2021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講課件

1、B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講B lymphocyte medical knowledge propaganda12021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講12021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10IntroductionB淋巴細胞（B lymphocyte）: B細胞 來源：哺乳動物骨髓(bone marrow) 鳥類法氏囊(bursa) 定居：淋巴小結(jié)，外周血淋巴細胞20% 功能：體液免疫 抗原提呈 免疫調(diào)節(jié)22021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022IntroductionB淋巴細胞（B lymphocyte主 要 內(nèi) 容B淋巴細胞的分化發(fā)育B淋巴細胞的表面分子

2、及其作用B淋巴細胞的功能32021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022主 要 內(nèi) 容B淋巴細胞的分化發(fā)育32021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)發(fā)育場所：骨髓發(fā)育的必要條件： 骨髓微環(huán)境中的基質(zhì)細胞、粘附分子、CKs發(fā)育過程中的主要事件： 功能性BCR的表達 自身免疫耐受的形成 第一節(jié) B細胞的分化發(fā)育42021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022發(fā)育場所：骨髓第一節(jié) B細胞的分化發(fā)育42021年B淋巴細52021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/202252021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/1/2022BCRDH JH CVH 重鏈編碼完整重鏈輕鏈VL JH C編碼完整輕鏈BCR的胚系基因編

3、碼重鏈可變區(qū)（14號染色體）編碼重鏈恒定區(qū)（14號染色體）基因（2號染色體）基因（22號染色體）B62021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022BCRDH JH CVH 重鏈編碼完整重鏈輕鏈VL JH 72021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/202272021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/1/2022BCR的基因重排及機制82021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022BCR的基因重排及機制82021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10區(qū)區(qū)92021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022區(qū)區(qū)92021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/1/2022問 題成熟B細胞與體細胞的基因組DNA序列

4、是相同的嗎？ 102021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022問 題成熟B細胞與體細胞的基因組DNA序列是相同的嗎？102基因重排主要通過重組酶來實現(xiàn)。重組酶有： 1、重組激活酶：RAG1和RAG2；表達于不成熟T細胞和B細胞；特異性識別并切除重組信號序列（recombination signal sequences,RSS） 2、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT）：將N核苷酸插入到V、D、J基因重排過程中出現(xiàn)的DNA的斷端其它：DNA外切酶、 DNA合成酶等?；蛑嘏欧绞剑篋-J V-DJ VDJ或 V-JVJBCR的基因重排及機制H鏈L鏈112021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/20

5、22基因重排主要通過重組酶來實現(xiàn)。BCR的基因重排及機制H鏈L鏈一個B細胞克隆只表達一種BCR，只分泌一種抗體。等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排。 同種型排斥：輕鏈和輕鏈之間的排斥，輕鏈基因的表達成功即抑制輕鏈基因的表達。等位排斥和同種型排斥122021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022一個B細胞克隆只表達一種BCR，只分泌一種抗體。等位排斥和同抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制 1、組合引起的多樣性理論上Ig V區(qū)基因片段的組合加上輕重鏈組合后的 多樣性約為1.9106?；蚱?/p>

6、 H V 40 40 30 D 25 J 6 5 4VDJ 6000 200 120132021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制 1、組合引起的多樣性理論上Ig抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制 2、連接引起的多樣性 ： 不精確連接： 核苷酸插入、替換、丟失 CDR3區(qū)位于V、J和V、D、J片段連接處，兩片段之間的連接可以丟失或加入數(shù)個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性，增加了抗原識別受體多樣性的數(shù)目142021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制 2、連接引起的多樣性 ：142區(qū)區(qū)152021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/

