克雅氏病一例

1、Creutzfeld-Jakob病 1 例陳龍華李宏軍盧禹病例資料患者 , 女,59 歲 , 農(nóng)民，以進(jìn)行性癡呆, 言語不利 , 行走不穩(wěn) 4個(gè)月為主訴入院。 4個(gè)月前記憶力減退，注意力下降，伴隨行走不穩(wěn)。3 個(gè)月前認(rèn)知障礙明顯，不認(rèn)識親屬，并伴隨言語困難，四肢僵硬，大小便失禁。血壓、血脂、血糖正常。無惡心、嘔吐、發(fā)熱。查體：神清，淡漠，計(jì)算力、記憶力差，構(gòu)音障礙，語言表達(dá)困難，雙瞳孔等大等圓，直徑約3mm，對光反射靈敏，口角無歪斜，伸舌居中，四肢肌力、肌張力、腱反射均無異常，指鼻試驗(yàn)及跟膝脛試驗(yàn)稍欠穩(wěn)準(zhǔn)，腦膜刺激征陰性。頭顱 CT見雙側(cè)尾狀核頭部、 體部及殼核對稱性略低密度改變， 邊緣模糊（

2、圖1）。頭顱 MRI示: 雙側(cè)尾狀核、殼核對稱長 T2信號（圖 2），F(xiàn)LARI像及 DWI序列均為高信號（圖 4、5）， T1加權(quán)像呈略低信號（圖 3），增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化（圖 6）。腦脊液檢測： 14-3-3 蛋白（Western blot ） 陽性。PRNP基因序列分析： 1. E200K 突變； 2.129 位氨基酸多態(tài)性為 M/M型。動態(tài)腦電圖： 3相棘 - 慢復(fù)合波。診斷為：遺傳型 Creutzfeldt Jakob 病。討論海綿樣變腦病 (Creutzfeldt Jakob disease ，CJD)，是一種人畜共患、中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性非炎癥性致死性疾病 , 罕見。 1920年由德國神

3、經(jīng)病學(xué)家 Creutzfeldt 和 Jakob 首次報(bào)道。目前關(guān)于 CJD 的發(fā)病有兩種假說： 外源性感染和正常 PrP 基因的點(diǎn)突變 1 。即攜帶朊蛋白的動物和少數(shù)醫(yī)源性感染和遺傳的朊蛋白基因突變所致。 CJD的病理學(xué)改變局限在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括海綿樣變性、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)元丟失； 組織病理學(xué)診斷特征是灰質(zhì)海綿樣變性， 以神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的單個(gè)或聚集分布的空泡為標(biāo)志； 病變彌漫于大腦灰質(zhì)、紋狀體、丘腦、腦干的灰質(zhì)結(jié)構(gòu)和小腦皮質(zhì)的分子層， 也可分布在海馬 2 。隨著病情進(jìn)展，腦萎縮變明顯。本病發(fā)病高峰為 5070歲，臨床表現(xiàn)多樣性，以人格改變起病，伴進(jìn)行性智力衰退， 無發(fā)熱，可以出現(xiàn)不

4、同程度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀， 如肌陣攣和共濟(jì)失調(diào)、癲癇等，晚期均發(fā)展為去皮層狀態(tài)。CJD特征性影像表現(xiàn)為： MRI掃描包括 DWI和FLAIR序列上大腦皮質(zhì)高信號和（或）基底節(jié)區(qū) ( 尤其是尾狀核頭和殼 ) 雙側(cè)、對稱、均質(zhì)的信號增高，此外也可有海馬、丘腦、小腦皮質(zhì)受累，而 T1WI序列未見異常；增強(qiáng)未見病灶強(qiáng)化。蒼白球受累少見。 在病變早期， 基底節(jié)病變可以不對稱。 長期隨訪病例可見快速進(jìn)展的腦萎縮 3 。本例患者增強(qiáng) MR檢查，病灶未見強(qiáng)化，這驗(yàn)證了 CJD患者腦部病變不伴隨炎癥過程 . 免疫熒光檢測 CSF中14-3-3 蛋白陽性，這與 CJD腦組織大量神經(jīng)元被破壞導(dǎo)致 14-3-3 蛋白釋放

