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文檔簡介

1、細胞和組織的適應與損傷Cell and Tissue Adaptation , Injury and Death細胞和組織的適應與損傷Cell and Tissue Ad細胞和組織的適應與損傷細胞和組織的適應(Adaptation)萎縮肥大增生化生細胞和組織的損傷的原因與機制(Causes and Mechanisms)細胞可逆性損傷(Injury)細胞死亡(Programmed cell death-apoptosis)細胞老化(Cellular aging)細胞和組織的適應與損傷細胞和組織的適應(Adaptation細胞的變化 正常細胞、適應細胞、可逆性損傷細胞和死亡細胞相互間的關系 正常

2、細胞適應細胞可逆性損傷細胞死亡細胞細胞的變化 正常細胞、適應細胞、可逆性損傷細胞和死亡細胞相概念適應細胞和由其構成的組織、器官對于內外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應答反應損傷細胞和組織遭受不能耐受的有害因子刺激時,發(fā)生結構(形態(tài))上的退行性變化適應和損傷性變化都是疾病發(fā)生的基礎性病理改變概念適應適 應 Adaptation適 應 Adaptation適應 Adaptation達到一個新的穩(wěn)定狀態(tài)、保持生存力細胞生長和分化有關在正常細胞與損傷細胞之間類型萎縮 atrophy 肥大 hypertrophy增生 hyperplasia化生 metapllasia適應 Adaptati

3、on達到一個新的穩(wěn)定狀態(tài)、保持生存力萎縮 atrophy 已發(fā)育正常的實質細胞、組織或器官的體積縮小Decrease in mass of the cell發(fā)生過程細胞器減少細胞體積變小減小的細胞消失組織、器官體積減小肉眼觀察萎縮的組織、器官體積減,色澤加深萎縮 atrophy 已發(fā)育正常的實質細胞、組織或器官的Brain atrophy in a patient with Alzheimers disease. The gyri are narrowed and the sulci widened toward to frontal pole. Brain atrophy in a pati

4、ent wit萎縮 atrophy光鏡觀察實質細胞細胞數(shù)目減少或/和體積縮小胞漿細胞器退化,自嗜小體增多,萎縮細胞胞漿內可出現(xiàn)脂褐素顆粒間質內纖維或/和脂肪組織增生萎縮 atrophy光鏡觀察病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件萎縮 Atrophy 分類生理性(senile atrophy) 病理性營養(yǎng)不良性 undernourished壓迫性 press失用性 disuse 去神經(jīng)性 neuropathic內分泌性 endocrine老化和損傷性 aging and injury萎縮 Atrophy 分類營養(yǎng)不良性 underno病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件Brain

5、 atrophy in an old patient with arteriosclerosis.Note the widened sulci and narrow convolutions.Brain atrophy in an old patienNephrohydrosisNephrohydrosis肥大 Hypertrophy細胞、組織和器官體積增大細胞數(shù)目不增多肥大 Hypertrophy細胞、組織和器官體積增大肥大 Hypertrophy病理改變肉眼觀察肥大的組織、器官體積增大,重量增加光鏡觀察實質細胞體積增大間質內纖維或/和脂肪組織減少血管受壓肥大 Hypertrophy病理改變

6、肥大 Hypertrophy生理性病理性代償性運動員骨骼肌高心病左室肥大內分泌性懷孕子宮甲狀腺素甲狀腺濾泡上皮細胞肥大肥大 Hypertrophy生理性病理性代償性運動員骨骼肌A pregnant uterus (right)Normal uterus (left)A pregnant uterus (right)Hypertrophy of left ventricle (centripetal hypertrophy) in a patient with essential hypertension. Note the marked thickened wall of ventricle.

7、Hypertrophy of left ventricle 增生 Hyperplasia組織或器官內實質細胞數(shù)量增多,稱之分類生理性代償性:肝切除后;低鈣甲狀旁腺增生;低碘甲狀腺增生內分泌性:青春期或哺乳期乳腺上皮病理性代償性:創(chuàng)傷愈合、慢性炎癥內分泌性:子宮內膜腺體增生病理變化彌漫性和局限性增生 Hyperplasia組織或器官內實質細胞數(shù)量增多,增生 Hyperplasia肥大和增生同時發(fā)生(心肌、骨骼肌等除外)鑒別:腫瘤性增生小結多數(shù)增生受機體調控,原因去除,增長停止。增生 Hyperplasia肥大和增生同時發(fā)生(心肌、骨骼Hyperplasia of endometrium in a

