杞菊地黃合劑工藝規(guī)程

1、成都天銀制藥有限公司生產(chǎn)管理共 30頁(yè) 第30頁(yè)文件編號(hào)：TS-9005-00拷貝號(hào)：題目：杞菊地黃合劑工藝規(guī)程PAGE 18成都天銀制藥有限公司生產(chǎn)管理共 30 頁(yè) 第1頁(yè)文件編號(hào)：TS-9005-00拷貝號(hào)：題目：強(qiáng)肝糖漿工藝規(guī)程制定人：審核人：批準(zhǔn)人：頒發(fā)部門：質(zhì)量部制定日期：審核日期：批準(zhǔn)人：生效日期：分發(fā)部門：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、液體制劑車間、前提取車間文件編寫/修訂歷史：本文件為首次制定 目的：規(guī)范杞菊地黃合劑的生產(chǎn)過(guò)程，確保持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。范圍：適用于杞菊地黃合劑生產(chǎn)全過(guò)程。責(zé)任者：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、前提取車

2、間、液體制劑車間。內(nèi)容：1.產(chǎn)品概述1.1 產(chǎn)品名稱通用名稱：杞菊地黃口服液；杞菊地黃合劑漢語(yǔ)拼音：Qiju Dihuang Koufuye；Qiju Dihuang Heji1.2產(chǎn)品代碼：C010501、C0105021.3產(chǎn)品劑型：口服液（10ml/支）；合劑（100ml/瓶）1.4產(chǎn)品規(guī)格：每支裝10ml；每瓶裝100ml。1.5批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003098（口服液）；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20023391（合劑）1.6執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：杞菊地黃口服液法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2146-96。中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部。1.7產(chǎn)品批量：2萬(wàn)瓶。1.8包裝規(guī)格：合劑（100ml1瓶100盒）；

3、口服液（10ml10支80盒）1.9有效期：18個(gè)月。2.處方和依據(jù)2.1法定處方枸杞子33g菊 花33g熟地黃130g山茱萸65g牡丹皮50g山 藥65g茯 苓50g澤 瀉50g共 制1000ml2.2法定制法以上八味，菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液適量，另器保存；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，藥液備用。枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)。濾液與菊花、牡丹皮煎液合并，濃縮至880ml，放冷，加乙醇是含量達(dá)70%，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇。茯苓加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。

4、將蒸餾液與上述各藥液合并，加單糖漿250ml、防腐劑適量，加水至1000ml，攪勻、濾過(guò)，灌封，即得。2.3批量工藝處方：批量20萬(wàn)支（10ml/支）；批量2萬(wàn)瓶（100ml/瓶）枸杞子66Kg菊 花66Kg熟地黃260Kg山茱萸（制）130Kg牡丹皮100Kg山 藥130Kg茯 苓100Kg澤 瀉100Kg苯甲酸鈉 6Kg蔗 糖425Kg純化水適 量共 制2000L2.4工藝制法2.4.1杞菊地黃口服液（規(guī)格：10ml/支）以上八味，菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液適量，另器保存；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，藥液備用。枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次

5、1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)。濾液與菊花、牡丹皮煎液合并，濃縮至約l760L，放冷，加乙醇是含量達(dá)70%，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇。茯苓加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。將蒸餾液與上述各藥液合并，加單糖漿500L、防腐劑適量，加水至2000L，攪勻、濾過(guò)，灌封，即得。2.4.2杞菊地黃合劑（規(guī)格：100ml/瓶）以上八味，菊花、牡丹皮用水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液適量，另器保存；藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，藥液備用。枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液濾過(guò)。濾液與菊花、牡丹皮煎液合并，濃縮至約l7

6、60L，放冷，加乙醇是含量達(dá)70%，攪拌，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇。茯苓加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。將蒸餾液與上述各藥液合并，加單糖漿500L、防腐劑適量，加水至2000L，攪勻、濾過(guò)，灌裝，即得。2.5工藝流程圖2.5.1前提取工藝流程圖2.5.2口服液制劑工藝流程圖2.5.3口服液制劑（100ml）工藝流程圖3.生產(chǎn)所用原輔料清單及物料編碼物料名稱物料編碼枸杞子Y043101菊花Y040501熟地黃Y040901山藥Y043401山茱萸（制）Y043202牡丹皮Y043301茯苓Y042401澤瀉Y043501乙醇F020101蔗糖Y0

7、21401苯甲酸鈉F0101014.前提取生產(chǎn)場(chǎng)所及使用的主要設(shè)備的說(shuō)明4.1杞菊地黃合劑浸膏的生產(chǎn)在提取車間區(qū)域?qū)嵤?.2提取車間生產(chǎn)場(chǎng)所的說(shuō)明操作室名稱操作室編號(hào)潔凈級(jí)別操作室名稱操作室編號(hào)潔凈級(jí)別稱配理料暫存室4001一般生產(chǎn)區(qū)水提取投料室5057一般生產(chǎn)區(qū)水提取室5055一般生產(chǎn)區(qū)水提液暫存室5051一般生產(chǎn)區(qū)提取出渣區(qū)5048一般生產(chǎn)區(qū)濃縮室5046一般生產(chǎn)區(qū)乙醇精餾室5001一般生產(chǎn)區(qū)乙醇回收室5052一般生產(chǎn)區(qū)醇沉室5047一般生產(chǎn)區(qū)收膏室5011D級(jí)潔凈區(qū)中控室5018D級(jí)潔凈區(qū)器具暫存室5012D級(jí)潔凈區(qū)器具清洗室5014D級(jí)潔凈區(qū)操作環(huán)境說(shuō)明 溫度：1826； 相對(duì)濕度：

8、4565%； 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。4.3 提取車間主要生產(chǎn)設(shè)備的說(shuō)明設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)多功能提取罐CG-9T51001 提取液貯罐CG-9T51401袋式過(guò)濾DN80050501多功能提取罐CG-6T51003提取液貯罐CG-6T51301 袋式過(guò)濾DN60050401擠渣車QJZC7.0H50301雙效濃縮罐SN-300050201雙效濃縮罐SN-300050202醇沉罐JC-400050101酒精回收濃縮器JN-D-1500506012000L收膏罐I523014.4關(guān)鍵設(shè)備準(zhǔn)備所采用的方法4.4.1 產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，配料、提取、醇沉工序是關(guān)鍵步驟。4.4

