內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講課件

1、第一節(jié) 概 述一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。 （一）內(nèi)分泌： 內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的分泌方式 組成：散在的內(nèi)分泌細(xì)胞和內(nèi)分泌腺 機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20221第一節(jié) 概 述一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20222內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講

2、10/2/20222 激素(hormone) ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。 激素的作用方式： 遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。 旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。 自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20223 激素(hormone) ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) 概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺和分布于功能器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成，以激素發(fā)揮作用的機(jī)體調(diào)控系

3、統(tǒng)。 作用：維持穩(wěn)態(tài) 調(diào)節(jié)新陳代謝 維持生長(zhǎng)發(fā)育 維持生殖內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20224（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20224二、激素的化學(xué)性質(zhì)按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類： 1.胺類激素: 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。 2.肽類和蛋白質(zhì)類激素: 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。 3.脂類 類固醇激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 甘烷酸類 花生四烯酸，前列腺素、血栓素類內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20225二、激素的化學(xué)性質(zhì)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20225三、激素作用的機(jī)制：(一)靶細(xì)胞的激素受

4、體 1.受體的分類 (1)細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。 (2)細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。 2.受體的調(diào)節(jié) 指對(duì)受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。 如:臨床上激素的濫用導(dǎo)致藥效降低.內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20226三、激素作用的機(jī)制：2.受體的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10 作用環(huán)節(jié)：“第一信使”激素與特異受體結(jié)合激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶將ATP催化為cAMP cAMP激活蛋白激酶，發(fā)揮生物學(xué)作用。 膜受體的分類： G蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體和鳥苷酸環(huán)化酶受體。(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作

5、用機(jī)制第二信使學(xué)說內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20227 作用環(huán)節(jié)：(二)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制第二信使學(xué)說膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體激活G蛋白(與、亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20228膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白G蛋白偶聯(lián)受膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3 /DG第二信使模式激素（第

6、一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3 和 DG激 活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與、亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20229膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白.G蛋白偶聯(lián)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式 生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202210酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式 生長(zhǎng)因子、作用

7、過程： “二步作用原理”激素通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞與胞質(zhì)受體形成激素-受體復(fù)合物激素-受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核與激素反應(yīng)元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)(三)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202211作用過程：(三)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202212類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿四、激

8、素作用的終止激素作用終止方式：激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)是激素分泌終止激素與受體的分離信號(hào)分子的降解激素被靶細(xì)胞降解激素被肝臟和腎臟的降解內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202213四、激素作用的終止激素作用終止方式：內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講四、激素作用的一般特性 激素作用的相對(duì)特異性 激素的信息傳遞作用 激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。 激素間的相互作用 1.協(xié)同作用 2.頡頏作用 3.允許作用 4.競(jìng)爭(zhēng)作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202214四、激素作用的一般特性內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)

9、宣講10/2/202允許作用 某激素對(duì)特定的器官、組織或細(xì)胞沒有直接作用，但他的存在卻是另一激素發(fā)揮作用的必要基礎(chǔ)。如：糖皮質(zhì)激素對(duì)去甲腎上腺素的允許作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202215允許作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202215五、激素分泌的調(diào)控 （一）生物節(jié)律性分泌 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。 下丘腦是生物鐘所在部位 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202216五、激素分泌的調(diào)控內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20221如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTH分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律內(nèi)分泌匯總醫(yī)

10、學(xué)知識(shí)宣講10/2/202217如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律內(nèi)分泌匯（二）體液調(diào)節(jié)1.軸系反饋調(diào)節(jié)2.代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202218（二）體液調(diào)節(jié)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202218第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202219第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202220(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022

11、2二、腺垂體激素 腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一) 生長(zhǎng)素（growth hormone GH） 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(14h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202221二、腺垂體激素內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202221 1.生長(zhǎng)素的作用： (1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育： 幼年時(shí)期缺乏侏儒癥； 幼年時(shí)期過多巨人癥； 成年后過多肢端肥大癥。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202222 1.生長(zhǎng)素的作用：內(nèi)分

12、泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022侏儒癥肢端肥大癥內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202223侏儒癥肢端肥大癥內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202223 (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；GH過量則抑制糖的利用血糖垂體性糖尿病。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202224 (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202機(jī) 制異 常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響）

13、幼年侏儒癥；幼年巨人癥；成年肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH酮體癥酮癥酸中毒促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用血糖GH過量因脂肪酸氧化抑糖氧化GH垂體性糖尿1.生長(zhǎng)素的作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202225機(jī) 制異 2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（GH）生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM） 又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-和IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受

14、體信號(hào)介導(dǎo)模式促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注1： GH的促生長(zhǎng)作用是通過IGF實(shí)現(xiàn)的。注2： 影響GH受體數(shù)量的因素：GH、饑餓或營(yíng)養(yǎng)不良數(shù)量；P3、T3 數(shù)量。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022262.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（GH）生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM） 又稱3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 GHRHGHRIH 腺垂體 IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸慢波睡眠應(yīng)激刺激下丘腦激素（順序調(diào)節(jié)）GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：代謝產(chǎn)物：睡眠：運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022273.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 GHRHGHR (二

