泰能VS舒普深(盲講)課件

1、命懸一線，誰主沉??？MSD 徐禮芳1泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學分子式差異流行病學數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦2碳青霉烯類藥物化學結構特點碳青霉烯類抗菌藥物是一類新型-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其結構與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于青霉噻唑環(huán)的C2與C3之間為不飽和雙鍵，且1位上硫原子為碳原子替代；另外，其6位羥乙基側鏈為反式構象羥乙基保護碳青霉烯類不被-內(nèi)酰胺酶水解反式結構決定其對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定C1鏈上的碳原子結構與碳青霉烯類的抗菌譜及抗菌活性密切相關1.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;

2、55(11):49434960碳青霉烯類獨特的化學結構導致其對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強的特點泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學分子式差異流行病學數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦5排名前十位G-菌分布3,4Mohnarin 2011-2012: 大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和肺炎克雷伯菌最常見 3 CHINET 2013:大腸埃希菌、克雷伯菌屬、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌最常見 4(n = 3893株)(n = 61709株)3. 李耘,等.中國臨床藥理學雜志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中國感染與化療雜志.2014；14(5):369-37

3、8.耐藥腸桿菌科細菌檢出率3,4Mohnarin 2011-2012: 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為68.2%和43.7% 3 CHINET 2013: 大腸埃希菌、克雷伯菌屬和奇異變形桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率分別為54.0%、31.8% 和16.5% 4注：ESBLs = 超廣譜內(nèi)酰胺酶；MDR = 多重耐藥3. 李耘,等.中國臨床藥理學雜志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中國感染與化療雜志.2014；14(5):369-378.ICU和非ICU來源大腸埃希菌對抗菌藥物的敏感率3敏感率(%)3. 李耘,等.中國臨床藥理學雜志.2014;

4、20(3):260-277.ICU和非ICU來源大腸埃希菌對碳青霉烯類的敏感率97% 3ICU和非ICU來源銅綠假單胞菌對抗菌藥物的敏感率3敏感率(%)3. 李耘,等.中國臨床藥理學雜志.2014;20(3):260-277.除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU來源的銅綠假單胞菌對大多數(shù)抗菌藥物的敏感率低于80% 3不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率迅速增加CHINET耐藥監(jiān)測顯示：不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率迅速上升，3年增加6倍！10.汪復等. 中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-33311.汪復等. 中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-32912.汪復等

5、. 中國感染與化療雜志.2010;10(5):325-3349.朱德妹等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-329.耐藥率(%)12碳青霉素類非-碳青霉烯類非-頭孢菌素類頭孢菌素類NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. Diagn Microbiol Infect Dis (accept)累積生存率累積生存率發(fā)生菌血癥后至死亡時間 (天)發(fā)生菌血癥后至死亡時間 (天)碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)ESBL 大腸桿菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率與非碳青霉烯類、頭孢菌素類藥物相比，使用碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)ESBL 大腸桿菌和肺炎克雷伯菌所致菌血癥患者的30天累積生存率亞

6、胺培南可有效治療鮑曼不動桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動桿菌VAP患者的臨床治愈率達57%-83%VAP：呼吸機相關性肺炎臨床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339藥敏結果不能成為選擇抗菌藥物的唯一標準在過去近十年的臨床實踐中，許多抗菌藥物按照CLSI藥敏試驗的標準判斷試驗結果，與臨床結果不符藥敏結果不能直接反映臨床治療情況童明慶.藥品評價.2004;1(1):55-59.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354

7、8產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌的接種效應17標準接種量105（CFU/ml）兩種藥物均敏感Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354818高接種量107（CFU/ml）兩種藥物敏感性改變Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354820頭孢他定頭孢吡肟特治星碳青霉烯泰能高接種量107（CFU/ml）兩種藥物敏感性改變Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 354821泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學分子式差異

8、流行病學數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦23亞胺培南的安全性已得到臨床的驗證亞胺培南卓越的安全性已在100多個國家得到驗證臨床應用中極少出現(xiàn)重度不良事件或因不良事件而停藥的報道與藥物相關的常見不良事件為：靜脈炎(3.1%)、惡心(2.0%)、腹瀉(1.8%)和嘔吐(1.5%)Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929引起血小板減少癥相關危險因素多高齡全身感染程度重（重度肺炎或膿毒血癥）手術創(chuàng)傷或有創(chuàng)操作肝腎功能不全123456營養(yǎng)不良凝血功能障礙危險因素頭孢哌酮/舒巴坦引起血小板減少癥的相關

9、危險因素1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-4126深入探討頭孢哌酮/舒巴坦引起血小板減少癥的發(fā)生機制27結構上“N-甲基硫化四氮唑”是引起血小板減少的元兇從化學結構評估，頭孢哌酮中含“N-甲基硫化四氮唑”可引起血小板減少癥及凝血功能障礙發(fā)生1頭孢哌酮化學結構式44. 舒普深說明書1Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)28機制二：7位C原子含COOH基團影響血小板凝集功能1.Li Ying .Chin

10、ese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41體內(nèi)體外頭孢哌酮(7位碳原子上含羧基)ADP(二磷酸腺苷)競爭性與血小板膜受體結合誘導激活血小板凝集作用出血更加嚴重凝集作用減弱凝血功能障礙的發(fā)生與藥物用量大小，療程長短直接相關30機制三：頭孢哌酮在體內(nèi)消耗維生素K影響凝血酶原合成(1)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機制而導致比較明顯的出血傾向1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41干擾作用31頭孢哌酮/舒巴坦導致雙硫侖樣反應的作用機制雙硫侖樣反應是指雙硫

11、侖通過抑制乙醛脫氫酶，抑制乙醇體內(nèi)代謝過程中乙醛向乙酸的轉化，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，而引起的眩暈、嗜睡、幻覺、顏面潮紅、頭痛、惡心、嘔吐甚至血壓下降，乃至休克等一系列不良反應5頭孢哌酮化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈，能抑制乙醛脫氫酶的活性，使飲酒者血中乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能繼續(xù)氧化而蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣反應55. Zhang GQ et al. Clinical Medication Journal.2011;9(3):47-49.6.Yu NN et al. ADVERSE DRUG REACTIONS JOURNAL. 2003,5(6):381-383.根據(jù)國內(nèi)31篇文獻，共報告病例22

12、0例，涉及雙硫侖樣反應的抗菌藥物有5種，除甲硝唑15例外，其余4種均為頭孢菌素類抗生素，其中頭孢哌酮195例，頭孢唑林8例，頭孢氨芐和頭孢克洛各1例632處方頭孢哌酮/舒巴坦應注意監(jiān)測血常規(guī)處方頭孢哌酮/舒巴坦時，應定期檢查白細胞、血小板計數(shù)及凝血功能，同時考慮患者基礎疾病和機體狀況1.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41對可能導致血小板減少癥或出血傾向的患者監(jiān)測血常規(guī)及凝血功能的意義重大！33國家藥品不良反應監(jiān)測中心：警惕注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉的嚴重不良反應國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，注射用頭孢哌

13、酮舒巴坦鈉嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。8./xxtb_255/ypblfyxxtb/200904/t20090422_2838.html34 SFDA 2011藥品不良反應監(jiān)測年度報告：頭孢哌酮舒巴坦的嚴重不良反應排名第二8. /WS01/CL0078/72193.html35基于對其安全性和有效性的質疑頭孢哌酮/舒巴坦沒有通過美國FDA的批準Cefoperazone/Sulbactam is not available for commercial use in US.頭孢哌酮/舒巴坦沒有通過美國FDA的批準，不能在美國上市24.Lee N et al

14、. Drugs.2003;63(14): 1511-1524.36泰能PK頭孢哌酮/舒巴坦化學分子式差異流行病學數(shù)據(jù)分析療效更確切安全性更好指南推薦37歐美權威感染性疾病診療指南的推薦藥物中均未包含頭孢哌酮/舒巴坦指南發(fā)行機構發(fā)表時間是否推薦頭孢哌酮/舒巴坦成人HAP/VAP/HCAP治療指南132005年不推薦成人CAP治療指南252007年不推薦COPD指南262009年不推薦 復雜腹腔感染治療指南142010年不推薦 皮膚軟組織感染治療指南152005年不推薦13.ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005; 171:388416.14. Solomkin J

15、S et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:13364.15. Stevens DL et al. Clinical Infectious Diseases 2005; 41:1373406.25. Mandell LA et al. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772.26.2009年GOLD指南.HAP:醫(yī)院獲得性肺炎；VAP:呼吸機相關性肺炎；HCAP:健康護理相關性肺炎；COPD：慢性阻塞性肺疾病38頭孢哌酮舒巴坦安全性差內(nèi)酰胺酶抑制劑復合制劑中頭孢哌酮/舒巴坦引起的不良反應最為常見，頭孢哌酮/舒巴坦可導致雙硫侖樣反應及凝血功能障礙SFDA 2