免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件

1、免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、一般特點(diǎn) 1. 組成（1）單體：大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚體：如：IL-12；（3）三聚體：TNF。 2. 高親和力，高效性（10-1510-9M的濃度范圍內(nèi) 即可發(fā)揮其生物學(xué)作用）。2免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、一般特點(diǎn)2免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知 二、作用方式 自分泌（autocrine)：作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞 （如：T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2刺激T細(xì) 胞本身生長(zhǎng)）。旁分泌（paracrine)：細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非 同一細(xì)胞，但是二者臨近，如T 細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2支持

2、B細(xì)胞的增 殖和分化。內(nèi)分泌（endocrine）：某些細(xì)胞因子，如TGF-、 TNF等，通過(guò)血液循環(huán)對(duì)遠(yuǎn)距 離的細(xì)胞發(fā)揮作用。3免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 二、作用方式 3免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)自分泌 autocrine內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式4免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)自分泌 autocrine內(nèi)分泌 endocrine血液三、作用的共同特點(diǎn)多效性：一種細(xì)胞因子對(duì)不同細(xì)胞產(chǎn)生不同的生物學(xué) 效應(yīng)（如IFN- 巨噬細(xì)胞/Th2細(xì)胞）重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞，產(chǎn) 生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)（如

3、IL-4和IL-6 均刺激B細(xì)胞增殖）5免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)5免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)協(xié)同性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用，并 且一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功 能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如IL-3和IL-11 共同刺激造血干細(xì)胞的分化成熟。拮抗性：一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功 能。（如IL-4IFN-）細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（cytokine network）。6免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)協(xié)同性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用，并 6免疫學(xué)細(xì)胞7免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)7免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類及其生物學(xué)功能 白細(xì)胞介素interleukins，ILs干擾素inter

4、feron，IFN腫瘤壞死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子colony- stimulating factor，CSF趨化因子chemokines生長(zhǎng)因子growth factor，GF按功能分六大類8免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 白細(xì)胞介素interleukins，ILs干擾素inter一、白細(xì)胞介素 （interleukins，ILs） 能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的 細(xì)胞因子。（一）IL-1（又稱淋巴細(xì)胞刺激因子） 1. 細(xì)胞來(lái)源 主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 存在形式 IL-1和IL-1。9免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)一、白細(xì)胞介素 （interl

5、eukins，ILs）9免疫學(xué)3. 主要生物學(xué)功能（1）局部低濃度 免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T 細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生 內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋 白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。10免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 主要生物學(xué)功能10免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）IL-2 （又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF） 1. 細(xì)胞來(lái)源 主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。 3. 主要生物學(xué)功能 （1）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生 細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生； （3）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體； （4）激活巨

6、噬細(xì)胞。11免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）IL-2 （又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF） 11免疫學(xué)（三） IL-4 1. 細(xì)胞來(lái)源 主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿 性粒細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）促細(xì)胞增殖、分化； （2）誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生； （3）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化； （4）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子； （5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。12免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（三） IL-412免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) （四）IL-6 1. 細(xì)胞來(lái)源 主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2

7、）刺激細(xì)胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反 應(yīng)； （4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。13免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) （四）IL-613免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) （五）IL-10 1. 細(xì)胞來(lái)源 主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)； （3）抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子； （4）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。14免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) （五）IL-1014免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) （六）IL-12 1. 細(xì)胞來(lái)源 主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能 （1）激活和增強(qiáng)NK細(xì)

8、胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生； （2）促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增強(qiáng)CD8+ CTL細(xì)胞殺傷活性； （4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞； （5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。15免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) （六）IL-12 15免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 產(chǎn)生細(xì)胞 效應(yīng)IL-1 單核巨噬細(xì)胞,DC T,B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng) IL-2 活化的T細(xì)胞 T,B細(xì)胞的增殖分化,增強(qiáng)NK殺傷活性 IL-3 活化的T細(xì)胞 促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4 活化的T細(xì)胞 T,B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5 活化的T細(xì)胞 B細(xì)胞的增殖分化IL-6 淋巴細(xì)胞,單

