醫(yī)學(xué)免疫學(xué)讀書筆記-2

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)讀書筆記-21、抗體的結(jié)構(gòu)：Ig單體是兩條重鏈和兩條輕鏈組成，之間是二硫鍵連接，類似于Y。根據(jù)重鏈分子量不同，可以分為IgM、IgD 、IgG、IgA 和 IgE 。Ig 的重鏈、輕鏈具有特征折疊的可變區(qū)和恒定區(qū)結(jié)構(gòu)域組成，氨基酸序列變化交的區(qū)域成為可變區(qū)，比較保守的區(qū)域成為恒定區(qū)。重鏈和輕鏈可變區(qū)各有3 個(gè)高變區(qū)。 IgD 、IgG、IgA 有鉸鏈區(qū)，富含脯氨酸而易伸展彎曲，能改變兩個(gè)Y 形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位。木瓜蛋白酶可以在鉸鏈區(qū)的二硫鍵氨基側(cè)將IgG 裂解成大小基本相等的三個(gè)片段，其中兩個(gè)結(jié)構(gòu)完全一樣，含有抗原結(jié)合活性的片段稱為Fab，另一個(gè)不含

2、抗原結(jié)合活性，很容易形成晶體，稱為Fc 段。J 鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆?，漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。二聚體 IgA 和五聚體 IgM 均含有 J 鏈。Ig 的分泌：分泌片是分泌型Ig 的組成成分，介導(dǎo)分泌型Ig 分泌至外分泌液中。分泌片是為一含糖肽鏈，是多聚免疫球蛋白受體的胞外段， 黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌。Ig 具有同為抗體和抗原的兩重特性。 一方面作為抗體， 可以特異性識別與結(jié)合抗原；另一方面其本身也是抗原，可刺激不同個(gè)體甚至同一個(gè)體的B 細(xì)胞分泌抗Ig 的抗體。 2 、抗體與抗原的相互作用：Ig 可變區(qū)中的高變區(qū)是抗原結(jié)合部位；抗體與抗原的結(jié)合方式是表面互補(bǔ)，抗原

3、與抗體結(jié)合時(shí)，抗原一般都是鑲嵌在輕、重鏈 CDR形成的凹槽中的。多克隆抗體：每個(gè)大分子的抗原應(yīng)該能夠提供多個(gè)不同的表位與相應(yīng)的不同抗體結(jié)合，將針對同一抗原的多個(gè)不同表位抗體的混合物成為多克隆抗體。抗體與抗原之間是以非共價(jià)鍵的形式相結(jié)合，主要包括靜電吸引、范德力、疏水鍵、氫鍵等。抗原抗體之間作用力大小可以用抗體的親和力常數(shù)來量化，抗體的親和力是指抗體的一個(gè)抗原結(jié)合部位與抗原決定基以非共價(jià)鍵相互作用的強(qiáng)度。親和常數(shù)是反應(yīng)平衡時(shí)抗原抗體復(fù)合物的濃度與游離抗原和游離抗體濃度的比值，親和常數(shù)的倒數(shù)即為解離常數(shù)。此外，抗體的多價(jià)性增強(qiáng)了抗體對抗原的結(jié)合力。3、抗體抗原結(jié)合所致的分子和細(xì)胞效應(yīng)抗體作為體液免

4、疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，具有兩種功能：特異性識別抗原； 吸引其他效應(yīng)細(xì)胞或者分子清除抗原。Ig 恒定區(qū)結(jié)構(gòu)域決定抗體誘導(dǎo)的分子或者細(xì)胞效應(yīng)?？乖亩鄻有詻Q定了抗體可變區(qū)的多樣性，而負(fù)責(zé)吸引體內(nèi)效應(yīng)物的恒定區(qū)需要有限的變化，主要發(fā)生在不同種類的Ig之間。類型轉(zhuǎn)換：在B 細(xì)胞應(yīng)答中， IgM 是最先形成的，在免疫應(yīng)答后期，所產(chǎn)生的Ig 是 IgG，IgA 和 IgE ，不同種類的Ig 可以具有相同的可變區(qū)，但其恒定區(qū)不同。引起分子和細(xì)胞效應(yīng)的條件是抗體和抗原結(jié)合?？乖涂贵w結(jié)合后，會發(fā)生兩種效應(yīng)： Ig 發(fā)生變化；細(xì)胞膜上與抗體結(jié)合的受體發(fā)生聚集?？贵w的中和作用：能夠封閉病原體的結(jié)合位點(diǎn)使其不再感染細(xì)胞

5、的效應(yīng)，其中產(chǎn)生中和作用的抗體成為中和抗體?？贵w的中和作用能夠阻礙病原體感染靶細(xì)胞。此外，抗體和抗原結(jié)合后能夠機(jī)會補(bǔ)體系統(tǒng)以及誘導(dǎo)Fc 受體對病原體進(jìn)行清除。 4 、各類免疫球蛋白的特性：IgA ：是黏膜表面和分泌液中主要的免疫球蛋白，黏膜表面是機(jī)體抵御外來病原體入侵的第一道防線，IgA在黏膜局部免疫中起重要作用，能夠幫助機(jī)體抵御病原體經(jīng)黏膜上皮特別是呼吸道、腸道以及泌尿生殖道的感染。還能發(fā)揮中和作用，防止病原體和毒素進(jìn)入細(xì)胞。結(jié)合病原體后具有調(diào)理作用，與黏膜局部的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的Fc 受體結(jié)合進(jìn)而吞噬病原體。IgD ：分泌的細(xì)胞較少，主要存在于脾臟和扁桃體中。許多 B 細(xì)胞都共表達(dá)

