zjs腫瘤標志物臨床應用

1、腫瘤標志物臨床應用羅氏公司項目部張建爽聯(lián)系電話述臨床應用聯(lián)合應用注意事項From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.腫瘤流行病學From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.腫瘤流行病學男性死亡率From Jemal A et al. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.腫瘤流行病學女性死亡率6腫瘤流行病學北京市1995-2010年惡性腫瘤發(fā)病趨勢變化腫瘤早期臨床癥狀不明顯70-80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期喪失了早

2、期治療機會，預后差，3-5年的生存率較低腫瘤診治現(xiàn)狀影像學病理實驗室檢查腫瘤標志物為腫瘤的早期診斷提供了可能腫瘤標志物分類亞類臨床應用的腫瘤標志物血清/血漿胚胎抗原類AFP、CEA糖脂及糖蛋白類糖抗原CA199、CA72-4上皮類粘蛋白CA15-3糖蛋白CA125激素、酶及蛋白類激素HCG、ProGRP、CT、GH酶PSA、fPSA、NSE蛋白質(zhì)Ferritin、CYFRA21-1、S100、HE4、TG在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的，反應腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)腫瘤標志物定義及分類臨床應用（一）：篩查/早期診斷腫瘤標志物升高早于臨床檢測腫瘤標記

3、物 (無形的腫瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長Tumor cellsLead time臨床應用（二）：診斷/鑒別診斷以肺癌為例SCLC患者 n=134NSCLC患者 n=1089手術輔助化療第二個周期化療Time 腫瘤標志物濃度第一個周期化療TMTM個體基線TMTMTM02004006008001000臨床應用（三）：治療監(jiān)測治療監(jiān)測時腫瘤標志物的升高比影像學早3-6個月療效觀察可參照下列標準： 無效： TM濃度與治療前相比下降 50 改善： TM濃度與治療前相比下降50 有效： TM濃度與治療前相比

4、下降90 顯效： TM濃度下降至臨界值以下臨床應用（四）：隨訪6w3個月6個月12個月單次測值高于基線值，應1個月后復查兩次測值高于基線值，提示腫瘤復發(fā)臨床應用（五）：預后的評估TM 水平高生存期（月） 2 10 20 存活率 (%)10080604020TM 水平低腫瘤標志物臨床應用篩查 / 早期診斷診斷 鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪 早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移預后AFP肝癌首選腫瘤標志物參考范圍5.8IU/ml,7.0ng/ml合成部位胎盤層、卵黃囊、肝細胞主要腫瘤原發(fā)肝癌70-95% AFP400ng/ml次要腫瘤 消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者非惡性腫瘤病變病毒性肝炎、肝硬化絕大部分A

5、FP400ng/ml其他影響因素妊娠（12w開始上升，28-32達高峰）、新生兒參考范圍3.3ng/ml合成部位癌細胞分化過程中產(chǎn)生的CK19的片段，正常上皮組織中含有主要腫瘤非小細胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細胞未分化癌）：80%肺癌次要腫瘤 橫紋肌浸潤性膀胱癌、食管癌、頭頸部其他腎衰、唾液污染、抗凝劑CYFRA21-1非小細胞肺癌首選腫瘤標志物參考范圍16.3ng/ml合成部位神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞主要腫瘤小細胞肺癌：占肺癌15-20%次要腫瘤 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（兒童神經(jīng)母細胞瘤陽性率90%以上，嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤）、精原細胞瘤注意事項標本放置時間長、溶血均會使結果升

6、高NSE小細胞肺癌首選腫瘤標志物參考范圍3.4ng/ml合成部位胎兒的胃腸和血液主要腫瘤作用廣譜，結直腸癌次要腫瘤 胃、肺、肝、乳腺、胰腺非惡性腫瘤病變腎衰、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎其他影響因素吸煙、唾液污染CEA結直腸癌首選腫瘤標志物參考范圍70歲:4.4ng/ml合成部位前列腺上皮細胞的胞漿中，具有組織特異性主要腫瘤前列腺癌（PSA10ng/ml)次要腫瘤 無非惡性腫瘤病變前列腺增生，前列腺炎癥其他因素年齡：年齡越大PSA越高、尿路感染、藥物、運動注意事項直腸指診、膀胱鏡檢查、導尿等操作后48小時；前列腺按摩后1周；前列腺穿刺后1月；避免室溫過高PSA/FPSA前列腺癌首選腫瘤標

7、志物FPSA參考范圍FPSA/PSA越低，發(fā)生前列腺癌的可能性越大FPSA適應范圍4ng/mlPSA10ng/ml參考范圍0.105ug/l合成部位中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞（黑色素瘤細胞）主要腫瘤惡性黑色素瘤次要腫瘤 無良性病變多種類型的大腦損傷：腦外傷、中風S100黑色素瘤首選腫瘤標志物參考范圍6.9U/ml合成部位80%腺癌可檢出，非上皮性惡性腫瘤無表達主要腫瘤胃癌次要腫瘤 粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于CA125，可動態(tài)監(jiān)測卵巢癌的治療效果非惡性腫瘤病變良性胃腸道疾病陽性率約7%CA72-4胃癌首選腫瘤標志物參考范圍27U/ml合成部位胎兒胰腺、膽囊、肝臟、腸，成年人肺、肝臟、胰腺主要腫瘤胰腺癌次要

