《免疫應(yīng)答》課件

1、免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細(xì)胞對抗原分子的識別（自己、非己），而后自身活化（平時淋巴細(xì)胞處于相對靜止?fàn)顟B(tài)），增殖，分化（或失去活性潛能），并產(chǎn)生免疫效應(yīng)（細(xì)胞免疫/體液免疫）的一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程?？乖菃用庖邞?yīng)答的引火器。免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細(xì)胞對抗原分子的識別（免疫應(yīng)答固有免疫（非特異性免疫）：先天具有，無針對性，第一道屏障，應(yīng)答迅速，能啟動和協(xié)同特異性免疫應(yīng)答。 適應(yīng)性免疫（特異性免疫）：后天獲得，有針對性，作用強大。免疫記憶，識別異已，特異性，記憶性，擴大性，限制性。免疫應(yīng)答固有免疫（非特異性免疫）：先天具有，無針對

2、性，第一道正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞相互作用場所：外周免疫器官免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞相互作用共同特點：特異性-特異性識別 ； - 特異性記憶；細(xì)胞間相互作用受MHC限制： 遵循再次應(yīng)答規(guī)律：二次比第一次迅速而加強；可分三個階段-抗原識別和遞呈： 活化、增殖和分化: 效應(yīng)階段：產(chǎn)生特異性抗體 或致敏淋巴細(xì)胞。 共同特點：特異性-特異性識別 ； 免疫應(yīng)答ppt課件 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答T ce

3、ll mediated immune response T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答T cell mediated imm細(xì)胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：單核吞噬細(xì)胞，粒細(xì)胞，非T淋巴細(xì)胞（NK）等的非特異性細(xì)胞毒作用。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（狹義）:單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和特異性細(xì)胞毒作用。細(xì)胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：單核吞噬細(xì)胞，粒細(xì)胞，非T淋免疫應(yīng)答ppt課件誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原：TD-Ag參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞：APC，免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞（Th,Tr），效應(yīng)細(xì)胞CTL，CD4+Th1，NK，M，中性粒細(xì)胞等。誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原：TD-Ag 感應(yīng)階段 Ag+APC-CD4+T-Th1 CD8+T-CT

4、L 感應(yīng)階段 TD- AgTh1：完整的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物 結(jié)合有半Ag的復(fù)合抗原 同種異體抗原CTL：攜帶內(nèi)源性Ag的靶細(xì)胞 TD- AgTh1：完整的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物攝取抗原的方式有吞噬能力的APC：M 無吞噬能力的APC：樹突狀細(xì)胞 B細(xì)胞： SmIg捕獲和濃集Ag 非特異性吞飲攝取抗原的方式有吞噬能力的APC：M 加工、處理抗原意義：形成抗原的免疫顯位（Ag中能被抗原特異性淋巴細(xì)胞 識別的表位中關(guān)鍵肽段）。 消化過多Ag避免引起過高的免疫應(yīng)答或免疫耐受。 濃集有效抗原決定簇使免疫應(yīng)答恰如其分（免疫原性 可增強1000倍）。 使抗原多肽與MHCI或類分子結(jié)合成復(fù)合物，避免 進一步酶解并表達

5、在細(xì)胞表面。 加工、處理抗原意義：形成抗原的免疫顯位（Ag中能被抗原特異遞呈抗原抗原肽-MHC類分子- CD4+ T 抗原肽-MHC類分子- CD8+T遞呈抗原抗原肽-MHC類分子- CD4+ T（1）識別方式 初始 T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。 （2）識別特點 T細(xì)胞識別抗原具有MHC限制性。 CD4+ T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC -肽復(fù)合物； CD8+ T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物。T細(xì)胞的抗原識別方式及特點 T細(xì)胞的抗原識別方式及特點 （一）內(nèi)源性抗原 1.特點 （1）由MHC I類分子提呈； （2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。 2.來源

6、 （1）病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原； （2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。T細(xì)胞識別的抗原的種類 T細(xì)胞識別的抗原的種類 1.特點 （1）由MHC 類分子遞呈； （2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。 2. 來源 （1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分 (如細(xì) 菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。 （2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其 它可溶性蛋白質(zhì)抗原。 （二）外源性抗原 （二）外源性抗原APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合 ：T細(xì)胞表面的粘附分子（IFA-1、CD2、）與APC表面相應(yīng)配基（ICAM-1、IFA-3）結(jié)合?？?/p>

