結(jié)直腸癌術(shù)后早期應(yīng)用FOLFOX方案輔助化療的臨床評(píng)價(jià)

1、結(jié)直腸癌術(shù)后早期應(yīng)用FOLFOX方案幫助化療的臨床評(píng)價(jià)左明劉寶善徐琳燕錦劉超【摘要】目的探究結(jié)直腸癌術(shù)后早期應(yīng)用奧沙利鉑團(tuán)結(jié)5-Fu/甲酰四氫葉酸幫助化療的寧?kù)o性和有用性。要領(lǐng)89例根治術(shù)后的、期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為2組，早期化療組與比擬組別離于術(shù)后第1天和術(shù)后1個(gè)月開始幫助化療，應(yīng)用奧沙利鉑團(tuán)結(jié)5-Fu/甲酰四氫葉酸FLFX方案,不雅察兩組術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后腸道成效規(guī)復(fù)時(shí)間、暗語愈合狀態(tài)和化療毒副反響產(chǎn)生環(huán)境及住院時(shí)間。結(jié)果兩組手術(shù)及幫助化療期間無殞命病例,無術(shù)后出血,無符合口瘺。早期化療組腹壁暗語均勻拆線時(shí)間10.562.72天，比擬組10.312.87天，兩組間無顯著差異(P0.05)。暗

2、語愈合狀態(tài)無顯著差異，術(shù)后胃腸道成效規(guī)復(fù)時(shí)間，早期化療組：6110.5小時(shí)，比擬組：6511.2小時(shí)，兩組之間無顯著差異(P0.05)。早期化療組術(shù)后第1個(gè)周期，約1/2出現(xiàn)四周神經(jīng)毒性病癥；有15.2%出現(xiàn)惡心度、偶有吐逆度，無度以上腹瀉產(chǎn)生,白細(xì)胞、血小板、血紅卵白淘汰不顯著,術(shù)后1個(gè)月內(nèi)兩組各時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)白細(xì)胞淘汰比力無明顯性差異(P0.05)。完玉成療程化療后，兩組毒副反響產(chǎn)生環(huán)境根本雷同。結(jié)論結(jié)直腸癌術(shù)后早期應(yīng)用奧沙利鉑團(tuán)結(jié)5-Fu/甲酰四氫葉酸FLFX方案幫助化療,不會(huì)影響患者暗語愈合本領(lǐng)和增長(zhǎng)術(shù)后并發(fā)癥,對(duì)患者的成效規(guī)復(fù)影響不大,對(duì)延伸結(jié)直腸癌患者的保存期,淘汰術(shù)后復(fù)發(fā)大概會(huì)起到積

3、極的作用?！娟P(guān)鍵詞】結(jié)直腸腫瘤術(shù)后幫助化療臨床評(píng)價(jià)FLFX方案結(jié)直腸癌是我國(guó)一些地域的常見惡性腫瘤，發(fā)病率和殞命率漸漸上升1，2。治療首選根治性切除，為了減滅大概殘留的腫瘤細(xì)胞，、期患者應(yīng)行術(shù)后幫助化療3，但何時(shí)開始仍有爭(zhēng)論4。我們應(yīng)用奧沙利鉑團(tuán)結(jié)5-Fu/甲酰四氫葉酸LV在術(shù)后早期開始幫助化療，現(xiàn)就實(shí)在施的寧?kù)o性和有用性舉行探究。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1臨床資料將2001年度經(jīng)病理證明為結(jié)直腸癌,行根治術(shù)后的、期患者89例，隨機(jī)分為早期化療組和比擬組。無肝、肺、腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前未行化療或其他腫瘤治療，無化療禁忌證。兩組患者術(shù)前均無營(yíng)養(yǎng)不良、高血壓、糖尿病等病史。早期化療組接納FLFX方案奧沙利鉑

4、團(tuán)結(jié)5-Fu/LV在術(shù)后天，比擬組在個(gè)月后行幫助化療。早期化療組46例，男性27例，女性19例，年事2669歲(5110.2歲，期20例，期26例；比擬組43例，男性25例，女性18例，年事2570歲(5111.6歲，期20例，期23例。1.2治療方案兩組入院后經(jīng)術(shù)前預(yù)備，行根治術(shù)。早期化療組：術(shù)后24h內(nèi)，生命體征不變后即開始化療。先應(yīng)用奧沙利鉑130g/2參加5%葡萄糖水500l靜脈滴注大于2h，第1天；然后LV0.2g/2靜脈滴注2h，第15天；末了5-Fu0.5g/2靜脈滴注大于8h，第15天，3周為1個(gè)周期，行46個(gè)周期。比擬組：術(shù)后1個(gè)月用雷同方案和要領(lǐng)幫助化療。兩組化療期間d1、

