預(yù)注異丙嗪對小鼠足底皮下注射甲醛的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)

1、預(yù)注異丙嗪對小鼠足底皮下注射甲醛的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)【摘要】目的研究異丙嗪是否具有超前鎮(zhèn)痛作用。方法將小鼠按分層隨機區(qū)組設(shè)計分成3組：異丙嗪(5gkg-1)+哌替啶20gkg-1組P+D組、哌替啶(40gkg-1)組D組、生理鹽水組NS組，每組10只。以甲醛法分別觀察各組小鼠注射甲醛后5in內(nèi)的舔足時間。結(jié)果P+D組和D組小鼠舔足時間均顯著低于NS組P0.01，而兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義P0.05。結(jié)論異丙嗪具有超前鎮(zhèn)痛作用?！娟P(guān)鍵詞】異丙嗪；超前鎮(zhèn)痛；甲醛Abstrat:bjetiveTinvestigatehetherprethazinehastheeffetfpreeptiveanalgesi

2、a.ethds30ieeredividedintthreegrupsbystratifiedrandblkdesign(n=10,eah):prethazine(5gkg-1)+pethidine(20gkg-1)grup(P+Dgrup),pethidine(40gkg-1)grup(Dgrup)andnralsalinegrup(NSgrup).Inthefralintest,subutaneusinjetinffralinasadinisteredintheslefusepaandtheduratinfpa-likingithin5inasbservedineahuse.ResultTh

3、eduratinfpa-likingasshrterinP+DgruprDgrupthanintheNSgrup(P0.01),hilethereasnstatistialdifferenebeteenP+DgrupandDgrup(P0.05).nlusinPrethazinehastheeffetfpreeptiveanalgesia.Keyrds:prethazine;preeptiveanalgesia;ethanal超前鎮(zhèn)痛(preeptiveanalgesia)是通過阻滯手術(shù)中傷害性刺激傳導(dǎo)和抑制中樞敏感化，以到達術(shù)后鎮(zhèn)痛或減輕疼痛的目的1。研究證實，某些高選擇型組胺H1受體沖動藥

4、的高傷害性應(yīng)答以及某些抗組胺藥可減弱組胺誘導(dǎo)的疼痛的才能，顯示組胺在疼痛生理過程中發(fā)揮著重要作用2-3。異丙嗪prethazine為強效H1受體阻斷藥，其能否用于超前鎮(zhèn)痛鮮見報道。本實驗旨在研究異丙嗪用于超前鎮(zhèn)痛的可能性，為臨床應(yīng)用提供根據(jù)。1材料和方法1.1實驗動物清潔級昆明小鼠30只，雌雄各半，體重2025g，由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。1.2實驗藥品鹽酸異丙嗪注射液上海禾豐制藥，批號060202，哌替啶注射液青海制藥廠，批號896622。均用生理鹽水稀釋成所需濃度。1.3動物分組及處理按分層隨機區(qū)組設(shè)計，將小鼠分為3組：異丙嗪(5gkg-1)+哌替啶20gkg-1P+D組，哌替啶40g

5、kg-1D組，生理鹽水NS組，每組10只。使各組小鼠雌雄比例、平均體重根本一樣。給藥容積均為10lkg-1。1.4實驗方法將容積為202025的觀測盒放在平滑的桌面上，把小鼠置于觀測盒里。待小鼠熟悉環(huán)境約30in，由最初探究狀變?yōu)殪o息狀態(tài)后開場實驗。于致痛前5in，P+D組腹腔注射異丙嗪5gkg-1，D組和NS組注射NS。5in后用微量注射器向小鼠后足底部皮下注射6%甲醛溶液20l/只，隨后，P+D組小鼠腹腔注射20gkg-1哌替啶，D組小鼠腹腔注射40gkg-1哌替啶，NS組小鼠腹腔注射NS。觀察小鼠甲醛致痛相5in內(nèi)的舔足時間4。1.5統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均以s表示，應(yīng)用SPSS11.5軟件

6、進展統(tǒng)計學(xué)處理，采用單因素方差分析LSD檢驗，檢驗水準：=0.05。2結(jié)果見表1。表1顯示，P+D組和D組的舔足時間均明顯短于NS組P0.01，說明2組均產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。P+D組與D組舔足時間的差異無顯著性P0.05。表13組小鼠舔足時間的比擬略轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3討論甲醛引起的反響可分為兩個時相:010in出現(xiàn)的反響為相(早期相)，1060in出現(xiàn)的反響為相遲發(fā)相)。相反響主要是直接刺激纖維所致，相反響一般歸因于炎癥機制參與。本實驗主要研究異丙嗪注射后對甲醛實驗相疼痛的超前鎮(zhèn)痛作用。組織損傷產(chǎn)生的傷害性疼痛信號通過纖維和A纖維傳遞到脊髓后角神經(jīng)元，激活一系列神經(jīng)遞質(zhì)和物質(zhì)，導(dǎo)致后角神經(jīng)元過