6、膜 IgD 和膜 IgM，兩者具有相同的抗原結(jié)合部位。當(dāng) B 細(xì)胞轉(zhuǎn)變成記憶性 B 細(xì)胞后，膜 IgD 的表達(dá)量下降，直至消失，作為 B 細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志。IgE ：主要呼吸道和腸道上皮下的漿細(xì)胞分泌，在血液中的含量較低，但是會引起非常強(qiáng)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，與肥大細(xì)胞有很大關(guān)系，當(dāng)病原體穿過黏膜表面的IgA 屏障進(jìn)入組織后，就會碰到IgE 起主要作用的另一個(gè)防線，此處有大量的肥大細(xì)胞，表面能夠表達(dá)Fc 受體與IgE 結(jié)合，當(dāng)病原體接觸IgE時(shí)會導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放大量的炎癥介質(zhì)和趨化因子，募集補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞來清除病原體。IgG ：人體含量最高的Ig ，在體內(nèi)分布廣泛，是血液和組織液的主要Ig 。

7、主要是在 B 細(xì)胞經(jīng)過親和成熟后的再次免疫應(yīng)答中產(chǎn)生，對抗原的親和力比較高，是再次免疫應(yīng)答中的主要抗體。能夠活化補(bǔ)體，是很強(qiáng)的調(diào)理素，能夠促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬病原體。IgM：IgM 的單體主要以膜蛋白的形式和膜IgD 一起在初始 B 細(xì)胞上表達(dá)，構(gòu)成初始B 細(xì)胞的抗原受體庫。IgM 的： B細(xì)胞對外來抗原的初次免疫應(yīng)答中；B 細(xì)胞在病毒、細(xì)菌誘導(dǎo)下經(jīng)過多克隆活化產(chǎn)生。在早期感染中發(fā)揮重要的免疫防御作用。 5 、人工制備抗體：多克隆抗體：針對不同抗原表位的抗體組成的混合物，具有多抗原表位特異性。單克隆抗體：機(jī)體的一種漿細(xì)胞僅分泌一種抗體，多克隆抗體實(shí)際上是針對于某一抗原的不同抗原決定基產(chǎn)生的抗體混合

8、物，因此如果將這些分泌了抗體的漿細(xì)胞分開，就可以得到至分泌一種抗體的細(xì)胞，即產(chǎn)生單克隆抗體。6 、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)是固有成分、調(diào)控蛋白和受體等組成。固有成分：參與經(jīng)典激活途徑的組分，主要包括C1q、 C1r 、C1s、C2、C4；參與凝集素途徑的甘露糖結(jié)合凝集素和某些凝集素相關(guān)絲氨酸蛋白酶；參與旁路途徑的共同成分C3 及參與3條激活途徑共同末端通路的C5、 C6、 C7、 C8、和C9。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：血漿可溶性因子；細(xì)胞膜結(jié)合蛋白。補(bǔ)體分子為糖蛋白，多種細(xì)胞合成。某些成分對熱不穩(wěn)定，應(yīng)保存于-20 以下。干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞，大部分血漿補(bǔ)體組分肝細(xì)胞分泌，炎癥應(yīng)答的局部組

9、織中，巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體的主要。補(bǔ)體生物合成的特點(diǎn)：補(bǔ)體基因表達(dá)存在組織差異，不同細(xì)胞各自調(diào)控其補(bǔ)體生物合成；補(bǔ)體生物合成收局部組織特異性因子或某些激素調(diào)節(jié)。7、補(bǔ)體的活化：經(jīng)典途徑：抗原- 抗體復(fù)合物結(jié)合C1q 所啟動的活化途徑，是體液免疫的主要效應(yīng)機(jī)制之一。反應(yīng)過程為：C1q 余激活物結(jié)合，依次激活 C1r、C1s、C4、C2、C3，形成 C3 轉(zhuǎn)化酶和 C5 轉(zhuǎn)化酶，主要激活物質(zhì)是免疫復(fù)合物。MBL 途徑：病原微生物直接激活，參與固有免疫的效應(yīng)過程。反應(yīng)過程為：MBL 或纖維膠原素直接識別病原體表面的糖結(jié)構(gòu)，通過活化 MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶、 C4、C2、C3 而形成 C3 轉(zhuǎn)化酶與 C5 轉(zhuǎn)化酶。 旁路途經(jīng)：起始于 C3，參與抗病毒的早期防御。反應(yīng)過程為：B 因子與固相表面的C3b結(jié)合為 C3Bb，在 D 因子和備解素參與下，形成C3 轉(zhuǎn)化酶，并通過