15、)催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202228 (二)催乳素(prolaction PRL)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué) 對(duì)性腺的作用： 女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。 高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用下丘腦GnRH

16、腺垂體FSH、LH抑制排卵。 男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。 （3）參與應(yīng)激反應(yīng) （4）調(diào)節(jié)免疫功能 （5）生長(zhǎng)發(fā)育與物質(zhì)代謝內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202229 對(duì)性腺的作用：內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202222.PRL的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 PRFPIF 腺垂體 PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激下丘腦激素（順序調(diào)節(jié)）吸吮乳頭反射：應(yīng)激刺激：注：對(duì)下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認(rèn)為是DA(多巴胺)(DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素)。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022

17、302.PRL的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 PRFPIF (三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟

18、。 2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202231(三)促黑激素(melanophore-stimulatin下丘腦-腺垂體-靶腺軸內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202232下丘腦-腺垂體-靶腺軸內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202 三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、

19、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202233 三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成抗利尿激素(antid(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。 2.OXT的分泌調(diào)節(jié)： (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起

20、的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202234(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)吸吮乳頭下丘腦N-體(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用 2.縮血管作用 3.釋放ACTH作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202235(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍

21、。 一、甲狀腺激素的合成與代謝內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202236第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。 I內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202237甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。1.腺泡攝碘 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+

22、泵活動(dòng)提供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。I-iI-o2050倍內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022381.腺泡攝碘泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘I- 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 過氧化物酶（TPO）是關(guān)鍵酶 I- I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10

23、/2/202239 2.I-的活化 I- I或4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)甲狀腺激素 TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GT 上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合) ，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4T3 201，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT從而T3。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022404.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)甲狀腺激素 TG-酪氨酸甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (r

24、T3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202241甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+MIT DIT甲亢的治療 治療上減少甲狀腺激素 （1）過氧化物酶抑制劑 如：硫脲嘧啶 （2）抑制腺泡聚碘 如：碘劑 3）抑制蛋白水解酶如：碘劑注：碘劑只用于外科手術(shù)大部分切除甲狀腺前內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2

25、02242甲亢的治療內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202242 (二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1.貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4T3） 2.釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202243 (二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知 3.運(yùn)輸 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T

26、4主要以結(jié)合型存在(占99以上)，T3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。 4.代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20在肝臟、80在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202244 3.運(yùn)輸 4.代謝 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202245內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202245二、甲狀腺激素的生理作用(1)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病?？送〔?

27、預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202246二、甲狀腺激素的生理作用 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病T4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制： 誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和書突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)； 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育； 促進(jìn)腺垂體分泌DH和對(duì)GH有允許作用。 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202247T4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制：內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2 (2)對(duì)代謝的影響 1.能量代謝 T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和

28、產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。 甲亢：怕熱，多汗 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解肌縮無力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202248 (2)對(duì)代謝的影響2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝內(nèi)分泌匯總 (2)脂肪代謝 T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。(3)糖代謝 T3與T4生理劑量有降低血糖的作用 T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，

29、小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。甲亢：多食、消瘦內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202249 (3)糖代謝 T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作()對(duì)各器官系統(tǒng)的作用1.神經(jīng)系統(tǒng) T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 甲亢：脾氣大，情緒高漲。2.心血管系統(tǒng) T4、T3能使心率，心縮力，心輸出量。 T3能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：甲亢心內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202250()對(duì)各器官系統(tǒng)的作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20 3.其他 甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。 甲狀腺

30、素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。 甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202251 3.其他內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202251甲亢甲低內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202252甲亢甲低內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202252下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他：N、激素等影響甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠 應(yīng) 激 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202253下丘腦三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他：N、激素等影響甲狀腺下內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R H

31、腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇 ？ 下 丘 腦 (一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TRH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。 雌 激 素 影響腺垂體分泌TSH的因素還有：.生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH；.雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202254內(nèi)外環(huán)境刺激： T R H 腺 垂 體 T S T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？ 下 丘 腦 2.TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋

32、放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202255 T R H 腺 垂 體 T S H T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？ 下 丘 腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成TSH的合成與釋放；抑制TFH受體的合成TRH受體數(shù)量TRH作用。從而保持T3、T

33、4濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202256 T R H 腺 垂 體 T S H 長(zhǎng)期缺乏碘T3、T4的合成和釋放T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫（大脖子?。?。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202257 長(zhǎng)期缺乏碘T3、T4的合成和釋放T3、T4的負(fù)(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 Wolff-Chaikoff效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度1mmol/L10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降消失(過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效

34、應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202258(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202 第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。 PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202259

