慢性胰腺炎動(dòng)物模型研究現(xiàn)狀

1、慢性胰腺炎動(dòng)物模型研究現(xiàn)狀【關(guān)鍵詞】慢性胰腺炎；動(dòng)物模型慢性胰腺炎(P)是臨床常見(jiàn)病之一。建立P動(dòng)物模型對(duì)理解本病病因、發(fā)病機(jī)制及病變過(guò)程以及觀察療效具有非常重要的意義。許多學(xué)者對(duì)P模型的建立進(jìn)展了大量的研究?，F(xiàn)介紹有關(guān)P動(dòng)物模型的研究進(jìn)展情況。1飲食誘導(dǎo)法食物誘導(dǎo)法是一種相對(duì)成熟的P造模方法。Su等1通過(guò)食物誘導(dǎo)的方法建立大鼠的慢性胰腺炎模型:采用4齡體重約80g的雄性BNKb大鼠，用特殊飼料顆粒B3(營(yíng)養(yǎng)成分比例：蛋白質(zhì)28.1、脂肪6、碳水化合物48.8)飼養(yǎng)。12后，大鼠的胰腺出現(xiàn)間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、出血、導(dǎo)管上皮細(xì)胞和含鐵血黃素沉積，這些改變提示腺細(xì)胞的退化，部分大鼠胰腺出現(xiàn)細(xì)微

2、的纖維化。16后出現(xiàn)較明顯的小葉間和小葉內(nèi)的纖維化及脂肪沉積(空泡樣變)，且到達(dá)頂峰。這些變化到第2024周并未明顯增加。Tsukat等2進(jìn)一步改良實(shí)驗(yàn)方法,給予雄性istar大鼠(350400g)灌注乙醇和三種級(jí)別油脂食物(低脂5%,高脂25%,超高脂35%),第17周時(shí)發(fā)現(xiàn)喂食高脂、超高脂和乙醇的大鼠20%30%觀察到慢性胰腺炎的形態(tài)學(xué)特征如脂肪壞死、單核細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化和腺細(xì)胞的萎縮。采用飲食誘導(dǎo)法建立的P模型與人類P發(fā)生、開展相似,模型可靠，方法簡(jiǎn)單，P模型穩(wěn)定，成功率較高，且采取非侵入性方法，對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響小，合適于從分子程度討論P(yáng)的發(fā)病機(jī)制及評(píng)價(jià)藥物的干預(yù)作用。缺點(diǎn)為時(shí)間長(zhǎng)，

3、缺乏后期并發(fā)癥的表現(xiàn)。2蛙皮素注射法蛙皮素是一種膽囊收縮素和胃泌素的肽類似物，可刺激胰腺外分泌，使胰蛋白水解酶分泌大量增加，從而引起胰腺腺泡的自溶。20世紀(jì)70年代初開場(chǎng)，蛙皮素主要應(yīng)用于建立急性水腫型胰腺炎動(dòng)物模型。后來(lái)根據(jù)急性胰腺炎的反復(fù)發(fā)作，逐漸形成P的病理過(guò)程。Neushander等3給小鼠皮下注射蛙皮素，方法為每周2次給大鼠皮下注射蛙皮素50gkg，經(jīng)過(guò)10復(fù)制出人類P的典型組織學(xué)特征。10光陰鏡下見(jiàn)胰腺間質(zhì)膠原Sirius紅染色，可見(jiàn)腺葉間和腺泡周圍進(jìn)展性膠原堆積，腺泡萎縮，腺腔隙擴(kuò)張。esterl等4研究曲格列酮對(duì)P的治療作用,將小鼠腹腔注射蛙皮素,發(fā)如今第7周時(shí)小鼠出現(xiàn)P的特征

4、,如胰腺纖維化、胰腺星狀細(xì)胞數(shù)量增加。此動(dòng)物模型是研究P發(fā)病機(jī)制及其病理生理改變的理想模型，但蛙皮素的本錢高。萬(wàn)遠(yuǎn)太等5采用體重180200gSD大鼠，以50g/kg體重腹腔內(nèi)注射蛙皮素，每周3次，于第8周可觀察到纖維組織大量增生，自血管和腺管周圍向小葉內(nèi)伸展，小葉構(gòu)造破壞，腺細(xì)胞空泡樣變性，腺管擴(kuò)張形成“管樣復(fù)合體,呈典型P組織學(xué)特征。本種模型合適于復(fù)發(fā)性P的研究。4胰管注射法1998年，Kataka等11把黏合劑(成分為玉米蛋白油酸、甘油酯亞油酸)逆性注射至大鼠胰管內(nèi)(0.05l100g)制備P模型。6個(gè)月后P模型形成。Haber等12用三硝基苯磺酸(TNBS)逆性注射至大鼠胰管內(nèi)制備P模

