結(jié)締組織病 硬皮病

1、結(jié)締組織病 硬皮病第1頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三定義一組累及多系統(tǒng)、多器官結(jié)締組織的疾病屬于自身免疫性疾病范疇血清中多種自身抗體組織病理為淋巴細(xì)胞浸潤、結(jié)締組織黏液樣水腫、纖維蛋白樣變性和血管炎糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療有效第2頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三分類紅斑狼瘡皮肌炎硬皮病干燥綜合征其他第3頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三硬皮病Scleroderma第4頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化為特征的結(jié)締組織病分局限性和系統(tǒng)性。前者局限于皮膚，后者

2、常侵及內(nèi)臟器官病程慢性男女之比1：380%發(fā)病年齡為11-50歲第5頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三病因尚不清楚。有免疫學(xué)說、膠原合成學(xué)說及血管學(xué)說等患者血中可檢測到多種自身抗體如抗核抗體、抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體Scl-70、抗著絲點(diǎn)抗體等皮膚及內(nèi)臟中成纖維細(xì)胞產(chǎn)生過量膠原血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，管腔狹窄，管壁有玻璃樣變性及類纖維蛋白樣變性等第6頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三臨床表現(xiàn) 分局限性和系統(tǒng)性 局限性無雷諾現(xiàn)象，無肢端硬化，不發(fā)生內(nèi)臟損害一 局限性硬皮病 常稱為硬斑病morphea 分為斑塊狀、線狀、泛發(fā)性等 一般無自覺癥狀，偶有輕度瘙癢、痛

3、感或知覺減退第7頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三1 斑塊狀硬斑病圓、橢圓或不規(guī)則形淡紅色水腫性斑片，稍高出皮面經(jīng)久不消，逐漸擴(kuò)大并硬化，數(shù)月后紅色變淡，周圍可有紫紅色暈，中央略凹陷而呈象牙色表面干燥、無汗，毳毛逐漸消失，觸之皮革樣硬度 數(shù)年后硬度減輕，局部變薄、萎縮，留有輕度色素沉著第8頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第9頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第10頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第11頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第12頁，共40頁，2022年，5月2

4、0日，11點(diǎn)58分，星期三2 線狀硬斑病 linear morphea 多見于兒童和青少年 常沿單側(cè)肢體呈線狀或帶狀分布 初發(fā)時(shí)常為一帶狀紅斑，發(fā)展迅速 可累及皮膚、皮下組織、肌肉和筋膜，最終硬化固定于下方組織，致嚴(yán)重畸形、運(yùn)動(dòng)受限，或引起肢體攣縮及骨發(fā)育障礙 在額部和頭皮，皮損常呈刀劈狀 皮膚、皮下組織及骨逐漸萎縮、凹陷，頭發(fā)脫落，嚴(yán)重者同側(cè)面部萎縮甚至同側(cè)舌萎縮第13頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第14頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第15頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第16頁，共40頁，2022年，5月20

5、日，11點(diǎn)58分，星期三第17頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第18頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三3 泛發(fā)性硬斑病 較少見，是嚴(yán)重類型，可致殘 皮損形態(tài)與斑塊狀硬斑病相同，但分布廣泛，常相互融合 以四肢為主，一般不發(fā)生于面部 常經(jīng)3-5年停止發(fā)展 少數(shù)可轉(zhuǎn)為系統(tǒng)性硬皮病第19頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三二 系統(tǒng)性硬皮病 systemic scleroderma 又稱系統(tǒng)性硬化癥 systemic sclerosis1 前驅(qū)癥狀 可有雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、不規(guī)則發(fā)熱及食欲減退等2 皮膚癥狀 分三期，即水腫期、

6、硬化期和萎縮期 初期多見于雙手，以后逐漸擴(kuò)至前臂、面部及軀干，顏面有浮腫發(fā)緊感第20頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三硬化期：皮膚變硬變緊，有臘樣光澤，手指形如臘腸，兩側(cè)對稱肢端型常自手指開始，逐漸累及前臂、上臂、腹部及顏面等處也有的自軀干開始發(fā)病，向周圍遠(yuǎn)端波及面部典型表現(xiàn)為表情喪失呈假面具樣，鼻尖似鷹嘴，口唇變薄，口周皮膚皺褶呈放射狀溝紋，張口受限手呈爪形，指尖可形成潰瘍，不易愈合第21頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第22頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第23頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星

7、期三第24頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第25頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三晚期：皮膚硬化減輕，但皮膚、皮下組織及肌肉明顯萎縮，猶如一層皮膚緊貼于骨面，色素彌漫增加，間有色素脫失斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張3 血管損害血管特別是動(dòng)脈內(nèi)膜增生，管腔狹窄，對寒冷及情緒刺激的舒縮反應(yīng)異常雙手常出現(xiàn)陣發(fā)性蒼白、發(fā)冷、麻木，其后變青紫，再轉(zhuǎn)為發(fā)紅，稱雷諾現(xiàn)象，為系統(tǒng)性硬皮病的特征性表現(xiàn)之一與雷諾現(xiàn)象相似的血管反應(yīng)亦可發(fā)生于內(nèi)臟，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腎臟危象、肺動(dòng)脈高壓、心肌缺血等第26頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三4 骨，關(guān)節(jié)和肌肉損害主要

