病理生理學(xué)發(fā)熱(fever)

1、發(fā)熱(fever) 病理生理學(xué)教研室 本章重點(diǎn) * 掌握發(fā)熱、過(guò)熱、發(fā)熱激活物、外生致 熱原、內(nèi)生致熱原（EP)的概念 *掌握發(fā)熱激活物、EP和發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的種類 *掌握發(fā)熱發(fā)病的機(jī)制 Case study病史: 男性患者，2歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39, 咳嗽，無(wú)痰，無(wú)呼吸困難。于入院前開始抽搐，兩眼向上凝視，四肢抖動(dòng)，持續(xù)1分鐘后自行緩解。查體: 神志清楚，體溫39，心率100次/分，呼吸30次/分。咽部充血、雙扁桃腺I腫大。兩肺呼吸音粗，未聞及水泡音。 實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC：14.6109 /L、 淋巴細(xì)胞16%、 中性粒細(xì)胞 83%。問(wèn)題：該病人體溫為什么升高，其機(jī)制是什么？該病人為

2、什么出現(xiàn)驚厥？對(duì)該病人應(yīng)怎樣處理和護(hù)理？腋窩 3637 C 第一節(jié) 概述(Introduction)舌下 36.337.2 C直腸 36.537.7 C正常體溫 ： POAHT37.5T 調(diào)定點(diǎn))生理性體溫病理性體溫發(fā)熱 (Fever) (體溫調(diào)定點(diǎn))體溫升高(0.5 C)致熱原調(diào)節(jié)性體溫升高(0.5 C)體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移 (一) *發(fā)熱的定義 (Fever) (二) *過(guò)熱 (Hyperthermia)過(guò)度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫超過(guò)調(diào)定點(diǎn)水平癲癇大發(fā)作甲亢,某些全麻藥中暑,汗腺缺陷癥下丘腦損傷,出血,炎癥病因發(fā)病機(jī)制效應(yīng)無(wú)致熱原（體內(nèi)因素周圍環(huán)境溫度過(guò)高）調(diào)

3、定點(diǎn)無(wú)變化體溫可很高，甚至致命物理降溫有致熱原調(diào)定點(diǎn)上移體溫可較高，有熱限對(duì)抗致熱原過(guò)熱發(fā)熱過(guò)熱和發(fā)熱的比較防治原則第二節(jié)*發(fā)熱的原因和機(jī)制 (Causes and mechanisms of fever) 能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)一、*發(fā)熱激活物 外致熱原 發(fā)熱激活物（Ep誘導(dǎo)物） 體內(nèi)產(chǎn)物 體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫 調(diào)定點(diǎn)產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物瘧原蟲真菌病毒螺旋體細(xì)菌類固醇AgAb*種類非感染性致炎因子TEXTTEXT來(lái)自體外的致熱物質(zhì)稱為外致熱原。細(xì)菌：內(nèi)毒素 （ET）是常見的外致熱源，ET的主要成分是脂多糖（LP

4、S).病毒、 真菌 螺旋體、 瘧原蟲抗原抗體復(fù)合物 類固醇 尿酸鹽結(jié)晶、硅酸 鹽結(jié)晶 、組織壞死釋放物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物二、內(nèi)生致熱原*定義：產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類：白細(xì)胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 干擾素(interferon, IFN) 白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) LPSLBPCD14受體信號(hào)傳導(dǎo) 基因表達(dá)EP: LI-1、TNF、LI-6、INF產(chǎn)Ep cell:單核-巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞內(nèi)生致熱原

5、的生成和釋放：體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫 調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP三、*發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制通過(guò)下丘腦終板血管器通過(guò)刺激迷走神經(jīng)經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入 EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)EP并不直接作用于set point 神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相應(yīng)的細(xì)胞或神經(jīng)元，釋放某些中樞介質(zhì)來(lái)改變調(diào)定點(diǎn)。產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP體溫Set point 神經(jīng)元調(diào)定點(diǎn)中樞介質(zhì)*中樞發(fā)熱介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 前列腺素 (PGE ) 促皮質(zhì)激素釋放激素 (CRH) 中樞Na+/Ca2+比值 環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 精氨酸加壓素 黑素細(xì)胞刺激素正

6、調(diào)節(jié)中樞: 視前區(qū)-下丘腦前部 （ POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞： 中杏仁核 （MAN)； 腹中膈 (VSA)發(fā)熱的時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn) 皮膚發(fā)紅，口唇皮膚干燥，自覺酷熱 體溫上升期（寒戰(zhàn)期 ）調(diào)定點(diǎn)上移，中心體溫低于調(diào)定點(diǎn)水平 產(chǎn)熱散熱 體溫下降期（出汗期） 高峰期（熱稽留期） 分 期特 點(diǎn) 臨 床 表 現(xiàn) 皮膚蒼白，畏寒，寒戰(zhàn)，“雞皮” 中心體溫于新調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng) 產(chǎn)熱與散熱在較高水平上相對(duì)保持平衡 調(diào)定點(diǎn)回降至正常水平，體溫下降，直至與回降的調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)散熱產(chǎn)熱 大量出汗，皮膚干燥 第三節(jié) 機(jī)體的功能和代謝變化Functional and Metabolic Changes物質(zhì)代謝的變化 糖代謝

7、 糖分解代謝，糖原貯備 ，乳酸脂肪代謝 脂肪分解 ，脂肪貯備， 酮癥、 消瘦蛋白質(zhì)代謝 蛋白質(zhì)分解，負(fù)氮平衡水、鹽及維生素代謝生理功能的改變 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) a、興奮性：頭痛、煩躁、譫妄、 幻覺、小兒熱驚厥 b、興奮性：淡漠、嗜睡 2、循環(huán)系統(tǒng) a、心率心輸出量或 b、心率心律失常、心力衰竭 c、脫水血壓 3、呼吸系統(tǒng) 血溫、酸性代謝產(chǎn)物 呼吸中樞興奮 呼吸加深加快 散熱 4、消化系統(tǒng) 副交感抑制 消化液分泌、消化酶 、胃腸蠕動(dòng)免疫防御功能的變化利弊共存：一定程度發(fā)熱：功能增強(qiáng) 抗感染能力 免疫細(xì)胞功能 抑制腫瘤 急性期反應(yīng) 防治原則 1、 診斷明確積極治療原發(fā)疾病 2、 診斷未明對(duì)適度發(fā)熱病人不宜急于解熱 3、診斷未明 高熱、心臟疾病、妊娠發(fā)熱、 惡病質(zhì)應(yīng)及時(shí)解熱 4、 有關(guān)的解熱措施：藥物解熱