骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用

1、骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用第1頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四骨代謝的激素調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（PTH） 是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌。骨是最大的鈣儲備庫，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。1，25-二羥維生素D3 是維生素D3在肝和腎經(jīng)過一定的代謝轉(zhuǎn)變成為活化型后才能發(fā)揮其生物學(xué)作用,并被認(rèn)為是一種激素。主要具有促進(jìn)十二指腸對鈣的吸收及空腸、回腸對磷的吸收和轉(zhuǎn)運的雙重作用。降鈣素（CT）是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）分泌CT主要是增強(qiáng)成骨作用。雌激素能使降鈣素(CT)的分泌增加。CT減少可能是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病的 一個重要原因。第2頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四

2、激素對鈣磷的調(diào)節(jié)三種激素對鈣磷代謝的調(diào)節(jié) 激素腸鈣吸收溶骨成骨腎排鈣腎排磷血鈣血磷1,25(OH)2D3PTHCT注：表示升高 表示顯著升高 表示降低第3頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四對骨的作用 骨是最大的鈣儲備庫，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。對腎的作用 促進(jìn)磷的排出及鈣的重吸收，進(jìn)而降低血磷，升高血鈣。對維生素D的作用 PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進(jìn)高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。對小腸的作用 PTH促進(jìn)小腸對鈣和磷的吸收。PTH(甲狀旁腺素)的生理作用第4頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四對骨的

3、作用 CT主要是增強(qiáng)成骨（抑制骨的吸收）作用。對腎的作用 CT直接抑制腎小管對鈣、磷離子的重吸收和腸道對鈣、磷的吸收率,使血漿鈣、磷水平下降。對小腸的作用 通過抑制1,25- (OH)2-D3的生成， 使血鈣和血磷降低。與雌激素的關(guān)系 雌激素能使降鈣素(CT)的分泌 增加。CT減少可能是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病的 一個重要原因。CT(降鈣素)的生理作用第5頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四對小腸的作用 1,25- (OH)2-D3具有促進(jìn)十二指腸對鈣的吸收及空腸、回腸對磷的吸收和轉(zhuǎn)運的雙重作用。對骨的作用 直接作用是促進(jìn)溶骨。對腎的作用 促性腎小管上皮細(xì)胞對鈣、磷的重吸收。總體

4、作用 使血鈣、血磷增高，增高的鈣、磷有利于骨的鈣化。 維生素D能維持骨鹽的溶解和沉積的對立統(tǒng)一，有利于骨的更新與生長。1,25- (OH)2-D3(1,25-二羥維生素D3)的生理作用第6頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四維生素D3的功能與合成功能維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度）增加小腸對鈣的吸收骨的礦化作用免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞分裂促進(jìn)細(xì)胞分化膽固醇7-脫氫膽固醇 (人皮膚真皮層) （ 維生素D3前體）膽骨化醇（維生素D3） 25-羥膽骨化醇 = 骨化二醇 25-OH-維生素D31,25-二羥膽鈣化醇= 骨化三醇1,25-(OH)2-維生素D3腎 (1-羥化酶

5、)肝 （25-羥化酶）皮膚紫外光1000:1合成食物中攝取合成由人體自身的膽固醇合成或者食物中攝取（魚肝等）肝臟代謝成25-羥膽骨化醇（無生物活性的中間產(chǎn)物）腎臟羥化成有生物活性的1,25-(OH)2-維生素D3Elecsys檢測中間產(chǎn)物第7頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四 25-(OH) Vit D是Vit D的代謝產(chǎn)物，也是人體內(nèi)維生素D的主要儲存形式25-(OH) Vit D3含量多，并且穩(wěn)定檢測25-(OH) Vit D3更具臨床意義,通過它就可以了解整個維生素D的情況臨床應(yīng)用： 維生素D缺乏導(dǎo)致缺鈣，引起人體骨質(zhì)疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥的常見病因 營養(yǎng)

6、性維生素D的缺乏（如佝僂病等）Vitamin D3 (25-OH)25羥基維生素D3Total VitaminD試劑盒即將推出，可檢測人體維生素D的總濃度第8頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四 骨的代謝過程兩個階段: 吸收和合成總 I型原骨膠原氨基端前肽-膠原降解產(chǎn)物N 端骨鈣素第9頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四骨成分的組成人類骨骼成分主要由膠原蛋白質(zhì)及羥基磷酸鈣構(gòu)成羥磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2骨骼中還有一種由成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白骨鈣素，它對羥磷灰石有高親和力。膠原蛋白質(zhì)像鋼筋，磷酸鈣像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合

