COPD診療進(jìn)展(DT新幻燈)課件

1、COPD診治進(jìn)展SRD-2010-SS-01-0771 主要內(nèi)容COPD概論定義和發(fā)病機(jī)制；診斷，嚴(yán)重程度分期和治療目標(biāo)COPD主要治療藥物介紹糖皮質(zhì)激素理想的吸入性糖皮質(zhì)激素支氣管擴(kuò)張劑理想的長效支氣管擴(kuò)張劑舒利迭雙效協(xié)同，廣泛抗炎，實(shí)現(xiàn)COPD治療目標(biāo)SRD-2010-SS-01-0771GOLD 2008：COPD定義COPD是一種可以預(yù)防和可以治療的疾病，常伴有一些明顯的全身效應(yīng)，可對(duì)患病個(gè)體帶來嚴(yán)重后果。 氣道不完全可逆性氣流受限為其特征。氣流受限通常呈進(jìn)行性加重，并與氣道對(duì)有害微粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771ATS/ERS200

2、4:COPD包括慢性支氣管炎和肺氣腫SRD-2010-SS-01-0771肺部炎癥COPD 病理氧化應(yīng)激蛋白酶宿主因素和放大機(jī)制吸煙生物燃料顆粒物COPD的發(fā)病機(jī)制GOLD2008。SRD-2010-SS-01-0771COPD: 以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細(xì)胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細(xì)胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強(qiáng)IL = 白介素LTB-4 = 白

3、三烯 B4TNF- = 腫瘤壞死因子- 氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運(yùn)輸減少粘膜損傷AGN Agusti. Respiratory Medicine 2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0771暴露于危險(xiǎn)因子煙草職業(yè)室內(nèi)外污染肺功能測定使用短效支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC0.7 癥狀咳嗽，咳痰，呼吸困難COPD的診斷GOLD2008 SRD-2010-SS-01-0771GOLD2008: COPD治療目標(biāo)緩解癥狀預(yù)防疾病進(jìn)展改善運(yùn)動(dòng)耐力改善健康狀況防治并發(fā)癥防治急性加重減少死亡率GOLD2008. 短期目標(biāo)中長期目標(biāo)SRD-2010-SS-01-0771 小結(jié)COP

4、D是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，并驅(qū)動(dòng)著疾病進(jìn)展治療COPD應(yīng)更多關(guān)注改善中長期治療指標(biāo)SRD-2010-SS-01-0771 主要內(nèi)容COPD概論定義和發(fā)病機(jī)制診斷，嚴(yán)重程度分期和治療目標(biāo)COPD主要治療藥物介紹糖皮質(zhì)激素理想的吸入性糖皮質(zhì)激素支氣管擴(kuò)張劑理想的長效支氣管擴(kuò)張劑舒利迭雙效協(xié)同，廣泛抗炎，實(shí)現(xiàn)COPD治療目標(biāo)SRD-2010-SS-01-077114 糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)下丘腦垂體腎上腺負(fù)反饋效應(yīng)晝夜釋放7-9am高峰11pm-4am低谷約20mg/天SRD-2010-SS-01-0771GOLD2008: 糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD患者的治療作用全

5、身用糖皮質(zhì)激素（口服或靜脈使用）推薦用于治療急性加重縮短康復(fù)時(shí)間改善肺功能（FEV1）和低氧血癥（PaO2）減少早期復(fù)發(fā)，治療失敗，延長住院時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）推薦用于穩(wěn)定期治療減少急性加重發(fā)生率，撤藥后可導(dǎo)致急性加重發(fā)生改善健康狀況GOLD2008. SRD-2010-SS-01-0771丙酸氟替卡松：藥物活性高獨(dú)特先進(jìn)的分子結(jié)構(gòu)局部抗炎活性更強(qiáng)FFFCOSCH217巰基使輔舒酮在肝經(jīng)過幾乎完全首過代謝，轉(zhuǎn)變成無活性的代謝產(chǎn)物。CH316位上加入甲基減少對(duì)HPA軸的抑制作用，安全性高。J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439 O

6、COC2H5CH3FFO HOCOSCH2 FCH3F4321567891011121314151617CH3SRD-2010-SS-01-0771Johnson M. J Allergy Clin lmmunol 1998;101:S434-S439.注：與氟輕松比較，假設(shè)氟輕松與受體親和力為1.0丙酸氟替卡松：藥物活性高高受體親和力糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素受體相對(duì)親和力丙酸氟替卡松5.0糠酸莫米松3.317-單丙酸倍氯米松3.3布地奈德2.5氟尼縮松0.45曲安奈德0.5SRD-2010-SS-01-0771 丙酸氟替卡松：肺部滯留時(shí)間長J Allergy Clin Immunol 1996;

7、97:169-176氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德氟輕松7654321時(shí)間（分）0102040306050組織糖皮質(zhì)激素濃度（ng/mg）SRD-2010-SS-01-0771藥代動(dòng)力學(xué)氟替卡松糠酸莫米松布地奈德倍氯米松曲安奈德氟尼縮松口服后的全身生物利用度%1%1%11%41%10.60%21%肝臟首過代謝滅活率%99%99%90%6070%8090%-藥物分布容積(L/kg)318-2.7-1.91.8半衰期(h)7.85.82.3-1.51.6(血漿)清除率(L/min)1.1-1.3-0.960.96張羅等. 鼻用皮質(zhì)類固醇安全性相關(guān)問題的研究進(jìn)展. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 200

