工人，有一個幸福的小家庭，雖然一家三口緊靠著我每月不足三千的薪水過日子，但是有了愛人和我的寶貝女兒豆豆的陪伴，一切都是那么的美好。2011年4月15日，直到現(xiàn)在我都不敢輕易的觸碰那撕心裂肺一般的回憶，我的寶貝豆豆被發(fā)現(xiàn)患有M6型白血病，當(dāng)聽到這一切的時候，我的天徹底的塌了，看著女兒天真的小臉，我無法抑制的渾身顫抖，愛人的那悲痛欲絕的眼神讓我無力思考，為什么!為什么是我的寶貝，她還不到兩歲，為什么要讓這一切發(fā)生在我的身上，我恨。然而這些并不是全部的災(zāi)難，我的女兒是RHO陰性血型，俗稱熊貓血，很難找到合適的血源，看著女兒原本光滑細(xì)嫩的小臉因為輸血過敏而長滿的紅點，青腫的小手和滿頭的針孔，我的心狠狠的揪在了一起。每天只能在無菌倉外徘徊，隔著厚厚的玻璃揮手看著我的