9、.1.1 配料工段關(guān)鍵設(shè)備有電子稱。4.4.1.1.1電子稱使用前應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)，具體方法為在天平不加載任何物體的情況下，長(zhǎng)按“CAL校準(zhǔn)”鍵不放，約過(guò)5秒后顯示“CAL”時(shí)松開(kāi)，稍后顯示“校準(zhǔn)砝碼值”，此刻將同值的砝碼置于稱盤上，等待數(shù)秒顯示“校準(zhǔn)砝碼值”后，取下砝碼待天平再次顯示“”后自動(dòng)歸零，則校正完畢。4.4.1.1.2配料使用的所有設(shè)備及容器具在使用前須清潔干燥。4.4.1.1.3操作結(jié)束后，電子稱按清潔操作規(guī)程進(jìn)行清潔。4.4.2提取工段關(guān)鍵設(shè)備為提取罐、醇沉罐。4.4.2.1生產(chǎn)前均應(yīng)檢查其主罐體、配套設(shè)施的管路閥門的完好性。4.4.2.2操作結(jié)束后，應(yīng)按各設(shè)備的清潔操作規(guī)程進(jìn)行清

10、潔。 4.5前提取生產(chǎn)過(guò)程4.5.1 生產(chǎn)操作說(shuō)明4.5.1.1應(yīng)對(duì)以下項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)：4.5.1.2查上批清場(chǎng)合格證副本，操作間內(nèi)無(wú)與本批次產(chǎn)品無(wú)關(guān)的物料。4.5.1.3對(duì)本批生產(chǎn)用文件，操作間內(nèi)應(yīng)無(wú)與本批次產(chǎn)品無(wú)關(guān)的文件，并根據(jù)批生產(chǎn)指令，填寫好生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示牌，掛在指定位置。4.5.1.4查生產(chǎn)用介質(zhì)是否正常，核對(duì)生產(chǎn)用物料。4.5.1.5查稱重設(shè)施、本工序所有使用的設(shè)備可正常使用且有 “已清潔”標(biāo)識(shí)，并在效期內(nèi)。4.5.2生產(chǎn)過(guò)程4.5.2.1格按照各工序操作規(guī)程中規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行操作。4.5.2.2時(shí)進(jìn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)的轉(zhuǎn)換，且填寫內(nèi)容正確。4.5.2.3稱量必須由雙人獨(dú)立復(fù)核。4.5.2.4序

11、生產(chǎn)結(jié)束后，進(jìn)行收率的計(jì)算。4.5.3生產(chǎn)結(jié)束后：4.5.3.1對(duì)生產(chǎn)操作間進(jìn)行清場(chǎng)，清場(chǎng)檢查項(xiàng)目應(yīng)包括：4.5.3.1.1作間內(nèi)無(wú)本次產(chǎn)品遺留物，設(shè)備無(wú)油垢。4.5.3.1.2地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積灰。 4.5.3.1.3使用的工具、容積、衡器無(wú)異物，無(wú)本次產(chǎn)品的遺留物。4.5.3.1.4室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物，生產(chǎn)尾料、廢棄物按規(guī)定處理好，整理好生產(chǎn)記錄。4.5.3.1.5調(diào)換品種時(shí)徹底清洗設(shè)備、工具、墻壁、門窗及地面等。4.5.4班長(zhǎng)檢查及核準(zhǔn)工序操作，檢查有無(wú)異常情況。如發(fā)現(xiàn)異常情況按照偏差處理管理規(guī)程執(zhí)行。4.5.5安全生產(chǎn)要求：生產(chǎn)全過(guò)程都

12、要確保安全；時(shí)刻注意電氣設(shè)備有無(wú)裸露的電線防止發(fā)生觸電事故，蒸汽管道有無(wú)泄漏防止?fàn)C傷，設(shè)備有無(wú)異常響聲防止機(jī)械傷人等影響安全的因素，設(shè)備在進(jìn)行生產(chǎn)操作時(shí)嚴(yán)禁無(wú)人值守。4.6 稱量配料4.6.1按批生產(chǎn)指令，從原料庫(kù)領(lǐng)取中藥飲片，核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格，數(shù)量，并嚴(yán)格復(fù)核。按物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程，轉(zhuǎn)入前提取車間。4.6.2提取配料量按下表進(jìn)行4.6.2.1根據(jù)多功能提取罐的提取能力，配料表1物料名稱提取罐編號(hào)（51001 ）合計(jì)菊 花66166kg牡丹皮1004.6.2.2根據(jù)多功能提取罐的提取能力，配料表2物料名稱提取罐編號(hào)（51002 ）合計(jì)枸杞子66686 kg山茱萸（制）130熟地黃2

13、60山 藥130澤 瀉1004.6.2.3根據(jù)多功能提取罐的提取能力，配料表3物料名稱提取罐編號(hào)（51001）合計(jì)茯 苓100100 kg4.6.3在配料之前重新再一次校驗(yàn)稱量器具,校驗(yàn)合格后方可投入使用。4.6.4稱量配料過(guò)程中的計(jì)量、稱量均應(yīng)做到有人操作時(shí)必須有人進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核，操作者和復(fù)核者均應(yīng)簽名。 4.6.5整個(gè)稱量配料操作過(guò)程中，嚴(yán)禁用裸手直接接觸待稱量配料的藥材，用來(lái)稱量配料的器具在稱量完一種中藥飲片時(shí)應(yīng)重新更換方可繼續(xù)進(jìn)行稱量。4.6.6從稱量、配料到投放提取，中藥飲片的流轉(zhuǎn)都要在清潔合格的容器具中進(jìn)行，嚴(yán)禁中藥材飲片直接接觸地面。4.6.7稱量配料完成后在盛裝的容器上懸掛狀態(tài)標(biāo)

14、志寫明品名、規(guī)格、批號(hào)、日期、工序和操作者及復(fù)核者，及時(shí)轉(zhuǎn)入下一道工序。4.6.8及時(shí)、準(zhǔn)確的填寫批生產(chǎn)記錄。4.7 提取4.7.1蒸餾液提取4.7.1.1關(guān)閉多功能提取罐底蓋，檢查是否鎖緊。4.7.1.2按多功能提取使用操作規(guī)程操作，將菊花、牡丹皮飲片投入罐中，開(kāi)啟疏水閥和進(jìn)汽閥，調(diào)節(jié)好蒸汽壓力，各控制閥門，保持蒸汽壓力為 0.08Mpa。4.7.1.3飲片在提取罐內(nèi)加熱至約6070時(shí)，開(kāi)啟蒸餾液收集管路的閥門和冷卻水上下水閥門，蒸餾2小時(shí)，蒸餾液用潔凈的塑料桶盛裝，標(biāo)簽上寫明揮發(fā)油名稱、數(shù)量、批號(hào)、代表量、時(shí)間等。4.7.1.4中間產(chǎn)品蒸餾液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為性狀：乳白色至淡黃色液體，具特殊香氣。