8、n adult woman with menorrhagia Hyperplasia of endometrium in 化生 Metaplasia一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型所取代的過程特點是由一種具有分裂能力的未分化細胞向另一方向分化而成的(與調控分化的基因重新編程有關)不是已分化細胞直接轉變而來只能分化為性質相似的組織只發(fā)生于同源性細胞之間真核細胞均含相同遺傳信息化生 Metaplasia一種分化成熟的細胞類型被另一種分化生 Metaplasia類型上皮細胞間葉細胞鱗狀上皮化生(Squamous)柱狀上皮化生骨或軟骨化生化生 Metaplasia類型鱗狀上皮化生(Sq

9、uamou鱗狀上皮化生儲備細胞正常柱狀上皮基底膜柱狀上皮的鱗狀上皮化生鱗狀上皮化生儲備細胞正常柱狀上皮基底膜柱狀上皮的鱗狀上皮化生宮頸柱狀上皮鱗化宮頸柱狀上皮鱗化胃粘膜腸上皮化生胃粘膜腸上皮化生化生 Metaplasia意義抵御力增強常削弱原組織本身功能可轉變?yōu)槟[瘤性增生小結化生是一種對機體不利的適應性反應,應盡量消除引起化生的原因?;?Metaplasia意義SimpleatrophyNumerousatrophyHypertrophyHyperplasiaMetaplasiaNormal cellsDysplasiaMalignant tumoradaptationSummary of

10、abnormal growthSimpleNumerousHypertrophyHyper細胞和組織損傷的原因和機制Cell Injury and Death細胞和組織損傷的原因和機制Cell Injury and損傷 Injury不同的病因引起細胞、組織損傷的機制不盡相同,但共同點一是直接使細胞結構破壞,二是使細胞代謝紊亂。損傷 Injury不同的病因引起細胞、組織損傷的機制不盡相損傷的原因缺氧生物性因素物理因素化學因素 營養(yǎng)失衡神經(jīng)內分泌因素免疫反應遺傳缺陷社會心理因素損傷的原因缺氧細胞可逆性損傷Reversible injury細胞可逆性損傷Reversible injury可逆性損傷

11、Reversible Injury又稱變性(degeneration)是指細胞受損后代謝障礙導致細胞內或細胞間質內出現(xiàn)異常物質或正常物質異常增多,又稱細胞內外的物質蓄積。過量的細胞固有成分外源性、內源性物質色素可逆性損傷 Reversible Injury又稱變性(可逆性損傷 Reversible Injury類型細胞水腫 cellular swellingor hydropic degeneration脂肪變 Fatty change or steatosis玻璃樣變 hyaline degeneration淀粉樣變 amyloidosis黏液樣變 mucoid degeneration病理

12、性色素沉著 pathologic pifmentation(lipofuscin, bile, hemosiderin, melanin, carbon pigment, et al) 病理性鈣化 pathologic calcification可逆性損傷 Reversible Injury類型細胞水腫是細胞損傷的最早表現(xiàn)、基本表現(xiàn)形式。概念細胞內水分原因缺血缺氧、感染、中毒部位心、肝、腎實質細胞機制病因線粒體受損ATPNa泵功能障礙水鈉貯留細胞水腫是細胞損傷的最早表現(xiàn)、基本表現(xiàn)形式。細胞水腫病變大體:腫大,包膜緊張,邊緣變鈍,切面隆起,混濁無光,如沸水煮。光鏡:細胞體積增大,胞漿淡染,透明,

13、基質疏松或顆粒狀。結局病因去除,恢復正常細胞水腫病變cellular swellingcellular swelling“氣球樣變”“氣球樣變”脂肪變概念甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的細胞質中部位心、肝、腎實質細胞脂肪變概念脂肪變發(fā)生機制脂肪酸:高脂飲食或營養(yǎng)不良;甘油三酯合成增多:如酗酒(酗酒可致-磷酸甘油增多而促進甘油三酯的合成);脂蛋白、載脂蛋白:缺血、缺氧、中毒或營養(yǎng)不良脂蛋白合成和輸出受阻甘油三酯蓄積。脂肪變發(fā)生機制脂肪變病變大體:體積增大,淡黃色,邊緣圓鈍,切面油膩感。鏡下:胞質中出現(xiàn)大小不等的球形脂滴,核常被擠至周邊,蘇丹呈桔紅色,鋨酸呈黑色。電鏡:細胞漿內出現(xiàn)大小不等的有膜包繞的脂

