免疫吸附課件

1、免疫吸附與系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕免疫病 北京大學(xué)第三醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科鄧曉莉 劉湘源2020/11/41免疫吸附與系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕免疫病 北京大學(xué)第三醫(yī)院 風(fēng)目錄背景現(xiàn)況本院資料個(gè)人體會(huì)2020/11/42目錄背景2020/11/42目錄背景現(xiàn)況本院資料個(gè)人體會(huì)2020/11/43目錄背景2020/11/43 將具有高度特異性的抗原、抗體或具有特定理化親和力的物質(zhì)（配基）與吸附材料（載體）結(jié)合，制成吸附柱，使其可以選擇性或特異性地吸附體內(nèi)相應(yīng)的致病因子，以達(dá)到治療疾病的目的。免疫吸附概念2020/11/44 將具有高度特異性的抗原、抗體或具有特定理化親和力的根據(jù)吸附劑與被吸附物之間的作用原理分

2、類生物親和型吸附劑特異性高，制備、滅菌及儲(chǔ)存要求高抗原抗體結(jié)合型、補(bǔ)體結(jié)合型、Fc結(jié)合型物理化學(xué)親和型吸附劑特異性差，制備方便，活性穩(wěn)定靜電結(jié)合型、疏水結(jié)合型免疫吸附的分類2020/11/45根據(jù)吸附劑與被吸附物之間的作用原理分類免疫吸附的分類2020理化親和疏水結(jié)合靜電結(jié)合 色氨酸 （ TR-350）苯丙氨酸 （PH-350）免疫復(fù)合物抗DNA抗體類風(fēng)濕因子抗磷脂抗體抗ENA抗體LDLT4噬菌體DNADNA多聚陰離子聚賴氨酸甲基化白蛋白抗原、抗體結(jié)合補(bǔ)體結(jié)合Fc結(jié)合生物親和抗原抗體DNA、胰島素、凝血因子VIIIHBsAb、羊抗人LDL抗DNA抗體抗胰島素抗體抗因子VIII抗體HBsAgLD

3、LC1q+Fc蛋白A免疫復(fù)合物補(bǔ)體IgG的Fc段吸附原理 吸附方式 固定的物質(zhì) 吸附對(duì)象 2020/11/46理化親和疏水結(jié)合靜電結(jié)合 色氨酸 （ TR-350）苯丙氨不同血漿凈化方式的個(gè)體化選擇 白細(xì)胞-紅細(xì)胞-血小板 -LDL（不良膽固醇）膽固醇- -IDL -HDL（良性膽固醇） -IgM免疫球蛋白- -IgG（ 球蛋白） -IgA 白蛋白蛋 白膽紅素維生素尿素氮肌酸內(nèi)酰胺糖電解質(zhì)水血細(xì)胞血漿分子量大分子量小血液透析血液濾過(guò)血液吸附法單重血漿置換雙重血漿置換免疫吸附血液細(xì)胞吸附2020/11/47不同血漿凈化方式的個(gè)體化選擇 白細(xì)胞-紅細(xì)胞-血小板 血漿置換或吸附治療的同時(shí)必須配合其他內(nèi)

4、科治療。 血漿置換或吸附是對(duì)致病因子的機(jī)械清除過(guò)程，本身不能糾正病理蛋白的產(chǎn)生，如果過(guò)度依賴血漿置換或吸附將可能出現(xiàn)“反彈現(xiàn)象”，適得其反。注意事項(xiàng)2020/11/48 血漿置換或吸附治療的同時(shí)必須配合其他內(nèi)科治療。 注意 病因未祛，機(jī)體不斷產(chǎn)生該介質(zhì)，而且可因其濃度偏低而刺激生成加速（激惹） 致病介質(zhì)在體液中重新分配，一般認(rèn)為第一次PE后24-36小時(shí)致病介質(zhì)濃度可升至原濃度的60%-65%反 彈 現(xiàn) 象PE反彈現(xiàn)象2020/11/49 病因未祛，機(jī)體不斷產(chǎn)生該介質(zhì)，而且可因其濃度偏低而刺激目前臨床使用的免疫吸附柱不復(fù)用DNA分子片段全血碳化樹脂親和珠海健帆健帆DNA免疫吸附柱不復(fù)用硫酸葡聚

5、糖血漿吸附硫酸葡聚糖聚乙醇乙烯疏水 層析AsahiIMN-350不復(fù)用苯丙氨酸血漿吸附聚乙醇乙烯疏水 層析AsahiIMPH-350不復(fù)用色氨酸血漿吸附聚乙醇乙烯疏水 層析AsahiIMTR-350 復(fù)用羊抗人IgG血漿吸附 C1-4B親和 層析BaxterIg.Therasorb不復(fù)用蛋白A血漿吸附硅土凝膠親和 層析ImreProsonba復(fù)用蛋白血漿吸附瓊脂糖C1-4B親和 層析ExcorcimImmunosorba復(fù)用配體載體原理公司型號(hào)2020/11/410目前臨床使用的免疫吸附柱不復(fù)用DNA分子片段全血碳化樹脂血漿濾過(guò)免疫吸附模式圖Plasmaflo動(dòng)脈靜脈Adsorption Co