15、4.7.2煎煮4.7.2.1按多功能提取罐使用操作規(guī)程操作，開(kāi)啟疏水閥和進(jìn)汽閥，調(diào)節(jié)好蒸汽壓力，各控制閥門，保持蒸汽壓力為 0.08Mpa。4.7.2.2將提取芳香水后藥渣加水12倍量藥材飲用水。煎煮1.5小時(shí)。4.7.2.3按提取罐次將配料表2的枸杞子等5味藥材飲片飲片投入多功能提取罐內(nèi)。每罐次煎煮2次。第一次加入10倍藥材量的飲用水，煎煮2小時(shí)；第二次加入8倍藥材量的飲用水，煎煮1.5小時(shí)。4.7.2.4按提取罐次將配料表3的茯苓加水煎煮兩次，第一次加入12倍量的飲用水，煎煮2小時(shí)，第二次加入12倍量的飲用水，煎煮1.5小時(shí)。4.7.2.5分別開(kāi)啟提取罐放料閥和煎液泵，煎煮液經(jīng)袋式過(guò)濾器過(guò)

16、濾，將煎煮液轉(zhuǎn)入貯罐，將枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉的提取液與菊花、牡丹皮的水煎液合并。4.7.2.6開(kāi)啟茯苓提取罐放料閥和煎液泵，煎煮液經(jīng)袋式過(guò)濾器過(guò)濾，將煎煮液轉(zhuǎn)入貯罐，合并單煎的二次提取液。4.7.3分別并在貯罐上貼簽，注明品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、體積、日期，移至濃縮崗位。4.7.4開(kāi)啟空氣壓縮機(jī)至0.08Mpa。將出渣車推至多功能提取罐罐底，對(duì)準(zhǔn)出渣口，人員離開(kāi)出渣區(qū)后，按下按鈕，開(kāi)啟出渣底蓋，中藥藥渣裝入出渣車中，將出渣車開(kāi)至卸渣地點(diǎn)卸渣。4.8濃縮4.8.1進(jìn)料4.8.2從上工序分別領(lǐng)取需濃縮的煎煮液貯罐，檢查其他貯罐放料閥應(yīng)關(guān)閉，打開(kāi)該貯罐放料閥和排空閥。4.8.3打開(kāi)濃縮

17、器進(jìn)料閥和真空閥。當(dāng)真空總壓力在0.06Mpa以上時(shí)，開(kāi)啟進(jìn)料閥進(jìn)料，待煎煮液裝至雙效濃縮器容積的二分之一，停止抽料。4.8.4調(diào)節(jié)濃縮器進(jìn)汽閥，加熱適中，控制蒸汽壓力0.1MPa和真空度（一效0.030.05 MPa；二效0.040.07 Mpa；）的穩(wěn)定，保持藥液進(jìn)料的平穩(wěn)；通過(guò)視鏡觀察濃縮器內(nèi)沸騰狀態(tài)。4.8.4濃縮過(guò)程中不斷補(bǔ)充煎煮液，當(dāng)料液蒸發(fā)下降至第一視鏡以下時(shí)，補(bǔ)充未濃縮的藥液。4.8.5當(dāng)冷凝水貯缸內(nèi)的液面已高于玻璃視鏡的1/3處時(shí)，關(guān)閉左右閥，開(kāi)啟下閥，解除貯缸中的真空后，再開(kāi)啟排水閥排冷凝水，將冷凝水排至指定位置。4.8.6將全部煎煮液濃縮完后，將二效濃縮液合并至一效加熱室

18、內(nèi)，濃縮至相對(duì)應(yīng)的比重。4.8.7各濃縮液的比重要求4.8.7.1將枸杞子、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉的煎煮液與菊花、牡丹皮的煎煮液合并液濃縮成比重為1.161.18 (80測(cè))，得杞菊地黃合劑濃縮液，交醇沉工序。4.8.7.2茯苓濾液濃縮至相對(duì)密度為1.01-1.03(80測(cè))，交收膏工序。4.9醇沉4.9.1用計(jì)量罐量好需醇沉濃縮液體積。4.9.2開(kāi)啟醇沉罐冷凍機(jī)組，將濃縮液泵入醇沉罐中，邊攪拌邊冷卻，使其料溫低于30。4.9.3根據(jù)濃縮液的體積和醇沉藥液規(guī)定含醇濃度，通過(guò)V醇=公式計(jì)算a%（a85）乙醇的需用量。4.9.4將加乙醇體積與原冷的濃縮液體積相加總體積不得超過(guò)醇沉罐的容量，必須

19、經(jīng)過(guò)二人核對(duì)無(wú)誤。4.9.5通過(guò)管道將乙醇打入裝好濃縮液的醇沉罐中，同時(shí)攪拌，加完乙醇后，繼續(xù)攪拌30分鐘，測(cè)定乙醇沉淀好的藥液的上清液的乙醇量，所含乙醇量應(yīng)為70%。4.9.6，210下冷藏，靜置48小時(shí)。4.9.7填寫醇沉物料標(biāo)示卡，標(biāo)明物料名稱、物料批號(hào)、數(shù)量、加工狀態(tài)、乙醇含量、靜置開(kāi)始時(shí)間、靜置結(jié)束時(shí)間等，張貼于該醇沉罐罐身1/2高度處明顯位置。4.10乙醇回收4.10.1醇沉上清液靜置結(jié)束后，在乙醇回收濃縮器進(jìn)行乙醇回收。4.10.2開(kāi)啟醇沉罐放料閥和放空閥，打開(kāi)乙醇回收濃縮器進(jìn)料閥和真空閥。4.10.3啟動(dòng)真空泵，醇沉上清液進(jìn)入乙醇回收濃縮器，待醇沉上清液裝至乙醇回收濃縮器容積的

20、三分之二，停止抽料。4.10.4回收過(guò)程中不斷補(bǔ)充醇沉上清液，當(dāng)料液蒸發(fā)下降至第一視鏡以下時(shí)，補(bǔ)充未回收上清藥液。4.10.5當(dāng)乙醇回收液貯缸內(nèi)的水已高于玻璃視鏡的1/3處時(shí)，關(guān)閉左右閥，開(kāi)啟下閥，解除貯缸中的真空環(huán)境后，將乙醇回收液打入稀乙醇暫存罐。4.10.6醇沉罐中所剩藥渣，再經(jīng)過(guò)蒸干裝置將沉淀內(nèi)乙醇蒸出，再將藥渣棄去。4.10.7將全部醇沉上清液回收完后，連續(xù)濃縮到比重1.12-1.14(80測(cè))，交下工序。4.10.8按照乙醇回收率=回收乙醇折合95%乙醇量/加入乙醇折合95%量，計(jì)算乙醇回收率。（非95%乙醇折合95%乙醇公式： V95 =（a%Va） /95%,其中a%為回收乙醇

