有機合成工藝小試到中試放大之關鍵

1、有機合成工藝小試到中試放大之關鍵包通稱為工藝條件。一、研發(fā)到生產(chǎn)的三個階段1、小試階段：開發(fā)和優(yōu)化方法2、中試階段：驗證和使用方法注：批量的爭辯：中試批量應不小于大生產(chǎn)批量的格外之一二、小試階段高產(chǎn)率，簡化操作，降低本錢和安全生產(chǎn)等。1、爭辯確定一條最正確的合成工藝路線：一條比較成熟的合成工藝路線應當且廉價。2、用工業(yè)級原料代替化學試劑：試驗室小量合成時，常用試劑規(guī)格的原料條件和處理方法，到達價廉、優(yōu)質和高產(chǎn)。3、原料和溶劑的回收套用：合成反響一般要用大量溶劑，多數(shù)狀況下反響溶劑的回收套用，不僅能降低本錢，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。4、安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：安全對工業(yè)生產(chǎn)至關重要，應通過小試

2、爭辯盡量 三、中試階段1、中試與小試的區(qū)分的各項經(jīng)濟技術指標，固然規(guī)模也擴大了。2、為何要中試規(guī)模不同原料來源不同攪拌方式不同熱量的傳遞方式不同3、中試放大的目的 為工業(yè)化設計供給依據(jù)。所以，中試放大的目的是驗證，復審和完善試驗室工藝所爭辯確定的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟技術指標是否接近生產(chǎn)供給數(shù)據(jù)和最正確物料量和物料消耗。4、中試放大的重要性 試驗規(guī)模和設備等外部條件的不同而轉變。一般來說，中試放大是快速，高水平到工業(yè)化生產(chǎn)的重要過渡階段，其水平代表工業(yè)化水平。5、中試放大階段的任務放大時是否有特別的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。驗證小試工藝是否成熟合理，主要經(jīng)濟指標是否接近生產(chǎn)要求

3、。穩(wěn)定的數(shù)據(jù)；進展物料衡算。設備材質和型號的選擇。度對反響的影響。攪拌器型式和攪拌速度的考察。/冷卻載體的類型及要求(蒸汽、熱水、冷鹽水)提出“三廢”的處理方案原材料、中間體的物理性質和化工常數(shù)的測依據(jù)中試爭辯資料制訂或修訂中間體和成品的質量標準、分析方法所承受的原料、試劑的規(guī)格應與工業(yè)化生產(chǎn)時全都。消耗定額，原材料本錢，操作工時與生產(chǎn)周期等確實定。提出整個合成路線的工藝流程，各個單元操作的工藝規(guī)程。其是特別狀況不要放過，否則格外麻煩。正或調整相關的工藝過程，嚴密觀看在中試狀況下(局部過熱、反響介質的不均勻性)各操作單元中副反響及有關物質的變化狀況。6、中試放大的方法用于物理過程放大。而不適用

4、于化學過程的放大。7、進展中試要具備的條件小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質量牢靠。如加料方式、反響時間、反響溫度、壓力、終點把握，提取、分別、結晶、過濾、枯燥等。小試的 35 批穩(wěn)定性試驗說明該小試工藝可行、穩(wěn)定。必要的材質腐蝕性試驗已經(jīng)完成。已建立原料、中間體和產(chǎn)品的質量把握方法/質量標準。進展了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。已提出安全生產(chǎn)的要求。8、中試要實現(xiàn)的目標通過中試制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程草案含每個單元反響與單元操 。證明各個化學單元反響的工藝條件及操作過程，在使用規(guī)定原輔料的現(xiàn)性和牢靠性。產(chǎn)品的原材料單耗等技術經(jīng)濟指標能為市場所承受。三廢處理的方案及措施能

5、為環(huán)保部門所承受。安全、防火、防爆等措施能為公安、消防部門所承受。9、設備的選擇和工藝管路的改造依據(jù)小試的結果，在多功能、中試車間，對設備進展選擇，首先應考加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。物料輸送的方法投料、出料、各步之間的流轉固和堵塞等。離心、抽濾、壓濾、提取、過柱、蒸餾、精餾等分別條件是否滿足。依據(jù)以上狀況和其他工藝要求，對設備，管路進展適應性改造。流管。10、攪拌器型式和攪拌速度的考察的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。11、反響條件進一步爭辯試驗室階段獲得的最正確反響條件不肯定完全符合中試放大的要求，為此，應就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反響器的傳熱面積與傳得到更適用的反響條