14、質小體,進而融合成脂滴。脂肪變病變病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件脂肪變舉例肝脂變:嚴重者稱為脂肪肝肉眼觀察:肝大、邊鈍、色黃、質軟、切面油膩感。光鏡觀察:胞核被脂滴擠至細胞一側,形似脂肪細胞,并可彼此融合成脂囊。后果輕者:無肝功障礙、去除病因、恢復正常。重者:肝細胞壞死、肝索破壞、繼發(fā)纖維化。 脂肪變舉例肝脂變:嚴重者稱為脂肪肝病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件肝中心性脂肪變肝中心性脂肪變病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件 肝脂肪變性蘇丹黑染色( fatty change of liver ) 肝脂肪變性蘇丹黑染色( fatty change o脂肪變舉例心肌

15、脂肪變部位:常累及左心室的內膜下和乳頭肌。肉眼觀察:橫行的黃色條紋與未脂變的暗紅色心肌相間,形似虎皮斑紋,稱為虎斑心。光鏡觀察:脂肪滴較小,呈串珠狀排列。對心功能一般無大影響。心肌脂肪浸潤(fatty infiltration)指心外膜處增厚的脂肪組織沿心肌層的間質向心腔方向伸入,可致心肌萎縮。嚴重者可致心臟破裂而猝死。 脂肪變舉例心肌脂肪變玻璃樣變概念細胞內或間質中出現(xiàn)半透明狀蛋白質蓄積,或稱透明變性。HE染色呈嗜伊紅均質狀。病理變化細胞內玻璃樣變纖維結締組織玻璃樣變細小動脈壁玻璃樣變玻璃樣變概念細胞內玻璃樣變腎近曲小管上皮內圓形紅染小滴重吸收蛋白質過多酒精中毒肝細胞核周不規(guī)則紅染小滴(密集

16、的細絲):Mallory小體漿細胞Rusell小體、免疫球蛋白蓄積細胞內玻璃樣變腎近曲小管上皮內圓形紅染小滴重吸收蛋白質過多病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件酒精性肝病肝細胞中的Mallory 小體Here are Mallory bodies (the red globular material) composed of cytoskeletal filaments in liver cells chronically damaged from alcoholism. This is also a kind of intracellular accumulation.酒精性肝病肝細

17、胞中的Mallory 小體Here are M結締組織玻璃樣變纖維組織老化的表現(xiàn)發(fā)生部位:萎縮子宮、瘢痕組織、AS、壞死組織機化形態(tài)改變肉眼觀察:灰白色、質韌、半透明光鏡觀察:膠原纖維變粗、融合,呈索、成片,均質、淡紅。其內少有血管和纖維細胞。結締組織玻璃樣變纖維組織老化的表現(xiàn)Hyaline change of connective tissue: Left: spleen in gross specimenRight: microscopic appearanceHyaline change of connective t細小動脈壁玻璃樣變細小動脈硬化緩進性高血壓和糖尿病患者多見細動脈內皮下

18、呈現(xiàn)均勻紅染結構,管壁變厚、硬,腔窄,甚至閉塞高血壓內膜通透性血漿蛋白滲入凝固、變性細小動脈壁玻璃樣變細小動脈硬化小動脈硬化小動脈硬化病理性鈣化骨、牙之外組織中固態(tài)鈣鹽沉積形態(tài)大體:量少時不能辨認,多時為白色、堅硬、 石礫狀鏡下:深藍色顆粒狀聚集病理性鈣化骨、牙之外組織中固態(tài)鈣鹽沉積病理性鈣化分類營養(yǎng)不良性鈣化 Dystrophic calcification 壞死或即將壞死組織、異物中鈣磷代謝正常轉移性鈣化 Metastatic calcification 正常組織中、多發(fā)性鈣、磷化謝障礙,高血鈣病理性鈣化分類病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件病理性鈣化(pathologic ca