7、度反響5并促進疼痛信號進一步傳遞到后角神經(jīng)元，引起中樞敏化和痛覺記憶。all6和lf等7提出超前鎮(zhèn)痛的設(shè)想：在傷害性疼痛發(fā)生之前預(yù)先鎮(zhèn)痛可能會防止中樞超敏反響，降低痛覺過敏發(fā)生，緩解術(shù)后疼痛。超前鎮(zhèn)痛目前的定義為阻止外周損傷沖動向中樞的傳遞及傳導(dǎo)的一種鎮(zhèn)痛治療方法，并不特指在“切皮前所給予的鎮(zhèn)痛，而應(yīng)指在圍術(shù)期通過減少有害刺激傳入所導(dǎo)致的外周和中樞敏感化，以抑制神經(jīng)可塑性變化，從而到達創(chuàng)傷后鎮(zhèn)痛和減少鎮(zhèn)痛藥用量的目的。組織損傷一方面通過外周機制使傷害感受器閾值降低產(chǎn)生周圍性致敏，另一方面通過使中樞感受區(qū)擴大或使脊髓背角神經(jīng)元興奮性升高或者對纖維受刺激引起背角神經(jīng)元反響增強而使中樞致敏。手術(shù)中中

8、樞致敏可導(dǎo)致術(shù)后疼痛的擴散和延長，通過對周圍性致敏及中樞性致敏的抑制可到達超前鎮(zhèn)痛的目的。目前臨床常用于手術(shù)超前鎮(zhèn)痛的藥物主要是非甾體抗炎藥、N-甲基-D-門冬氨酸N-ethy-D-aspatrate，NDA受體阻斷藥、部分麻醉藥、阿片類藥。19世紀30年代后期就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)組胺可能是切口疼痛的介質(zhì)之一。后來確認組胺是所有細胞的一種成分，當注入體內(nèi)時可興奮多種類型的“傷害感受器。有實驗研究顯示，抗組胺藥的抗傷害效應(yīng)可能是阻斷了組胺受體，減弱P物質(zhì)誘導(dǎo)的致痛效應(yīng)3。另外可能有其他的作用機制，涉及膽堿能、腎上腺素能、多巴胺能和5-羥色胺能的神經(jīng)傳導(dǎo)、抗炎作用或解痙作用，或者是涉及核苷酸程度的變化3。且

9、抗組胺藥有中樞抑制作用。因此，將抗組胺藥用于超前鎮(zhèn)痛，可能正切合了超前鎮(zhèn)痛的概念和指導(dǎo)思想。抗組胺藥作用于痛覺傳導(dǎo)的過程，干擾或阻止參與中樞疼痛過程的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的合成與突觸釋放，阻斷致痛物質(zhì)的傳導(dǎo)等而起到超前鎮(zhèn)痛作用。本實驗結(jié)果顯示，在給予甲醛致痛前預(yù)先給小鼠注射一定劑量異丙嗪可明顯減少致痛后所需鎮(zhèn)痛藥物的用量，提示異丙嗪用于臨床超前鎮(zhèn)痛可能是合理的，值得試用。但是，異丙嗪用于超前鎮(zhèn)痛確切的作用機制、適宜的劑量及注藥時間還不明確，值得進一步深化研究，以便為臨床的合理使用提供實驗根據(jù)?！緟⒖嘉墨I】1KissinI.Preeptiveanalgesia.hyitseffetisntalaysb

10、viusJ.Anesthesilgy，1996，84(5):1015-1019.2alberg-AiellP,Laberti,IppniA,etal.EvidenefrhypernieptinindutinfllinghistaineH1reeptrativatininrdentsJ.LifeSi,1998,63(6):463-476.3Rure,ShlihtingDA.AnalgesieffetsfantihistainisJ.LifeSi,1985,36(5):403-416.4閆肅,戴體俊,曾因明.鞘內(nèi)注射煙堿對異氟烷、七氟烷鎮(zhèn)痛作用的影響J.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2022,14(6):352-355.5JuliusD,BasbauAI.leularehanissfnieptinJ.Nature,2001,413(6852):203-210.6allPD.ThepreventinfpstperativepainJ.Pa