6、件。對熱敏反響或對升溫、降溫時間要求苛刻的反響按中試實際狀況，如冷卻設備的方式來調整傳熱面，使其盡可能滿足相關工藝的要求。要考慮使反響和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別留意縮短作方法。12、精制、晶型、分別、枯燥等單元操作設備的選擇與確定殘留等方面對質量產(chǎn)生較多的影響。按 FDAFDA 備案中的雜質或其物理、化學或生理學性質有影響的任何變化。凡在質量標準中對晶型有要求的產(chǎn)品，對中試時產(chǎn)品精制結晶工序的與驗證，以確保中試產(chǎn)品的晶型與質量標準相全都。確保小試樣品臨床樣品/中試樣品在晶型上的全都性。凡含結晶水或結晶溶媒的化學原料藥，對中試時產(chǎn)品的枯燥方式及與枯燥相關的工藝參數(shù)進展爭辯與驗證，以

7、確保中試產(chǎn)品所含的結晶水/結晶溶媒與質量標準相全都。確保小試樣品臨床樣品/中試樣品所含結晶水或結晶溶媒的全都性。的結晶水或結晶溶媒會發(fā)生變化的相關工藝參數(shù)。13、殘留溶媒中試過程中由于中間體/產(chǎn)品的產(chǎn)量比小試有幾十到上百倍的增加，因此對包括枯燥溫度、時間、枯燥設備內(nèi)部的溫度均勻性進展考察是必要的?？菰餃囟扰c時間都可以對有關物質熱敏物質和溶媒殘留產(chǎn)生影響。四、中試的工藝驗證1、在中試已確定的設備、工藝過程及工藝參數(shù)下進展 3-5 批中試的穩(wěn)定性試驗，進一步驗證該工藝在所選定設備條件下的牢靠性和重現(xiàn)性。2、最終確定各步反響的工藝把握參數(shù)。的產(chǎn)品。4、物料衡算當各步反響條件和操作方法確定后，就應當就

8、收率，副產(chǎn)物、三廢等備體系進展物料衡算，對物料衡算中消滅的不平衡去向作出合理的說明。物料衡算必需到達的準確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率?；厥崭碑a(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢供給數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學成分要進展分析方法的爭辯。5、投料前的預備工作對設備反響釜、真空設備、離心機等確保投料后不用再動火，在無泄漏的前況下，進展設備管道保養(yǎng)。穿插污染和確保有序的工作。套領用，質量合格，標志清楚，分類定置安放。打算和預備好中間體的盛放器具和堆放場所?？捎檬衷囈幌麻y門開啟后的前后溫差，閥門開關是否符合要求。凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何實行避開沉積的措施。物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少

9、時溫度計是否能插到物料里。寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。對職工進展培訓，工藝培訓尤其要講清楚把握指標和要點，違犯操急措施。進展安全培訓和勞動保護培訓。骨干與上級領導之間夜間溝通聯(lián)絡方法。6、生產(chǎn)過程中的 GMP 要求嚴格依據(jù)給定的工藝要求進展生產(chǎn)。依據(jù)給定的投料系數(shù)投料，投料量的計算需要他人復核。準時更改物料的狀態(tài)標識，使其與實際相符、剩余物料放在指定地點。準時填寫生產(chǎn)設備及現(xiàn)場的的狀態(tài)標示。要做具體的記載。正確處理。消滅與小試不全都的現(xiàn)象時，準時溝通，盡快拿出后續(xù)操作方案。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”按規(guī)定處理，不能任意排放。停。7、生產(chǎn)過程中的留意事項改，必需有充分的小試作根底。就應考慮到，小試應做過破壞性試驗，找出處理方法。滯后性，應提前估量到這一點進展有關操作。實行應急措施。突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應馬上分別實行必要的應急措施必要時配備和啟用備用電源，N2。 實行分級審