35、第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 PTH具 一、甲狀旁腺激素的作用 (一) 促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣 1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。 2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。 甲狀腺手術(shù)后出現(xiàn)抽搐，多是甲狀旁腺切除引起的低鈣內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202260 一、甲狀旁腺激素的作用 1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入 (二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣： PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。 (三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣

36、磷；調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202261 (二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣： (三)促1，25-(OH)2-二、降鈣素的作用 (一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 (二)抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202262二、降鈣素的作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202262 二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細(xì)胞對(duì)血鈣水平的變動(dòng)極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降

37、低時(shí), PTH分泌增加而CT分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時(shí), PTH分泌減少而CT分泌增加。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202263 二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2三、維生素D3的作用與生成調(diào)節(jié)1.對(duì)小腸的作用: 促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣、磷 的吸收,從而增加血鈣與血磷。2.對(duì)骨的作用: 動(dòng)員骨鈣入血, 升高血鈣。3.對(duì)腎的作用: 促進(jìn)鈣、磷重吸收,升高血鈣與血磷內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202264三、維生素D3的作用與生成調(diào)節(jié)1.對(duì)小腸的作用: 促進(jìn)小腸黏第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素；P

38、P細(xì)胞，分泌胰多肽。 胰島素於1965年我國(guó)首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用 主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)(需與GH共同作用時(shí)效果才明顯)內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202265第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/傷口不愈合、糖尿病足內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202266傷口不愈合、糖尿病足內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/2022胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)膜外N端：識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性(二)胰島素的作用機(jī)制注：型糖尿病的ISR-1含量低。

39、與靶細(xì)胞漿中的ISR-1(IGF-1)受體底物結(jié)合胰島素抵抗內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202267胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)膜外N端：識(shí)別胰 島 素蛋白分解脂肪分解酮體生成酮血癥酮 尿酸中毒昏 迷脫水體重(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多 尿(尿糖)多 食血 糖饑餓感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用(三)胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀腎糖閾內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202268胰 島 素蛋白分解脂肪分解酮體生成酮血癥酮 (四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長(zhǎng)抑素

40、胰抑素交感神經(jīng) 降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)注：為促進(jìn)；為抑制內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202269 (四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌迷走神經(jīng)血糖氨基酸、脂二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202270二、胰高血糖素內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202270 (二)胰高血糖素的分泌調(diào)

41、節(jié)胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C K生長(zhǎng)抑素胰泌素注：為促進(jìn)；為抑制迷走神經(jīng)交感神經(jīng)受體M受體血糖脂肪酸內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202271 (二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202272內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202272內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202273內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202273內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202274內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202274第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1.種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依

42、次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202275第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202 2.運(yùn)輸 皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。 3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非

43、結(jié)合代謝物，隨尿液排出。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202276 2.運(yùn)輸內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202276(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用 (1)糖： 促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對(duì)糖的攝取和利用） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202277(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度 1. 對(duì)物(2)蛋白質(zhì)： 促進(jìn)肝外組織(特別肌肉) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄

44、，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202278(2)蛋白質(zhì)：皮質(zhì)醇分泌過多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦 (3)脂肪： 促進(jìn)脂肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過多，動(dòng)員脂肪重新分布 “滿月臉” “向心性肥胖”、“水牛背”(Cushing綜合征)。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202279 (3)脂肪：內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202279 2.對(duì)其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞： 能增強(qiáng)骨髓造血功能紅細(xì)胞、血小板。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)

45、胞的凋亡淋巴細(xì)胞。 通過促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中性粒細(xì)胞。 通過增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留嗜酸性粒細(xì)胞。 還能使嗜堿性粒細(xì)胞。 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202280 2.對(duì)其他組織器官的作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/ (3)心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟的作用不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。 (2)

46、胃粘膜屏障： 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202281 (3)心血管系統(tǒng)： (2)胃粘膜屏障：內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知( 3.對(duì)水鹽代謝的作用: 1.糖皮質(zhì)激素對(duì)水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400); 2.糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球?yàn)V過率(GFR)。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。 4.抗炎癥和抗過敏作用： 糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進(jìn)入組織液，減輕對(duì)組織的損傷和炎癥局部的滲出 + 抑制結(jié)締組織成纖維

47、細(xì)胞的增生抗炎癥。 糖皮質(zhì)激素抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成抗過敏。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202282( 3.對(duì)水鹽代謝的作用: 內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/ 5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí): 導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)(stress reaction)； 而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)，導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱為應(yīng)急反應(yīng)(emergency reaction )。 在面臨有害刺激時(shí)，二種反應(yīng)是相輔相成，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗力。 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多

48、種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202283 5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/20糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： 減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生； 使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)。 對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克)；3減(減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞)；1怪(向心性肥胖) 。內(nèi)分泌匯總醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講10/2/202284糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： 總之，有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋 下 丘 腦