19、lcification)病理性鈣化(pathologic calcification細胞死亡Irreversible injury細胞死亡Irreversible injury細胞死亡細胞死亡cell death當細胞發(fā)生致死性代謝、結構和功能障礙,便可引起細胞不可逆性損傷。壞死 Necrosis (homicide)凋亡 Apoptosis (suicide)細胞死亡細胞死亡cell death壞死基本病變細胞核核濃(固)縮 (Pyknosis) 核碎裂 (Karyorrhexis)核溶解 (Karyolysis)細胞漿嗜酸性增強細胞膜破裂,細胞解體、消失間質改變基質崩解、膠原纖維腫脹崩解、

20、斷裂液化壞死灶周圍有炎癥反應壞死基本病變細胞核病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件壞死類型凝固性壞死 (Coagulation necrosis)液化性壞死 (Liquefaction necrosis)纖維素樣壞死 (Fibriniod necrosis)干酪樣壞死 (Caseous necrosis)脂肪壞死 (Fat necrosis)壞疽 (Gangrene)壞死類型凝固性壞死 (Coagulation 凝固性壞死蛋白質變性凝固為主常見于心、腎、脾、肝等器官常由局部缺血引起肉眼觀為灰黃色、干燥、質實、與周圍分界清楚,與正常組織交界處有暗紅色充血出血帶光鏡觀為壞死區(qū)胞核消失,胞漿

21、細顆粒狀,組織輪廓可辨其發(fā)生可能系壞死局部酸中毒致結構蛋白和酶蛋白變性、延緩蛋白質溶解過程之故。凝固性壞死蛋白質變性凝固為主Coagulative necrosis of the kidney. This is the typical pattern with loss of blood supply and resultant tissue anoxia. There is a wedge-shaped pale area of coagulative necrosis in the renal cortex.Coagulative necrosis of the ki腎凝固性壞死腎凝固性壞

22、死液化性壞死可凝固的蛋白質少或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大量水解酶或組織富含水分和磷脂常發(fā)生于含脂質多(如腦)或含蛋白酶多(如胰腺)的組織在腦稱腦軟化(Cerebral softening) 液化性壞死可凝固的蛋白質少或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等Brain abscesses localized in the upper left show as two round, well margined lesions. Their contained fluid is sticky, in grey-yellow color.Brain abscesses localized in

23、t病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件局部酸中毒,壞死細胞的結構蛋白、酶蛋白變性、封閉了蛋白質的溶解過程。心肌、肝腎、脾 壞死細胞常保持其輪廓殘影,壞死灶與周圍組織境界清楚。 干酪樣壞死、壞疽凝固性壞死 液化性壞死壞死部位含凝固性蛋白較少,脂質較多,壞死后被酶分解液化。腦、脊髓、脂肪組織壞死組織為液態(tài),局部腫脹,與周圍無明顯界限,壞死細胞僅留下模糊混沌的輪廓?;?、脂肪壞死、溶解性壞死 機制部位形態(tài)類型局部酸中毒,壞死細胞的結構蛋白、酶蛋白變性、封閉了蛋白質的溶纖維素樣壞死 fibrinoid necrosis舊稱纖維素樣變性 (fibrinoid degenerationIt)定義:

24、結締組織和小血管壁內形成細絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結構物質。多系崩解的膠原纖維、免疫球蛋白或免疫復合物及纖維蛋白的混合物見于風濕熱 rheumatic fever, 變態(tài)性血管炎allergic vasculitis ,和其他免疫復合物損傷 (type hypersensitivity)纖維素樣壞死 fibrinoid necrosis舊稱纖維素干酪樣壞死由結核桿菌引起,是結核病的特征性病變機理徹底壞死,組織凝固,含脂質(TB菌外膜分解)肉眼觀壞死組織呈黃色,狀似干酪光鏡觀無結構顆粒狀紅染物干酪樣壞死由結核桿菌引起,是結核病的特征性病變干酪樣壞死干酪樣壞死肺結核肺結核脂肪壞死酶解性見于急性胰腺

25、炎,胰脂酶分解、皂化(脂肪酶Ca, 灰白斑點、斑塊)外傷性好發(fā)于皮下脂肪組織,脂肪細胞破裂脂質性肉芽腫(乳腺)脂肪壞死酶解性左:正常脂肪細胞 右:壞死脂肪細胞,界線不清,核喪失,胞漿無定形左:正常脂肪細胞 右:壞死脂肪細胞,界線不清,核病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件壞疽 Gangrene分類干性壞疽 Dry gangrene (limbs)濕性壞疽 Moist gangrene (viscera: intestine, lung, uterus)氣性壞疽 Gas gangrene (with putrefaction of clostridium perfringens) 壞疽