5、至腦脊液有關(guān)。還可出現(xiàn)特征性間隔 0.5-2 秒周期性棘 - 慢復(fù)合波，本例患者臨床癥狀、 體征及輔助檢查基本符合上述特征， 但T1WI信號與文獻(xiàn)不符 , 這還有待進(jìn)一步研究 . CJD 的精神異常和智力下降需 Alzheimer 病、進(jìn)行性核上性麻痹、遺傳性進(jìn)行性舞蹈病相鑒別，前者病情發(fā)展迅速，有其他局灶性損害表現(xiàn) ，而后幾種疾病多進(jìn)展緩慢，腦電圖檢查無典型的周期性三相波。錐體外系損害需與橄欖橋腦小腦萎縮、肝豆?fàn)詈俗冃?、帕金森病鑒別，這些病無肌陣攣，腦電圖檢查中無典型的周期性三相波。結(jié)合 CJD的臨床特點(diǎn)，結(jié)合影像學(xué)、腦電生理、免疫學(xué)等方面的檢查不難與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別。隨訪 : 本例患者

6、經(jīng)確診后兩月已死亡。患者的一子二女 PRNP基因檢測均為PRNP基因 E200K位點(diǎn)突變 , 129 位氨基酸多態(tài)性為 M/M型。參考文獻(xiàn)：遇到失意傷心事，多想有一個(gè)懂你的人來指點(diǎn)迷津，因他懂你，會以我心，換你心，站在你的位置上思慮，為你排優(yōu)解難。一個(gè)人，來這世間，必須懂得一些人情事理，才能不斷成長。就像躬耕于隴畝的農(nóng)人，必須懂得土地與種子的情懷，才能有所收獲。一個(gè)女子，一生所求，莫過于找到一個(gè)懂她的人，執(zhí)手白頭，相伴終老。即使蘆花暖鞋，菊花枕頭，也覺溫暖；即使粗食布衣，陋室簡靜，也覺舒適，一句“懂你 ”,叫人無怨無悔，愿以自己的一生來交付。懂得是彼此的欣賞，是靈魂的輕喚，是惺惺相惜，是愛，是

7、暖，是彼此的融化；是走一段很遠(yuǎn)的路，驀然回首卻發(fā)現(xiàn)，我依然在你的視線里；是回眸相視一笑的無言；是一條偏僻幽靜的小路，不顯山，不露水，路邊長滿你喜愛的花草，靜默無語卻馨香盈懷，而路的盡頭，便是通達(dá)你心靈的小屋瑟瑟嚴(yán)冬，窗外雪飄，絮絮自語說了這多，你可懂我了嗎？若你知曉，無需說話，只報(bào)一聲心靈的輕嘆，那，便是我的花開春暖。你相不相信，人生有一種念想，不求奢華不求結(jié)果，不求你在我身邊，只愿有一種陪伴暖在心靈，那，便是懂得。有人懂得是一種幸福，懂得別人是一種襟懷，互為懂得是一種境界。懂得，真好！1母艷蕾彭丹濤散發(fā)型克 - 雅病的臨床特點(diǎn)探討臨床藥物治療雜志2012,.10,（ 4 ） .Ukisu R

8、 ， Kushihashi T ， Tanaka E， et a1 Diffusion weighted MR imaging of early-stage Creutzfeldt-Jakob disease ：typical and atypical manitestations Radiographics ，2006，26 Suppl 1： 191-204 Tschampa HJ;Kallenberg K;Kretzschmar HA Pattern of cortical changes in sporadicCreutzfeldt-Jakob disease AJNR 2007 28：1114 1118南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校一附院陳龍華盧禹首都