21、含醇量。）4.11收膏4.11.1將上工序濃縮液泵入收膏罐中，攪拌混合10分鐘。4.11.2浸膏使用200目濾網(wǎng)過(guò)濾。4.11.3將浸膏桶、浸膏過(guò)濾篩網(wǎng)用消毒劑消毒后使用。4.11.4開(kāi)啟收膏罐出料閥，當(dāng)浸膏盛裝至桶內(nèi)容積的4/5左右時(shí)，關(guān)閉出料閥，蓋好桶內(nèi)、外蓋，換浸膏桶繼續(xù)放料。4.11.5密封浸膏桶，稱定重量，計(jì)算浸膏收率。4.11.6桶身2/3處貼上物料標(biāo)簽，標(biāo)明品名，規(guī)格，重量，批重量及批代表量、日期等4.11.7中間產(chǎn)品浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：4.11.7中間產(chǎn)品浸膏（杞菊地黃合劑浸膏）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：4.11.7.1性狀：為深棕色的液體，味微酸。4.11.7.2比重：1.121.14（80）

22、。4.11.7.3溶化性：取本品10g，加熱水200ml，攪拌使溶，靜置3分鐘觀察，應(yīng)全部溶化，無(wú)焦屑等異物。4.11.8中間產(chǎn)品浸膏（茯苓浸膏）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：4.11.8.1性狀：本品應(yīng)灰棕色的液體。4.11.8.2比重：1.011.03（80）。4.11.8.3溶化性：取本品10g，加熱水200ml，攪拌使溶，靜置3分鐘觀察，應(yīng)全部溶化，無(wú)焦屑等異物。4.11.9移入冷藏庫(kù)內(nèi)，請(qǐng)驗(yàn)經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后，入庫(kù)。4.12中間控制方法和合格標(biāo)準(zhǔn)工 序質(zhì)量控制項(xiàng)目質(zhì)量控制頻次要 求提取配料品名、數(shù)量、批號(hào)稱量及復(fù)核1次/批符合批生產(chǎn)指令蒸餾投料量1次/次投料符合工藝要求蒸汽壓1次/次投料符合工藝要求蒸餾

23、液1次/次符合工藝要求提取投料量1次/次投料符合工藝要求加水量1次/次加水符合工藝要求濃縮濃縮溫度、真空度隨時(shí)一效濃縮溫度7590，真空度0.030.05Mpa；二效濃縮溫度7080，真空度0.040.07Mpa。浸膏相對(duì)密度1次/批1.161.18 (80測(cè))茯苓浸膏相對(duì)密度1次/批1.011.03（80）醇 沉浸膏計(jì)量、復(fù)核1次/批準(zhǔn)確醇沉用乙醇計(jì)量及復(fù)核1次/批符合工藝要求冷藏罐溫度2次/班210靜置時(shí)間1次/批48小時(shí)乙醇回濃縮溫度、真空度隨時(shí)濃縮溫度6070浸膏比重1次/批1.12-1.14(80測(cè))1次/批符合工藝要求收 膏浸膏稱量及復(fù)核1次/批符合工藝要求4.13. 生產(chǎn)各工序收

24、率計(jì)算序號(hào)工序名稱計(jì)算公式標(biāo)準(zhǔn)1提取杞菊地黃合劑浸膏收率=浸膏重量/ 處方投料量100%收率范圍：48.9% 58.7%2提取茯苓浸膏收率=浸膏重量/ 處方投料量100%收率范圍：50.0% 75.0%4.14產(chǎn)品貯存要求貯存要求：冷庫(kù)保存。5.制劑生產(chǎn)過(guò)程5.1生產(chǎn)場(chǎng)所的說(shuō)明 5.1.1杞菊地黃合劑制劑的生產(chǎn)在液體車間區(qū)域?qū)嵤┎僮魇颐Q操作室編號(hào)潔凈級(jí)別操作室名稱操作室編號(hào)潔凈級(jí)別原輔料暫存室 2070D級(jí)潔凈區(qū)洗瓶烘瓶室2082D級(jí)潔凈區(qū)稱量室2069D級(jí)潔凈區(qū)灌封室（二）2083D級(jí)潔凈區(qū)中控室2062D級(jí)潔凈區(qū)器具清洗室2059D級(jí)潔凈區(qū)配液室（二）2080D級(jí)潔凈區(qū)器具存放室2060

25、D級(jí)潔凈區(qū)鋁蓋暫存室2077D級(jí)潔凈區(qū)潔具清洗室2074D級(jí)潔凈區(qū)洗蓋清消毒室2078D級(jí)潔凈區(qū)潔具存放室2075D級(jí)潔凈區(qū)消毒前室2084D級(jí)潔凈區(qū)不合格品暫存室2076D級(jí)潔凈區(qū)消毒冷卻室2087D級(jí)潔凈區(qū)備料室2061D級(jí)潔凈區(qū)待包品暫存室2089一般生產(chǎn)區(qū)消毒后室2085一般生產(chǎn)區(qū)配液室（一）2079一般生產(chǎn)區(qū)燈檢室2088一般生產(chǎn)區(qū)灌封室（一）2081一般生產(chǎn)區(qū)外包裝室2093一般生產(chǎn)區(qū)瓶裝收料室2086D級(jí)潔凈區(qū)操作環(huán)境說(shuō)明 溫度：1826； 相對(duì)濕度：4565%； 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，不同潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，潔凈室相對(duì)走廊靜壓差不低于5

26、帕斯卡，稱量室相對(duì)負(fù)壓。5.2主要生產(chǎn)設(shè)備的說(shuō)明設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)濃配罐TS2233081-201723801稀配罐TS2233081-201723701貯灌GD-10000-0023601立式超聲波洗瓶機(jī)YQCL8024001隧道消毒干燥機(jī)KSZ620/4324101口服液體灌軋機(jī)YGZ1624201安瓿檢漏消毒柜CK-6.024301500L夾層鍋TS2233081-2013232012000L濃配罐NP-2.023301液體灌裝機(jī)HHGX-1223001理瓶機(jī)HHLP231015.3關(guān)鍵設(shè)備設(shè)備所采用的方法5.3.1產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，配液、洗蓋、洗瓶、灌封、滅菌是關(guān)鍵步驟。5.3.2

