偏差處理管理制度

1、管理標準題目：偏差處理管理制度編號：MS-ZL-01600制定人：制定日期：年 月 日版本號：00頁數(shù)：共5頁審核人：審核日期：年 月 日頒發(fā)部門：質(zhì)量部批準人：批準日期：年 月 日生效日期：年 月日分發(fā)部門：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物料部、檔案室一、目的：建立偏差處理管理制度，標準偏差的管理。二、適用范圍：適用于公司產(chǎn)品的偏差處理。三、責(zé)任者：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、供銷儲運部。四、正文：偏差分類：根據(jù)偏差管理范圍分實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。 包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。包括 超標結(jié)果00S和非期望結(jié)果00E。非實驗室偏差生產(chǎn)偏差：

2、指在排除實驗室偏差以外的由于其他任何因素 所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。非實驗室偏差又分為非生產(chǎn) 工藝偏差：系指因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因 所引起的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差；生產(chǎn)工藝偏差是指因工藝本身 缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料 完全正確也不可防止。根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度的大小分次要偏差：屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，缺乏以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進 展深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他 GMP 受控文件中；主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛

3、在 的影響。必須進展深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進展整改；重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、平安性或有效性產(chǎn)生嚴重的后果， 或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進展深入的調(diào)查，查明原因，除必須 建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。偏差處理人員職責(zé)2.1 所有職員承受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。2.1.2按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時限24 小時內(nèi)上報直接主管、質(zhì)量部人員、 質(zhì)量受權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M展處理。2.2 調(diào)查小組調(diào)查小組由來自質(zhì)量部、生產(chǎn)部等專業(yè)技術(shù)人員組成，以進展全面、及時 的調(diào)查；整理收集適用于調(diào)查的文件及記錄，調(diào)查偏差的根本原因；進展偏差分析，評估偏差

4、的影響。對有偏差的批次、設(shè)備、儀器或工藝進 展影響性分析，并提出可行性方案。2.3 質(zhì)量部負責(zé)對偏差報告和調(diào)查系統(tǒng)的管理；負責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時限；在調(diào)查過程中與調(diào)查組長協(xié)作；對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響性協(xié)調(diào)調(diào)查組進展再評估；批準采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；批準調(diào)查報告，包括批準繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、 程序的書面解釋；審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性；決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處置；審核和批準跟蹤及預(yù)防措施報告。2.4 管理層確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或局部批次或停頓生產(chǎn)操作；為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括

5、調(diào)查人員和調(diào)查團隊；質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)審閱批準主要偏差和重要偏差。實驗室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系實驗室檢驗結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果異常時應(yīng)首先開展實驗室內(nèi) 部的偏差調(diào)查，當檢驗結(jié)果異常存在不是實驗室原因的可能性時，在實驗室調(diào)查 的任何階段，均可啟動生產(chǎn)偏差調(diào)查，盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。偏差產(chǎn)生的范圍生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；質(zhì)量標準發(fā)生偏離；檢驗方法發(fā)生偏離；操作規(guī)程發(fā)生偏離；物料平衡限度發(fā)生偏離；其他未在上述列出的、可能會對產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件；4.5 實驗室偏差管理處理詳見?檢驗偏差處理制度?生產(chǎn)偏差管理處理流程4.6.1 生產(chǎn)偏差處理流程圖發(fā)現(xiàn)偏差事件偏差識別發(fā)起

6、偏差事故報告立即采取行動發(fā)起人通知相關(guān)部門，提交偏差報告給主管或經(jīng)理偏差識別發(fā)起偏差事故報告立即采取行動發(fā)起人通知相關(guān)部門，提交偏差報告給主管或經(jīng)理質(zhì)量管理部批準主要或嚴重 偏差次要偏差主要或嚴重 偏差次要偏差4.6.2 偏差事件報告偏差發(fā)現(xiàn)人以口頭、書面匯報方式在 24 小時內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告偏差情 況，由主管或相關(guān)人員隨后撰寫生產(chǎn)偏差事件報告。偏差發(fā)生部門內(nèi)部進展最初的風(fēng)險評估并立即采取糾正措施。偏差發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評估活動，對偏差進展初步的評估，界定其 影響范圍，嚴重性，詳細記錄偏差事件報告。立即采取相關(guān)措施，如停頓生產(chǎn)；調(diào)查完畢前，問題原輔料、中間產(chǎn)品、 待包裝品、成品或設(shè)備等應(yīng)清