9、核細(xì)胞 促進(jìn)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7 骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長(zhǎng) IL-8 單核巨噬細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞 中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9 活化的T細(xì)胞 促進(jìn)TH細(xì)胞的增殖IL-10 活化的T細(xì)胞 B細(xì)胞等 抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11 骨髓基質(zhì)細(xì)胞 促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12 B細(xì)胞 促進(jìn)Tc,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能16免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 產(chǎn)生細(xì)胞 二、干擾素（interferon, IFN） （一）分型（根據(jù)其來(lái)源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)） 1. I型 IFN-、IFN- （1）細(xì)胞來(lái)源 1）IFN-：白細(xì)胞（主要單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生； 2）IFN-：成

10、纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受 體）； （2）主要誘生劑 病毒、polyI-C （人工合成雙股RNA）。 17免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)二、干擾素（interferon, IFN）17免疫學(xué)細(xì)胞因 2. II型 IFN- （1）主要細(xì)胞來(lái)源 活化的Th1細(xì)胞、CD8+ CTL 和NK細(xì)胞； （2）主要誘生劑 抗原或有絲分裂原。 18免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 18免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）主要生物學(xué)活性 1. 型干擾素 （1）抗病毒和抗腫瘤 1）誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制； 2）增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷； 3）促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染 細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)

11、胞的殺傷。 （2）免疫調(diào)節(jié)： 與型干擾素類似。19免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）主要生物學(xué)活性19免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2. 型干擾素（1）免疫調(diào)節(jié)作用（主要） 1）活化巨噬細(xì)胞； 2）促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-類分子，提高抗原 提呈能力； 3）促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL 細(xì)胞的殺傷活性； 4）促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖； 5）抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用（與型干擾素類似）。20免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2. 型干擾素20免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)摘自Microbiology and Immunology on-line21免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)摘自Micro

12、biology and Immunology 名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能IFN-143CD119T細(xì)胞、NK細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2細(xì)胞IFN-166CD118白細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHC I類分子的表達(dá)IFN-166CD118成纖維細(xì)胞抗病毒，促進(jìn)MHCI類分子的表達(dá)干 擾 素 22免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子表達(dá)Actions of type I (, ) interferons 23免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)Actions of type I (, ) inter病毒感染過(guò)程中主要抗病毒細(xì)胞與分子的變化24免疫

13、學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)病毒感染過(guò)程中主要抗病毒細(xì)胞與分子的變化24免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)三、腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor，TNF） 1975年，Carswell接種BCG（卡介苗）的小鼠 注射LPS（脂多糖）后，血清中含有一種能殺傷某些腫瘤細(xì)胞 或使體內(nèi)腫瘤組織發(fā)生 出血壞死的因子. 根據(jù)來(lái)源和結(jié)構(gòu)不同，分為：TNF-、TNF-（一）TNF- 1. 組成及分子量: 同源三聚體, 51 KD 。 2. 細(xì)胞來(lái)源：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞（主要）； T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。25免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)三、腫瘤壞死因子25免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 主要功能 (1) 低濃度 - 自分泌、旁

14、分泌效應(yīng) 1) 誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)： 使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)(細(xì)胞間粘附分子 )ICAM-1，促白細(xì)胞 聚集于炎癥局部； 刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子 (如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，導(dǎo) 致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。自分泌 autocrine旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞26免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 主要功能自分泌 autocrine旁分泌 par2) 促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞（如：病毒感染細(xì)胞）的殺傷。3) 殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。27免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2) 促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞（如：病毒(2

15、) 高濃度 內(nèi)分泌效應(yīng) 1）引起發(fā)熱； 2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂； 4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)； 是惡性腫瘤晚期病人極度消瘦衰竭的一種表現(xiàn)。 5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。 是內(nèi)毒素在人體引起的一種微循環(huán)障礙狀態(tài),致組織缺氧、 代謝紊亂、細(xì)胞損害甚至多器官功能衰竭。 內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用28免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)(2) 高濃度 內(nèi)分泌效應(yīng)內(nèi)分泌 endocrine血（二）TNF- 又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）與TNF-的氨基酸序列為28%同源性，二者結(jié)合同一受體。 1. 細(xì)胞來(lái)源：激活的T細(xì)胞。