27、 配液工序的關(guān)鍵設(shè)備有電子稱、 酸度計(jì)、過(guò)濾系統(tǒng)5.3.2.1電子稱使用前應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)，具體使用方法按電子天平、臺(tái)秤日校管理規(guī)程。5.3.2.2酸度計(jì)、具體使用方法按，PHS-3C型精密酸度計(jì)操作SOP。5.3.2.3配液過(guò)濾系統(tǒng)由濃配罐、筒式過(guò)濾器、稀配罐、貯罐、管路及閥門組成。5.3.2.4洗瓶工序關(guān)鍵設(shè)備為洗瓶機(jī)、隧道干燥滅菌烘箱，玻瓶的清洗滅菌按照洗灌封SOP要求執(zhí)行。5.3.2.5灌封工序的關(guān)鍵設(shè)備為灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)，藥液的灌裝和軋蓋按照洗灌封SOP要求執(zhí)行。5.3.2.6消毒工序的關(guān)鍵設(shè)備為滅菌柜，消毒按照消毒SOP進(jìn)行消毒、檢漏操作,瓶裝消毒開(kāi)啟蒸汽閥,加熱至沸騰,100-105煮

28、沸30分鐘,關(guān)閉閥,冷卻至455.3.2.7操作結(jié)束后，應(yīng)按照各設(shè)備的清潔操作規(guī)程進(jìn)行清潔。5.4生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件5.4.1 生產(chǎn)操作說(shuō)明 5.4.1.1生產(chǎn)前各個(gè)工序應(yīng)對(duì)以下項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)：5.4.1.2檢查上批清場(chǎng)合格證副本，操作間內(nèi)無(wú)與本批次產(chǎn)品無(wú)關(guān)的物料。5.4.1.3核對(duì)本批生產(chǎn)用文件，操作間內(nèi)應(yīng)無(wú)與本此次產(chǎn)品無(wú)關(guān)的文件，并根據(jù)批生產(chǎn)指令，填寫好生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示牌，掛在指定位置。5.4.1.4檢查生產(chǎn)用介質(zhì)是否正常，核對(duì)生產(chǎn)用物料。5.4.1.5檢查稱重設(shè)施、本工序所有使用的設(shè)備可正常使用且有 “已清潔”標(biāo)識(shí)，并在效期內(nèi)。5.4.1.6對(duì)潔凈區(qū)的環(huán)境進(jìn)行確認(rèn)；應(yīng)包括溫度、相對(duì)濕度、壓

29、差。5.4.2生產(chǎn)過(guò)程中：5.4.2.1嚴(yán)格按照各工序操作規(guī)程中規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行操作。5.4.2.2及時(shí)進(jìn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)的轉(zhuǎn)換，且填寫內(nèi)容準(zhǔn)確。5.4.2.3物料稱量必須由雙人獨(dú)立復(fù)核。5.4.2.4工序生產(chǎn)結(jié)束后，進(jìn)行物料平衡及收率的計(jì)算。5.4.3 生產(chǎn)結(jié)束后：5.4.3.1對(duì)生產(chǎn)操作間進(jìn)行清場(chǎng)，清場(chǎng)檢查項(xiàng)目應(yīng)包括：5.4.3.1.1工作間內(nèi)無(wú)本次產(chǎn)品遺留物，設(shè)備無(wú)油垢。5.4.3.1.2地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積灰。 5.4.3.1.3使用的工具、容器具、衡器無(wú)異物，無(wú)本次產(chǎn)品的遺留物。5.4.3.1.4室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物，生產(chǎn)尾料、廢棄物按規(guī)定

30、處理好，整理好生產(chǎn)記錄。5.4.3.1.5換品種生產(chǎn)時(shí)徹底清洗設(shè)備、工具、墻壁、門窗及地面等。5.4.3.2班長(zhǎng)檢查及核準(zhǔn)工序操作，檢查有無(wú)異常情況。如發(fā)現(xiàn)異常情況按照偏差管理規(guī)程執(zhí)行。5.5安全生產(chǎn)要求:生產(chǎn)全過(guò)程都要確保安全，時(shí)刻注意電氣設(shè)備有無(wú)裸露的電線防止發(fā)生觸電事故，蒸汽管道有無(wú)泄漏防止?fàn)C傷，設(shè)備有無(wú)異常響聲防止機(jī)械傷人等影響安全的因素，設(shè)備在進(jìn)行生產(chǎn)操作時(shí)嚴(yán)禁無(wú)人值守。5.6稱量配液5.6.1 原輔料領(lǐng)用：車間物料員按批生產(chǎn)指令，從庫(kù)房領(lǐng)取所需原輔料，復(fù)核所領(lǐng)取的原輔料品名、物料代碼、批號(hào)、重量是否與領(lǐng)料單一致，物料按照物料進(jìn)出潔凈區(qū)SOP轉(zhuǎn)入車間。按照指令量稱取原輔料，所有物料的

31、稱量必須由雙人獨(dú)立復(fù)核；在稱量操作中對(duì)原輔料目檢，注意觀察原輔料性狀有無(wú)異常，包括物料的顏色、有無(wú)受潮結(jié)塊等現(xiàn)象，浸膏稱量后浸膏桶用純化水蕩洗，將蕩洗液加入濃配灌內(nèi)。5.6.2 苯甲酸鈉溶液的配制:取純化水10L,加入不銹鋼桶，緩緩加入苯甲酸鈉6kg,攪拌至完成溶解,備用。5.6.3糖漿的配制:在濃配罐中加入純化水250L,開(kāi)啟蒸汽閥加熱煮沸后,加入蔗糖425 kg,攪拌使溶解,加熱至1005.6.4配液操作將浸膏、茯苓浸膏、蒸餾液加入濃配罐，開(kāi)啟蒸汽閥門，加熱至1005保溫?cái)嚢?0分鐘，關(guān)閉蒸汽閥門，趁熱經(jīng)筒式過(guò)濾器（2um）過(guò)濾器過(guò)濾至稀配罐，加入苯甲酸鈉溶液靜止5分鐘，補(bǔ)充純化水至200

