液體藥劑四課件

1、關(guān)于液體藥劑四第一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七節(jié) 乳劑本節(jié)研究的主要內(nèi)容 一、乳劑的定義、組成、類型、特點(diǎn) 二、乳化劑的要求和種類 三、乳劑的形成條件 四、乳劑的制備 五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素第二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）第七節(jié) 乳劑一、乳劑的定義、組成、類型、特點(diǎn) 分散非均相均相（溶液）一種另一種乳劑 乳劑系指兩種互不相溶的液體， 其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在 另一種液體中所形成的非均相分散體系。0.1-10m第三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）二、乳劑的定義、組成、類型、特點(diǎn) （二）組成水相 wat

2、er phase（W）水或水溶液；油相oil phase（O）與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑emulsifier防止油水分層的穩(wěn)定劑其他：防腐劑、調(diào)味劑等（三）類型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水W/O/W O/W/O水包油包水油包水包油基本型復(fù)合型第四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡(jiǎn)寫O/W型）和油包水型（簡(jiǎn)寫為W/O型）及復(fù)合型乳劑（或稱多重乳劑）。水包油型油包水型分 類乳劑第五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色與油相色近似稀釋可用水稀釋可用

3、油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色第六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乳劑的分類及應(yīng)用分 類乳滴粒徑臨床應(yīng)用 普通乳（emulsions） 1100m口服或外用 亞微乳（submicron emulsions） 0.11.0m 0.250.4m胃腸外給藥 靜脈注射 納米乳(nanoemulsions)0.010.10m 靶向給藥第七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）（四）乳劑的作用特點(diǎn)液滴的分散度高吸收快、藥效好，生物利 用度高；油性藥物的乳劑計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便；O/W型乳劑可掩蓋不良味道；外用乳劑改善皮膚

4、、粘膜的透過(guò)性，減少 刺激；靜脈注射乳劑體內(nèi)分布快、有靶向性。第八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）二、乳化劑（一）乳化劑的基本要求（二）乳化劑的種類（三）乳化劑的選擇第九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、乳劑的形成理論乳劑組成=水相+油相+乳化劑乳劑形成的兩個(gè)條件：提供足夠的能量提供穩(wěn)定的條件第十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.乳化劑是決定乳劑類型的重要因素 乳化劑被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面張力大的一面彎曲。 膜水 油 水 油 水 油 圖 界面吸附膜示意圖HLB值大 HLB值小決定乳劑類型的因素第十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于

5、2022年6月2.相體積比對(duì)乳劑類型的影響相體積比：油水兩相的體積比。不考慮乳化劑時(shí)，油相體積水相體積，易形成 O/W 型乳劑；反之，可能形成 W/O型乳劑。相同條件下，O/W 型乳劑比W/O型易形成，且穩(wěn)定。一般乳劑的分散相濃度在4060之間比較穩(wěn)定。 26乳滴易分層；60時(shí)，乳滴易合并或引起轉(zhuǎn)相。第十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）（一）乳化劑的基本要求有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力； 形成牢固的乳化膜；有一定的生理適應(yīng)能力：無(wú)毒，無(wú)刺激性，（口服、外用、注射給藥）；受各種因素的影響?。核?、堿、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。第十

6、三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）（二）乳化劑的種類 1. 高分子化合物 2. 表面活性劑類 3. 固體粉末類 4. 輔助乳化劑 阿拉伯膠(acacia) 西黃蓍膠(tragacanth) 明膠(gelatin) 磷脂(lecithin) 杏樹膠(almond) 膽固醇（cholesterol) 其它 (others) 第十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1天然乳化劑阿拉伯膠： 適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑，內(nèi)服用。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，使用前應(yīng)80加熱破壞。常與西黃蓍膠、瓊脂等混合使用。西黃蓍膠： 西黃蓍膠乳化能力較差，與阿拉伯膠合并使用。明膠： 常

7、與阿拉伯膠合并使用。卵黃：可供內(nèi)服，一個(gè)卵黃磷脂相當(dāng)于10g阿拉伯膠的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、揮發(fā)油4050g。第十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 表面活性劑類陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑！第十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦（W/O型） span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯（O/W型） tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）（O/W型