7、逆而短暫，為T細(xì)胞表面TCR提供特異性識別和結(jié)合抗原肽的機會。T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合 ：三元復(fù)合體、協(xié)同刺激分子等共同形成免疫突觸。APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合 ：T細(xì)免疫突觸的形成第一階段：ICAM-1、CD2分別與配體配接，啟動TAPC相互作用；第二階段： TAPC接觸分鐘后，TCR-pMHC向接觸面中央移動形成中央束， ICAM-1LFA-1重新分布，逐漸在外周形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；第三階段：中央束穩(wěn)定化，在細(xì)胞松弛素D的作用下，中央束不再移動。成熟型免疫突觸可持續(xù)h以上。 免疫突觸的形成第一階段：ICAM-1、CD2分別與配體配接活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段） CD

8、4+ T活化、增殖、分化-致敏淋巴細(xì)胞（TD/Th1） CD8+T活化、增殖、分化-致敏淋巴細(xì)胞（CTL）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段） CD4+ T活化、增殖、T細(xì)胞激活過程：對Ag的識別-激活信號的跨膜傳遞-胞內(nèi)信號傳遞-轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)位-基因的轉(zhuǎn)錄激活-新分子的表達-細(xì)胞因子的分泌-進入細(xì)胞周期-細(xì)胞亞群的分化和免疫記憶的形成等。T細(xì)胞激活過程：對Ag的識別-激活信號的跨膜傳遞-T細(xì)胞活化的信號要求（三個信號 ）識別信號（第一信號）：三元復(fù)合體，雙識別，CD4-MHC /CD8-MHC；啟動激酶活化的級聯(lián)反應(yīng)，最終通過激活轉(zhuǎn)錄因子入核 。 激活信號（第二信號）：眾多的協(xié)同刺激分子和

9、相應(yīng)受體配對，CD28-B7、LFA2-LFA3、LFA1-ICAM。稱協(xié)同刺激信號，主要是B7/CD28。其機制在于增強基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進IL-2的合成。 生長信號（第三信號）：細(xì)胞因子及其受體的作用。T細(xì)胞活化的信號要求（三個信號 ）識別信號（第一信號）：三元三組受體一配體的結(jié)合：MHC-抗原肽-TCRB7-CD28IL-2-IL-2R：IL-2受體由、鏈組成，靜止T細(xì)胞僅表達中親和力IL-2R（），激活的T細(xì)胞可表達高親和力IL-2（）并分泌IL-2。 三組受體一配體的結(jié)合：MHC-抗原肽-TCR免疫應(yīng)答ppt課件靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞

10、T細(xì)胞增殖、分化免疫應(yīng)答ppt課件活化的T細(xì)胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號。若TCR特異性識別并結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。活化的T細(xì)胞還表達CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件四條信號傳遞途徑：磷脂酰肌醇途徑：通過PKC和鈣調(diào)磷酸酶激活轉(zhuǎn)錄因子NF-kB和NF-AT； MAPK相關(guān)途徑：在ras蛋白的參與下，通過MAP激酶中的Erk和Jnk激活Jun和Fos，構(gòu)成轉(zhuǎn)錄因子AP-1； CD28介導(dǎo)途徑：通過PI3K阻抑GS

11、K3的活行，促進轉(zhuǎn)錄因子NF-AT發(fā)揮作用； IL-2R介導(dǎo)途徑：通過Jak1/Jak3 激酶等激活STAT5，并活化周期素E和Cdk2。 四條信號傳遞途徑：磷脂酰肌醇途徑：通過PKC和鈣調(diào)磷酸酶激活免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件四個主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達； 進入細(xì)胞周期，T細(xì)胞發(fā)生抗原特異性克隆擴增；發(fā)生細(xì)胞因子依賴的功能性T細(xì)胞亞群分化；記憶性淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和免疫記憶的形成。四個主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達；T細(xì)胞功能性亞群的分化Th1：Th2Th17TregsCTLT細(xì)胞功能性亞群的分化Th1：免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答pp