16、2. 生物學(xué)功能： （1）與TNF-相似，在局部發(fā)揮效應(yīng)； （2）與細(xì)胞表面LT-R形成復(fù)合物發(fā)揮作用。29免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）TNF-29免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)腫瘤壞死家族細(xì)胞因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能TNF-157CD120aCD120b巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞T細(xì)胞局部炎癥激活內(nèi)皮細(xì)胞TNF-171CD120aCD120bT細(xì)胞B細(xì)胞殺傷激活內(nèi)皮細(xì)胞CD40L261CD40T細(xì)胞肥大細(xì)胞B細(xì)胞激活類別轉(zhuǎn)換FasL278CD95T細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡30免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)腫瘤壞死家族細(xì)胞因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CD120a四、集落刺激因子 （colony- stimulati

17、ng factor，CSF） （一）總述 1. 概念：選擇性刺激 造血干細(xì)胞 分化發(fā)育 為 某一細(xì)胞譜系的 細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。 2. 包括： SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、 IL-3（multi-CSF）、IL-7等。31免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)31免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）分述 1. 干細(xì)胞因子 （stem cell factor，SCF，又稱c-Kit 配體） （1）存在形式：跨膜型、分泌型 （2）細(xì)胞來(lái)源：骨髓基質(zhì)細(xì)胞 （3）生物學(xué)功能： 1）刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育； 2）刺激肥大細(xì)胞增殖。32免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）分述32免疫學(xué)細(xì)胞因子

18、醫(yī)學(xué)知識(shí)2. Flt3配體（Flt3 ligand，F(xiàn)L） （1） 存在形式：跨膜型、分泌型 （2） 細(xì)胞來(lái)源：基質(zhì)細(xì)胞。 （3） 生物學(xué)功能：刺激原始造血干細(xì)胞的增殖 和分化。33免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2. Flt3配體（Flt3 ligand，F(xiàn)L）33免疫學(xué)3. 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF） （1）細(xì)胞來(lái)源：活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、 內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。 （2）生物學(xué)功能： 1） 刺激骨髓 各系前體細(xì)胞 生長(zhǎng)和分化； 2） 刺激 骨髓前體細(xì)胞 向粒細(xì)胞和單核細(xì)胞 分化。34免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）34免疫學(xué)4. 粒

19、細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） （1）細(xì)胞來(lái)源：活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、 內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。 （2）生物學(xué)功能： 1） 刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟； 2） 增強(qiáng) 成熟粒細(xì)胞的 吞噬殺傷功能，延長(zhǎng)其存 活間。 35免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)4. 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）35免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)5. 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）(1) 細(xì)胞來(lái)源：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。(2) 生物學(xué)功能： 刺激單核-巨噬細(xì)胞增殖分化； 延長(zhǎng)單核-巨噬細(xì)胞存活時(shí)間，增強(qiáng)其功能。36免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)5. 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）36免疫學(xué)細(xì)胞因

20、子醫(yī)6. 紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO）(1) 細(xì)胞來(lái)源：腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞。(2) 生物學(xué)功能：促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞前體 分化為成熟 紅細(xì)胞。7. 血小板生成素（thrombopoietin, TPO） 來(lái)源：平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。 功能：刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板。 37免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)6. 紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO）集落刺激因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能GMCSF127CD116巨噬細(xì)胞T細(xì)胞刺激髓樣單核細(xì)胞（esp樹(shù)突狀細(xì)胞）的增殖分化GCSF177/174G-CSFR成纖維細(xì)胞單核細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)育和分化EPO165E

21、PoR腎細(xì)胞肝細(xì)胞刺激紅細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟TPO332平滑肌細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟38免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)集落刺激因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CD116巨噬細(xì)胞刺39免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)39免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子在B細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化中的功能40免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)細(xì)胞因子在B細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化中的功能40免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知41免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)41免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 五、趨化因子（chemokines）（一）概念：是指主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族 趨化因子（CK）是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動(dòng)的小分子細(xì)胞因子。趨化運(yùn)

22、動(dòng)是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族： 1. CXC亞族（亞族）：氨基端的兩個(gè)半胱氨酸被其它任一氨基酸分開(kāi)。 C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子（IL-8)42免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子（IL-8)42免疫學(xué)細(xì)（1）白細(xì)胞介素-8（IL-8） 為主要代表。 1）細(xì)胞來(lái)源：活化的單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì) 胞、成纖維細(xì)胞和巨核細(xì)胞。 2) 主要功能：趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反 應(yīng)。43免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（1）白細(xì)胞介素-8（IL-8） 為主要代表。43免疫學(xué)細(xì)44免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)44免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2. CC亞族（亞族）