8、） Myrij 45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）（O/W型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）第十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非離子型乳化劑的特點(diǎn)：內(nèi)服：無(wú)毒性靜脈：毒性（溶血） 使用受限Pluronic F68：(泊洛沙姆）毒性小、靜脈給藥可能第十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。3. 固體粉末類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑型！90則形成W/O型乳劑： 氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、 炭黑等。第十九張，PPT共四十頁(yè)，

9、創(chuàng)作于2022年6月4輔助乳化劑 目的： 防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。 二種類型：增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸鈉、 阿拉伯膠、黃原膠、果膠等增加油相粘度的： 鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等第二十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二章 液體藥劑（四）(三)、乳化劑的選擇（1）根據(jù)乳劑的類型選擇（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 口服乳劑 外用乳劑 注射用乳劑 （3）根據(jù)乳劑的性能選擇（4）混合乳化劑的選擇第二十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、乳劑的制備（一）制備方法1手工法（1）干膠法：油乳化劑（2）濕膠法： 水乳化劑 （3）直接混合法水乳劑

10、油乳劑油水乳化劑乳劑第二章 液體藥劑（四）第二十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2機(jī)械法油相水相乳化劑乳化機(jī)在機(jī)械力作用下形成乳劑：成形、粒度乳劑 常用設(shè)備乳缽 膠體磨 超聲波乳化器 高壓乳勻機(jī) 納米機(jī)第二章 液體藥劑（四）第二十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常用乳化設(shè)備 乳缽 膠體磨 超聲波乳化器 高壓乳勻機(jī) 納米機(jī)第二十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月納米機(jī)的工作示意圖試料投入！試料吸入！高圧送液！Max. MPa剪切力！沖擊力！(超音波高周波etc）內(nèi)流速200m/s第二十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）乳劑中藥物加入方法親油性藥物溶解于油

11、相；親水性藥物溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。第二章 液體藥劑（四）第二十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（六）舉例魚肝油乳（cod liver oil emulsion） 處方 魚肝油 500ml 阿拉伯膠（細(xì)粉） 125g 西黃蓍膠（細(xì)粉） 7g 揮發(fā)杏仁油 1ml 糖精鈉 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸餾水 適量 全量 1000ml第二十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月制法將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至1000

12、ml，攪勻，即得。第二十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月注解本品系用干膠法制成的O/W型乳劑，制備初乳時(shí)油、水、膠的比例為4：2：1。本品在工廠大量生產(chǎn)時(shí)可采用濕膠法，即油相加到含乳化劑的水相中，在高壓乳勻機(jī)中生產(chǎn)，所得產(chǎn)品潔白細(xì)膩，粒子直徑在15m之間。第二十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗Creaming flocculationPhase inversionacidificationemulsion第三十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）分層 放置出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析分層的主要原因：密度差（由重

13、力產(chǎn)生）輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）可逆過(guò)程容易引起絮凝和破壞。分層特點(diǎn)第三十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象。乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)第三十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑 W/O型乳劑W/OO /W乳化劑的性質(zhì)：O/W型乳劑中加入氯化鈣W/O型；相容積比的變化： W/O型乳劑50%60%時(shí)易轉(zhuǎn)相； O

14、/W型乳劑90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相的原因：第三十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）合并和破壞合并(coalescence)乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（breaking or creaking）乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞）不可逆過(guò)程！第三十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（五）酸敗抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施第三十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乳劑的質(zhì)量評(píng)定粒徑大小乳滴合并速度分層現(xiàn)象穩(wěn)定常數(shù)第三十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同給藥途徑的液體藥劑合劑洗劑搽劑滴耳劑滴鼻劑含漱劑滴牙劑灌腸劑灌洗劑涂劑第三十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九節(jié) 液體藥劑的包裝與儲(chǔ)藏液體制劑的包裝包裝材料：容器(如玻璃瓶、塑料瓶等)、瓶塞(如橡膠塞、塑料塞等)、瓶蓋(如塑料蓋、金屬蓋帽等)、標(biāo)簽、說(shuō)明書、紙盒以