藥物和包材相容性研究詳解演示文稿

1、藥物和包材相容性研究詳解演示文稿第一頁，共二十六頁。（優(yōu)選）藥物和包材相容性研究第二頁，共二十六頁。歐盟相關(guān)規(guī)定直接接觸的塑料包裝的指南第三頁，共二十六頁。藥品包裝相容性-歐盟歐盟：INTERACTION STUDIES評(píng)價(jià)包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性進(jìn)行遷移和吸附研究 第四頁，共二十六頁。提取物研究模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)加嚴(yán)條件以提高提取效率選擇合適的溶劑，與藥物性質(zhì)相似提取物的種類和數(shù)量應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中列出第五頁，共二十六頁。相互作用研究強(qiáng)度和相互作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于藥品各自不同的理化狀態(tài)。對(duì)非固體藥品：相互作用的風(fēng)險(xiǎn)需要根據(jù)每個(gè)藥品進(jìn)行廣泛和適宜的研究。相互研究可包括：遷移研究，監(jiān)測(cè)塑料中的物

2、質(zhì)遷移入藥品；吸附研究以評(píng)價(jià)由于吸附而導(dǎo)致的藥品量的減少。第六頁，共二十六頁。遷移研究如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時(shí)，遷移研究必須進(jìn)行。只有在提取物研究中發(fā)現(xiàn)最大劑量的單體溶出物在毒理學(xué)方面的是安全的，遷移研究可以不進(jìn)行。塑料材料由不同的材料分層組成，需要評(píng)估最內(nèi)層的成分遷移進(jìn)藥用產(chǎn)品的可能性，而且，必須證明在外層的油墨或粘合劑不會(huì)遷移進(jìn)入藥用產(chǎn)品。至少必須在常規(guī)的穩(wěn)定性研究（在正常和加速條件下）檢查是否有物質(zhì)遷移。第七頁，共二十六頁。吸附研究對(duì)于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的相互作用。包裝材料對(duì)產(chǎn)品中的某個(gè)成分有吸附作用。穩(wěn)定性試驗(yàn)中觀察到藥用產(chǎn)品的穩(wěn)定性改變應(yīng)進(jìn)

3、行吸附研究。第八頁，共二十六頁。美國相關(guān)規(guī)定藥用容器及 瓶蓋系統(tǒng)指南第九頁，共二十六頁。藥品包裝相容性-美國Compatibility：藥品與包裝間的相互作用不足以產(chǎn)生不可接受的改變藥品或包裝質(zhì)量的影響。有些相互作用只有在穩(wěn)定性研究時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)應(yīng)采用合適的方法進(jìn)行穩(wěn)定性研究，任何發(fā)現(xiàn)的變化都可能是相互作用引起的第十頁，共二十六頁。藥物按制劑分類最常見藥物被分為5個(gè)主要的類別：吸入劑注射劑和眼部用藥口服液體制劑、局部給藥的制劑和局部釋藥體系口服固體制劑和凍干粉末其他劑型第十一頁，共二十六頁。給藥途徑的關(guān)注程度包裝與制劑間相互作用的可能性高中低最高吸入氣霧劑、液體注射劑和注射懸濁液無菌或注射用粉末

4、吸入性粉末 高眼用溶液和混懸液皮膚用軟膏鼻用氣霧劑和噴霧劑 低局部給藥的液體制劑和混懸液局部舌下給藥氣霧劑口服制劑和混懸液 局部給藥的粉末口服粉末口服片劑口服膠囊（軟、硬） 第十二頁，共二十六頁。美國指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險(xiǎn)較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最為詳細(xì)。風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的固體口服制劑等劑型中，大部分塑料容器的數(shù)據(jù)可以參考食品添加劑的（21 CFR 174-186）要求。研究的總體思路是藥物與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性和藥物的給藥途徑對(duì)人體安全的風(fēng)險(xiǎn)。第十三頁，共二十六頁。我國的相容性要求相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)

5、量而進(jìn)行的一種試驗(yàn) ?？煽丨h(huán)境實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移、變質(zhì)第十四頁，共二十六頁。相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則YBB00142002加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)特別要求過程的相容性第十五頁，共二十六頁。玻璃容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長的光線透過，使藥物分解容器密封性 第十六頁，共二十六頁。塑料容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對(duì)藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時(shí)分解產(chǎn)物對(duì)藥物的影響微粒密封性第十七頁，

6、共二十六頁。膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目通常作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用橡膠對(duì)藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進(jìn)行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗(yàn)時(shí)，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸 第十八頁，共二十六頁。先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究通過氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制 我所配備的氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀，采用最先進(jìn)的180度彎曲碰撞池技術(shù)，使儀器靈敏度達(dá)到一個(gè)新的層次。可對(duì)藥品包裝材料中有害溶劑殘留進(jìn)行準(zhǔn)確定性和定量檢測(cè)。 第十九頁，共二十六頁。熱裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀第二十頁，共二十六頁。先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金屬元素控制 用于測(cè)定藥品包裝材料中的有害金屬元素。采用112萬像素的固體檢測(cè)器，可在1分鐘內(nèi)同時(shí)測(cè)定73個(gè)元素。 另外許多國際標(biāo)準(zhǔn)或國外藥典中測(cè)定一些特定金屬元素采用的均為原子發(fā)射光譜法。 第二十一頁，共二十六頁。電感耦合等離子發(fā)射光譜儀第二十二頁，共二十六頁。先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用符合ISO和ASTM標(biāo)準(zhǔn)的透氧透濕儀，對(duì)藥品包裝用薄膜的阻隔性進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)方法與國際接軌。對(duì)一些阻隔要求高的材料，還需測(cè)定其成型后的阻隔能力。有效控制被包裝食品藥品的質(zhì)量。 第二十三頁，共二十六頁。透氧透濕儀第二十四頁，共二十六頁。先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究顯微紅外測(cè)定