實(shí)驗(yàn)17 固體分散體的制備課件

1、實(shí)驗(yàn)十七 固體分散體的制備沈陽藥科大學(xué)藥劑學(xué)教學(xué)實(shí)驗(yàn)中心一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握共沉淀法及溶劑-熔融法制備固體分散體的制備工藝。 2.初步掌握固體分散體形成的驗(yàn)證方法。 二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)固體分散體（solid dispersion）系指藥物以分子、膠態(tài)、微晶等狀態(tài)均勻分散在某一固態(tài)載體物質(zhì)中所形成的分散體系。固體分散體的主要特點(diǎn)是利用性質(zhì)不同的載體使藥物高度分散以達(dá)到不同要求的用藥目的：增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，從而提高藥物的生物利用度；或控制藥物釋放及控制藥物于小腸釋放等。固體分散體為中間產(chǎn)物，可以根據(jù)需要進(jìn)一步制成膠囊劑、片劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等。固體分散體所用載體材料可分為水溶性載

2、體材料、難溶性載體材料、腸溶性載體材料三大類。載體材料在使用時可根據(jù)制備目的選擇單一載體或混合使用載體。若達(dá)到增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率用藥目的，一般可選擇水溶性載體材料，如聚乙二醇類，聚維酮類等。固體分散體的類型有，固體溶液，簡單低共溶混合物、共沉淀物。固體分散物制備方法有熔融法、共沉淀法、溶劑熔融法。固體分散體中藥物分散狀態(tài)可呈現(xiàn)分子狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)、膠體狀態(tài)、微晶狀態(tài)?？蛇x擇下列方法溶解度及溶出速率法、熱分析法、粉末X射線衍射法、紅外光譜法等進(jìn)行物相鑒別，必要時可同時采用幾種方法進(jìn)行鑒別。固體分散體的速釋原理是藥物分散狀態(tài)或藥物所形成的高能態(tài)可增加藥物溶出度，同時載體材料對

3、藥物溶出具有促進(jìn)作用。2.操作（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制備 取PVPk30 1.0g，置蒸發(fā)皿內(nèi)，加入無水乙醇5ml，在80-90水浴上加熱溶解，加入尼莫地平0.2g，攪勻使溶解，在攪拌下蒸去溶劑，取下蒸發(fā)皿置氯化鈣干燥器內(nèi)干燥、粉碎，過80目篩，即得。（2）尼莫地平-PVP物理混合物的制備 取PVPk30 1.0g，尼莫地平0.2g，置蒸發(fā)皿內(nèi)混勻，即得。3.操作注意（1）尼莫地平-PVP共沉淀物的制備時, 溶劑蒸發(fā)速度是影響共沉淀物均勻性及防止藥物結(jié)晶析出的重要因素，常在攪拌下快速蒸發(fā)，均勻性好，結(jié)晶不易析出，否則共沉淀物均勻性差，如果有藥物結(jié)晶析出，將影響所制備固體分散物的溶出度

4、。（2）共沉淀物蒸去溶劑后，傾入不銹鋼版上（下面放冰塊）迅速冷凝固化，有利于提高共沉淀物的溶出速度。（1）溶出速度測定 溶出介質(zhì)的配制：取乙醇100ml，加蒸餾水定容為1000ml,搖勻，即得。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作：精密稱取干燥恒重的尼莫地平約20mg，置200ml量瓶中，加無水乙醇溶解、定容，搖勻；吸取溶液0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6ml分別置10ml量瓶中，加溶出介質(zhì)定容；以溶出介質(zhì)為空白，在237nm的波長處測定吸收度，以吸光度對濃度回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程。測定：按中國藥典2000年版附錄XC溶出度測定方法第二法。轉(zhuǎn)速100r/min，溶出介質(zhì)為10%的乙醇溶液900ml，溫度370.5。當(dāng)介質(zhì)溫度恒定為370.5，加入精密稱取的樣品，分別在2、5、10、15、20、30min取樣，每次取樣7ml（同時補(bǔ)入溶出介質(zhì)7ml），過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，加上述溶出介質(zhì)定容，搖勻，在237nm的波長處測定吸收度，按標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算不同時間累積溶出百分量。（2）差熱分析（DTA）:工作條件，氣氛為氮?dú)饣蚩諝?，升溫速?0/min，掃描范圍30300。（3）X-射線粉末衍射：工