32、0L，定容攪拌1小時(shí)至均勻，用配好的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值；取不少于50ml的藥液用pH計(jì)測(cè)定，pH值應(yīng)在3.4-4.15.6.7用微孔濾膜過(guò)濾器（0.65m）過(guò)濾泵入過(guò)濾壓力不得超過(guò)0.1 Mpa5.6.8滅菌（100ml）將上述攪拌均勻的藥液，經(jīng)筒式過(guò)濾器過(guò)濾器（0.65um），泵入滅菌釜，開(kāi)啟滅菌釜蒸汽閥，加熱至沸騰，100-105煮沸30分鐘后，關(guān)閉閥門，冷卻至305.6.9配制完成后，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.6.10配制完畢填寫物料流轉(zhuǎn)單隨合格半成品（配制好的藥液）交灌封工序。5.7洗蓋洗瓶操作：5.7.1操作人員將鋁蓋從暫存間去除外包裝，用75%乙醇擦拭消毒后將

33、鋁蓋整齊碼放入傳遞窗中，開(kāi)啟紫外消毒開(kāi)關(guān)，消毒15分鐘后，由D級(jí)區(qū)域內(nèi)操作人員將鋁蓋整齊碼放在轉(zhuǎn)運(yùn)車上運(yùn)至洗蓋機(jī)設(shè)備前，生產(chǎn)結(jié)束后清點(diǎn)物料消耗，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.7.2鋁蓋的清洗在不銹鋼盆加入飲用水50L緩緩加入鋁蓋兩萬(wàn)只，用手順時(shí)針輕輕攪動(dòng)鋁蓋2分鐘，將鋁蓋撈起用同樣方法用純化水清洗2分鐘，每盆水只能清洗四萬(wàn)只鋁蓋則必須換水。將清洗完成的鋁蓋均勻平鋪在不銹鋼盤子中瀝出里面的大部分水約5分鐘，將鋁蓋連同不銹鋼盤一起置入烘箱，鋁蓋在95-105下干燥20分鐘。將干燥的鋁蓋緩緩倒入不銹鋼桶中蓋上蓋子貼上物料標(biāo)志卡移交給灌封操作人員。5.7.3操作人員先將不銹鋼盤用75%乙

34、醇擦拭消毒，玻瓶從玻瓶暫存間去除外包裝，將玻瓶整齊裝入不銹鋼盤；整齊碼放入傳遞窗中，開(kāi)啟紫外消毒開(kāi)關(guān)，消毒15分鐘后，由D級(jí)區(qū)域內(nèi)操作人員將玻瓶整齊碼放在轉(zhuǎn)運(yùn)車上運(yùn)至洗瓶機(jī)前。5.7.4玻瓶用超聲波瓶?jī)?nèi)外清洗機(jī)，經(jīng)飲用水粗洗壓縮空氣吹干純化水精洗壓縮空氣吹干。飲用水壓力0.1MPa、純化水壓力0.2MPa、壓縮空氣壓力0.1Mpa，清洗后玻瓶經(jīng)高溫滅菌隧道烘箱180-250，滅菌干燥，進(jìn)入灌封工序，生產(chǎn)結(jié)束后清點(diǎn)物料消耗，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.7.5在開(kāi)啟洗瓶機(jī)前，應(yīng)啟動(dòng)烘干機(jī)，當(dāng)烘干機(jī)箱溫度達(dá)到180-250方可啟動(dòng)洗瓶。5.7.6洗瓶參數(shù)設(shè)置為自動(dòng)操作；循環(huán)水壓力應(yīng)0

35、.2MPa，壓縮空氣壓力應(yīng)0.1MPa，純化水壓力0.2MPa。5.7.7各項(xiàng)參數(shù)達(dá)到規(guī)定要求后方可正式開(kāi)始洗瓶操作，清洗后的玻瓶通過(guò)烘干機(jī)進(jìn)行烘干消毒，消毒溫度為180-250。5.7.8瓶裝藥用聚酯塑料瓶蓋去外包后用75%乙醇擦拭消毒后經(jīng)過(guò)傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)，若發(fā)現(xiàn)有內(nèi)包裝破損、污染的。退回處理。5.8 10ml灌封操作：5.8.1開(kāi)機(jī)操作前應(yīng)先檢查設(shè)備管道連接是否正確無(wú)誤，領(lǐng)取待灌液。5.8.2調(diào)節(jié)灌裝量為5.8.3每臺(tái)灌封機(jī)均需先灌裝不少于50支產(chǎn)品，檢查藥液的色澤、可見(jiàn)異物及軋蓋質(zhì)量，每1小時(shí)對(duì)裝量進(jìn)行一次檢查檢查并記錄在灌封裝量檢查記錄中。5.8.4軋蓋時(shí)隨時(shí)檢查軋蓋效果要求封蓋嚴(yán)實(shí)

36、，無(wú)掉邊、歪蓋、漏液，生產(chǎn)結(jié)束，清點(diǎn)結(jié)余物料灌封完成的半成品每盤必須放置物料標(biāo)志卡，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.8.5藥液灌封時(shí)長(zhǎng)不得超過(guò)18小時(shí)。5.8.6按照生產(chǎn)區(qū)潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程進(jìn)行環(huán)境及人員動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。5.9 10ml消毒操作：5.9.1按照消毒SOP進(jìn)行消毒、檢漏操作；開(kāi)始消毒前應(yīng)先開(kāi)通蒸汽，排出管道內(nèi)冷凝水，蒸汽壓力應(yīng) 0.05；開(kāi)啟記錄自動(dòng)打印開(kāi)關(guān) 。5.9.2將已碼上在小車上的半成品經(jīng)前門推進(jìn)臥式消毒柜，至規(guī)定數(shù)量時(shí)，關(guān)好前后門，啟動(dòng)消毒操作程序進(jìn)行系統(tǒng)自動(dòng)消毒，消毒完成經(jīng)后門拉出。5.9.3本產(chǎn)品消毒條件為115-118、30分鐘，消毒結(jié)束后真空檢漏

37、淋洗。5.9.4消毒結(jié)束后，檢查核對(duì)自動(dòng)打印記錄紙是否完好，并將消毒自動(dòng)打印記錄附于批生產(chǎn)記錄上，消毒完畢將消毒物品移出消毒柜，按消毒柜次擺放在滅菌物品暫存區(qū)統(tǒng)計(jì)該工序消毒品數(shù)量，計(jì)算物料平衡，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.10 100ml灌封操作:開(kāi)機(jī)操作前應(yīng)先檢查設(shè)備管道連接是否正確無(wú)誤，領(lǐng)取待灌液。5.10.2調(diào)節(jié)灌裝量為5.10.3每臺(tái)灌封機(jī)均需先灌裝不少于50支產(chǎn)品，檢查藥液的色澤、可見(jiàn)異物及軋蓋質(zhì)量，每1小時(shí)對(duì)裝量進(jìn)行一次檢查檢查并記錄在灌封裝量檢查記錄中。5.10.4軋蓋時(shí)隨時(shí)檢查軋蓋效果要求封蓋嚴(yán)實(shí)，無(wú)掉邊、歪蓋、漏液，生產(chǎn)結(jié)束，清點(diǎn)結(jié)余物料灌封完成的半成品每盤必