8、為指、腕、膝和踝關(guān)節(jié)對稱性疼痛、腫脹和僵硬；近端肌肉無力和肌痛 晚期可出現(xiàn)肌肉失用性萎縮，骨質(zhì)吸收5 內(nèi)臟損害半數(shù)以上食管受累，發(fā)生吞咽困難、胃腸蠕動(dòng)功能低下約2/3患者肺部受累，出現(xiàn)肺纖維化等。肺部病變是系統(tǒng)性硬皮病的主要死因心臟、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)均可受累第27頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三6 CREST綜合征系統(tǒng)性硬皮病的一種亞型，預(yù)后較好 鈣質(zhì)沉著 calcinosis C 雷諾現(xiàn)象 Raynaud phenomenon R 食管受累 esophagus E 指硬皮癥 sclerodactylia S 毛細(xì)血管擴(kuò)張 telangiectasis T 第28

9、頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三實(shí)驗(yàn)室檢查1 硬斑病血沉一般正常外周血嗜酸性粒細(xì)胞可增高兒童中類風(fēng)濕因子較正常高抗單鏈DNA即ssDNA抗體陽性率：泛發(fā)性75%，線狀53%，斑塊狀27%抗ssDNA抗體及血嗜酸粒細(xì)胞與病情活動(dòng)性有關(guān)，但與預(yù)后無相關(guān)性斑塊狀患者血清I型前膠原羧基端前肽增高率約30%，且與皮損數(shù)成正相關(guān)，泛發(fā)性患者中增高更明顯第29頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三 2 系統(tǒng)性硬皮病 約50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高 約30%類風(fēng)濕因子陽性 約90%抗核抗體陽性 可有多種抗原成分的抗體，但一般無SLE特異性的抗dsDNA及Sm

10、抗體 40-70%患者血清抗著絲點(diǎn)抗體陽性，常提示患者不易發(fā)生腎臟和肺部損害，而易出現(xiàn)皮膚鈣質(zhì)沉著和毛細(xì)血管擴(kuò)張 約20%Scl-70抗體陽性，肺部受累者常陽性第30頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三 胸、食管及骨關(guān)節(jié)X線檢查可有異常改變 肺受累者肺功能檢查可有異常改變 心臟受累者心電圖及心臟超聲檢查可有異常改變 腎臟受累者尿系列及腎功檢查等可有異常改變輔助檢查第31頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三組織病理硬斑病及系統(tǒng)性的病理改變相似早期：真皮中、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤以后：真皮膠原纖維束肥

11、厚硬化，血管壁內(nèi)膜增生，管壁增厚，管腔變窄，甚至閉塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附屬器明顯減少甚或消失第32頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三晚期：表皮萎縮，真皮膠原纖維增厚可達(dá)汗腺及真皮深層和皮下組織，可有鈣質(zhì)沉積內(nèi)臟損害主要為間質(zhì)及血管壁的膠原纖維增生和硬化第33頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三診斷主要根據(jù)皮膚硬化注意泛發(fā)性硬斑病與系統(tǒng)性硬皮病的鑒別與硬腫病鑒別：常發(fā)生于感染、發(fā)熱性疾病后，常伴有糖尿病多自頸部皮膚深層呈實(shí)質(zhì)性硬腫，漸及面、軀干及臀部，腹部一般不受累無毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素變化、萎縮及雷諾現(xiàn)象等有自限性，常在1-2年內(nèi)消退第34頁，共4

12、0頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第35頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三第36頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三治療早期治療高蛋白、高維生素飲食有雷諾現(xiàn)象者應(yīng)特別注意保暖，春秋季節(jié)亦應(yīng)帶保暖手套，最好不要接觸冷水第37頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三硬斑病小片狀損害可選用普魯卡因加糖皮質(zhì)激素混懸液如曲安西龍或潑尼松龍局部皮損內(nèi)注射也可外用中、強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑口服大劑量維生素E有一定療效泛發(fā)性硬斑病可按系統(tǒng)性硬皮病治療第38頁，共40頁，2022年，5月20日，11點(diǎn)58分，星期三2. 系統(tǒng)性硬皮病可用中小量糖皮質(zhì)激素，如潑尼松40mg/d，連服數(shù)周，逐漸減量，能改善關(guān)節(jié)癥狀、皮膚水腫、硬化及全身一般狀況青霉胺 D-penicillamine 抑制新生膠原合成，抑制抗體的產(chǎn)生，3次/d，口服秋水仙堿 ，口服，2-3個(gè)月，對肢端動(dòng)脈痙攣和皮膚硬化有一定的療效第39頁，共