26、Gangrene分類病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件病理學細胞和組織適應與損傷(共107張)課件The small intestine is infarcted and putrefactive, so it appears smudgy, dark, black, and foul-smelling. Note the Margin between necrotic bowel and “normal” bowel is not clear. This is wet (moist) gangrene.The small intestin

27、e is infarct氣性壞疽深達肌肉的開放性創(chuàng)傷(戰(zhàn)傷、外傷)壞死組織水分多,含氣體,呈蜂窩狀,污穢、暗棕色,捻發(fā)感厭氧菌感染(產(chǎn)氣莢膜桿菌),毒素吸收嚴重氣性壞疽深達肌肉的開放性創(chuàng)傷(戰(zhàn)傷、外傷)壞死結局溶解吸收 囊腫 Cyst、膿腫 abscess分離排出糜爛 Erosion:皮膚、粘膜淺表性壞死性缺損。 潰瘍 Ulceration :皮膚、粘膜較深在性壞死性缺損。瘺管 Fistula :兩端開放的通道樣壞死性缺損。竇道 Sinus:壞死形成深在性盲管??斩?Cavity:較大壞死組織經(jīng)自然管道排出后留下的空腔。壞死結局溶解吸收 壞死結局機化 Organization:壞死組織或其它異

28、物被肉芽組織取代、逐漸纖維化的過程。包裹 Encapsulation:指僅發(fā)生較大范圍壞死和異物周邊的機化過程。 鈣化 Calcification 壞死結局機化 Organization:壞死組織或其它異物被A healing peptic ulcerA healing peptic ulcerCalcification in a tubercular lymphadenitis Calcification in a tubercular 壞死的影響壞死細胞的生理重要性壞死細胞的數(shù)量壞死細胞周圍同類細胞的再生情況壞死器官的貯備代償能力 壞死的影響壞死細胞的生理重要性凋亡 Apoptosis A

29、po ptosisofffalling凋亡 Apoptosis Apo ptosiso凋亡 Apoptosis凋亡(apoptosis)源于希臘語,原意是枯萎的樹葉從樹上凋落(apo-離開;ptosis- 落下)是形態(tài)學概念程序性細胞死亡(programmed cell death,PCD)1956年發(fā)育生物學提出的概念是功能性概念凋亡 Apoptosis凋亡(apoptosis)凋亡 Apoptosis體內外某些因素觸發(fā)細胞內預存的死亡程序而導致的細胞主動性死亡方式也可稱程序性細胞死亡(programmed cell death)Cell suicide apoptosis Homicide

30、necrosis凋亡 Apoptosis體內外某些因素觸發(fā)細胞內預存的死亡程The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell deathSydney Brenner H. Robert Horvitz John E. SulstonThe Molecular Massachusetts The Wellcome TrustSciences Institute Insti

31、tute of Sanger InstituteBerkeley, CA Technology, MA Cambridge, UKThe Nobel Prize in Physiology 凋亡的意義從生物學個體發(fā)育和成長的角度看細胞凋亡保證個體正常生長、發(fā)育胚胎發(fā)育過程中,指(趾)間組織通過細胞凋亡形成指(趾)間隙。維持內環(huán)境穩(wěn)定受損、突變、衰老的細胞以及針對自身抗原的細胞、癌前病變細胞等大多通過細胞凋亡清除。發(fā)揮積極的防御功能被病毒感染的細胞通過細胞凋亡、DNA降解,阻止病毒復制。凋亡的意義從生物學個體發(fā)育和成長的角度看凋亡的意義細胞凋亡規(guī)律失常個體不能正常發(fā)育或發(fā)生畸形,或不能存活造成許多嚴重的疾病凋亡的意義細胞凋亡規(guī)律失常正常細胞壞死細胞核染色質凝集邊界不清細胞膜破壞,引起炎癥反應凋亡早期,核染色質致密,彼此分離,有核泡形成,細胞器和胞漿濃縮凋亡細胞進一步降解,細胞膜內陷并包裹胞漿形成凋亡小體凋亡小體被鄰近細胞吞噬,不引起炎癥反應凋亡與壞死的比較正常細胞壞死細胞核染色細胞膜破壞,凋亡早期,核染凋亡細胞進一Apoptosis is i

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