38、須放置物料標(biāo)志卡，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.10.5藥液灌封時(shí)長(zhǎng)不得超過(guò)8小時(shí)。5.10.6按照生產(chǎn)區(qū)潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程進(jìn)行環(huán)境及人員動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。5.11 10ml燈檢操作：5.11.1，關(guān)閉照明燈，開(kāi)啟燈檢燈將半成品搬到燈檢棚桌上，首先檢查瓶蓋上面有無(wú)污跡和砂眼花蓋，如有污跡用毛巾擦拭干凈逐一選出砂眼爛蓋等不合格品。5.11.2雙手根據(jù)實(shí)際情況抓起藥支最多不超過(guò)10支，采用肉眼在距離半成品2030cm處逐支觀察，逐一選出瓶蓋及瓶身已污染，瓶?jī)?nèi)有異物、澄明度不合格、裝量不夠、玻瓶破損、歪蓋、爛蓋、沙眼、掉邊、松蓋等不合格品，并收集放到專用“不良品”存放盤中，零頭物料處

39、理操作規(guī)程進(jìn)行處理，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.12 100ml燈檢操作：5.12.1，手工燈檢操作，將半成品搬到燈檢桌上，首先檢查瓶蓋上面有無(wú)污跡和砂眼花蓋，如有污跡用毛巾擦拭干凈逐一選出松蓋爛蓋漏液等不合格品。5.12.2采用肉眼在距離半成品2030cm處逐支觀察，選出瓶蓋及瓶身已污染，瓶?jī)?nèi)有異物、澄明度不合格、裝量不夠、瓶破損、歪蓋、爛蓋、變形、松蓋等不合格品，并收集放到專用“不合格”存放盤中，零頭物料處理操作規(guī)程進(jìn)行處理，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。5.12.3燈檢操作人員應(yīng)無(wú)色盲、色弱。5.12.4燈檢操作人員視力應(yīng)不得低于4.96.包裝生產(chǎn)過(guò)程6.1本產(chǎn)

40、品的包裝規(guī)格為： 10ml/支10支/盒80盒/件，100ml/瓶1瓶/盒100盒/件。6.2生產(chǎn)場(chǎng)所說(shuō)明6.2.1杞菊地黃合劑的包裝在包裝生產(chǎn)區(qū)域?qū)嵤┎僮鏖g名稱操作間編號(hào)生產(chǎn)區(qū)級(jí)別待包品暫存室2089一般生產(chǎn)區(qū)外包裝室2093一般生產(chǎn)區(qū)6.3主要生產(chǎn)設(shè)備說(shuō)明設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)高速貼標(biāo)機(jī)SHL-258224401激光打碼機(jī)FOCUS-S1024501監(jiān)管碼掃碼機(jī)YG-XT0124601打包機(jī)KXB263016.4使用包裝材料清單及代碼：6.4.1 10ml包裝材料清單及代碼.包裝材料名稱數(shù)量代碼規(guī)格玻瓶20萬(wàn)支B15010110ml A型瓶鋁蓋20萬(wàn)支B16010110ml A型瓶標(biāo)簽2

41、0萬(wàn)張B040101565280345紙盒20000盒B02010110ml10支說(shuō)明書20000張B03010110ml10支紙箱250個(gè)B01010110ml10支吸管20000包B13010110ml10支封口簽20000張B05010110ml10支吸塑盒20000個(gè)B14010110ml10支 藥品電子監(jiān)管碼二級(jí)500枚B25040110ml10支6.4.2 100ml包裝材料清單及代碼.包裝材料名稱數(shù)量代碼規(guī)格藥用聚酯塑料瓶20000個(gè)B080101100ml PE瓶藥用聚酯塑料瓶蓋20000個(gè)B160301100ml PE瓶標(biāo)簽20000張B040101100ml*1瓶紙盒200

42、00盒B020101100ml*1瓶說(shuō)明說(shuō)20000張B030101100ml*1瓶紙箱200個(gè)B010101100ml*1瓶吸塑盒20000個(gè)B140101100ml*1瓶封口簽20000張B050101100ml*1瓶量杯20000個(gè)B050101100ml*1瓶 藥品電子監(jiān)管碼二級(jí)400枚B250401100ml*1瓶6.5包裝操作過(guò)程及工藝條件6.5.1生產(chǎn)前檢查6.5.1.1檢查上批清場(chǎng)合格證副本，操作間內(nèi)無(wú)與本批次產(chǎn)品無(wú)關(guān)的物料。6.5.1.2核對(duì)本批生產(chǎn)用文件，操作間內(nèi)應(yīng)無(wú)與本批次產(chǎn)品無(wú)關(guān)的文件，并根據(jù)批包裝指令，填寫好生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示牌，掛在指定位置。6.5.1.3檢查生產(chǎn)用介質(zhì)是

43、否正常，核對(duì)生產(chǎn)用物料。6.5.1.4檢查本工序所有使用的設(shè)備可正常使用且有 “已清潔”標(biāo)識(shí)，并在效期內(nèi)。6.5.1.5. 檢查電氣設(shè)備有無(wú)裸露的電線，檢查設(shè)備有無(wú)異常響聲。6.5.2班長(zhǎng)根據(jù)包裝指令核對(duì)所領(lǐng)包裝材料的名稱、批號(hào)、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、數(shù)量、核對(duì)待包品、的名稱、規(guī)格、數(shù)量。6.5.3對(duì)所創(chuàng)建的監(jiān)管碼任務(wù)、激光打碼機(jī)任務(wù)、貼標(biāo)機(jī)字釘內(nèi)容是否與本批批包裝指令相符。6.5.4開(kāi)始貼標(biāo)前和紙盒印制前需操作人員各印制2個(gè)已印制好的樣品交班長(zhǎng)確認(rèn)印制信息是否與本批批包裝指令相符，批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期位置是否適中、印制是否清晰。6.5.5操作程序：6.5.7操作人員按照包裝SOP包裝。6.5.7