7、劑。膠原蛋白質(zhì)由成骨細(xì)胞分泌的膠原聚合成膠原纖維作為骨鹽沉淀的骨架。I型膠原是骨纖維的主要成分成骨細(xì)胞內(nèi)前膠原分泌原骨膠原到細(xì)胞外，通過細(xì)胞外內(nèi)切酶的作用被分成三段，中間端的膠原纖維，N端P1NP1型前膠原氨基端延長肽和C端P1CP1型前膠原C端延長肽第10頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四原膠原膠原纖維原骨膠原去除其羧基及氨基端的附加肽段， 生成膠原纖維 前膠原成骨細(xì)胞細(xì)胞外液中 內(nèi)切酶細(xì)胞外液中 內(nèi)切酶1型膠原纖維的產(chǎn)生第11頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四Total-P1NP(總骨1型原骨膠原氨基端延長肽)骨形成標(biāo)志物 90%的骨基質(zhì)是由I型

8、膠原質(zhì)組成的 ；I型原骨膠原有N-（氨基）和C-（羧基）延長端 每合成一個膠原分子，就會有一個分子的PINP產(chǎn)生， 在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。PINP(I型原骨膠原-N端前肽)成了I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，因此可定義為一個具有真正意義的骨形成標(biāo)志物。臨床用于骨質(zhì)疏松的療效觀察和預(yù)后判斷。1型膠原1型前膠原N端肽1型前膠原C端肽I型原骨膠原第12頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四C-末端N-末端-CrossLaps（I型膠原羧基端肽）骨吸收標(biāo)志物膠原纖維通過吡啶酚和脫氧吡啶酚（DPD）互相連接成膠原纖維交聯(lián)物，穩(wěn)定膠原鏈。賴氨酰氧

9、化酶作用于成熟膠原，DPD成為降解產(chǎn)物進(jìn)入血液，并直接入尿。骨吸收增強(qiáng)時，骨膠原溶解，釋放入血，在肝臟中分解成NTx和CTx。-CrossLaps 是1型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物的C端肽膠原降解時釋放入血1型膠原降解產(chǎn)物N端肽1型膠原降解產(chǎn)物C端肽脫氧吡啶酚第13頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四-CrossLaps ( 膠原特殊序列)臨床應(yīng)用 -cTX (I型膠原羧基端肽)-骨吸收標(biāo)志物是I型膠原降解所特異的產(chǎn)物；反映破骨細(xì)胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨質(zhì)流失的增加，多見于骨質(zhì)疏松癥，Pagets?。ㄗ冃涡怨遣。Ｓ糜跈z測骨質(zhì)疏松癥或其他骨疾病的抗吸收治療療效。是目前

10、國際上公認(rèn)的代表骨吸收的標(biāo)志物第14頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四骨鈣素（Osteocalcin）骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物 骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白 在骨合成中，成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨鈣素，此過程依賴于VitaminK，同時VitaminD3有促進(jìn)產(chǎn)生骨鈣素的作用。 成骨細(xì)胞骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進(jìn)入骨基質(zhì)，另一部分釋放進(jìn)入外周血。 維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成、抑制軟骨的礦化速率。第15頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四骨鈣素:聯(lián)結(jié)鈣元素功能骨鈣素: Bone-Glutamic-Protein

11、BGP鈣膠原纖維第16頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四血標(biāo)本放在室溫1時骨鈣素大量降解檢測完整分子數(shù)值降低14911434449192043C-terminal完整分子N-terminal中分子片段MIG fragment1/31/31/3 血清骨鈣素不穩(wěn)定性 AA血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。Elecsys測定骨鈣素N-MID片段，穩(wěn)定性好，靈敏度高第17頁，共19頁，2022年，5月20日，5點49分，星期四N-MID Osteocalcin（N-MID端骨鈣素）骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物了解成骨細(xì)胞，特別是新生成的成骨細(xì)胞的活動及狀態(tài)。骨鈣素值隨年齡的變化及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。在原發(fā)性骨質(zhì)疏松中，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而骨鈣素升高不明顯。故可根據(jù)骨鈣素的變化情況鑒別骨質(zhì)疏松是高轉(zhuǎn)換型的還是低轉(zhuǎn)換型的；甲狀