7、楚的貼上待驗或禁用等其他狀態(tài)標志。確定唯一的生產(chǎn)偏差跟蹤編碼，編碼由質(zhì)量監(jiān)控員統(tǒng)一發(fā)放，編碼原那么為，PC-4位年份+分類號見附表1+3位流水號，例如：PC-202101001是2021 年產(chǎn)品污染和穿插污染方面的第一個偏差。偏差分類附表：偏差分類類分號例如產(chǎn)品污染和穿插污染01例如：產(chǎn)品中引入外來雜質(zhì)人員偏差02例如：調(diào)換崗位時未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗設(shè)備/儀器故障03例如：生產(chǎn)中設(shè)備故障停機、儀表超出校準有效期物料偏差04例如：使用原輔料、包裝材料時發(fā)現(xiàn)異常情況生產(chǎn)工藝偏差05例如：工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍生產(chǎn)環(huán)境偏差06例如：干凈區(qū)壓差超出范圍實驗室偏差07例如：標準溶液超出有效期質(zhì)里狀態(tài)管理偏差

8、08例如：錯誤的放行動作追溯性偏差09例如：生產(chǎn)過程中物料追溯有所缺失變更控制偏差10例如：更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件 規(guī)定11例如：違背了某個管理程序記錄填寫偏差12例如：記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辨讀物料標識偏差13例如：漏貼標簽或貼錯標簽實用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差 額以上沒有提及的其它偏 差144.6.3 偏差事件報告的評估偏差事件發(fā)生部門負責(zé)人上報質(zhì)量監(jiān)控員，質(zhì)量監(jiān)控員通過與發(fā)生偏差的 部門負責(zé)人及相關(guān)人員溝通后進展偏差確認，評估和批準最初的風(fēng)險評估及采取 的應(yīng)急措施；確認偏差涉及的物料或產(chǎn)品的隔離方式，防止發(fā)生偏差的物料或產(chǎn) 品發(fā)生混淆或誤用；對偏差進一步確

9、認過程。質(zhì)量部同樣需要評估過去一個月中 是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事故號需記錄。如果當前事件是在一 定時間內(nèi)屢次發(fā)生，即使它符合這報告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評估確認是否需要 進展調(diào)查。4.6.4 偏差事件報告批準次要偏差事件報告由質(zhì)量部批準主要偏差、重大偏差事件報告由質(zhì)量受權(quán)人批準4.6.5 偏差調(diào)查調(diào)查團隊成員組成：次要偏差由偏差發(fā)生部門成員組成。主要偏差、重 大偏差調(diào)查由跨職能團隊成員組成，通常包括以下人員：質(zhì)量部負責(zé)人、生產(chǎn)負 責(zé)人；質(zhì)量控制負責(zé)人；QA負責(zé)人；如有必要也可外部資源。次要偏差可不需要進展根本原因調(diào)查，只需記錄并采取糾正措施。主要偏差、重大偏差由跨職能調(diào)查團隊調(diào)查

10、根本原因，評估偏差的影響 提出糾正與預(yù)防措施。主要對偏差的影響進展以下評估：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量 的影響；對其他產(chǎn)品的影響；對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可文件 /注冊文件的 影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。根本原因分析及糾正預(yù)防措施制定調(diào)查中對原因分析需要啟動糾正與預(yù)防措施的按 ?糾正與預(yù)防措施管理 規(guī)程?執(zhí)行。根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理意見，各部門審閱 意見，質(zhì)量受權(quán)人作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設(shè)備、方法等的最 終處理，記錄決定的理由調(diào)查方案和報告。質(zhì)量部負責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實施效果，并定期對偏差進展回憶評估 所采取措施的有效性。4.6.7 偏差調(diào)查和處理時限4.6.7.1 次要偏差處理應(yīng)在 1 周內(nèi)完成；主要偏差和重要偏差應(yīng)在 30 天內(nèi)完成，如假設(shè)在 30 天內(nèi)無法完成，需 寫一個中期報告說明原因，交質(zhì)量部備案。記錄表格傳遞時限：偏差調(diào)