5、d2，于用藥前30in應(yīng)用止吐藥，囑患者化療期間留意保暖，不要利用冷水洗漱，制止打仗過冷物體，余按圍手術(shù)期術(shù)后正常治療舉行。1.3不雅察指標(biāo)及評(píng)價(jià)尺度治療前后全面體檢,行心電圖、胸片、腹腔及肝臟B超、腸鏡等。治療期間按期復(fù)查血、尿通例、肝腎成效，按H尺度記載四周神經(jīng)毒性、惡心吐逆、腹瀉及口腔黏膜炎等不良反響。不良反響分為0、度，隨訪期間定時(shí)全面體檢復(fù)查。不雅察患者術(shù)后有無復(fù)發(fā)或和轉(zhuǎn)移；統(tǒng)計(jì)3年無瘤保存率。與手術(shù)有關(guān)的指標(biāo)：符合口、暗語愈合環(huán)境，胃腸道成效規(guī)復(fù)環(huán)境。血白細(xì)胞計(jì)數(shù)接納主動(dòng)檢測(cè)儀檢測(cè)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處置懲罰數(shù)據(jù)利用SPSS10.0版統(tǒng)計(jì)軟件舉行處置懲罰，計(jì)數(shù)資料接納2查驗(yàn)；兩樣本均數(shù)接

6、納t查驗(yàn)。2結(jié)果兩組無術(shù)后出血，手術(shù)及幫助化療期間無殞命病例。早期化療組由于無需等候化療，初次住院時(shí)間顯著收縮。2.1術(shù)后符合口及暗語愈合環(huán)境比力無符合口瘺，早期化療組腹壁暗語均勻拆線時(shí)間10.562.72天，比擬組10.312.87天，兩組間無顯著差異(P0.05)。早期化療組腹壁暗語熏染1例，會(huì)陰部熏染1例；比擬組腹壁暗語熏染2例。皮下脂肪液化均為胖胖病人，早期化療組2例，比擬組1例，余無耽誤愈合。均無盆腔膿腫產(chǎn)生。2.2術(shù)后胃腸道成效規(guī)復(fù)環(huán)境比力兩組均無麻木性腸梗阻產(chǎn)生。術(shù)后胃腸道成效規(guī)復(fù)，以腸鳴音規(guī)復(fù)、肛門排氣，團(tuán)結(jié)胃液的引流量為尺度，早期化療組：6110.5小時(shí)，比擬組：6511.2

7、小時(shí)，兩組之間無明顯性差異(P0.05)。2.3術(shù)后幫助化療的毒副反響早期化療組術(shù)后第1個(gè)周期約1/2的出現(xiàn)四周神經(jīng)毒性病癥；有15.2%7/46患者出現(xiàn)惡心度，偶有吐逆度，無度以上腹瀉產(chǎn)生，白細(xì)胞、血小板、血紅卵白淘汰不顯著，術(shù)后1個(gè)月內(nèi)兩組各時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)白細(xì)胞淘汰比力差異無明顯性(P0.05)，見表1。早期化療組完玉成療程化療后毒副反響環(huán)境見表2。比擬組完玉成療程化療后、度的毒副反響，白細(xì)胞低落占11.6%5/43，四周神經(jīng)毒性占11.6%5/43，惡心吐逆占11.6%5/43，腹瀉9.3%4/43，口腔黏膜炎1例，占2.2%，兩組比力差異無明顯性。兩組均無過敏反響，別離有1例出現(xiàn)皮膚毒性。

8、2.4保存率比力全部病例隨訪至少年以上，均勻隨訪時(shí)間46.3個(gè)月。早期化療組3年無瘤保存率為78.3%36/46，此中期為80%16/20，期為76.9%20/26；比擬組3年無瘤保存率為72.1%31/43，此中期為75%15/20，期為69.6%16/23；早期化療組優(yōu)于比擬組，特殊是期病例顯著，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論結(jié)直腸癌的治療首選手術(shù)，但希望期結(jié)直腸癌縱然在根治手術(shù)后，在血液、骨髓和淋逢迎中仍大概有微小的亞臨床轉(zhuǎn)移灶存在，而且手術(shù)也可引起癌細(xì)胞播散，術(shù)后有凌駕25%的患者將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)療效不抱負(fù)5，6。為了淘汰復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，進(jìn)步恒久保存，應(yīng)按照結(jié)直腸癌的病期及具有的高危因素，有籌

9、劃公正地?cái)[設(shè)術(shù)后幫助化療；何時(shí)開始結(jié)果最正確，還不非常明晰4，7。理論上應(yīng)趕早舉行。有人假設(shè)4，在腫瘤生長(zhǎng)的初期，由于腫瘤細(xì)胞自覺突變導(dǎo)致克隆的腫瘤細(xì)胞遺傳對(duì)化療藥的耐藥性，術(shù)后初次化療縱然有一個(gè)較短的延期，都大概造成腫瘤對(duì)化療的不敏感。實(shí)行創(chuàng)造8，當(dāng)手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后，由于變更了G0期(非周期細(xì)胞)進(jìn)入到增殖狀態(tài)而改變了細(xì)胞的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)，腫瘤微轉(zhuǎn)移灶細(xì)胞馬上會(huì)出現(xiàn)瞬時(shí)增殖，增長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率；另一方面，由于增殖期腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物較非增殖期腫瘤細(xì)胞敏感，這一變革同時(shí)也進(jìn)步了腫瘤微轉(zhuǎn)移灶細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。癌細(xì)胞在術(shù)后24小時(shí)開始增殖，23天到達(dá)岑嶺，710天規(guī)復(fù)正常,但為了包管手術(shù)暗語及