12、t課件免疫應(yīng)答ppt課件亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子和Th1Th2分化的表觀遺傳學(xué)因素亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子： Th1-T-bet; Th2-Gata3; Th17-RORt。特點：編碼基因的激活早于Th1和Th2分化相關(guān)的IFNG和IL4、IL-17基因；基因產(chǎn)物的表達并發(fā)揮作用在細(xì)胞核；通過啟動染色體重塑等表觀遺傳學(xué)機制作用于特定靶基因。表觀遺傳學(xué)因素確定的Th1和Th2分化格局可以作為一種“印記”，一直保持到記憶細(xì)胞，即這些CD4T細(xì)胞功能性亞群不一定會因為環(huán)境因素的變更而相互轉(zhuǎn)化。亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子和Th1Th2分化的表觀遺傳學(xué)因素亞群Th1和Th2亞群的分化CD4+T細(xì)胞是一個不均質(zhì)的群體，還包括

13、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其表型為CD4+CD25+foxp3+。部分活化的T細(xì)胞可分化為長壽命記憶性T細(xì)胞，在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。 Th1和Th2亞群的分化免疫應(yīng)答ppt課件 Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 巨噬細(xì)胞：激活巨噬細(xì)胞，誘生并募集巨噬細(xì)胞。 淋巴細(xì)胞：促進Th1、Th2、NK、CTL活化增殖。 中性粒細(xì)胞：活化中性粒細(xì)胞，促進殺傷。 Th1釋放的主要細(xì)胞因子及功能IL-2：促進Th1、Th2、NK、CTL活化增殖，經(jīng)正反饋機制而擴大免疫效應(yīng)。IFN-：促進APC表達MHC II類分子；活化M，增強其吞噬和胞內(nèi)殺傷能力；促進M產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（IL-1,2,6等）和炎性介質(zhì)（PEG等）來調(diào)節(jié)免疫

14、效應(yīng)；活化NK細(xì)胞，增強殺瘤和抗病毒作用。TNF-、LT：促進血管內(nèi)皮細(xì)胞表達黏附分子和趨化因子，誘導(dǎo)血液中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等向炎癥局部遷移并發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細(xì)胞并增強其吞噬殺菌能力；導(dǎo)致局部組織發(fā)生損傷和壞死。Th1釋放的主要細(xì)胞因子及功能IL-2：促進Th1、Th2、免疫應(yīng)答ppt課件 1.活化的兩個信號 2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位 （1） 分泌IL-3和GM-CSF ：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生； （2） 分泌TNF-和TNF- ：擴張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達,分泌MCP-1 吸引聚集巨噬細(xì)胞。誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用 誘

15、導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用IFN IFN RCD40LCD40Th細(xì)胞活化 CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌 協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。 B7分子和MHC II分子的表達增加。MIFN IFN RCD40LCD40Th細(xì)胞活化 C免疫應(yīng)答ppt課件 導(dǎo)致炎癥反應(yīng) 介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng)) 1.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念：效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 2.特點 （1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4Th1（主要）和CTL細(xì)胞； （2）以單個核細(xì)胞浸潤為主要的炎癥反應(yīng)； （3）發(fā)生較慢，常需2472小時； （4）無抗體和

16、補體參與。 3.發(fā)生機制 兩個階段 （1）第一階段：局部抗原提呈細(xì)胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細(xì)胞； （2）第二階段：效應(yīng)Th1細(xì)胞識別抗原，釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反 應(yīng)。 輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體 CD4Th1細(xì)胞 IFN-和IL-2B細(xì)胞 調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+ 靶細(xì)胞 結(jié)合CR或FcR(吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞) 破壞、清除靶抗原。 免疫應(yīng)答ppt課件CD8+細(xì)胞的增殖分化 Th細(xì)胞依賴性： Th細(xì)胞非依賴性：高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可無需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞。 CD8+細(xì)胞的增殖分化 T