5、型，此模型的胰腺組織中可見(jiàn)胰腺纖維化及胰腺星形細(xì)胞激活，證明胰腺星形細(xì)胞激活與人類及動(dòng)物模型胰腺纖維化有關(guān)。國(guó)內(nèi)王興鵬等13將SD大鼠的膽總管注射TNBS溶液。注射后即刻顯示肉眼所見(jiàn)胰腺組織水腫，第4周胰腺組織的外表蒼白呈不規(guī)那么結(jié)節(jié)狀，部分大鼠可見(jiàn)胰腺萎縮。在光鏡下第3周可見(jiàn)局限性纖維化，第4周見(jiàn)典型的病理學(xué)改變，即胰管周圍及腺體周邊區(qū)小葉內(nèi)纖維化，伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，部分腺體萎縮。該模型的重復(fù)性好，成功率高，且TNBS價(jià)廉，但手術(shù)中需開腹進(jìn)展胰管注射，手術(shù)有一定難度，且具有一定的創(chuàng)傷。5胰膽管結(jié)扎法胰膽管結(jié)扎法是較常用的方法：不完全結(jié)扎進(jìn)入十二指腸處胰膽管或單純結(jié)扎胰管,使胰管逐漸擴(kuò)張，胰液排

6、出受阻,進(jìn)而發(fā)生P。Sugit等14報(bào)道不完全接扎istar大鼠膽總管開口處,1后能引起胰腺導(dǎo)管的纖維化進(jìn)而導(dǎo)致胰腺本質(zhì)的纖維化，成功建立了阻塞性P動(dòng)物模型。Reber等15利用同樣方法制備出阻塞性P模型。Bera等16結(jié)扎了豬的胰管，發(fā)如今4后即可出現(xiàn)胰腺功能、組織和生化的改變，如胰腺萎縮、胰導(dǎo)管內(nèi)壓明顯升高；腺泡萎縮，同時(shí)有大量的胰腺星狀細(xì)胞增生，膠原明顯沉積，檢查胰液的分泌量和含有的淀粉酶和脂肪酶都明顯減少。舒健等17通過(guò)對(duì)22頭西雙版納小型豬經(jīng)剖腹行胰管不完全結(jié)扎，4頭術(shù)后12死亡,剩下的18頭中,15頭胰腺體尾部形成了阻塞性P,胰頭部均未見(jiàn)明顯炎癥改變。阻塞性P成功率為68.2%?？?/p>

7、毅等18通過(guò)不完全結(jié)扎istar大鼠的膽總管,30d后即可引起P,導(dǎo)致胰腺纖維化。從而得出結(jié)論：膽總管的不全梗阻在P的發(fā)病過(guò)程中起關(guān)鍵的作用。此種造模方法優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單且防止了藥物引起非特異性系統(tǒng)影響,與人體膽汁返流性胰腺炎相類似,且穩(wěn)定可靠，可作為研究P發(fā)病機(jī)制及外科治療的理想動(dòng)物模型。Kishi等19結(jié)扎大鼠胰管的方法研究P胰腺纖維化的機(jī)制,10d后大鼠出現(xiàn)明顯胰腺纖維化。由于本方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小，模型制作有一定困難，且手術(shù)具有一定的創(chuàng)傷，制備有一定困難，用顯微外科技術(shù)制作P效果更佳。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.6動(dòng)脈結(jié)扎法1994年，Tanaka等20設(shè)計(jì)了胰腺慢性缺血誘導(dǎo)形成P模型。詳細(xì)方法為：結(jié)扎和別離狗脾動(dòng)脈供給胰腺左葉的分支，3個(gè)月及6個(gè)月后肉眼觀察見(jiàn)胰腺變硬、嚴(yán)重的炎癥變化；組織學(xué)表現(xiàn)為胰腺本質(zhì)減少而由脂肪組織替代，嚴(yán)重的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，廣泛的纖維化和管狀復(fù)合物形成。此模型重復(fù)性及穩(wěn)定性好，類似人類P，但所需費(fèi)用及人力較多?？傊?，