10、符合口的順?biāo)煊?，淘汰?duì)患者身材成效規(guī)復(fù)的影響，臨床一樣平常選擇術(shù)后24周開始。Pestieau等8報(bào)道，術(shù)后化療的耽誤應(yīng)用將會(huì)導(dǎo)致患者的保存時(shí)間收縮。有研究表白9，結(jié)直腸癌根治術(shù)后，免疫應(yīng)答受按捺，但免疫成效會(huì)敏捷規(guī)復(fù)，至術(shù)后第10天可顯著高于術(shù)前；術(shù)后4天賜與奧沙利鉑團(tuán)結(jié)5-Fu/甲酰四氫葉酸幫助化療，不會(huì)產(chǎn)生顯著的免疫按捺狀態(tài)而影響機(jī)體自身的抗腫瘤本領(lǐng)。因此，結(jié)直腸癌術(shù)后幫助化療應(yīng)盡早舉行。FLFX方案5-Fu/LV團(tuán)結(jié)奧沙利鉑應(yīng)用于希望期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌的化療獲得了很好的結(jié)果10，11；SAI研究結(jié)果表白12應(yīng)用5-Fu/LV團(tuán)結(jié)奧沙利鉑用于希望期期結(jié)直腸癌根治術(shù)后幫助化療獲得了精

11、良的結(jié)果。有人以為、期結(jié)直腸癌術(shù)后幫助化療可以進(jìn)步5年保存率3，但Bensn等13通過對(duì)AS集會(huì)文獻(xiàn)的體系回首和eta闡發(fā)，包羅12份37項(xiàng)20317例患者的隨機(jī)比擬研究，以為沒有證據(jù)證明期大腸癌術(shù)后幫助化療能進(jìn)步其保存效益，因此不通例保舉利用。我們對(duì)期和有高危因素存在的期大腸癌，如腫瘤侵襲生長(zhǎng)T4病變，有脈管浸潤(rùn)，術(shù)前有腸梗阻和/或腸穿孔，構(gòu)造學(xué)分化差或排除淋逢迎數(shù)量不符合的主張行術(shù)后幫助化療。結(jié)果表白，早期即術(shù)后第1天開始化療，不會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞的進(jìn)一步落落，沒有增長(zhǎng)熏染時(shí)機(jī)和術(shù)后并發(fā)癥，無暗語不愈合、耽誤愈合的環(huán)境。由于術(shù)后連續(xù)胃腸減壓，沒有進(jìn)食，沒有食品及消化液對(duì)胃腸感覺器的刺激，第1個(gè)周

12、期化療僅少數(shù)患者出現(xiàn)惡心，經(jīng)對(duì)癥處置懲罰后病癥根本消散，根本無吐逆、腹瀉等胃腸道毒副反響。全組術(shù)后沒有出現(xiàn)胃腸麻木、蠕動(dòng)成效規(guī)復(fù)耽誤的征象。完成6個(gè)周期術(shù)后幫助化療后，兩組產(chǎn)生、度的毒副反響，重要為白細(xì)胞低落、四周神經(jīng)毒性、惡心吐逆、腹瀉。奧沙利鉑的四周神經(jīng)毒性與劑量相干，呈劑量累積性。早期化療組白細(xì)胞低落度20例、度19例，兩者占84.8%，度有15.2%。險(xiǎn)些全部的患者都出現(xiàn)了四周神經(jīng)毒性，但度只有6例，占13.0%,與比擬組比擬，化療毒副反響并沒有顯著增長(zhǎng)。固然，患者四周神經(jīng)毒性為短暫和可逆的肢端麻木和觸物疼痛等，由于產(chǎn)生率高，有的還可出現(xiàn)可逆性的急性咽喉感覺停滯，應(yīng)引起器重，增強(qiáng)照顧護(hù)

13、士不雅察；另有遇冷觸發(fā)的特點(diǎn)，化療期間留意保暖，不消冷水洗漱,制止打仗過冷物體,如有不適予對(duì)癥處置懲罰。Sargent等總結(jié)15項(xiàng)12915例患者資料，創(chuàng)造期大腸癌術(shù)后幫助化療后的3年無瘤保存率和5年保存率嚴(yán)密相干14。3年無瘤保存率的進(jìn)步，可以作為5年保存率進(jìn)步的猜測(cè)因素15。本組早期化療組的3年無瘤保存率較比擬組高，但早期幫助化療與耽誤幫助化療比擬是否能真正進(jìn)步恒久保存率，還需舉行更深化和大范圍的研究。【參考文獻(xiàn)】1王啟俊,祝偉星,邢秀梅,等.北都城區(qū)住民19821997年癌癥發(fā)病趨勢(shì)J.中國(guó)腫瘤,2001,109：507-509.2汪芬娟,魯秀娟,曹立軍.杭州市蕭山區(qū)大腸癌發(fā)病趨勢(shì)J.中

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