17、h細(xì)胞依賴性： CTL細(xì)胞效應(yīng)的分子機制 CTL細(xì)胞的活化： 雙信號及CD4分泌的IL-2、IL-12和 IFN-等作用下，Tc細(xì)胞活化。CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機制：穿孔素、顆粒酶、 Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。 CTL細(xì)胞效應(yīng)的分子機制 CTL細(xì)胞的活化： 雙信號及1.穿孔素(Perforin)：在Ca+參與下可以插入靶細(xì)胞膜內(nèi)形成管狀孔道（類似于補體的攻膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)），最后導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓改變，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，細(xì)胞死亡。2.絲氨酸蛋白酶：即顆粒酶類，由CTL釋放并經(jīng)穿孔素通道進入靶細(xì)胞內(nèi)，通過激活靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)使后者DNA斷裂，細(xì)胞發(fā)生凋亡。3.Fas-

18、FasL介導(dǎo)的凋亡：活化CTL可高表達FasL，在CTL同靶細(xì)胞結(jié)合時可釋出FasL同靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合，進一步啟動凋亡信號通路，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。致敏CTL的效應(yīng)機制：致敏CTL的效應(yīng)機制：免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件抗感染：胞內(nèi)感染的病原體；抗腫瘤：Tc細(xì)胞作用；免疫損傷：參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病。T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義1.只能殺傷攜帶有特異性抗原的靶細(xì)胞或微生物；2.殺傷靶細(xì)胞時受MHC I類分子的限制；3.Tc細(xì)

19、胞在分化為致敏Tc時有部分細(xì)胞可以成為記憶性Tc細(xì)胞，參與再次應(yīng)答時的細(xì)胞免疫反應(yīng)；4.致敏Tc細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞后，可以繼續(xù)殺傷帶有相應(yīng)抗原的其它靶細(xì)胞，即Tc細(xì)胞的再循環(huán)。致敏CTL細(xì)胞的功能特征：致敏CTL細(xì)胞的功能特征：初次和再次應(yīng)答時細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時，記憶性CTL前體細(xì)胞可迅速識別靶細(xì)胞上的抗原后，通過表達IL-2R和自分泌的IL-2結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。初次應(yīng)答時，幼稚的CD8+Tc細(xì)胞必須在TH1類細(xì)胞因子（如旁分泌的IL-2）結(jié)合后增殖分化為致敏Tc細(xì)胞而發(fā)生反應(yīng)。初次和再次應(yīng)答時細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時，記憶性CTL前記憶性T細(xì)胞的形成Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達不同

20、的CD45異構(gòu)體，Tm細(xì)胞為CD45RA-、CD45RO+，初始T細(xì)胞是CD45RA+、CD45RO-。免疫記憶可產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應(yīng)答。 1）Tm細(xì)胞比初始T細(xì)胞更易被激活，相對較低濃度的抗原即可激活Tm細(xì)胞； 2）Tm細(xì)胞的再活化對協(xié)同刺激信號（如CD28/B7）的依賴性較低； 3）Tm細(xì)胞分泌更多的細(xì)胞因子，且對細(xì)胞因子作用的敏感性更強。 記憶性T細(xì)胞的形成Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達不同的CD4免疫應(yīng)答ppt課件記憶性T細(xì)胞長期維持的機制殘存抗原和交叉反應(yīng)抗原的刺激：FDC特定細(xì)胞因子的作用：IL-7、IL-15記憶性T細(xì)胞長期維持的機制殘存抗原和交叉反應(yīng)抗原的刺激：FD免疫

21、應(yīng)答ppt課件T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation induced cell death，AICD） 被動細(xì)胞死亡T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activaAICD：activation-induced cell death，是機體控制特異性免疫應(yīng)答強度，避免免疫應(yīng)答過強造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機制。機制：Fas-FasL-凋亡（FasL只表達于活化的T和NK細(xì)胞，F(xiàn)as可表達在多種細(xì)胞表面）Fas-FasL-凋亡他殺：靶細(xì)胞-免疫保護 B細(xì)胞-抑制體液免疫自殺和自相殘殺-抑制細(xì)胞免疫結(jié)果：抗原誘導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫受到遏制?；罨T導(dǎo)的細(xì)胞死

22、亡AICD：activation-induced cell d免疫應(yīng)答ppt課件MHC限制性（MHC restriction）具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。MHC限制性只有在二次免疫應(yīng)答中才能得到體現(xiàn)(P153)。MHC限制性（MHC restriction）具有同一MHC免疫應(yīng)答ppt課件 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答The Humoral immune Response B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答The Humoral immun抗原TD-Ag Ti-Ag TI-1： TI-2：細(xì)胞： Ti-Ag -B1 TD-Ag- B2，需APC、TH輔助。抗原免疫應(yīng)答ppt課件一、B細(xì)胞