23、氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相鄰MCP-1（單核細(xì)胞趨化蛋白-1）為主要代表（1） 細(xì)胞來(lái)源：活化的T細(xì)胞。（2）主要功能：趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞（單核細(xì)胞 和T細(xì)胞）。45免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2. CC亞族（亞族） 氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相鄰MCP-3. C亞族（亞族） 氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。 主要功能：趨化淋巴細(xì)胞。4. CX3C亞族（亞族） 兩個(gè)半胱氨酸被三個(gè)氨基酸隔開(kāi)。 主要功能：趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。46免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. C亞族（亞族） 氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。 趨化因子類名稱受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞角化細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞趨化

24、激活中性粒細(xì)胞，刺激血管生成CCMIP-1CCR1,3,5T細(xì)胞，單核細(xì)胞肥大細(xì)胞，成纖維細(xì)胞抗病毒，與HIV-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，促進(jìn)Th1反應(yīng)MIP-1CCR1,3,5巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞與HIV-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體MCP-1CCR2B巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞成纖維細(xì)胞，角化細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟RANTSCCR1,3,5T細(xì)胞，血小板內(nèi)皮細(xì)胞刺激嗜堿性細(xì)胞脫顆粒，激活T細(xì)胞CLymphotactinT細(xì)胞淋巴細(xì)胞的移行C3XCFanctalkine單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附47免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)趨化因子類名稱受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CXCIL-8CXCR1巨噬細(xì)六、

25、生長(zhǎng)因子（growth factor，GF）(一) 包括 1. TGF-（transforming growth factor-， 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-）； 2. EGF（epithelial growth factor， 表皮生長(zhǎng)因子）； 3. FGF（fibroblast growth factor， 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）；48免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)六、生長(zhǎng)因子（growth factor，GF）48免疫學(xué)細(xì)4. NGF（nerve growth factor， 神經(jīng)生長(zhǎng)因子）；5. PDGF（platelet-derived growth factor， 血小板源性生長(zhǎng)因子）；6. VEGF（

26、vascular endothelial cell growth factor， 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子）等。49免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)4. NGF（nerve growth factor，49（二） TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3） 1. 細(xì)胞來(lái)源：T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等 2. 生物學(xué)功能（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）： (1) 抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生； (2) 抑制B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞依賴性多克隆抗體的 產(chǎn)生；50免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二） TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3(3) 抑制NK細(xì)胞活化和IL-2的LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用；(4) 抑制M活化和前炎性細(xì)胞因子

27、產(chǎn)生；(5) 抑制多種細(xì)胞增殖（如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平 滑肌細(xì)胞），但促成纖維細(xì)胞增殖，加速傷口愈 合；(6) 某些腫瘤細(xì)胞分泌TGF-，可逃避免疫應(yīng)答。51免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)(3) 抑制NK細(xì)胞活化和IL-2的LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用；51第三節(jié) 細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制 膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）胞質(zhì)區(qū)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)）細(xì)胞因子受體（跨膜糖蛋白）52免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)第三節(jié) 細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)（一）細(xì)胞因子受體家族分五類 根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征 1. 免疫球蛋白超家族 (1) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。 (2) 成

28、員包括：IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受體。53免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（一）細(xì)胞因子受體家族分五類53免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2.型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族） （1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)近氨基端 有2 個(gè)不連續(xù)保守 半胱氨酸殘基（C），其羧基端 存 在Trp（色氨酸）-Ser-X-Trp-Ser（絲氨酸） （WSXWS， X代表任一氨基酸） 殘基序列。（2）成員包括：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL- 15、GM-CSF、G-CSF的受體等。54免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)2.型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族）

29、 54免疫學(xué)細(xì)胞3. 型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）（1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū) 近氨基端含有四個(gè)不連續(xù) 保守半胱氨酸殘基。（2）成員包括：I 型、II型IFN的受體 。55免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）55免疫學(xué)細(xì)胞因4. 型細(xì)胞因子受體家族（TNF/NGF受體家族） （1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。 （2）成員包括：TNF受體、NGF受體、Fas蛋白 及CD40分子。56免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)4. 型細(xì)胞因子受體家族（TNF/NGF受體家族） 56免5. 趨化因子受體家族（G蛋白偶聯(lián)受體家族） （1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含有7個(gè)疏水性跨膜區(qū) （-螺旋 結(jié)構(gòu)）

