甲狀腺癌靶向藥物及基因檢測意義

1、甲狀腺癌靶向藥物及基因檢測意義索拉菲尼所測基因：RAF突變 VEGFR2表達 PDGFR表達 RET表達 KIT突變 商品名稱：多吉美多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細(xì)胞增殖英文商品名：Nexavar 英文通用名：sorafenib英文名稱：Sorafenib Tosylate Tablets適應(yīng)癥及用法：1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。2、治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì) 胞癌。3、晚期放射性碘甲狀腺癌。【規(guī)格】0.2g【用法用量】推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g (2X0.2g)、每口兩次，空腹 或伴低脂、中脂飲食服用。【服用方法】I服，以一杯溫開水吞服。影像學(xué)可見的血管侵犯

2、和/或肝外播散臨床試驗：II服索拉非尼4個月后，患者肺部轉(zhuǎn)移灶或骨轉(zhuǎn)移灶明顯好轉(zhuǎn)。在50例可評估 的患者中，36%部分緩解(PR), 46%病情穩(wěn)定(SD),臨床獲益率這82%,中位PFS為63 周，分化良好者可達84周。對30例患者隨訪的中位0S為140周，顯示索拉非尼對1311 治療不敏感的轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌患者有一定的療效。晚期放射性碘難治性甲狀腺癌終于迎來了 新的治療藥物。在國際性雙盲III期DECISION研究中，每日2次I I服索拉非尼(多吉美)使得至 疾病進展中位時間達到10.8個月，幾乎是安慰劑組(5.8個月)的2倍危險比(HR), 0.587； P 0.0001 o舒尼替尼所測基

3、因：PDGFRA表達 PDGFRB表達 VEGFR2表達 KIT突變商品名稱：索坦英文商品名：Sunitinib malate capsules英文通用名：sunitinib malate (Sutent)英文名稱：motesanib diphosphate適應(yīng)癥及用法：伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)，不能手術(shù)的晚期腎 細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌、肝癌新藥。【規(guī)格】0.2g【用法用量】每天4粒，一次服4粒，服用4周后需停藥觀察2周后繼續(xù)服用【服用方法】I服臨床試驗：一項II期臨床研究顯示，13%的分化型甲狀腺癌患者達到部分緩解，68%的分化型甲狀腺癌 患者及83%的M

4、TC患者病情穩(wěn)定。莫替沙尼所測基因：選擇性抑制VEGF受體，PDGFR,和Kit受體英文名稱：motesanib適應(yīng)癥：晚期甲狀腺癌【規(guī)格】10MG【服用方法】I服臨床試驗：抑制甲狀腺移植瘤的生長，可能是通過對腫瘤細(xì)胞中血管再生以及VEGFR2和Ret 表達的抑制來發(fā)揮作用。II期臨床研究顯示，該藥物可部分緩解晚期分化型甲狀腺癌患者 的病情。阿西替尼所測基因：VEGFR1表達 VEGFR2表達 VEGFR3表達英文商品名：Inlyta英文名稱：Axitinib適應(yīng)癥及用法：晚期甲狀腺癌【規(guī)格】1OOMG,1G,5G【用法用量】開始劑量為5mg II服每天2次。約間隔12 h給予INLYTA劑量

5、有或無食物。INLYTA應(yīng)與一杯水整片吞服?！痉梅椒ā縄服臨床試驗：能夠抑制VEGF1/2/3活性，但對RET激酶活性無顯著影響，是舒尼替尼的下一代 藥物。一項I【期臨床研究顯示,在接受該藥物治療后,22%的晚期甲狀腺癌患者腫瘤有所縮 ?。ǔ掷m(xù)1-16個月）,50%的患者腫瘤不再生長，病情達到穩(wěn)定。凡德他尼所測基因：選擇性抑制EGFR、VEGF,和RET酪氨酸激酶英文名稱：vandetanib適應(yīng)癥:甲狀腺癌【規(guī)格10MG【服用方法】I服臨床試驗：一種I I服的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，一方面抑制RET激酶活性，另一 方面抑制EGFR和VEGFR等。一項II期臨床研究顯示,在接受該藥物治