23、對TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)CR識別抗原的特點：識別抗原的種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類、小分子化合物等?？乖砦唬禾烊豢乖蚪到馑┞侗砦坏目臻g構(gòu)象。無需APC加工處理，無MHC限制性B細(xì)胞活化早期，亦經(jīng)形成免疫突觸，聚集和放大BCR信號。 一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)CR識別抗原的特點：B細(xì)胞活化需要的信號第一信號：BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；B細(xì)胞活化輔助受體的作用-C3d把CD19/CD21/CD81復(fù)合物與BCR復(fù)合物橋聯(lián)在一起，把CD19“拉近”BCR，由CD19分子傳導(dǎo)的信號就加強了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號。B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性會增高1001000倍，亦即明顯降低抗原激活B

24、細(xì)胞的閾值。第二信號：CD40/CD40L可誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進入細(xì)胞增生周期。第三信號：活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等細(xì)胞因子，Th1分泌IL-2、 IFN-。B細(xì)胞活化需要的信號第一信號：BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；B細(xì)免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活: 初次免疫應(yīng)答由DC或巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-IIPeptide形式提呈給TH細(xì)胞。Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號: 活化的T細(xì)胞表達CD40L與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合

25、產(chǎn)生第二活化信號?；罨腡h細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。 特異性輔助 “旁鄰輔助” Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活: 初次免疫應(yīng)免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟抗原受體編輯：體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力的成熟：Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞形成 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟抗原受體編輯：體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力成熟 發(fā)生部位：分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞。高頻突變：每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個bp中就有一對發(fā)生突變(所有其他已知體細(xì)胞每次分裂中DNA分子的突變率約為1010bp)。誘導(dǎo)因素：抗原誘導(dǎo)。

26、突變部位：IgV基因中編碼IgV區(qū)中互補決定區(qū)(CDR)的核苷酸序列容易發(fā)生突變。結(jié)果：構(gòu)成產(chǎn)生B細(xì)胞的BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答的多樣性，產(chǎn)生高親和力的抗體。 抗體親和力成熟(affinity maturation) ：表達高親和力抗原受體的B細(xì)胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。 體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力成熟 發(fā)生部位：分裂中的生發(fā)中心免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件 記憶性B細(xì)胞 B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。 記憶B細(xì)胞庫（二種類型） 長壽記憶B細(xì)胞 不能分泌抗體,反應(yīng)

27、性記憶； 長壽漿細(xì)胞 能分泌抗體,保護性記憶。 T細(xì)胞依賴性體液免疫記憶的形成：T細(xì)胞依賴性體液免疫記憶的形成：記憶B細(xì)胞通常使用CD27作為鑒定人記憶B細(xì)胞的標(biāo)志分子；根據(jù)CD27的表達，人外周血中記憶B細(xì)胞占總B細(xì)胞的40-60%；記憶性B細(xì)胞比初始B細(xì)胞大，壽命比初始B細(xì)胞要長；人記憶性B細(xì)胞主要存在于血液、脾臟的MZ區(qū)以及扁桃體。其是否存在于非淋巴組織還不得而知。記憶B細(xì)胞通常使用CD27作為鑒定人記憶B細(xì)胞的標(biāo)志分子；記憶性B細(xì)胞與初始B細(xì)胞相比，人記憶性B細(xì)胞高表達CD80/CD86, CD21、IL-2R、CD95、CD84以CD148表達增加， CD23的表達下降。組成性表達T

28、LR2、6、7、9、10；與初始B細(xì)胞相比，記憶性B細(xì)胞能夠更迅速的分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。記憶性B細(xì)胞與初始B細(xì)胞相比，人記憶性B細(xì)胞高表達CD80/ 再次抗原 記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴增 抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多810倍以上）。 記憶B細(xì)胞對再次抗原的應(yīng)答 記憶B細(xì)胞對再次抗原的應(yīng)答血清抗體水平的維持 長壽命漿細(xì)胞的存在； 持續(xù)的抗原的存在:交叉反應(yīng)、獨特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新； 所有的Bm以很低的速率不斷分裂分化為漿細(xì)胞，維持所有漿細(xì)胞庫的數(shù)量。血清抗體水平的維持 長壽命漿細(xì)胞的存在；（一）初次應(yīng)答（primary r