6、lumn2020/11/411血漿濾過(guò)免疫吸附模式圖Plasmaflo動(dòng)脈靜脈AdsorpDNA免疫吸附的原理 將DNA抗原作為配基與球形碳化樹脂載體結(jié)合,制成吸附劑,利用其特異性吸附性能,選擇性或特異性地清除除患者血液中致病因子。2020/11/412DNA免疫吸附的原理 將DNA抗原作為配基與球DNA免疫吸附柱產(chǎn)品技術(shù)原理吸附材料球形炭化樹脂載體 DNA分子片段配基 DNA免疫吸附柱罐體對(duì)人體無(wú)毒、安全 穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)較高的機(jī)械強(qiáng)度良好的血液相容性 易消毒、滅菌、儲(chǔ)存 包膜固定DNA分子片段作為抗DNA抗體的抗原特異性結(jié)合抗核抗體抗雙鏈DNA抗體其免疫復(fù)合物 2020/11/413DNA免

7、疫吸附柱產(chǎn)品技術(shù)原理吸附材料球形炭化樹脂DNA分子片單泵DNA全血吸附模式圖2020/11/414單泵DNA全血吸附模式圖2020/11/414目錄背景現(xiàn)況本院資料個(gè)人體會(huì)2020/11/415目錄背景2020/11/415免疫吸附與風(fēng)濕免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡：since 1974；應(yīng)用較廣泛、療效不一、安全；多種器官損害均可應(yīng)用；細(xì)胞吸附亦已開展。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：PE及白細(xì)胞吸附療效似欠佳；已有應(yīng)用葡萄球菌A蛋白吸附柱前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)開展、療效似好。其他：干燥綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、 多發(fā)性肌炎皮肌炎、系統(tǒng)性血管炎、 脂膜炎、成人Stills病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎。2020/11/416

8、免疫吸附與風(fēng)濕免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡：since 1974；應(yīng)目錄背景現(xiàn)況本院資料個(gè)人體會(huì)2020/11/417目錄背景2020/11/417病人資料 苯丙氨酸吸附 DNA吸附SLE8；21人次 8；22人次 其它系統(tǒng)性自身免疫病 PSS RA UCTD ITP4；10人次1；3人次1；2人次1；3人次1；2人次合計(jì)12；31人次 8；22人次 2020/11/418病人資料 苯丙氨酸吸附 DNA吸附SLE8；21人次 抗體清除效果苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比較，p0.012020/11/419抗體清除效果苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比較，p0.01抗體清除效果DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前

9、后比較，p0.01,P0.0012020/11/420抗體清除效果DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比較，p0.01苯丙氨酸吸附-其他自身抗體吸附前后比較，p0.01抗體清除效果2020/11/421苯丙氨酸吸附-其他自身抗體吸附前后比較，p0.01抗DNA吸附-其它自身抗體吸附前后比較，p0.01,P0.05抗體清除效果2020/11/422DNA吸附-其它自身抗體吸附前后比較，p0.01, 苯丙氨酸吸附吸附后ANA、 ds-DNA抗體滴度有較明顯下降隨訪1年后仍然維持在較低水平，無(wú)反彈其它自身抗體如抗血小板抗體和類風(fēng)濕因子有類似變化 DNA吸附吸附后ANA、ds-DNA抗體滴度有顯著下降隨訪1

10、年后仍然維持在很低的水平，無(wú)反彈抗C1q抗體和抗核小體抗體等有類似變化抗體清除效果2020/11/423 苯丙氨酸吸附 DNA吸附抗體清除效果2020苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比較，p0.01臨床療效2020/11/424苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比較，p0.01臨床療效20DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比較，p0.01臨床療效2020/11/425DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比較，p0.01臨床療效20苯丙氨酸吸附-其他臨床表現(xiàn)臨床療效2020/11/426苯丙氨酸吸附-其他臨床表現(xiàn)臨床療效2020/11/42DNA吸附-其他臨床表現(xiàn)吸附前與隨訪1年相比較，p0.01臨床療效2020/11/427DNA吸附-其他臨床表現(xiàn)吸附前與隨訪1年相比較，p0.01 苯丙氨酸吸附吸附后尿蛋白量、貧血程度、血小板減少程度，血清IgG水平以及周圍神經(jīng)病變程度等均較吸附前有一定改善隨訪1年后，臨床癥狀有進(jìn)一步的好轉(zhuǎn)，多數(shù)患者達(dá)到臨床緩解 DNA吸附吸附后尿蛋白量、腎功能、血清IgG水平以及疾病活動(dòng)性評(píng)分（SLEDAI評(píng)分）均較吸附前有一定改善隨訪1年后，臨床癥狀有進(jìn)一步的好轉(zhuǎn)，大多數(shù)患者達(dá)到臨床緩解 臨床療效2020/11/428 苯丙氨酸吸附 DNA吸附臨床療效20目錄背景現(xiàn)況本