血漿同型半胱氨酸和胱抑素C 在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的作用

1、血漿同型半胱氨酸和胱抑素C 在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的作用【摘要】目的討論血漿同型半胱氨酸HystEine，Hy和胱抑素ystatin，ys與糖尿病周圍神經(jīng)病變DPN的關(guān)系。方法根據(jù)神經(jīng)自覺病癥和肌電圖檢查將103例2型糖尿病患者分為單純糖尿病組SD組、亞臨床周圍神經(jīng)病變組SDPN組、周圍神經(jīng)病變組(DPN組)，并分別設(shè)30例正常對照組(N組)與糖調(diào)節(jié)受損組IGR組。所有受試者量身高、體重、血壓，測血漿Hy與ys濃度、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肌酐、纖維蛋白原，比擬各組間所測指標(biāo)的差異性，并分析Hy與各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果N組、IGR組、SD組、SDPN組、DPN組血漿Hy濃度分別為：6.001.

2、43l/L、7.211.64l/L、8.212.40l/L、12.484.15l/L、13.515.80l/L，SD組、SDPN組、DPN組高于N組、IGR組(P0.05)，N組與IGR組、DPN組與SDPN組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Pearsn相關(guān)分析顯示血漿Hy與所測神經(jīng)傳導(dǎo)速度負(fù)相關(guān)均P0.05，與神經(jīng)反射埋伏期正相關(guān)均P0.05；與BI、病程、r、ys、FIB呈正相關(guān)P0.05或P0.01，控制BI、病程、r、FIB后，ys仍然與Hy相關(guān)。結(jié)論血漿Hy可作為DPN的預(yù)測因子，ys可能與Hy共同作用，加重DPN?！娟P(guān)鍵詞】同型半胱氨酸；2型糖尿病；神經(jīng)病變；胱抑素糖尿病周圍神經(jīng)病變DPN和血管病

3、變是發(fā)生足部皮膚潰瘍，繼發(fā)部分感染，產(chǎn)生糖尿病足，最終導(dǎo)致截肢而致殘的主要因素。近年的研究顯示，同型半胱氨酸Hy損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌增生，進(jìn)步血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，誘導(dǎo)脂質(zhì)和糖蛋白沉積于血管壁，既是動(dòng)脈硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生親密相關(guān)。有研究認(rèn)為高程度血漿Hy能引起氧化應(yīng)激，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響神經(jīng)髓鞘蛋白代謝，從而導(dǎo)致神經(jīng)病變1；也有研究認(rèn)為Hy與動(dòng)脈硬化關(guān)系親密，是引起大血管病變?nèi)缧哪X血管疾病的影響因素，與DPN無相關(guān)性2。胱抑素ys屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，是早期判斷腎小球?yàn)V過功能損害的敏感指標(biāo)，能反映缺血性心力衰竭等急性冠脈事件

4、的預(yù)后3，參與Hy的代謝過程。Hy與ys在DPN中的作用及互相關(guān)系目前少有報(bào)道。本研究通過檢測DPN患者的Hy程度，分析其影響因素以及與ys、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度、神經(jīng)反射埋伏期等的相關(guān)性，討論Hy及ys與DPN的關(guān)系和作用機(jī)制。1對象與方法1.1對象與分組選取2022年3月至2022年5月濟(jì)南市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2D)患者(按照1999年H專家委員會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn))及同時(shí)期安康查體的正常對照者與糖調(diào)節(jié)受損者。根據(jù)神經(jīng)自覺病癥和肌電圖檢查將103例T2D患者分為：單純糖尿病組SD組32例男17，女15，無神經(jīng)自覺病癥，肌電圖檢查正常；亞臨床DPN組SDPN組35例男18，女17，無神經(jīng)

5、自覺病癥，僅有肌電圖參數(shù)異常；DNP組36例男19，女17，既有神經(jīng)自覺病癥，又有肌電圖參數(shù)異常。正常對照組N組30例男16，女14；糖調(diào)節(jié)受損組IGR組30例男17，女13，其中空腹血糖FPG受損IFG13例，糖耐量受損IGT8例，IGT合并IFG9例；IGR組無高血壓，冠心病，無煙酒等不良嗜好。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝、腎功能不全者；近3個(gè)月經(jīng)常服用維生素B6、維生素B12、葉酸、二甲雙胍等影響Hy程度的藥物；近3個(gè)月經(jīng)常吸煙、飲酒、飲咖啡者；嚴(yán)重心腦血管疾并周圍血管疾病；影響神經(jīng)傳導(dǎo)速度的疾病和藥物。所有納入研究的糖尿病患者FPG8.0l/L、糖化血紅蛋白HbA17%。1.2方法1.2.1神經(jīng)