29、esponse） 1.概念 抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點 （1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約710天)； （2）抗體的種類以IgM為主； （3）抗體親和力低； （4）維持時間短； （5）總抗體水平低?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（primary response）抗體產(chǎn)生的 （二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念：抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點 （1）潛伏期短（約23天）； （2）抗體的種類以IgG為主； （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強； （4）維持時間長； （5）總抗體水平高。 （二）再次應(yīng)答(secondary respon免疫應(yīng)答ppt

30、課件免疫應(yīng)答ppt課件1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。意義1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；2.是疫苗接種的理論 抗體的免疫效應(yīng)1、中和作用：IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 2、激活補體3、免疫調(diào)理4、ADCC5、粘膜抗感染6、超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。7、自身免疫病8、可引起移植超急排斥反應(yīng)。9、腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。 抗體的免疫效應(yīng)二、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細(xì)胞，無須T細(xì)胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞

31、應(yīng)答 高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。二、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及免疫應(yīng)答ppt課件TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答 TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。TI-2抗原表位的密度在TI-2抗原激活B細(xì)胞中似乎起決定作用。密度太低，mIg交聯(lián)的程度不足于激活細(xì)胞；密度太高，會使

32、細(xì)胞變?yōu)闊o應(yīng)答性。TI-2抗原TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答 TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢免疫應(yīng)答ppt課件免疫應(yīng)答ppt課件超抗原激活T細(xì)胞的特點強大的刺激能力無須抗原處理與T細(xì)胞相互作用無MHC限制性選擇性結(jié)合TCR鏈V區(qū)超抗原不僅可激活T細(xì)胞，而且可能誘導(dǎo)T細(xì)胞的耐受超抗原的免疫識別位點分為兩類：MHC結(jié)合位和TCRV區(qū)結(jié)合的T細(xì)胞表位超抗原激活T細(xì)胞的特點強大的刺激能力超抗原參與的T細(xì)胞活化的作用示意圖超抗原參與的T細(xì)胞活化的作用示意圖超抗原的生物學(xué)意義參與某些病理過程 SAg刺激大量T細(xì)胞激活，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子引起某些疾病。SAg與自身免疫應(yīng)答 SAg的強大刺激可能激活體內(nèi)自身反應(yīng)性T

33、細(xì)胞，從而誘發(fā)自身免疫性疾病SAg與免疫抑制 T細(xì)胞因過度激活而被耗竭與抗腫瘤效應(yīng) CTL被大量激活而對腫瘤發(fā)揮殺傷作用超抗原的生物學(xué)意義參與某些病理過程 SAg刺激大量T細(xì)CD4+T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞因子的關(guān)系 發(fā)育分化 趨化因子受體 產(chǎn) 生 所需細(xì)胞因子 和轉(zhuǎn)錄因子表達 細(xì)胞因子正常免疫功能 異常時發(fā)生疾病抗胞內(nèi)病原體 過高引起器官特 (病毒、細(xì)菌)免疫 異性自身免疫病初始T細(xì)胞IL-12IFN-IL-4TGF-IL-2TGF-IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T細(xì)胞CCR7 CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN-IL-2LT C

34、XCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10CXCR5免疫負(fù)調(diào)節(jié) 過高或過低與腫瘤和免疫耐受 或自身免疫病相關(guān) 抗胞外病原體 過高引起過敏性 (寄生蟲)免疫 炎癥和哮喘抗胞外細(xì)菌和 過高引起炎癥性真菌免疫和炎癥 疾病(EAE、CIA等)輔助B細(xì)胞 過高引起抗體相關(guān)產(chǎn)生抗體 自身免疫病 過低引起免疫缺陷CrTh2根據(jù)King C(Annu Rev Immunol 2008)修改Bcl-6STAT-3RORtFoxp3GATA-3STAT-6T-betCD4+T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞初始TTfhHEVCCL21CCR7IL-21RIL-6RB7CD28TCRpMHC IIAPCIL-6ICOSIL-21IL-21RIL-6RTCRCD2