臨床肝保護(hù)課件

1、臨床肝保護(hù) （CHP） -進(jìn)展、設(shè)想及我們近期工作臨床肝保護(hù) （CHP） -進(jìn)展、設(shè)想及我們近期工作 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展 阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理 提綱藥物預(yù)處理 吸入麻醉預(yù)處理 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)xx - Pringles 手法：入肝血流阻斷 - 肝硬化 -肝脂肪變 -blood loss失血 加重肝I/R 損傷? 術(shù)后肝功能及并發(fā)癥危害!xx - Pringles 手法：入肝血流阻斷xx相關(guān) 機(jī)制 Click to add TextClick to add TextClick to add TextCl

2、ick to add TextClick to add TextClick to add Textxx相關(guān) 機(jī)制 Click to add TextClickxx相關(guān) 機(jī)制 xx相關(guān) 機(jī)制 xx問題與解決策略xx問題與解決策略 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展 阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理 提綱藥物預(yù)處理 吸入麻醉預(yù)處理 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)xx臨床證據(jù): xx臨床證據(jù): xx主要結(jié)果 xx主要結(jié)果 xx另一策略: 間歇入肝血流阻斷xx另一策略: 間歇入肝血流阻斷RIPC演變發(fā)展過程RIPC是指一個器官的短暫缺血再灌注可以通過

3、在循環(huán)中釋放生化信使或者激活神經(jīng)通路而對遠(yuǎn)隔器官的IRI產(chǎn)生保護(hù)作用由Przyklenk等于1993年提出RIPC演變發(fā)展過程RIPC是指一個器官的短暫缺血再灌注可以再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢30min5min5min對照組RIPCIPCRIPC循環(huán)3次我們近期工作-遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢3Serum ALT，AST (xs)時間Control（n39）IPC（n32）RIPC（n36）P（ANOV）ALT；U/LBasic43.728.850.860.437.320.00.37311040.7649.5507.

4、0401.3680.8291.50.0003616.2364.1336.7264.8433.6208.60.0007204.1119.3126.384.9166.095.10.008AST；U/LBasic39.623.039.732.439.728.91.0001935.9640.7495.8369.4661.7290.60.0013212.7183.8121.379.8171.899.50.018752.529.949.042.651.323.90.904主要結(jié)果Serum ALT，AST (xs)時間ControICGK and TWEAK (xs)時間Control（n39）IPC（n

5、32）RIPC（n36）PICGK；L/minBasic0.2130.0500.2080.0460.2010.0260.79710.1750.0670.1760.0350.1630.0380.79830.1920.0740.1720.0340.1560.0340.27570.1880.0720.1820.0380.1750.0390.851 Preoprative TWEAK56.8015.956.0418.156.9518.420.994 PostoprativeTWEAK76.1312.457.9917.8*64.8414.20.074(*與對照組比較P0.05)ICGK and TWEA

6、K (xs)時間Controlxx缺血預(yù)處理肝保護(hù)的可能機(jī)制缺血預(yù)處理IPC: 很常規(guī)的外科策略印象:技術(shù)上不方便!xx缺血預(yù)處理肝保護(hù)的可能機(jī)制缺血預(yù)處理IPC: 很常規(guī)的 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展 阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理 提綱藥物預(yù)處理 吸入麻醉預(yù)處理 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)xxQuestions? Our concern is that:吸入藥較靜脈藥更好?新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢 ?動物實(shí)驗中吸入麻醉藥能減輕肝損傷嗎？xxQuestions? Our concern is thxx1.動物實(shí)驗中吸入麻醉藥能

7、減輕肝損傷嗎？xx1.動物實(shí)驗中吸入麻醉藥能減輕肝損傷嗎？xx主要結(jié)果與結(jié)論xx主要結(jié)果與結(jié)論xx2.新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢 ? xx2.新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢 ? xx3. 吸入藥較靜脈藥更好?xx3. 吸入藥較靜脈藥更好?xx主要結(jié)果xx主要結(jié)果xx我們近期工作xx我們近期工作xx主要結(jié)果 xx主要結(jié)果 xx另一有趣研究我們近期工作xx另一有趣研究我們近期工作xxNo significantdifference !xxNo significantxx我們近期工作xx我們近期工作 3.各組kupffer細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激活性氧（ROS）含量 主要結(jié)果對照組H2O2組0.2%組0.1%組0.0

8、5%組 3.各組kupffer細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激活性氧（ROS）含xxxxxx我們近期工作xx我們近期工作xxConclusions: Clinic relevant doses of isoflurane attenuate ischemia reperfusion injury in rats by increasing the HO-1 expression and activity.Results: Selectively inhibiting HO-1 with ZnPP completed blocked the protective effects ofisoflurane. Ind