8、5;40(7):552-6丙酸氟替卡松: 系統(tǒng)清除率高且口服生物利用度低張羅等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2005;40(7):552-6SRD-2010-SS-01-0771支氣管擴(kuò)張劑及對(duì)COPD的治療作用通過改善支氣管平滑肌張力，增加肺功能指標(biāo)，從而改善呼吸困難癥狀和運(yùn)動(dòng)耐受下降，是COPD對(duì)癥治療的核心支氣管擴(kuò)張劑包括：吸入性2受體激動(dòng)劑，包括短效和長效制劑短效2受體激動(dòng)劑（SABA) 主要是解除支氣管痙攣，緩解COPD癥狀發(fā)作。由于作用快而明顯，易被病人接受，但不能過度依賴這些藥物緩解癥狀長效2受體激動(dòng)劑（LABA) 用于穩(wěn)定期治療更有效，更便利茶堿類抗膽堿能類GOLD2008.

9、 SRD-2010-SS-01-0771 理想的支氣管擴(kuò)張劑理想支氣管擴(kuò)張劑應(yīng)具備的條件強(qiáng)效的支氣管擴(kuò)張作用 V長時(shí)間的支氣管擴(kuò)張維持時(shí)間 V長期使用不會(huì)產(chǎn)生支氣管作用耐受 V安全性良好 V沙美特羅SRD-2010-SS-01-0771Ringdal et al, 19951.6024612Time (hours)FEV1 (L)Formoterol 6gFormoterol 12gFormoterol 24g1.82.02.22.42.6108Kemp et al, 19930510152025303502469121518Hours FEV1 (%)Salmeterol 50gSalmet

10、erol 25gSalmeterol 12.5g 沙美特羅: 支氣管擴(kuò)張維持時(shí)間比福莫特羅長SRD-2010-SS-01-07710123456Day 1Week 48治療期平均12小時(shí)的FEV1 AUCBL (Lhours)安慰劑沙美特羅 50 g bid沙美特羅: 長期使用沒有出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張作用耐受現(xiàn)象Kemp et al. J Allergy Clin Immunol 1999AUCBL, 扣除在FEV1曲線下面積的基線下面積FEV1, 用力呼氣一秒量SRD-2010-SS-01-0771 舒利迭: 丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合治療藥物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF長效

11、2受體激動(dòng)劑-沙美特羅CHCH2NHCH2OHOH OOHCH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器SRD-2010-SS-01-0771舒利迭: 丙酸氟替卡松和沙美特羅在分子和受體水平的協(xié)同互補(bǔ)作用丙酸氟替卡松沙美特羅無活性激素受體預(yù)激活b2受體蛋白合成抗炎作用無活性激素受體轉(zhuǎn)錄因子作用活性Malcolm J. Cur Allergy & Clin Immu 2002; 15: 16M. Johnson. Current allergy&clinical immunology 2002;15:16SRD-2010-SS-01-077129*

12、舒利迭: FP與沙美特羅在抗炎作用上的協(xié)同互補(bǔ) 舒利迭降低中性粒細(xì)胞釋放IL-8作用最顯著# - 7- 8 83500300025002000150010005000中性粒細(xì)胞釋放的IL-8 (pg/mL)（-LogM，沙美特羅）（-LogM，氟替卡松）#P0.05，吸煙組 vs 預(yù)先經(jīng)過沙美特羅或氟替卡松處理的吸煙組P0.05，單用沙美特羅或氟替卡松 vs 沙美特羅+氟替卡松 Mortaz E. J Mol Med 2008; 86:10451056對(duì)照組 吸煙組*P0.0001，對(duì)照組 vs 吸煙組 FP：丙酸氟替卡松舒利迭雙效協(xié)同，針對(duì)COPD發(fā)病機(jī)制和病理生理結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)

13、粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細(xì)胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細(xì)胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強(qiáng)IL = 白介素LTB-4 = 白三烯 B4TNF- = 腫瘤壞死因子- 氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運(yùn)輸減少粘膜損傷舒利迭可抑制的作用Barnes et al. Eur Respir J 2003. Chu et al. Am J Respir Crit Care Med 2003. Jeffery. Thorax 1

14、998.AGN Agusti. Respiratory Medicine 2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0771舒利迭雙效協(xié)同，最大程度實(shí)現(xiàn)COPD治療目標(biāo)P. Calverly et al. Lancet2003; JP Zheng et al. Chest2007;JA Wedzicha et al.AJRCCM2007；P. Calverly et al. NEJM2008SRD-2010-SS-01-0771總結(jié)COPD是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，并驅(qū)動(dòng)著疾病進(jìn)展治療COPD應(yīng)更多關(guān)注改善中長期治療指標(biāo)舒利迭(丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合治療)，雙效協(xié)同，廣泛抗炎，實(shí)現(xiàn)COPD治療目標(biāo)SRD-2010-SS-01-0771舒利迭的規(guī)格及用法規(guī)格：50/100g（沙美特羅/丙酸氟替卡松）50/250g（沙美特羅/丙酸氟替卡松）50/500g（沙美特羅/丙酸氟替卡松）中國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)舒利迭治療COPD的規(guī)格