7、2/2022區(qū)區(qū)152021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/1/20223、受體編輯4、體細胞高頻突變造成的多樣性 成熟的B細胞在抗原的刺激下，V區(qū)基因發(fā)生點突變，導(dǎo)致抗體親和力成熟。 高頻突變常常伴有類別轉(zhuǎn)換的發(fā)生?？乖R別受體多樣性產(chǎn)生的機制 162021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/20223、受體編輯抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制 162021年B淋B細胞在骨髓中的發(fā)育172021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022B細胞在骨髓中的發(fā)育172021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10B細胞的陰性選擇：克隆清除受體編輯失能B細胞中樞耐受形成182021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/20

8、22B細胞的陰性選擇：B細胞中樞耐受形成182021年B淋巴細胞第二節(jié) B淋巴細胞的表面分子及其作用 192021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022第二節(jié) B淋巴細胞的表面分子及其作用 192021年B淋巴細mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 形成B細胞的識別單位。免疫酪氨酸受體活化基序（ITAM）由18個氨基酸組成含兩個保守基序 YxxL/V1、B細胞抗原受體復(fù)合物202021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 形成B細BCR識別抗原傳遞活化信號212021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022BCR識別抗原傳遞活

9、化信號212021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣BCR復(fù)合物生物學(xué)功能1、特異性識別Ag，介導(dǎo)免疫應(yīng)答 mIg V區(qū)特異性識別Ag Ig、Ig轉(zhuǎn)導(dǎo)識別Ag的活化信號12、捕獲Ag，提呈Ag3、B細胞分化抗原，鑒定意義未成熟B 成熟B 漿細胞 mIgM mIgDmIgM 無mIg222021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022BCR復(fù)合物生物學(xué)功能1、特異性識別Ag，介導(dǎo)免疫應(yīng)答未成熟CD19/CD21/CD81提高B細胞對抗原的 敏感性B細胞重要標志2、B細胞供受體232021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022CD19/CD21/CD81提高B細胞對抗原的2、B細胞供受3、協(xié)同刺激分子T

10、D抗原誘導(dǎo)的B細胞免疫應(yīng)答必須有Th參加Th與B細胞直接接觸 提供第二信號、加強粘附 CD40L/CD40 協(xié)同刺激信號 表達于活化T細胞的CD40L與B細胞表面CD40結(jié)合 242021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/20223、協(xié)同刺激分子TD抗原誘導(dǎo)的B細胞免疫應(yīng)答必須有Th參加2252021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022252021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/1/2022B細胞主要膜表面分子協(xié)同刺激信號分子262021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022B細胞主要膜表面分子協(xié)同刺激信號分子262021年B淋巴細胞第四節(jié) B淋巴細胞的功能 一、產(chǎn)生抗體參與體液免疫二

11、、加工處理及提呈抗原三、分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答272021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022第四節(jié) B淋巴細胞的功能 一、產(chǎn)生抗體參與體液免疫2720超敏反應(yīng)抗體的免疫效應(yīng)黏膜免疫Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔助282021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022超敏反應(yīng)抗體的免疫效應(yīng)黏膜免疫Th巨噬細胞IgAsIgA漿細醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室吞噬作用292021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室吞噬作用292021年B提呈可溶性抗原B細胞是一類專職抗原提呈細胞活化B才是APC（B細胞經(jīng)刺激后才表達協(xié)同刺激分子）B細胞可有效攝取可溶性抗原和微量抗原302021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣講10/2/2022提呈可溶性抗原B細胞是一類專職抗原提呈細胞302021年B淋免疫調(diào)節(jié)通過細胞間接觸和分泌細胞因子，參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和造血過程的調(diào)節(jié)。B細胞所分泌的細胞因子白細胞介素IL1、IL1、IL4 (B細胞系)IL5 (EBV轉(zhuǎn)化B細胞)、IL6IL10、IL12、IL13、IL14集落刺激因子MCSF、GMCSF腫瘤壞死因子和淋巴毒素TNF、LT (B細胞系)干擾素IFN、IFN轉(zhuǎn)化生長因子家族TGF趨化性細胞因子MIP-3、SLC、TARC312021年B淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識宣