9、ucing HO-1 with hemin alone produced protective effects similar in magnitude to that of isoflurane.xxConclusions: Clinic relevantxx我們近期工作xx我們近期工作xxxx吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位抑制炎癥反應(yīng)11.抑制TNFa、IL-1、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-（ MCP-1）等釋放。2.抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFB的激活。3.抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮相互作用，減少中性粒細(xì)胞在組織的聚集 4.抑制細(xì)胞間粘附分子ICAM-1的上調(diào)心，腦，肺，肝，

10、腎吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位抑制炎癥反應(yīng)11.抑制TNFa吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基ROS 抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載 抑制谷氨酸的興奮作用抑制細(xì)胞調(diào)亡,凋亡信號途徑因子(Bcl-2,Bax, p53心，腦，肺，肝，腎吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基R吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位激活某些信號蛋白3激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 (ERK1/2),激活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) )激活蛋白(質(zhì))酪氨酸激酶 (PTK) 激活蛋白激酶C (PKC) 激活蛋白激酶B （Akt)激活Src酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase)激活A(yù)TP

11、 敏感性鉀通道（KATP ）激活腺苷受體心，腦吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位激活某些信號蛋白3激活細(xì)胞外信吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位上調(diào)保護(hù)性蛋白4上調(diào)內(nèi)源性保護(hù)蛋白上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）的活性上調(diào)一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成保護(hù)細(xì)胞能量平衡改善微循環(huán)心，腦，肺，肝，腎吸入麻醉藥臟器保護(hù)作用相關(guān)靶位上調(diào)保護(hù)性蛋白4上調(diào)內(nèi)源性保護(hù)Is Volatile anesthetics benefit?PastimenowdaysHepato- toxicityHepato-protectionAnimal and human studies損傷有其物質(zhì)基礎(chǔ)器官之間 有同有異保護(hù)損傷是相對

12、的有一定的時效性 腦 淀粉 樣蛋白 肝 TFA 、 CF3CHCL腎復(fù)合物A、 無機(jī)氟離子肝肺：富含炎 性細(xì)胞的器官心：少含炎性細(xì)胞但可有興奮細(xì)胞的器官腦：既有炎性細(xì)胞又有興奮細(xì)胞的器官吸入麻醉藥也許是損傷因素，但預(yù)適應(yīng)后又顯示其器官保護(hù)作用對損傷的器官保護(hù)，對正常的器官可能損傷 損傷是暫時的自限性的 保護(hù)同樣是短期的不是永久的Is Volatile anesthetics benefi 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)展 阿片受體激活的預(yù)處理藥物預(yù)處理 提綱藥物預(yù)處理 吸入麻醉預(yù)處理 危害及相關(guān)機(jī)制缺血與遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理臨床肝臟IR損傷策略與進(jìn)xx 相關(guān)基礎(chǔ)研究 我們

13、近期工作xx 相關(guān)基xx我們近期工作xx我們近期工作xx我們近期工作xx我們近期工作xx我們近期工作xx我們近期工作xx我們近期工作xx我們近期工作xx述評 Anesthesiology我們近期工作xx述評 Anesthesiology我們近期工作461.Whether hepatic protection of opioid receptor activation is depended on TLR4/NFkB/HMGB1 pathway？2. The function of CaMKIV？CaMKV Morphine activates neuroinflammation in a ma

14、nner parallel to endotoxin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Apr 17;109(16):6325-30研究背景需要搞清楚的問題461.Whether hepatic protection47MOR阿片受體激活Hepatic histology by H&E staining. Serum ALT and AST levels among groups (n=6 and # P0.05 vs IR組， P0.05 vs RPC 組)TNF，IL6 mRNA levels among groups (n=6 and # P0.05 vs

15、IR組， P0.05 vs RPC 組)OR阿片受體激活 減輕 HIRI我們近期工作47MOR阿片受體激活Hepatic histology b48in vivoMCP-1、MIP-2 mRNA expressions among groups (n=6 and # P0.05 vs sham組， P0.05 vs IR組)F4/80 positive staining by IHC. TNF，IL6 mRNA levels among groups (n=6 and P0.05 vs IR組)Serum ALT and AST (n=6 and # P0.05 vs IR組， P0.05 v

16、s RPC 組)Kupffer細(xì)胞阻斷MOR激活的保護(hù)作用不能顯示阻斷Kupffer 細(xì)胞我們近期工作48in vivoMCP-1、MIP-2 mRNA expr MOR激活減低TLR4信號活性，NLX能翻轉(zhuǎn)in vitro我們近期的工作MOR阿片受體激活 MOR激活減低TLR4信號活性，NLX能翻轉(zhuǎn)in vitr50HMGB1出核 野生及TLR4-/- 小鼠 MOR激活抑制HMGB1出核至胞漿，但 TLR4-/-未見該現(xiàn)象我們近期工作HMGB1細(xì)胞核Merge50HMGB1出核 野生及TLR4-/- 小鼠 MOR激活抑51瑞芬太尼預(yù)處理能通過Camk 抑制HMGB1釋放瑞芬太尼預(yù)處理能通過Camk 抑制HMGB1釋放我們近期工