6、病癥描繪通過神經(jīng)病癥評分Neurlgialsyptassessentsre，NSS對上下肢的四類神經(jīng)病癥進(jìn)展評分：麻木、感覺異常、刺痛、燒灼痛。根據(jù)病癥發(fā)生頻率無、偶然、經(jīng)常、幾乎持續(xù)和嚴(yán)重程度無、輕度、中度、重度分別記為：正常0分、輕度異常1分、中度異常2分、重度異常3分。NSS最高得分為24分，分為輕08分、中(916分)、重1724分3個(gè)等級(jí)。1.2.2肌電圖測定使用丹麥DANTE公司Keypint型肌電圖誘發(fā)電位儀，室溫23下進(jìn)展，用預(yù)熱墊保持皮溫在3235，應(yīng)用盤狀外表電極和指環(huán)電極，由肌電圖室專人測量，分別測定正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度V、正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度SV、正中神經(jīng)F波埋伏期、腓

7、總神經(jīng)V、腓腸神經(jīng)SV、脛神經(jīng)H反射埋伏期。測定雙側(cè)取平均值。結(jié)果判斷參照我院肌電圖室相應(yīng)的正常值對照表。1.2.3Hy的測定受試者禁飲食12h后空腹抽靜脈血2l，立即參加預(yù)冷的乙二胺四乙酸EDTA抗凝管中，置冰浴中保存，樣本采集后10in內(nèi)離心別離血漿(4,2500r/in，10in)，并置-20保存。采用高效液相色譜法，使用Hy檢測儀及配套DS30試劑盒意大利SEA公司提供，血漿Hy15.0l/L為升高。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以xs表示；正態(tài)分布資料采用單因素方差分析，非正態(tài)分布資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)展分析；率的比擬應(yīng)用2檢驗(yàn)；變量間相關(guān)性采用Pea

8、rsn相關(guān)分析及多元線性回歸分析。2結(jié)果2.2各組血漿Hy濃度及高Hy發(fā)生率比擬SD組、SDPN組、DPN組血漿Hy濃度高于N組和IGR組(P0.05)，N組與IGR組、DPN組與SDPN組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，N組、IGR組、SD組、SDPN組、DPN組分別為：6.001.43l/L、7.211.64l/L、8.212.40l/L、12.484.15l/L、13.515.80l/L；糖尿病患者中，男性血漿Hy濃度12.224.72l/L高于女性10.195.06l/LP=0.038。各組血漿Hy升高者依次為：0、0、1、4、8例，高Hy血癥發(fā)生率依次為0%、0%、3.13%、11.42%、22.2

9、2%，糖尿病組各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均P0.01。在DPN亞組，按NSS分為：輕度16例，中度12例，重度8例，三組中Hy濃度依次為12.353.04l/L、13.325.07l/L、16.099.85l/L，表現(xiàn)出升高趨勢，但各組之間比擬無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P0.05。見圖1、圖2。2.3各組肌電圖參數(shù)的比擬SD組與N組及IGR組比擬，腓腸神經(jīng)SV減慢P0.05，脛神經(jīng)H反射埋伏期延長P0.01，其余神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)反射埋伏期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P0.05。SDPN組、DPN組較N組、IGR組及SD組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，正中神經(jīng)F波埋伏期及脛神經(jīng)H反射埋伏期延長P0.05或P0.01。DPN組較SDP

10、N組更為顯著P0.05或P0.01。N組與IGR組之間各指標(biāo)無差異性。見表2。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.表1各組一般資料與生化指標(biāo)比擬略與N組比擬：1)P0.05,2)P0.01；與IGR組比擬：3)P0.05,4)P0.01；與SD組比擬：5)P0.05，6)P0.01；與SDPN組比擬：7)P0.05,8)P0.01；下表及下列圖同表2各組肌電圖參數(shù)略圖1各組血漿Hy濃度略圖2各組高Hy發(fā)生率略圖3血漿Hy與ys相關(guān)性略2.4相關(guān)分析Pearsn相關(guān)分析顯示，血漿Hy與正中神經(jīng)V及SV、腓總神經(jīng)V、腓腸神經(jīng)SV負(fù)相關(guān)r分別為-0.283、-0.350、-0.621、-0.449，均P0.05，與正中神經(jīng)F波、脛神經(jīng)H反射埋伏期正相關(guān)r分別為0.409、0.466，均P0.