30、，胞質(zhì)區(qū)與G蛋白（結(jié)合 GTP的蛋白）結(jié)合，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 入細(xì)胞內(nèi)部。 （2）成員包括：CXCR 結(jié)合CXC型趨化因子 （如：IL- 8）CCR 結(jié)合CC型 趨化因子（如MCP-1）。57免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)5. 趨化因子受體家族（G蛋白偶聯(lián)受體家族）57免疫學(xué)細(xì)胞因58免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)58免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）細(xì)胞因子受體肽鏈組成及共同信號(hào)鏈 1. 肽鏈組成 (1) 一條肽鏈 如EPO、G-CSF的受體及趨化因 子受體家族成員； (2) 二條肽鏈 如IL-3、IL-5、GM-CFS的受體； (3) 三條肽鏈 如IL-2及IL-15的受體。59免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（二）細(xì)胞因子受

31、體肽鏈組成及共同信號(hào)鏈59免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué) 2. 共同信號(hào)鏈（或共同亞單位）(1) 指不同細(xì)胞因子受體共用的一條相同的與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 有關(guān)的肽鏈。 (2) 目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位： 1) 鏈（c）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受體共有； 2) 鏈：IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有； 3) gp130：IL-6、IL-12的受體共有。60免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 2. 共同信號(hào)鏈（或共同亞單位）60免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知（三）可溶性細(xì)胞因子受體 1. 存在: 血清、尿液等體液。 2. 包括：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、 sIL

32、-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-、sTNF受體等。61免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)（三）可溶性細(xì)胞因子受體61免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 可能作用 （1）與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞因子 的作用。 （2）與細(xì)胞因子結(jié)合, 轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相關(guān)部位，增加 局部細(xì)胞因子的濃度，發(fā)揮其生物學(xué)作用。62免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)3. 可能作用 62免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)第四節(jié) 細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用一、參與感染引起的炎癥反應(yīng) 如: TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等。二、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移 如：TGF-、IL-10 、IL-6等。三、介導(dǎo)移植排斥反應(yīng) 如：IL-2、IFN

33、-等。 63免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)第四節(jié) 細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用一、參與感染引起的炎癥反應(yīng) 四、介導(dǎo)免疫性疾病 1. 免疫缺陷 如：IL-2受體鏈基因（X染色體）突變 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等細(xì)胞因 子功能障礙。 2. 超敏反應(yīng) 如：IL-4、 IFN-等細(xì)胞因子。 3. 自身免疫性疾病 如：IFN-、IL-2等細(xì)胞因子。64免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)四、介導(dǎo)免疫性疾病 64免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí) 二、細(xì)胞因子與疾病的診斷及治療 65免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)65免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休

34、克TNF-（血清）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎IL-1、IL-6及TNF-（關(guān)節(jié)囊滑液）白血病、多發(fā)性硬化、 AIDS、移植排斥反應(yīng)等sIL-2R（血清）慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病IL-1（血清）細(xì)胞因子與疾病的診斷66免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、類分類疾病細(xì)胞因子治療手段 補(bǔ)充療法 阻斷療法炎癥反應(yīng)皰疹性角膜炎乙型肝炎等IFN-類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IL-10惡性腫瘤腎細(xì)胞癌黑色素瘤IL-2 多種腫瘤IL-18、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-、IFN-、TNF-等(轉(zhuǎn)基因)自身免疫性疾病多發(fā)性硬化癥IFN-SLE抗IL-6 McAb類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IFN-、IL-1抑制劑和抗TNF-McAb細(xì)胞因子與疾病的診斷和治療67免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)分類疾病細(xì)胞因子治療手段炎癥反應(yīng)皰疹性角膜炎IFN-類風(fēng)濕免疫學(xué)細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物藥物名稱 適應(yīng)癥IFN- 白血病、肉瘤、肝炎、惡性腫瘤、AIDsIFN- 慢性肉芽腫、疣、惡性腫瘤、皮炎G-CSF 自身骨髓移植、化療、AIDs、白血病、再障 GM-CSF 自身骨髓移植、化療、AIDs、白血病、再障 EPO 貧血IL-2 惡性腫瘤、免疫缺陷、疫苗佐劑IFN- 多發(fā)性硬化癥