8、腫瘤 膽囊癌、膽管壺腹癌、胃癌、肝癌非惡性腫瘤病變良性婦科疾?。?子宮內(nèi)膜異位）、膽汁淤積膽管炎等其他唾液污染CA19-9胰腺癌首選腫瘤標志物參考范圍25U/ml合成部位腺體細胞主要腫瘤乳腺癌次要腫瘤 肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤非惡性腫瘤病變肝臟、胃腸道炎癥、肺、乳腺、卵巢其他因素妊娠CA15-3乳腺癌首選腫瘤標志物參考范圍35U/ml合成部位胎兒：腹膜、胸膜和心包膜；成人：輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜主要腫瘤卵巢癌次要腫瘤 生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、 乳腺癌良性病變心衰、婦科疾病、胸腹水、肝硬化、慢性活動性肝炎其他月經(jīng)、妊娠前六個月CA125卵巢癌首選腫瘤標志物靈敏度較低部分卵巢癌

9、患者不產(chǎn)生CA125非惡性腫瘤病變影響因素眾多腫瘤標志主要腫瘤次要腫瘤良性病變AFP肝癌內(nèi)胚層癌、睪丸癌、卵巢癌等肝硬化，肝炎、脂肪肝CEA結直腸癌胃、肺、肝、乳腺、胰腺肝炎、腸炎、吸煙NSE小細胞肺癌嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌神經(jīng)損傷CyFra21-1非小細胞肺癌膀胱癌、食管癌、頭頸部CA72-4胃癌卵巢癌CA199胰腺癌膽囊癌、膽管壺腹癌膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、CA153乳腺癌胃癌、卵巢癌、子宮頸癌肝臟、胃腸道炎癥CA125卵巢癌胰腺癌、肺癌卵巢囊腫、盆腔炎HE4卵巢癌盆腔腫塊PSA/FPSA前列腺癌前列腺增生及炎癥S100黑色素瘤大腦損傷，中風Pro-GRP小細胞肺癌CT甲狀腺髓樣癌臨床

10、應用特異性升高敏感性升高良性疾病健康個體腫瘤患者腫瘤標志物存在問題（一）腫瘤標志物項目較少，且靈敏度和特異性相對較低腫瘤標志物存在問題（二）影響因素眾多標本的處理及時處理避免室溫過高溶血生理狀態(tài)月經(jīng)妊娠吸煙病理狀態(tài)全身肝腎疾病、炎癥、感染良性疾病其他不同檢測方法Hook效應交叉污染異嗜性抗體的干擾選擇高質(zhì)量試劑、結合患者臨床表現(xiàn)、結合其它檢查 正確理解腫瘤標志物“正常參考值 ”（95%可信區(qū)間） 篩查時腫瘤標志物異常升高，但無癥狀和體征，應定期復查和隨訪比較同一患者不同時期、治療前后腫瘤標志水平變化（25%）注意腫瘤標志物半衰期腫瘤的發(fā)生是多基因參與、經(jīng)過多階段的復雜過程，可能涉及多個標志物,

11、 用單個標志物進行診斷是困難的腫瘤標志物臨床應用注意點聯(lián)合檢測腫瘤標志物的聯(lián)合應用 首選指標 輔助指標Marker/TumorCEAAFPCA19-9CA72-4結直腸癌胰腺癌胃癌食管癌肝癌膽囊癌專業(yè)資料：僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考Marker/TumorCEAHE4CA125CA153NSEProGRPCYFRA21-1HCG乳腺癌卵巢癌宮頸癌絨毛膜癌小細胞肺癌非小細胞肺癌Marker/TumorCEAAFPCYFRA21-1HCGPSACalcitoninTGS100生殖細胞癌前列腺癌膀胱癌甲狀腺癌甲狀腺髓樣癌惡性黑色素瘤頭頸部腫瘤 臨床常用腫瘤標志物組合 1. 肺 癌： 小細胞肺癌： NSE、

12、CEA、CA199 非小細胞肺癌： CEA、CYFRA21-1、CA199 肺鱗癌 ： SCC、 CYFRA21-12. 肝 癌： AFP、CEA、CA199 3. 食管癌： SCC、CEA、 CA1994. 胃 癌： CA724、CA199、CEA5. 結直腸癌： CEA、CA199、CA724、CA242 6. 乳腺癌： CA153、 CEA7. 卵巢癌： CA125、HE4 anti-HCVHBsAganti-HBsanti-HBcanti-HBc-IgMHBeAganti-HBeHIV combi PTHIV combiHIV-Aganti-HAV-IgManti-HAVCMV IgG

13、CMV IgMHSV-1 IgGHSV-2 IgGToxo IgMToxo IgGRubella IgMRubella IgGDigitoxinDigoxinTSHFT4FT3T4T3T-uptakeS100NSECYFRACA72-4CA15-3CA125CA19-9anti-TSHRanti-TPOanti-TGTGAFPfhCGPAPP-Aanti-CCPIgEhCG+NT-proBNPCK-MBMyoglobinhsTnTTnIsFLT1PIGFE2hCG STATFerritinB12RBC FolateTestosteronProgesteronLHFSHProlactinSHBG

14、DHEA-SCEAVitamin D totalPTHOsteocalcinXlabsP1NPPSAfPSAC-PeptideInsulinCortisolACTHhGHIL-6PCTTORCHHepatitisHIVOncologyThyroidFertilityCardiacHormonesExisting productIn developmentInflammationPregnancyISD/TDMAnemiaBoneOthersHBsAg II quant.anti-HCV IICMV IgG avidityToxo IgG aviditySirolimusTacrolimusCyclosporin Ahs TGHE4Pro-GRPCalcitoninIGF-1PTH 1-84FolateTnT腫瘤標志物檢測技術電化學發(fā)光技術-免疫檢測技術的領導者Thank you for your attentionRoche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThi