CAR-T試驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案

1、CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案部門(mén)(Department)姓名（Name）簽名(Signature)日期（口210）起草(Initiated by)審核(Reviewed by)審核(Reviewed by)審核(Reviewed by)審核(Reviewed by)批準(zhǔn)(Approved by)批準(zhǔn)(Approved by)生效曰期值0也丫6 DateCAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方

2、案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)目錄 TOC o 1-5 h z 目的2范圍3職責(zé)3參考文件3術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)4驗(yàn)證小組人員4概述4風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估5驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)5變更與偏差10再確認(rèn)10變更歷史101 目的CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)本方案的目的是證明CAR-T實(shí)驗(yàn)室潔凈區(qū)傳遞窗各項(xiàng)性能符合設(shè)計(jì)，滿(mǎn)足CAR-T研發(fā)實(shí)驗(yàn) 室各項(xiàng)需要。2 范圍本方案用于*CAR-T

3、研發(fā)實(shí)驗(yàn)室傳遞窗的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)。:1方案的編寫(xiě)；協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施；對(duì)驗(yàn)證方案參與人員進(jìn)行培訓(xùn)；最終驗(yàn)證報(bào)告的編寫(xiě)。設(shè)備工程部保證相關(guān)系統(tǒng)或設(shè)備正常運(yùn)行；為驗(yàn)證工作提供必要的支持與協(xié)助；審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。QC 部完成驗(yàn)證方案所要求的驗(yàn)證測(cè)試，并按本方案出具檢測(cè)報(bào)告；對(duì)驗(yàn)證測(cè)試人員進(jìn)行培訓(xùn)；審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。QA 部審核和批準(zhǔn)所有驗(yàn)證方案；審核和批準(zhǔn)所有驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告；審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生的所有偏差、變更等。ISO14644-1潔凈室及其相關(guān)環(huán)境控制：空氣潔凈度劃分ISO14644-2潔凈室及其相關(guān)環(huán)境控制ISO14644-3潔凈室及其相關(guān)環(huán)境控制：試驗(yàn)方法ISO14698

4、 生物污染控制CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)2015版中國(guó)藥典2010藥品GMP指南5術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)縮寫(xiě)注釋IQInstallation Qualification安裝確認(rèn)OQOperational Qualification運(yùn)行確認(rèn)PQPerformance Qualification性能確認(rèn)SOPStandard Operation Procedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CAR-TChimeric Antigen Receptor T-Cell Immuno

5、therapy嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫 療法6驗(yàn)證小組人員部門(mén)人員7 概述CAR-T實(shí)驗(yàn)室目前有5個(gè)傳遞窗，在2015年已經(jīng)安裝完成，安裝后大部分沒(méi)有使用，也沒(méi) 有進(jìn)行安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)。此次潔凈區(qū)改造時(shí)，將全部傳遞窗的紫外燈都進(jìn)行了更換。 傳遞窗分布如下：表1 CAR-T實(shí)驗(yàn)室傳遞窗分布圖傳遞窗編 號(hào)高效過(guò)濾 器編號(hào)出廠(chǎng)編號(hào)傳遞房間級(jí)別傳遞物品CLCDC20143035E4050 走廊一C4075細(xì)胞建庫(kù)室C級(jí)傳遞培養(yǎng)皿、測(cè)試記錄、 試劑、耗材、廢棄物CLCDC8077D4066 PBMC操作間 一E4050走廊D級(jí)傳遞培養(yǎng)皿、測(cè)試記錄、 試劑，耗材，防護(hù)用品CLCDC20156036D40

6、71 D級(jí)走廊 一E4058培養(yǎng)室1D級(jí)傳遞培養(yǎng)皿、測(cè)試記錄、 試劑、廢棄物CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)CLCDC20143044E4050 走廊一D4065慢病毒操作間D級(jí)消毒液、培養(yǎng)皿、測(cè)試 記錄CLCDC20156024E4060 準(zhǔn)備間一D4071D級(jí)走廊D級(jí)無(wú)菌服7.1傳遞窗描述CAR-T實(shí)驗(yàn)室安裝的傳遞窗是深圳市中科圣杰凈化設(shè)備有限公司生產(chǎn)的JZC型自?xún)魝鬟f 窗，窗體內(nèi)外采用304全不銹鋼，厚度為1.2mm ,具有液晶屏自動(dòng)及手動(dòng)兩種功

7、能，雙門(mén)電 磁浮吸互鎖系統(tǒng)。工作區(qū)尺寸：600mmX600mmX600mm,傳遞窗CLCDC8077工作區(qū)尺 寸600mmX450mmX600mm。工作原理：上送風(fēng)，下部?jī)蓚?cè)回風(fēng)、吹淋時(shí)間0-999分可調(diào)， 風(fēng)速0.360.54 m/s，過(guò)濾器采用耐濕過(guò)濾器，液槽密封，雙層玻璃視窗，可隨時(shí)控視工 作區(qū)情況、配有紫外燈消毒累計(jì)顯示器。8 風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估評(píng)估原則高風(fēng)險(xiǎn)：無(wú)菌物品傳遞，物品外表面應(yīng)符合潔凈要求防止污染潔凈區(qū)環(huán)境。中風(fēng)險(xiǎn)：不同級(jí)別之間的傳遞，如C-E,D-E 低風(fēng)險(xiǎn)：同一級(jí)別的傳遞8.2 評(píng)估結(jié)論表2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表高效過(guò)濾 器編號(hào)房間評(píng)估理由風(fēng)險(xiǎn) 等級(jí)采取措施E4050 走廊-C4075細(xì)胞

8、建庫(kù)室不同級(jí)別之間的傳遞中高效檢漏、風(fēng)速、紫外輻射照度、 潔凈度、微生物D4066 PBMC操作間-E4050走廊不同級(jí)別之間的傳遞中定期清潔消毒、高效檢漏、風(fēng)速、 潔凈度、紫外輻射照度、微生物D4071 D級(jí)走廊-E4058培養(yǎng)室1不同級(jí)別之間的傳遞中高效檢漏、風(fēng)速、紫外輻射照度、 潔凈度、微生物E4050 走廊-D4065慢病毒操作間不同級(jí)別之間的傳遞中高效檢漏、風(fēng)速、紫外輻射照度、 潔凈度、微生物9安裝、運(yùn)行確認(rèn)CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)人

9、員確認(rèn)目的確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員已培訓(xùn)。方法列出所有執(zhí)行本方案的人員(姓名、簽名和部門(mén))，所有參與方案實(shí)施的人員應(yīng)得到適 當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，已實(shí)施本方案。接受標(biāo)準(zhǔn)所有執(zhí)行本方案的人員已記錄，所有執(zhí)行本方案的人員已得到培訓(xùn)。結(jié)果記錄在附件一：人員確認(rèn)表中。文件確認(rèn)目的通過(guò)對(duì)驗(yàn)證所需文件的核對(duì)，確認(rèn)驗(yàn)證所需文件齊全、完整，確保該設(shè)備所有的文件都是適 用的，且均已批準(zhǔn)生效。方法查看并記錄相關(guān)SOP的名稱(chēng)，編號(hào)，版本號(hào)，生效日期等，確認(rèn)實(shí)施前已生效。接受標(biāo)準(zhǔn)與本方案實(shí)施有關(guān)的SOP等文件已經(jīng)起草審批生效。結(jié)果記錄在附件二：文件確認(rèn)表中。驗(yàn)證所需儀器儀表確認(rèn)目的確認(rèn)驗(yàn)證實(shí)施期間所需儀器儀表齊全、適于驗(yàn)證要求，

10、并且均處于校準(zhǔn)有效期內(nèi)。方法確認(rèn)并記錄下表所列的每個(gè)儀器儀表的校準(zhǔn)日期和校準(zhǔn)到日期。接受標(biāo)準(zhǔn)所有檢測(cè)儀器儀表已確認(rèn)在其校準(zhǔn)周期內(nèi)。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件三：驗(yàn)證所需儀器儀表確認(rèn)表中。傳遞窗安裝確認(rèn)CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)目的通過(guò)對(duì)安裝進(jìn)行確認(rèn)證明傳遞窗的安裝符合安裝要求。方法通過(guò)對(duì)安裝環(huán)境、安裝配件各項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)，確保各個(gè)項(xiàng)目符合安裝要求并安裝正確。接受標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)表格項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果記錄在附件四：安裝(IQ)確認(rèn)表中。傳遞窗運(yùn)行確認(rèn)目的通過(guò)對(duì)運(yùn)行確

11、認(rèn)傳遞窗的運(yùn)行工作條件、各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)均能達(dá)到要求，各程序準(zhǔn)確可靠，滿(mǎn) 足使用要求。方法通過(guò)對(duì)儀器進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，確保各運(yùn)行參數(shù)符合使用要求。接受標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)表格項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果記錄在附件四：傳遞窗運(yùn)行確認(rèn)表中。性能確認(rèn)高效過(guò)濾器完整性測(cè)試目的確定高效過(guò)濾器的完整性，并指出由破損、過(guò)濾器本身的問(wèn)題或安裝所引起的可能的泄漏 點(diǎn)。方法采用PAO檢漏法，根據(jù)以下操作進(jìn)行檢測(cè)：開(kāi)機(jī)自?xún)?0min以上；使用1臺(tái)PAO氣溶膠發(fā)生器，使過(guò)濾器上游的氣流中有均勻的PAO氣溶膠分布，連接光度 計(jì)的取樣管至過(guò)濾器的上游，位置一般靠近過(guò)濾器。啟動(dòng)氣溶膠發(fā)生器和光度計(jì)，調(diào)整氣溶膠發(fā)生器，使上游濃度達(dá)到10-30ug/l，設(shè)置過(guò)

12、濾器 的上游的氣溶膠濃度為100%。用光度計(jì)的采樣頭掃描過(guò)濾器的出風(fēng)面，采樣頭離過(guò)濾器距離約2-3cm，沿著過(guò)濾器內(nèi)邊框CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)等來(lái)回掃描，巡檢速度5cm/s,具體掃描路線(xiàn)如下圖1。過(guò)濾器用過(guò)濾器用IB路線(xiàn)圖1高效過(guò)濾器掃描路線(xiàn)10.1.2.2監(jiān)測(cè)點(diǎn)傳遞窗高效過(guò)濾器監(jiān)測(cè)點(diǎn)表3傳遞窗監(jiān)測(cè)點(diǎn)清單傳遞窗編號(hào)高效過(guò)濾器編號(hào)傳遞房間潔凈級(jí)別E4050走廊一C4075細(xì)胞建庫(kù)室C級(jí)D4066 PBMC操作間一E4050走廊D級(jí)D4071 D

13、級(jí)走廊一E4058培養(yǎng)室1D級(jí)E4050走廊一D4065慢病毒操作間D級(jí)E4060準(zhǔn)備間一D4071 D級(jí)走廊D級(jí)可接受標(biāo)準(zhǔn)過(guò)濾器表面和密封處的泄漏率或.01%。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件六：高效過(guò)濾器完整性確認(rèn)表中。傳遞窗送風(fēng)風(fēng)速測(cè)試確認(rèn)目的確認(rèn)傳遞窗內(nèi)風(fēng)速能符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。方法根據(jù)風(fēng)速、風(fēng)量與換氣次數(shù)測(cè)試程序(QC-TM-E008)進(jìn)行測(cè)試，對(duì)傳遞窗的層流罩進(jìn)行 層流送風(fēng)風(fēng)速測(cè)試。測(cè)試時(shí)風(fēng)速儀離送風(fēng)面15cm至30cm，不應(yīng)靠近儀器設(shè)備等障礙物，以免影響測(cè)量讀數(shù)的準(zhǔn) 確性。102.2.3傳遞窗的每塊高效過(guò)濾器，測(cè)試正方形布置5個(gè)測(cè)點(diǎn)，截面上測(cè)點(diǎn)間距不宜大于0.6m，各測(cè)CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗

14、安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)試點(diǎn)應(yīng)在各測(cè)量網(wǎng)格的中心位置。102,2.4傳遞窗高效過(guò)濾器相關(guān)信息見(jiàn)表3?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)風(fēng)速：0.36-0.54m/s。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件五：傳遞窗送風(fēng)風(fēng)速測(cè)試確認(rèn)表中。紫外輻射照度測(cè)量目的確認(rèn)傳遞窗內(nèi)紫外線(xiàn)殺菌燈輻射照度能滿(mǎn)足要求。方法將紫外線(xiàn)輻射計(jì)測(cè)試儀平放在傳遞窗臺(tái)面上，在傳遞窗底部測(cè)量中央及四角五個(gè)位置，布點(diǎn) 見(jiàn)參照?qǐng)D2。高級(jí)別一側(cè)低級(jí)別一側(cè)圖2傳遞窗高效過(guò)濾器相關(guān)信息見(jiàn)表3?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)各測(cè)試點(diǎn)的輻射照度均不低于50 Aw/cm2結(jié)果確

15、認(rèn)結(jié)果記錄在附件六：紫外輻射照度測(cè)量確認(rèn)表中。表面微生物的確認(rèn)目的確定表面微生物的數(shù)量，以此來(lái)判斷傳遞窗是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求。方法根據(jù)表面微生物測(cè)試操作程序(QC-TM-E006)進(jìn)行采樣。CAR-T實(shí)驗(yàn)室層流傳遞窗安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)采樣數(shù)目靜態(tài)采樣點(diǎn)詳見(jiàn)表4,傳遞窗編號(hào)潔凈級(jí)別檢測(cè)位點(diǎn)傳遞房間C級(jí)臺(tái)面E4050走廊一C4075細(xì)胞建庫(kù)室D級(jí)臺(tái)面D4066 PBMC操作間一E4050走廊D級(jí)臺(tái)面D4071 D級(jí)走廊一E4058培養(yǎng)室1D級(jí)臺(tái)面E4050走廊一D

16、4065慢病毒操作間D級(jí)臺(tái)面E4060準(zhǔn)備間一D4071 D級(jí)走廊傳遞窗的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表5。表5：表面微生物測(cè)試合格標(biāo)準(zhǔn)表潔凈級(jí)別表面微生物接觸碟（直徑55mm）cfu /碟A級(jí)1B級(jí)5C級(jí)25D級(jí)w/cm2修正 系數(shù)實(shí)際結(jié)果 gw/cm2平均值gw/cm2是否合格0.2161 支/15W1是否23450.1621 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否2345可接受的標(biāo)準(zhǔn)所有測(cè)試點(diǎn)的輻射照度值均不低于50Mw/cn2評(píng)價(jià)：測(cè)試人/日期復(fù)核人/日期附件九：表面微生物靜態(tài)測(cè)試記錄測(cè)試區(qū)域：CAR-T 實(shí)驗(yàn)室測(cè)試日期：測(cè)試狀態(tài)：靜態(tài)培養(yǎng)基名稱(chēng)：DTSA 口培養(yǎng)基批號(hào)：培養(yǎng)基有效期：培養(yǎng)