6、療的30例MTC患者 中,33%的患者達到部分緩解，63%患者達到病情穩(wěn)定。2006年2月批準(zhǔn)凡德他尼為治療甲 狀腺癌快速通道藥物。伊馬替尼所測基因：C-kit （4項）突變、PDGFRa （2項）突變、PDGFR? mRNA表達水平商品名稱：甲磺酸伊馬替尼英文商品名：Veenat英文名稱：Imatinib Mesylate Capsules適應(yīng)癥及用法：本品用于治療費城染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）急變期加速期或 a -干擾素治療失敗后的慢性期患者，本品用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間 質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者?！疽?guī)格】每片.g片/盒【用法用量】：1、本品應(yīng)I I服宜

7、在進餐時服藥并飲一大杯水通常成人每口一次兒童和青少年 每口一次或分兩次服用（早晨和晚上）.不能吞咽片劑的病人（兒童）可以將片劑分散于水或蘋果汁中建議懷孕期和哺乳期婦女在 打開膠囊時避免藥物與皮膚或眼睛接觸或者吸入（見孕婦和哺乳期婦女）接觸打開的膠囊后 應(yīng)立即洗手.CML病人的治療劑量對慢性期患者的推薦劑量為亳克/ 口對急變期和加速期患者為亳克/ 口只要有效就應(yīng)持續(xù)服用【服用方法】I服臨床試驗：一種II服的小分子酪氨酸激酶抑制劑。一項MTC I【期臨床試驗未能得到令人 滿意的療效，15例接受治療的MTC患者無一例得到緩解，只有4個患者病情穩(wěn)定達到12 個月，3個患者由于毒性而停止治療。此外，該藥

8、物在未分化甲狀腺癌的臨床試驗正在進 行。阿西替尼所測基因：抑制VEGF1/2/3活性英文商品名：Inlyta英文通用名：axitinib英文名稱：Axitinib適應(yīng)癥及用法：開始劑量為5 mg I I服每天2次?？筛鶕?jù)個體安全性和耐受性調(diào)整劑量。約間隔12小時給予INLYTA劑量有或無食物。INLYTA應(yīng)與一杯水整片吞服?！疽?guī)格】lmg和5mg片【用法用量】5mg 2/D【服用方法】空腹口服臨床試驗：一項I【期臨床研究顯示，在接受該藥物治療后，22%的晚期甲狀腺癌患者腫瘤有 所縮?。ǔ掷m(xù)1-16個月）,50%的患者腫瘤不再生長，病情達到穩(wěn)定。哌立福辛所測基因：抑制Akt,阻斷PI3K/Akt

9、信號通道【服用方法】臨床試驗：尚無臨床試驗。體內(nèi)與體外的實驗均表明該藥物能很好地抑制腫瘤 的生長，表明該藥物在治療甲狀腺癌方面具有極大的臨床應(yīng)用潛力。馱瑞賽爾所測基因：抑制mTOR激酶英文名稱：Temsirolimus【服用方法】臨床試驗：尚無臨床試驗。前期試驗結(jié)果表明，該藥物能很好地抑制甲狀腺癌 細(xì)胞系的生長。伏林司他所測基因：抑制組蛋白去乙?；浮痉梅椒ā浚号R床試驗：該藥物為組蛋白去乙酰化酶抑制劑，能恢復(fù)由于表觀一床機制而 表達沉默的基因表達，包括一些甲狀腺特異基因的表達，如NIS、TSHR、Tg、TP。等。這些 甲狀腺特異基因與甲狀腺癌患者的放射性碘治療密切相關(guān)。如果該藥物與其它的抗腫瘤藥物 聯(lián)合使用，在結(jié)合放射性碘治療將成為一種有效的甲狀腺癌治療方法。PDEA119所測基因：抑制MEK,阻斷MAPK信號通道臨床試驗：尚無臨床試驗。AZD6244所測基因：抑制MEK,阻斷MAPK信號通道【規(guī)格】5mg lg 5g 10g【服用方法】：臨床試驗：一項I期多腫瘤臨床研究顯示，該藥物能穩(wěn)定甲狀腺癌患者的病 情達到5個月之久，目前正進行II期臨床試驗。XL184所測基因：抑制 c-MET、VEGFR1/2、RET、KIT【服用方法】口服臨床試驗：正處于甲狀腺樣癌III期臨床研究階段?！酒谂R床研究表明，12位患者（55%）達 到部分緩解，總的部分緩解率及無進