44、.1操作人員對(duì)每盒藥品進(jìn)行掃描，必須確保每盒藥品都被掃描到，隨時(shí)注意附碼與子碼的關(guān)聯(lián)情況確保每件80盒/100盒，生產(chǎn)結(jié)束后必須對(duì)當(dāng)批產(chǎn)量進(jìn)行上傳,確保準(zhǔn)確無(wú)誤。6.5.7.2包裝過(guò)程中每次入庫(kù)時(shí)，由入庫(kù)人員填寫好寄庫(kù)單；每次入庫(kù)時(shí)必須經(jīng)包裝班長(zhǎng)、核對(duì)數(shù)量后并簽字，方可入庫(kù)。6.5.7.3本批包裝結(jié)束時(shí)，應(yīng)及時(shí)記錄包裝件數(shù)、使用包裝材料數(shù)、剩余包裝材料數(shù)等，記入批包裝記錄，計(jì)算收率和物料平衡等，并將當(dāng)批所有打印標(biāo)識(shí)留有的樣本或復(fù)制品附于批包裝記錄中，如有偏差應(yīng)即時(shí)匯報(bào)查找原因。6.5.7.4班長(zhǎng)必須核對(duì)本批包裝物剩余數(shù)，并將剩余未打印批號(hào)的包裝材料退回庫(kù)房。6.5.7.5對(duì)廢棄材料和已打印批號(hào)

45、未用完的包裝材料須集中收集，計(jì)數(shù)，在質(zhì)量部QA監(jiān)督下銷毀，并做好銷毀記錄。6.5.7.6樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染，按照清場(chǎng)管理程序及相關(guān)清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。7中間控制方法和合格標(biāo)準(zhǔn)工序名稱操作步驟關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)合格標(biāo)準(zhǔn)檢查頻次生產(chǎn)過(guò)程投料量嚴(yán)格按指令投料，雙人復(fù)核與指令一致每批次原輔料稱取精確稱量并雙人獨(dú)立復(fù)核兩結(jié)果一致每批次配制消毒性狀本品為棕黃色的液體；氣香，味微酸。每批次相對(duì)密度1.04每批次PH值3.04.5。每批次溫度、時(shí)間100-105消毒時(shí)洗蓋壓力，烘蓋溫度壓縮空氣壓力大于0.1MPa，烘蓋溫度為95-105純化水壓力0.2MPa隨時(shí)洗瓶壓力，烘瓶溫

46、度壓縮空氣壓力大于0.1MPa，烘瓶溫度為180-250純化水壓力0.2MPa隨時(shí)灌封裝量10.0ml-10.4 ml之間100ml裝量103ml；每小時(shí)軋蓋質(zhì)量檢查不得歪蓋、爛蓋掉邊、松蓋等不合格品隨時(shí)消毒溫度及時(shí)間壓力115-118、30分鐘蒸汽壓力0.07-0.09 MPa每柜燈檢可見(jiàn)異物檢查不得有異物、歪蓋、爛蓋、沙眼、掉邊、松蓋、瓶身不清潔等不合格品每支包裝過(guò)程印字包裝印字批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期正確、清晰，不得有模糊、缺字、漏字隨時(shí)裝盒100ml 1瓶一盒，10ml 10支一盒不得有缺支、破損隨時(shí)電子監(jiān)管碼不得漏掃隨時(shí)8. 生產(chǎn)各工序物料平衡計(jì)算及產(chǎn)品成品率計(jì)算：8.1灌封：8.1.

47、1物料平衡灌封支數(shù)（剩余藥液量+廢棄藥液量）/平均裝量）/理論灌裝支數(shù)100%。規(guī)定限度應(yīng)為97.0%102.0%（超規(guī)定限度，查找原因）8.1.2灌封收率實(shí)際灌封數(shù)/理論產(chǎn)量100%。規(guī)定限度應(yīng)為97.0%101.0%（超規(guī)定限度，查找原因）8.2滅菌：8.2.1物料平衡（消毒數(shù)+取樣數(shù)）/待消毒半成品數(shù)100規(guī)定限度應(yīng)為100.0%（超規(guī)定限度，查找原因）8.3燈檢：8.3.1物料平衡（燈檢合格數(shù)+燈檢不合格數(shù)）/待燈檢數(shù)100%規(guī)定限度應(yīng)為99.0%101.0%（超規(guī)定限度，查找原因）8.4包裝：8.4.1 紙盒物料平衡：（成品入庫(kù)數(shù)量+損毀數(shù)+剩余數(shù)量+取樣量）/領(lǐng)用數(shù)量100%規(guī)定限

48、度應(yīng)為100.0%（超規(guī)定限度，查找原因）8.4.2紙箱物料平衡：（成品入庫(kù)數(shù)量+損毀數(shù)+剩余數(shù)量+取樣量）/領(lǐng)用數(shù)量100%規(guī)定限度應(yīng)為100.0%（超規(guī)定限度，查找原因）8.4.3成品總收率：（成品入庫(kù)數(shù)量+取樣量）/批次量100%，規(guī)定限度應(yīng)為95.0%100.0%（超規(guī)定限度，查找原因）原輔料包材消耗定額（產(chǎn)品規(guī)格：10ml/100ml支）物料編碼品名單位理論用量消耗定額（kg）枸杞子Y043101kg6666菊花Y040501kg6666熟地黃Y040901kg260260山藥Y043401kg130130山茱萸（制）Y043202kg130130牡丹皮Y043301kg100100

49、茯苓Y042401kg100100澤瀉Y043501kg10010095%的乙醇F020101kg500500苯甲酸鈉F0101012.52.5蔗糖F010701600600玻 瓶B150101支200000202000鋁 蓋B160101只200000203000藥用聚酯塑料瓶B080101個(gè)2000020500藥用聚酯塑料瓶蓋B160301只2000020500標(biāo)簽B040801枚200000/20000202000/20200說(shuō)明書B(niǎo)032201張20000/2000020200/20200紙盒B022201個(gè)20000/2000020200/20200紙箱B012201個(gè)250/200252/202封口簽B050101枚20000/2000020200/20200量杯B210201個(gè)1000020200藥品二級(jí)監(jiān)管碼B250401枚500/400350/30010.各工序生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間限制： 10.1從配液結(jié)束到滅菌完畢整個(gè)過(guò)程不超過(guò)15小時(shí)。10.2灌封開(kāi)始到結(jié)束不超過(guò)8小時(shí)。10.3灌封過(guò)程與消毒過(guò)程大部分時(shí)間重疊，消毒過(guò)程在灌封完畢后5小時(shí)內(nèi)結(jié)束。11. 產(chǎn)品貯存要求貯存要求：密封，置陰涼處。物料貯存期管理程序附件1：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱及文件編號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱文件編號(hào)杞菊地黃合劑中間產(chǎn)品/待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-104016茵陳質(zhì)量標(biāo)